Astma oskrzelowa
Definicja
Astma jest przewlekłą chorobą zapalną dróg
oddechowych, w której uczestniczy wiele komórek
i substancji przez nie uwalnianych.
Przewlekłe zapalenie jest przyczyną
nadreaktywności oskrzeli, prowadzącej do
nawracających epizodów świszczącego oddechu,
duszności, uczucia ściskania w klatce piersiowej i
kaszlu, występujących szczególnie w nocy i nad
ranem.
Epizodom tym zwykle towarzyszy rozlana
obturacja skrzeli o zmniejszonym nasileniu, często
ustępująca samoistnie lub pod wpływem leczenia.
Klasyfikacja
Astmę klasyfikuje się ze względu na:
1)
etiologię na:
alergiczną
niealergiczną
2)
ciężkość i przebieg ma istotne znaczenie
przy podejmowaniu decyzji
terapeutycznych)
na:
sporadyczną
przewlekłą - lekką, umiarkowaną i ciężką
Szczególne postaci astmy
Epidemiologia
Astma jest jedną z najczęstszych
przewlekłych chorób układu oddechowego.
Chorobowość szacuje się średnio na 5% (w
Polsce 5,4%) w grupie dorosłych,
aczkolwiek istnie ją znaczne różnice między
poszczególnymi krajami.
Częściej chorują kobiety.
Umieralność z powodu astmy szacuje się na
świecie na 180 000, a w Polsce - na 1500
zgonów rocznie.
Etiologia i patogeneza
Istotą choroby jest przewlekły stan zapalny
oskrzeli (zwłaszcza nacieki eozynofilów,
mastocytów, limfocytów T), powodujący
ograniczenie przepływu powietrza przez
drogi oddechowe i ich nadreaktywność.
Etiologia i patogeneza
Ograniczenie przepływu powietrza jest
spowodowane przez:
skurcz mięśni gładkich oskrzeli
obrzęk błony śluzowej oskrzeli
tworzenie czopów śluzowych
przebudowę oskrzeli.
Astma alergiczna
U chorych uczulonych kontakt z alergenem
prowadzi do wczesnej fazy reakcji alergicznej,
zapoczątkowanej poprzez związanie
specyficznego antygenu z przeciwciałami IgE
na powierzchni mastocytów.
Dochodzi do uwolnienia mediatorów (m.in.
histaminy, enzymów proteolitycznych,
heparyny) z ziarnistości tych komórek oraz
wytwarzanych de novo (leukotrienów
cysteinylowych, prostaglandyny D
2
,
adenozyny).
Astma alergiczna
Efektem działania mediatorów jest
obturacja oskrzeli. W części przypadków po
fazie wczesnej reakcji alergicznej występuje
po 6-8 h faza późna, w której mastocyty,
bazofile i inne komórki uwalniają cytokiny i
chemokiny, zwielokrotniające napływ do
oskrzeli komórek zapalnych, zwłaszcza
eozynofilów.
Astma niealergiczna
Patomechanizm astmy niealergicznej nie jest
dokładnie poznany; być może ta postać astmy jest
procesem immunologicznym wyzwalanym przez
zakażenie.
Nabłonek oskrzeli, oprócz tego że stanowi barierę
fizjologiczną, również aktywnie uczestniczy w
zapaleniu alergicznym poprzez produkcję wielu
cytokin i chemokin.
Także konstytutywne komórki ściany dróg
oddechowych (fibroblasty, miofibroblasty, komórki
mięśni gładkich) wydzielają wiele cytokin i
czynników wzrostu, przyczyniających się do
przewlekłej reakcji zapalnej.
Astma niealergiczna
Uszkodzenie nabłonka oskrzeli pobudza procesy
naprawcze, czego wynikiem są zmiany
strukturalne i czynnościowe, określane jako
przebudowa oskrzeli, które mogą być obecne
nawet we wczesnym okresie choroby.
