TPL-3  Wykład 4 (2011-10-27)
Mikro i nanoczÄ…steczki
Tabletkowanie peletek  zalety: Leki wielokompartmentowe (Dawka substancji leczniczej rozdzielona jest
1. W tabletce można zawrzeć większą dawkę leku niż w kapsułce [j& w pomiędzy liczne mikrocząstki stanowiące jej zbiornik lub nośnik)
procesie tabletkowania działają siły kompresji].
2. A
atwiejszy sposób dawkowania (możliwość dzielenie tabletki)
mikrosfera mikrokapsułka
3. Proces szybszy, tańszy, nie wymagający złożonej kontroli jakości nanosfera nanokapsułka
napełniania kapsułek peletkami.
Peletki tabletkowane
- Betaloc ZOK (bursztynian metoprololu)
- Losec Mups (omeprazol)
- Substancja lecznicza uwalniana jest przez kilkanaście godzin ze stałą
szybkością.
Minitabletki kapsułkowane
Pangrol 10000, 25000 (Eurand Minitabs) (pankreatyna)
Etap 1. Otrzymywanie minitabletek.
j& W mikro- i nanosferach substancja lecznicza jest inkorporowana (zawieszona)
Etap 2. Powlekanie minitabletek (pochodne kwasu metakrylowego)
albo rozpuszczona w matrycy polimerowej natomiast w mikro- bÄ…dz

Etap 3. Wypełnianie kapsułek twardych minitabletkami
nanokapsułkach mamy we wnętrzu roztwór albo zawiesinę substancji leczniczej i
Etap 4. Zamykanie kapsułek
otoczona jest ona otoczką polimerową. Różnica pomiędzy mikro-/nanosferą a
mikro-/nanokapsułką polega na tym, że w mikro-/nanosferze nie ma otoczki; tutaj
Minitabletki  rozwinięcie powierzchni:
mamy matrycÄ™ a tutaj otoczkÄ™ polimerowÄ….
- większa powierzchnia uwalniania (b. powtarzalna)
- poprawa rozpuszczania
Mikrokapsułki
- wzrost dostępności biologicznej
- 5  1000 źm (zazwyczaj 100  500 źm)
- Otrzymywanie mikrokapsułek z otoczką z alginianu wapnia
Rodzaje systemów wielokompartmentowych
- Zamykane są w nich enzymy, przeciwciała, żywe mikroorganizmy i komórki
np. hepatocyty
Typ matrycy Wielkość Typ zbiornika z otoczką
- wykorzystuje się zjawisko żelowania alginianów pod wpływem kationów
minitabletki 2-3 mm 
wielowartościowych
peletki 0,5-2 mm peletki powlekane
[IMG  schemat z poniższym opisem]
mikrosfery 1-500 źm mikrokapsułki
nanosfery nanokapsułki
Otrzymywanie mikrokapsułek z otoczką z alginianu wapnia
0,1-1 źm
liposfery emulsje submikronowe
- Wodny roztwór alginianu sodu zawierający rozpuszczony lub zawieszony
materiał do mikrokapsułkowania [w strzykawce; wkraplamy go przez igłę]
20-200 nm mikroemulsje

10-1000 nm liposomy - Zmiana temperatury, pH, dodatek soli
- Powstaje [na granicy faz] alginian wapnia  nierozpuszczalna otoczka
 10-100 nm micele
Made by PWL
Tworzywo otoczki Mikrokapsułki  preparaty zarejestrowane w Polsce
j& Poza wpływem na profil uwalniania mikrokapsułki tworzy się też po to, aby - Kreon  (kapsułki dojelitowe z mikrokapsułkami)
zamykać w nich określone substancje czynne: - lipaza  niewydolność trzustki [aktywna w zasadowym pH]
- M-Eslon  (kapsułki z mikrokapsułkami o przedłużonym uwalnianiu)
- Żelatyna - PVA [alkohol poliwinylowy]
- morfina  przeciwbólowo w chorobach nowotworowych [dysfagia; j& w
- Guma arabska - Poliamidy
przypadku upośledzonej możliwości połykania (wymioty u pacjentów po
- Szelak, Kalafonia - Glikol polioksyetylenowy
chemioterapii) istnieje możliwość wysypania zawartości kapsułki i
- Octanoftalan celulozy - Polipropylen
podania pacjentowi zawiesiny mikrokapsułek]
- EC [etyloceluloza], CMC - PVP [poliwinylopirolidon]
- Jelitowa flora bakteryjna Solgar (kapsułki z mikrokapsułkami)
[karboksymetyloceluloza], MC, - Mieszaniny polimerów, np.
