ANTYBIOTYKI

AMINOGLIKOZYD

OWE



antybiotyki bakteriobójcze



Mechanizm działania polega na hamowaniu
syntezy białek bakteryjnych(nieodwracalne
wiązanie z podjednostką 30s rybosomu
bakteryjnego, co powoduje powstawanie”
fałszywych”białek o niewłaściwej sekwencji
aminokwasowej) oraz na uszkadzaniu
struktury i funkcji błony cytoplazmatycznej



węższy zakres działania niż a. beta-
laktamowe



złe wchłanianie z p.pokarm



wydalane przez nerki w postaci
niezmienionej



wykazują oporność krzyżową

AKTYWNOŚĆ P/BAKTERYJNA

(GŁ.PAŁECZKI JELITOWE

I INNE PAŁECZKI G-,NIEKTÓRE G+)



Enterobacteriaceae(Escherichia
coli,Klebsiella spp.,Enterobacter spp.,
Proteus spp.)



Pseudomonas aeruginosa , Neisseria
spp., Haemophilus spp



Mucobacterium
tuberculosis(streptomycyna,
kanamycyna)



Gronkowce(Staphylococcus aureus)



Brak wpływu na beztlenowce

WSKAZANIA



zakażenia szpitalne,



Posocznice



zakażenia przez wrażliwe szczepy
Pseudomonas aeruginosa,



zakażenia towarzyszące oparzeniom.

ZASADY STOSOWANIA



wchłaniają się dobrze po podaniu i.m, osiągając
max.stęż. po 2-3h,dobrze przenikają do jam ciała i
krążenia płodowego,słabo do płynu m-r



coraz częściej stos.się raz na dobę, wykorzystując
efekt poantybiotykowy(PAE), polegający na
długotrwałym zahamow.wzrostu bakterii po
krótkotrwałej ekspozycji na działanie
chemioterapeutyku.



farmakokinetykę opisuje model
trójkompartmentowy.

I-dystrybucja z krwi do tkanek, II-filtracja w

nerkach, III-faza-wolna-wydalanie z
kompartymentu tkankowego, w tym miąższu
nerkowego

AMINOGLIKOZYDY



I gen-STREPTOMYCYNA,
KANAMYCYNA, NEOMYCYNA



IIgen-GENTAMICYNA,
TOBRAMYCYNA, AMIKACYNA,
NETILMICYNA, SISOMICYNA,
ISEPAMICYNA

DZIAŁANIA NIEPOŻADANE



Nefrotoksyczne , ototoksyczne, skórne
odczyny alergiczne, hipertermia, bóle
stawowe, rzadko leukopenia,
granulocytopenia, hamują
przewodnictwo nerw-mięśniowe,



P.o(neomycyna, kanamycyna)biegunki,
nudności, zespół złego wchłaniania

PRZECIWWSKAZANIA



Nadwrażliwość,



ostra niewydolność nerek i wątroby,



upośledzenie słuchu,



ciąża,



po->zapalenie, niedrożność



jelit, zespół złego wchłaniania.

INTERAKCJE



kojarzone z a. beta-laktamowymi(synergizm
polega na tym, że a.beta-laktamowe,uszkadzając
ścianę kom.bak.,ułatwiają wniknięcie
aminoglikozydów )(P.aeruginosa-z
karbenicylinami, cefalosporynami IIIG, S.
aureus-z penicylinami izoksazolinowymi



nie należy łączyć z lekami
tox.nanerki(cyklosporyna,takrolimus,
antyb.polipeptydowe,preparaty wapnia)i i
słuch(pętlowe leki
moczopędnenp.furosemid,wankomycyna,karbopl
atyna, kapreomycyna)



potęgują dział.leków blok.płytkę nerw-mięśniową
i leków p/zakrzepowych

MAKROLIDY



grupa

antybiotyków

o działaniu

bakteriostatycznym. Nazwa pochodzi od
słów makro (duży) i oligo (lakton),
ponieważ czasteczki tych antybiotyków
mają 12-16 atomowy rdzeń laktonowy.

MECHANIZM DZIAŁANIA



Działanie makrolidów związane jest z
wiązaniem się z podjednostką 50S
rybosomu bakterii, powodującym
przedwczesne zakończenie syntezy
białek bakteryjnych (zahamowanie
translokacji peptydylotransferazy).