Zmiany te - zwłóknienie warstwy siateczkowatej
błony podstawnej, przerost mięśni gładkich i
fibroblastów, przerost gruczołów śluzowych i
komórek kubkowych nabłonka oskrzeli oraz
wzmożona proliferacja naczyń - sprawiają, że w
szczególnie ciężkich przypadkach obturacja
staje się nieodwracalna.
Astma niealergiczna
Uszkodzenie nabłonka oskrzeli pobudza
procesy naprawcze, czego wynikiem są zmiany
strukturalne i czynnościowe, określane jako
przebudowa oskrzeli, które mogą być obecne
nawet we wczesnym okresie choroby. Zmiany
te - zwłóknienie warstwy siateczkowatej błony
podstawnej, przerost mięśni gładkich i
fibroblastów, przerost gruczołów śluzowych i
komórek kubkowych nabłonka oskrzeli oraz
wzmożona proliferacja naczyń - sprawiają, że
w szczególnie ciężkich przypadkach obturacja
staje się nieodwracalna.
Główne czynniki ryzyka
zachorowania na astmę:
1)
czynniki osobnicze
predyspozycja genetyczna
Alergia
nadreaktywność oskrzeli
płeć żeńska
rasa czarna
Główne czynniki ryzyka
zachorowania na astmę:
2)czynniki środowiskowe, mające wpływ na rozwój
astmy u osób predysponowanych
a) alergeny występujące wewnątrz pomieszczeń
roztocze kurzu domowego
alergeny zwierząt domowych
grzyby pleśniowe i drożdżopodobne
b) alergeny środowiska zewnętrznego
- m.in. pyłki roślin
c) czynniki zawodowe o działaniu uczulającym
d) dym tytoniowy (palenie czynne i bierne)
e) zanieczyszczenie powietrza atmosferycznego i wewnątrz
pomieszczeń
f) zakażenia układu oddechowego
g) infestacje pasożytnicze
h) status społeczno-ekonomiczny
i) otyłość.
Czynniki wyzwalające napady i
zaostrzenia astmy lub
powodujące ich utrzymywanie
się:
alergeny występujące w powietrzu atmosferycznym i
wewnątrz pomieszczeń
zanieczyszczenia powietrza atmosferycznego i wewnątrz
pomieszczeń
zakażenia układu oddechowego
wysiłek fizyczny i hiperwentylacja
zmiany pogody
pokarmy, dodatki do żywności (konserwanty)
leki (-blokery, u niektórych chorych kwas
acetylosalicylowy i niektóre niesteroidowe leki
przeciwzapalne)
bardzo silne emocje
dym tytoniowy (palenie czynne i bierne)
czynniki drażniące, np. aerozole używane w
gospodarstwie domowym, opary farb.
Obraz kliniczny
duszność - podstawowy objaw; głównie
wydechowa, ma charakter napadowy i
zmienne nasilenie, może się pojawić o
każdej porze dnia i nocy (charakterystyczne
jest jej występowanie między godziną 4. i 5.
rano), pojawia się po ekspozycji na czynniki
wyzwalające, a ustępuje samoistnie lub
(częściej) pod wpływem leczenia.
Obraz kliniczny
niektórzy chorzy odczuwają duszność jako
ucisk w klatce piersiowej
świszczący oddech
kaszel - suchy, napadowy, najczęściej
towarzyszy duszności lub może występować
jako jedyny objaw (rozpoznaje się wówczas
„wariant kaszlowy astmy")
w przypadku astmy alergicznej mogą
współistnieć objawy innych chorób
alergicznych, najczęściej alergicznego
nieżytu nosa.
Przebieg naturalny
Astma jest chorobą przewlekłą o różnym
nasileniu objawów, która może się
rozpocząć w każdym wieku.
W okresie niemowlęctwa i wczesnego
dzieciństwa pojawienie się objawów
zazwyczaj poprzedza zakażenie wirusowe
układu oddechowego.
W tym okresie chorobę często nazywa się
skurczowym zapaleniem oskrzeli.