- probiotyki  zaburzenia żołądkowo-jelitowe [suplement diety]
Nitroceluloza, Octan celulozy mieszanina EC i MC
- Olimp Probio'stick [na wykładzie nazwa tego ustrojstwa podana była
odwrotnie, tj. ProbioStick Olimp] saszetki z mikrokapsułkami
- probiotyki  zaburzenia żołądkowo-jelitowe [suplement diety]
- Np. mikrokapsułkowane witamin A, D, B, C, antybiotyki, enzymy, olejki
eteryczne
Mikrokapsułki  preparaty zarejestrowane na świecie
- Zwiększenie trwałości
- Cipro (zawiesina z mikrokapsułkami)  ciprofloksacyna
- A
Ä…czenie z niezgodnymi substancjami
- Klor-Con M (tabl.); Mikro-K (kaps.)  chlorek potasu
- ASA ok. 500 000 mikrokapsułek w tabletce, zwiększenie trwałości, mniejsze
działanie drażniące śluzówkę dzięki stopniowemu uwalnianiu
j& Osoby przygotowujące ulotki dla pacjentów często bardzo błędnie tłumaczą
rzeczywistą postać leku jaką są mikrokapsułki i określają je jako:
- Metoda hemoperfuzji  przepuszczenie krwi pacjenta w systemie krążenia
pozaustrojowego przez kolumnę wypełnioną mikrokapsułkowanym
 mini-mikrosfery ;  minigranulki ;  mikrogranulki ???
adsorbentem (węgiel aktywowany, żywice adsorbujące) z błoną wybiórczo
przepuszczalną dla jonów, rdzeniem adsorbującym substancje toksyczne.
Nanokapsułki
[j& hemoperfuzję, po zakażeniu malarią w jakimś dziwnym kraju przechodził
- Kuliste kapsułki (20  500 nm)
nasz prof. Bańkowski /pozdrawiam Zająca, która jest jego wielką fanką :-D/]
- Niewidoczne pod mikroskopem optycznym lecz jedynie elektronowym
- Teoretycznie mogą być wstrzykiwane i.v. [j& bez obawy spowodowania
Adsorbent Elementy
zatoru; teoretycznie bo jeszcze żadnego takiego preparatu w formie
(bł. wyb. półprzepuszczalna) morfotyczne krwi
mikrokapsułek nie ma]
- Mogą być wykorzystywane w kroplach do oczu
- Otrzymywane są metodą polimeryzacji międzyfazowej
Substancje
Jony
Doustne formy szybko rozpuszczalne w jakie ustnej
toksyczne
- Dysfagia (problem z połykaniem)  30-50% populacji (osoby starsze i dzieci)
- Choroby neurologiczne (parkinsonizm, po chemio- i radioterapii, schizofrenia,
migrena, osoby podróżujące, konieczność szybkiego przyjęcia leku)
Zasada działania mikrokapsułek w hemoperfuzji:
- Otrzymywanie sztucznych komórek (z hemoglobiną, enzymami)
' FDDF (fast dissolving drug formulation)
- otoczka z polimeru zapobiega kontaktowi transformowanych komórek z
' FMT (fast-melting tablets)
komórkami układu immunologicznego
' ODT (orally disintegrating tablets)
- kontroluje uwalnianie wytwarzanych w komórkach białek
' RDT (rapid dissolve tablets)
- jest opakowaniem, chroni przed środowiskiem zewnętrznym
Made by PWL
Niepowlekane tabletki przeznaczone do aplikacji w jamie ustnej, które przed Liofilizacja
połknięciem powinny ulec szybkiemu rozpadowi (maksymalnie do 3 minut). - Usuwanie rozpuszczalnika (wody) z zamrożonego materiału z
"' Zalecenia: do 30 sekund! wykorzystaniem zjawiska sublimacji lodu, przeprowadzonego w warunkach
obniżonego ciśnienia
Doustne formy szybko rozpuszczalne w jamie ustnej - Do produkcji preparatów pozajelitowych (suchych substancji do
' Szybko rozpuszczalne w jamie ustnej przygotowania [ex tempore] roztworów lub zawiesin do wstrzykiwań)
' Nie wymagajÄ… popicia - Do produkcji tabletek
- porowate (mała
- Substancje wiążące: Metoda liofilizacji
wytrzymałość mech.)