MAKROLIDY

14at 15at 16at
Erytromycyna Josamycyna
Oleandomycyna

Spiramycyna

Roksytromycyna

Kitazamycyna

Klarytromycyna
Dirytromycyna
Davercin (cykliczny węglan
11.12-erytromycyny)
Ketolidy:
Trolitromycyna

Azytromycyna
(azalid)

ZAKRES DZIAŁANIA



Spektrum przeciwbakteryjne obejmuje: bakterie
G+(paciorkowce,gronkowce,pneumokoki,
laseczki beztlenowe np.Streptococcus
pneumoniae, S.pyogenes,
S.viridans,Corynebacterium diphteriae, Listeria
monocytogenes, Actinomyces,Clostridium) , a
ponadto zachowuje aktywność wobec
Chlamydia, Toxoplasma gondii, Campylobacter,
Bordetella pertussis,Mycoplasma pneumoniae



niskuteczne wobec pałeczek
jelitowychEnterobacteriaceae (wyjątkiem jest
aktywność azytromycyny wobec Shigella) i
Pseudomonas aeruginosa

INTERAKCJE



Hamują metabolizm wielu leków w wątrobie w
wyniku wpływu na cyt.P-
450(wyj.azitromycyna,rokitamycyna,ditromycyna,
spiromycyna)



Np.l.p/histaminowe nowej gen tj.astemizol,
terfenadtna->arytmia
komorowa(torsada),nasileniu może ulec również
działanie:pochodnych ergotaminy,
karbamazepiny>ataksja i wymioty, cyklosporyny,
metyloksantyny(teofilina.drgawki), doustnych
leków p/zakrzepowych(warfaryna>krwawienie).
Zwiększa się stęż.we krwi:dizopiramidu,
bromokryptyny, digoksyny

ERYTROMYCYNA



zasada wrażliwa na kwas solny,podawana w postaci
tabl.lub caps.rozp.się w dwunastnicy. Estry
erytromycyny:siarczan laurylowy
propionianu=estolan,,glukoheptonian,etylobursztyni
an,cykliczny węglan->bardziej oporne na
HCl,większe stęż.we krwi po podaniu p.o



przenika łatwo do tkanek,duże stęż.w
tk.płucnej,płynie opłucnowym i
otrzewnowym,gromadzi się w wątrobie,wydala z
żółcią



ham.aktywność cytP-450 w wątrobie



p.o (laurosulfonian),i.v(laktobionian,glukoheptonian)
T1/2=1-1,5h



Wskazania:zapalenie płuc(Mycoplasma
pneumoniae,Chlamydia trachomatis,
S.pneumoniae),zakażenia górnych dróg
oddechowych(też paciorkowcowez
gr.A),Corynebacterium
diphteriae,chlamydioza dróg rodnych
kobiet,



Dz.niepożądane



ze strony przewodu pokarmowego



hepatotoksyczność

NOWSZE MAKROLIDY



słabiej na G+, a silniej na
H.influenzae,Chlamydia spp.,działają
dłużej, lepsza dostępność biolog. po
podaniu p.o, wiele z nich nie hamuje
cytP450



AZITROMYCYNA



ROKSYTROMYCYNA



KLARITROMYCYNA

LINKOZAMIDY



ham.biosyntezę białek bakteryjnych,
wiążąc się z podjednostką 50s
rybosomów



Zakres działania:G+,bakterie
beztlenowe,pierwotniaki(Plasmodium),
Mucoplasma spp., Chlamydia spp.



Dobrze wchłaniają się z pp, szeroka
dystrybucja, przenikaja do
kompartymentu komórkowego, kości i
stawów, eliminowane przez wątrobę.

KLINDAMYCYNA



S.aureus,S.pyogenes,S.pneumoniae,S.fragilis,bak.be
ztlenowe(Peptostreptococcus spp., Fusobacterium
spp., Bacteroides spp.),
mikroorganizmy(Chlamydia,Toxoplasma
gondii,Plasmodium falciparum, P.vivax)



oporność krzyżowa z linkomycyną



osłabia działanie aminoglikozydów na pałeczki
jelitowe,synergizm z ceftazidimem wobec bak.beztl.



niemal całkowicie wchłania się z pp., T1/2=3h,jako
palmitynian (pro-lek)hydrolizowany do postaci
aktywnej , pozajelitowo(ester fosforowy), łatwo
przenika do płynów ustrojowych i tkanek(kości ,
stawów), w 90% wiąże się z białkami, ok10%
wydalana z moczem, większość metabolizowana w
wątrobie, wydalana z żółcią i kałem



Wskazania:G+,bak.beztlenowe, zapalenie
otrzewnej i ropień w jamie brzusznej lub
miednicy, nie stos.się w zakażeniach oun
bo słabo przenika.



Dz.niepożadane:biegunka, rzekomo
błoniaste zapalenie jelita grubego,
skórne reakcje alergiczne, rumień
wielopostaciowy(Zespół Stevensa-
Johnsona), trombocytopenia,
granulocytopenia, reakcje anafilaktyczne



ham.przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe
i potęguje dział.leków o działaniu kuraro
podobnym



p.o, pozajelitowo

LINKOMYCYNA



Zakres działania jw.słabsze działanie,
obecnie niestosowana, aktywna wobec
bakterii beztlenowych zwłaszcza
paciorkowców i pałeczek G-, łatwo
wchłania się z pp, p.o, i.m, i.v. ,
dział.niepożąd. jw.

DZIĘKUJE ZA UWAGĘ!