Przebieg naturalny
Rozpoznanie astmy staje się zwykle pewne
w 3.-5. rż., kiedy napady astmy pojawiają
się bez towarzyszących infekcji
wirusowych, a wyniki badań pomocniczych
wskazują zazwyczaj na etiologię alergiczną.
Choroba ma często przebieg epizodyczny,
ze skłonnością do remisji.
Przebieg naturalny
Astma rozpoczynająca się w wieku dorosłym jest
częściej niealergiczna i ma cięższy przebieg.
W przebiegu astmy dochodzi do zaostrzeń, które
mogą się rozwijać stopniowo lub gwałtownie. W
pierwszym przypadku objawy narastają w ciągu
wielu godzin, dni lub nawet tygodni. Przyczyną
jest najczęściej zakażenie układu oddechowego
lub niepowodzenie dotychczasowej terapii, a
odpowiedź na leczenie jest powolna.
W drugim przypadku objawy zaostrzenia rozwijają
się szybko (napad astmy), w ciągu minut do kilku
godzin po zadziałaniu czynnika wyzwalającego, a
odpowiedź na leczenie jest zwykle szybsza.
Przebieg naturalny
Zaostrzenie może mieć przebieg łagodny,
umiarkowany lub ciężki, a nieleczone może
doprowadzić do śmierci chorego.
Wieloletnia, nieleczona lub źle leczona
astma z czasem prowadzi do
postępującego, nieodwracalnego
ograniczenia przepływu powietrza przez
drogi oddechowe.
Leczenie
Astmy nie można wyleczyć, ale prawidłowe
leczenie na ogół pozwala kontrolować chorobę.
Cele skutecznego leczenia astmy:
1.
trwałe opanowanie wszystkich objawów
chorobowych
2.
zapobieganie występowaniu zaostrzeń
3.
utrzymywanie wydolności układu oddechowego
na poziomie jak najbardziej zbliżonym do
prawidłowego
4.
niedopuszczenie do nieodwracalnego
ograniczenia przepływu powierza przez drogi
oddechowe (poprzez zapobieganie
przebudowie ściany oskrzeli).
Leczenie
Leczenie zależy przede wszystkim od
ciężkości choroby i obejmuje:
wyeliminowanie narażenia na czynniki
wyzwalające lub nasilające objawy choroby
leczenie przewlekłe
leczenie zaostrzeń.
Leczenie
W leczeniu astmy bardzo ważną rolę
odgrywa edukacja chorych, obejmująca
m.in. technikę inhalacji leków wziewnych.
Droga wziewna umożliwia dostarczanie
leków bezpośrednio do dróg oddechowych,
a więc do miejsca, gdzie się toczy
zapalenie, dzięki czemu ogranicza się ich
działania ogólnoustrojowe.
Leczenie
Ponadto leki wziewne działają znacznie
szybciej niż po podaniu p.o. Wziewne leki
przeciwastmatyczne stosuje się przy użyciu
różnego typu inhalatorów: ciśnieniowych,
proszkowych i nebulizatorów
Leczenie
Konieczne jest regularne sprawdzanie
techniki inhalowania leków i przestrzegania
zaleceń.
Chorzy powinni wiedzieć, kiedy i w jaki
sposób zwiększać dawki leków i kiedy
powinni się zgłosić do lekarza.
Leczenie przewlekłe
W przewlekłym leczeniu astmy stosuje się leki:
kontrolujące przebieg choroby, przyjmowane
regularnie (stale, codziennie): glikokortykosterydy
wziewne i doustne, kromony, długo działające (
2
-
mimetyki wziewne, metyloksantyny w postaci o
przedłużonym działaniu, leki przeciwleukotrienowe
i monoklonalne przeciwciało anty-IgE
przyjmowane doraźne (zwane objawowymi) szybko
działające (
2
-mimetyki wziewne, krótko działające
wziewne leki przeciwcholinergiczne. Do tej grupy
zalicza się także glikokortykosterydy doustne
stosowane przez krótki czas w celu opanowania
zaostrzenia astmy.