- dekstran, alginiany, poch. celulozy, żelatyna, guma arabska, PVA, PVP - roztwór
- bardziej kruche
- Substancje wypełniające: - rozdozowanie do blistrów
- lekkie
- mannitol, sorbitol, sacharoza, laktoza, glukoza, maltodekstryny - liofilizacja [usuwanie rozpuszczalnika]
"'
- higroskopijne
- Substancje rozsadzajÄ…ce: - liofilizat w formie tabletki [w blistrze]
- specjalne blistry [bo sÄ…
- celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, krospowidon, skrobia
higroskopijne]
- Substancje słodzące: Tabletkowanie (prasowanie bezpośrednie)
- aspartam, sacharyna sodowa - Tabletkarki
- Aromaty: - Szybszy, prostszy, tańszy niż liofilizacja
- miętowy, owocowy - Wodorowęglan sodu i kwas cytrynowy  efekt musowania [j& często
dodawane jako substancje pomocnicze; pod wpływem wody dochodzi do
j& Substancje wypełniające (mannitol, sorbitol, sacharoza, laktoza, glukoza, wydzielenia dwutlenku węgla i efektu musowania]
maltodekstryny) jednocześnie zapewniają słodki smak w ustach, co ma znaczenie, - Poszukiwanie nowych substancji pomocniczych [j& firmy farmaceutyczne
bo my tej formy nie popijamy, więc musi być ona akceptowana przez pacjenta. poszukują nowych substancji pomocniczych, które nadawałyby się do
Musi być przyjemna w stosowaniu i nie może być w żadnym razie gorzka. tabletkowania bezpośredniego i ułatwiły życie technologom; w Zakładzie
testowano takie formy z cetyryzyną (okazała się zbyt gorzka  będą
j& Te formy mają porowatą strukturę i dzięki temu rozpadają się bardzo szybko. Nie próbować ją powlekać) i póz
niej z loratydynÄ…]
należy ich mylić z lingwetkami (tabletkami podjęzykowymi). Nie chodzi o to, aby ta
forma zaczęła się wchłaniać w jamie ustnej (chociaż trochę tak się dzieje)  to są Liofilizaty doustne zarejestrowane w Polsce
typowe tabletki do połykania (wchłanianie zachodzi w żołądku i jelitach). - Imodium Instant (Loperamid)
- Zofran Zydis (Ondansetron)
- Maxalt RPD (Rizatriptan)
Rozpad tabletki w jamie ustnej ' Atrakcyjny smak
“! ' Nie substancje gorzkie
Metoda tabletkowania [j& proces jest tańszy, stąd jest więcej preparatów]:
Połknięcie ze śliną ' Mannitol  słodki, daje efekt
- Efferalgan Odis (Paracetamol)
Wchłanianie z żółcią w jelitach chłodzenia
- Nurofen Topss (Ibuprofen)
- Rispolept Quicklet (Risperidon)
- Risperatio Oro (Risperidon)
Otrzymywanie
- Mepharis S (Risperidon)
1. Liofilizacja
- Mirtastad Oro (Mirtazapina)
2. Bezpośrednie tabletkowanie
Jeżeli tabletka otrzymywana jest na drodze liofilizacji  tzw. liofilizat doustny.
Made by PWL
Inne [j& preparaty zarejestrowane na świecie]: - Utworzona masa hydrożelowa o gęstości poniżej 1 po zanurzeniu w soku
- Lorazepam (Tavor Expidet) żołądkowym silnie pęcznieje i pływa (pacjent musi stać lub siedzieć  nie
- Oksazepam (Serax Expidet) [nigdzie nie mogłem znalez
ć tego preparatu] może leżeć, spać) [I sposób]
- Piroksykam (Feldene Melt) - Poprzez wprowadzenie do masy tabletkowej czy granulacyjnej
- Famotydyna (Pepcid RPD) wodorowęglanu sodu (w środowisku żołądka dochodzi do wytworzenia CO ,
2
- Selegilina (Eldepryl, Otrasel) którego pęcherzyki adsorbują się na powierzchni peletek czy tabletki oraz w
- Klonazepam (Klonopin Wafers) ich wnętrzu przyczyniając się do unoszenia postaci leku) [II sposób]
- Olanzapina (Zyprexa Zydis) - Madopar HBS (Hydrodynamically Balanced System)  100 mg
- Loperamid (Loperamide Lyoc) lewodopy + 25 mg chlorowodorku benzerazydu)
- Paracetamol (Tempra First Tabs) - Werapamil (badania) [j& są próby wprowadzenia kapsułek flotacyjnych z
werapamilem, bo okazuje się, że werapamil dużo lepiej wchłania się z
j& Biorąc pod uwagę, że są to formy specyficzne (porowate, kruche, mało kwaśnego pH; chodzi o to, aby zatrzymać substancję leczniczą w
wytrzymałe mechanicznie) musi być specjalny sposób przyjmowania tych leków. żołądku]
Poza tym są higroskopijne, czyli trzeba je dodatkowo chronić przed dostępem
wilgoci (specjalne blistry). Postacie leku o celowanym uwalnianiu substancji leczniczej w okrężnicy
Charakterystyka produktu leczniczego [skan] Okrężnica (Colon)  najdłuższa część jelita grubego, dzieląca się na:
- wstępnicę (okrężnica wstępująca)
1. Nazwa własna produktu leczniczego
- poprzecznicę (okrężnica poprzeczna)
Zofran ® Zydis
- zstępnicę (okrężnica zstępująca)
4 mg, liofilizat doustny
- esicę (okrężnica esowata)  przechodzi w odbytnicę
8 mg, liofilizat doustny
j& Próby opracowania postaci leku uwalniającej substancję leczniczą w okrężnicy,
2. Skład jakościowy i ilościowy substancji czynnych
ponieważ okazało się, że szereg substancji leczniczych jest tam właśnie
1 liofilizat doustny zawiera odpowiednio 4 mg lub 8 mg Ondasetronum
wchłanianych. Szereg leków peptydowych i leków otrzymywanych metodami
(ondansetronu).
inżynierii genetycznej (niemożliwych do podania per os) ma szansę wchłaniać się
Substancje pomocnicze patrzy punkt 6.1.
w okrężnicy. Wysoka masa cząsteczkowa sprawia, że nie przenikają one przez
nabłonek jelitowy, a w okrężnicy paradoksalnie się wchłaniają (i są odporne na
6.6. Instrukcja dotyczÄ…ca przygotowywania produktu leczniczego do
bytujÄ…ce tam enzymy bakteryjne).
stosowania i usuwania jego pozostałości
Nie należy wyciskać liofolizatu doustnego przez folię. Należy oderwać folię
we wskazanym miejscu i delikatnie wyjąć lek. Położyć na języku, gdzie w
Leczenie nowotworów
ciągu kilku sekund rozpuści się, a następnie połknąć.
“!
Leki peptydowe, leki otrzymywane metodą inżynierii genetycznej
- Niemożliwie podanie p.o. (rozkład proteolityczny w środowisku żołądka,
Kapsułki flotacyjne
dwunastnicy czy jelita cienkiego)
- Wysoka M  ograniczone przenikanie przez nabłonek jelitowy
cz
- Aby zatrzymać substancje leczniczą w kwaśnej treści żołądka
“!