Leczenie farmakologiczne dychawicy
oskrzelowej polega na przerywaniu napadów
lub na zapobieganiu im. W celu przerywania
napadów stosuje się leki (beta-
adrenomimetyczne (drogą wziewną). Jeżeli po
tych lekach napady nie ustępują stosuje się
także:
Metyloksantyny
Leki cholinolityczne
Glikokortykosteroidy
Leki mukolityczne
Podział leków przeciwastmatycznych
ze względu na mechanizm działania
1.
Leki rozszerzające oskrzela:
Leki -adrenomimetyczne
Metyloksantyny
Leki cholinolityczne
2.
Leki przeciwzapalne i zapobiegające
reakcji
alergicznej:
Glikokortykosteroidy
Inhibitory rozpadu komórek tucznych
Inhibitory lub antagoniści leukotrienów
3.
Leki pomocnicze np. wykrztuśne,
chemioterapeutyki
Leki pobudzające receptory β-
adrenergiczne stosowane w
astmie
Podział β-adrenomimetyków ze względu na
czas działania:
1)Krótko działające (2-6 h): salbutamol,
fenoterol, orciprenalina, terbutalina
2)Długo działające (8-12 h): formoterol,
salmeterol
Leki pobudzające receptory β-
adrenergiczne stosowane w
astmie
Podział β-adrenomimetyków ze względu na
selektywność działania względem receptorów β:
1)Nieselektywne (działające na rec. β
1
i β
2
):
salbutamol, fenoterol, orciprenalina,
terbutalina
Uwaga! Stosowanie tych leków zwiększa
niebezpieczeństwo wystąpienia hipotensji, bólów
wieńcowych, zaburzeń rytmu serca, bezsenności i
niepokoju.
2)Selektywne (działające na rec. β
2
):
formoterol, salmeterol
Leki pobudzające receptory β-
adrenergiczne -preparaty
Salbutamol
Salbutamol (aerozol wziewny, r-r do
wstrzykiwań, syrop, tabletki)
Ventolin (aerozol wziewny)
Fenoterol
Berotec (aerozol wziewny, r-r do inhalacji)
Berodual (aerozol wziewny:
fenoterol+ipratropium)
Orciprenalina
Astmopent(aerozol, ampułki, tabletki)
Leki pobudzające receptory β-
adrenergiczne -preparaty
Formoterol
OxisTurbuhaler (inhalator proszkowy)
Foradil (proszek w kapsułce do inhalacji)
SymbicortTurbuhaler (proszek do inhalacji:
formoterol+budesonid)
Salmeterol
Serevent, SereventDysk (aerozol, proszek
do inhalacji)
Seretide, SeretideDysk (aerozol, proszek do
inhalacji: salmeterol+flutikazon)
Metyloksantyny (podawane
i.v.)
Teofilina rozkurcza mięśnie gładkie oskrzeli,
pobudza częstość oddechu,
zwiększa kurczliwość mięśnia sercowego,
zwiększa wydzielanie kwasu solnego w żołądku,
działa pobudzająco na układ nerwowy.
Teofilina jest stosowana do leczenia, jak i do
zapobiegania napadów duszności w przewlekłych
chorobach układu oddechowego.
Uwaga! Teofilina daje wiele niezgodności z
różnymi lekami np. makrolidami, metotreksatem.
Preparaty teofiliny: Euphyllinlong, Theospirex
retard, Theovent
Leki cholinolityczne
Ipratropium hamuje skurcz oskrzeli przez
blokowanie receptorów muskarynowych
układu przywspółczulnego.
Stosowany do leczenia napadów duszności
powstających na tle pobudzenia układu
przywspółczulnego przy wysiłku lub na
skutek dużego napięcia psychicznego.