- Kapsułka wypełniona mieszaniną substancji leczniczej i substancji
Leki te oporne na działanie enzymów bakteryjnych w jelicie grubym
pomocniczych tworzących hydrożel (utrudnia dyfuzję wody do wnętrza
- Po podaniu p.o., w okrężnicy wchłaniają się do układu krwionośnego
pęczniejącej masy i zamyka część powietrza zawartą w proszku)
Made by PWL
Leki o budowie peptydowej Preparaty mesalazyny o opóz
nionym uwalnianiu
' Hormony (Oksytocyna, Gonadotropina, Kortykotropina, Wazopresyna,
Estradiol, Progesteron) # Salofalk
' Antybiotyki (Polimyksyna, Cyklosporyna, Kolistyna, Bacytracyna) - tabletki o opóz
nionym uwalnianiu (dojelitowe)
- pokryte otoczką z żywicy akrylowej opornej na sok żołądkowy
Z okrężnicy dobrze wchłaniają się: - uwalnianie substancji czynnej po rozpadzie otoczki (pH > 6 
- Metoprolol końcowy odcinek jelita krętego i okrężnicy)
- Oksprenolol # Pentasa
- Digoksyna - tabletki z mikrogranulkami [j& wcześniej w wykładzie była mowa, że to
- Diklofenak sodu określenie jest błędne, ale tak właśnie jest napisane w ulotce leku]
- 5-monoazotan izosorbidu pokrytymi EC (powolna dyfuzja niezależna od pH)
- Teofilina - uwolnienie leku już w żołądku (zmiany zapalne w górnym odcinku
- Furosemid przewodu pokarmowego i w jelicie cienkim)
- Insulina
pH: 6,5
Leczenie stanów zapalnych jelita grubego, choroby Crohna
5-ASA (kwas 5-aminosalicylowy)
Sulfalazyna = 5-ASA + Sulfapirydyna
' Enzym (wytwarzany w okrężnicy przez bakterie)  azoreduktaza 
pH: 1,0-2,0
rozszczepienie czÄ…steczki [powstajÄ…  wolne oba zwiÄ…zki].
' Sulfapirydyna zapobiega wchłonięciu 5-ASA w żołądku i jelicie cienkim.
pH: 4,0-5,5
Objawy niepożądane sulfapirydyny:
- nudności, gorączka
pH: 5,5-7,0; Jelito kręte pH: 7,0-8,0
- bóle głowy i bóle brzucha
- brak apetytu pH: 7,0-7,5
- zaburzenia hematologiczne
- reakcje alergiczne
- oligospermia
Trudności
Postać leku musi przejść nienaruszona przez środowisko żołądka, dwunastnicy i
j& Dąży się do tego, aby się sulfapirydyny pozbyć; aby utworzyć taka postać leku
jelita cienkiego ochraniajÄ…c substancjÄ™ leczniczÄ… przed chemicznym lub
która zapewniałaby uwalnianie 5-ASA w okrężnicy, ale nie dzięki tej toksycznej
enzymatycznym rozkładem, a w okrężnicy szybko uwolnić substancje leczniczą.
sulfapirydynie.
j& Jeżeli substancja czynna ma trafić do okrężnicy, to musi być chroniona przed tym
Mesalazyna (5-ASA)
ściśle kwaśnym pH w żołądku i nie za wcześniej tę substancję uwolnić (bo musi
- pozbawiona sulfapirydyny
trafić właśnie do okrężnicy). Jest to dosyć trudne (ochrona przed chemicznym i
- mniej działań niepożądanych, ale wchłania się już w żołądku
enzymatycznym rozkładem leku).
Made by PWL
Koncepcje formowania postaci leku Mikroemulsje
1. Oparta na zależności od pH i czasu (technologia powlekania)
- Kapsułki Pulsincap [j& część tej kapsułki jest powleczona polimerem, - Izotropowe, przezroczyste lub lekko opalizujące termodynamicznie
który zaczyna uwalniać subst. wcześniej, a część dopiero w okrężnicy] stabilne [j& odróżnienie od innych rodzajów emulsji], płynne układy
- Systemy wielozbiornikowe (peletki z 5-ASA  kwas 5-aminosalicylowy) - Składają się z fazy wodnej, fazy olejowej, tenzydu lub ich mieszaniny i
2. Oparta na wykorzystaniu bardzo licznej mikroflory bakteryjnej w okrężnicy kotenzydu
- Polisacharydy jako z
ródło węgla [j& czyli jeżeli wykorzystamy specyficzne - Rozproszenia cieczy o charakterze lipofilowym i hydrofilowym, w których