Preparat ipratropium: Atrovent(aerozol)
Glikokortykosteroidy stosowane
w dychawicy oskrzelowej
1)Glikokortykosteroidy w postaci inhalacji:
budesonid, beklometazon
2)Glikokortykosteroidy działające ogólnie:
Hydrokortyzon, Prednizon, prednizolon,
deksametazon, triamcinolon.
Glikokortykosteroidy–mechanizm
działania
Glikokortykosteroidy w wyniku szeregu przemian
chemicznych hamują wytwarzanie leukotrienów i
prostaglandyn o silnych właściwościach
kurczących oskrzela. Ponadto zmniejszają
uwalnianie histaminy i pobudzają receptory β
2
-
adrenergiczne. Zapobiegają remodelingowi
oskrzeli.
Glikokortykosteroidy powodują wiele działań
niepożądanych: zmniejszenie odporności
organizmu na zakażenia i infekcje, skłonność do
krwawień, otyłość typu Cushinga, osteoporoza,
zaćma, jaskra, wrzody żołądka i dwunastnicy.
Glikokortykosteroidy stosowane
w postaci inhalacji w leczeniu
astmy
Budesonidi beklometazon są
glikokortykosteroidami o silnym działaniu
przeciwzapalnym. Zastosowane w postaci
inhalacji działają głównie miejscowo i tylko w
niewielkim stopniu mogą wykazywać działanie
uogólnione. Mogą jednak wywoływać
zakażenia grzybicze, bakteryjne i
wirusowe w obrębie jamy ustnej, gardła,
krtani i oskrzeli.
Leki te są przeznaczone do zapobiegania
napadom astmy. Pełne działanie
farmakologiczne rozwija się po około 8 dniach.
Glikokortykosteroidy wykazujące
działanie ogólne
1)O krótkim czasie działania –hydrokortyzon
(stosowany do przerywania ciężkich stanów
astmatycznych)
2)O średnio długim okresie działania –prednizon,
prednizolon, triamcinolon (stosowane do
przerywania i zapobiegania stanom
astmatycznym)
3)O przedłużonym okresie działania –
deksametazon (stosowany tylko do
zapobiegania napadom dychawicy oskrzelowej)
Glikokortykosteroidy działające ogólnie mogą być
stosowane w leczeniu astmy w przypadkach,
gdy zawodzą inne metody leczenia.
Inhibitory rozpadu komórek tucznych
stosowane w leczeniu astmy
Kromoglikan disodowy i nedokromil
(Cromosol, Allergodrom)(nebul.) zapobiegając
rozpadowi mastocytów, hamują uwalnianie
cytokin i histaminy, powodujących wystąpienie
reakcji alergicznej. Leki te są przydatne do
zapobiegania napadom atopowej dychawicy
oskrzelowej. Nie przerywają napadów astmy.
Ketotifen (Zaditen)(p. os) działa podobnie jak
kromoglikan. Dodatkowo blokuje receptory
histaminowe H
1
. Wykazuje działanie
uspokajające, ogranicza sprawność kierowania
pojazdami.
Antagoniści i inhibitory
leukotrienów
1.Antagoniści receptora leukotrienowego:
zafirlukast, montelukast
2.Inhibitory syntezy leukotrienów: zileuton
Leki przeciwleukotrienowesą wskazane w
celu zapobiegania napadom i
długotrwałego leczenia astmy atopowej i
nieatopowej. Nie są stosowane w celu
przerywania napadów, gdyż wykazują zbyt
słabe działanie rozszerzające oskrzela.
Pacjent z napadem astmy w
aptece
Co robić?
Wezwać pogotowie
Czekając na przyjazd karetki pogotowia
posadzić pacjenta na krześle w tzw.
„pozycji wo
ź
nicy” (uruchomienie
dodatkowych
mięśni oddechowych)
Podać leki wziewne: przede wszystkim
β-adrenomimetyk szybko działający,
dodatkowo glikokortykosteroidy wziewne.
Nie podawać kromoglikanów!