polisacharydy, którymi będą żywiły się bakterie bytujące w okrężnicy, to wielkość kropli fazy wewnętrznej jest nie większa niż 100-200 nm [j& jak się
jest szansa, że rozkładając te polisacharydy będą jednocześnie patrzy gołym okiem, to mikroemulsja wygląda jak roztwór]
przyczyniały się do uwolnienia substancji leczniczej]
3. Oparta na zmianie pH i efekcie trawienia bakteryjnego [łączy dwa powyższe] Mikroemulsje  zalety:
- Tabletka typu CODES z rdzeniem polisacharydowym oraz z dojelitową - Klarowność
otoczką wielowarstwową - Stabilność (ale!  wysokie stężenie surfaktantów)
- Możliwość wyjaławiania termicznego lub przez sączenie
Polisacharydy (w pozostałościach pokarmu) - Zwiększenie rozpuszczalności substancji leczniczych trudno
- y
ródło węgla dla mikroflory okrężnicy rozpuszczalnych w wodzie
- (?) Substancje pomocnicze w tworzeniu postaci leku do okrężnicy
- W wyniku hydrolizy wiązań glikozydowych  uwolnienie substancji ' System termodynamicznie stabilny
leczniczej ' System izotropowy
- Część tenzydu lub kotenzydu w zależności od swojej rozpuszczalności
j& Polisacharydy, które teoretycznie być wykorzystywane do tw. form do okrężnicy: jest rozpuszczona w fazie ciągłej lub micelarnej  dzięki temu cały czas
następuje przechodzenie z jednej fazy w drugą
' Pochodzenia zwierzęcego ' Pochodzenia roślinnego
[IMG  termodynamiczna r-waga w mikroemulsji między fazą olejową i wodną]
- chitozan - inulina
- siarczan chondroityny - guma guar
Czynniki wpływające na szybkość uwalniania leku z mikroemulsji:
- pektyna
- Współczynnik podziału o/w
- amyloza
- Stosunek objętości obu faz
- Wielkość cząstek fazy rozproszonej (wewnętrznej)
Wady polisacharydów - Faza, w której znajduje się lek
- Stosunkowo dobra rozpuszczalność w wodzie - Lepkość
- Słabe właściwości błonotwórcze - Szybkość dyfuzji leku w obrębie obu faz
- Rodzaj i stężenie związków powierzchniowo czynnych
Poprawa właściwości powlekających polisacharydów - Możliwość występowania interakcji pomiędzy lekiem a składnikami
“! mikroemulsji
- Poprzez usieciowanie np. liniowymi poliuretanami
- Zmieszanie z syntetycznymi polimerami błonotwórczymi Mikroemulsje  wady:
- Obecność syntetycznych substancji powierzchniowo czynnych
(emulgatorów, koemulgatorów)  działanie toksyczne "' porażka w
technologii postaci leków [j& wiązano z nimi bardzo duże nadzieje]
Made by PWL
Sandimmun Neoral  mikroemulsja doustna
Sandimmun Neoral (Cyklosporyna A)  mikroemulsja doustna
Sandimmun  emulsja doustna [klasyczna, o mlecznym zabarwieniu]
- niska i zmienna dostępność biologiczna (rozrzut 10-60%)
- biodostępność uzależniona od stanu przewodu pokarmowego
+ +
- w przewodzie pokarmowym sole kwasów tłuszczowych wspomagają  dalsze
emulgowanie kropli olejowych zawierajÄ…cych substancje leczniczÄ…
Czynnik immunosupresyjny Skład nie jest groz
ny dla nabłonka jelitowego,
Substancja lipofilowa, słabo rozpuszcza ale nie może być stosowana na rogówkę
Systemy samoemulgujÄ…ce siÄ™
siÄ™ w wodzie
(Self-Emulsifying Drug Delivery System  SEDDS)
j& Mikroemulsja jest w formie doustnej, dlatego, że w żadnej innej formie nie może
być stosowana przez toksyczne tenzydy. Sandimmun Neoral występuje w trzech
Skład
postaciach:
- roztwór do picia 100 mg/ml
Ko-surfaktant
Olej Surfaktant
- kapsułki miękkie 10, 25, i 50 mg (współrozpuszczalnik)
- koncentrat mikroemulsji 50 mg/ml
MCT [medium chain Niejonowy Etanol
triglycerides] (Tween, Cremophor) Glikol propylenowy
Dostępność biologiczna 30% [w przypadku cyklosporyny to AŻ 30%]
półsyntetyczne (30-60%) PEG
Powtarzalna farmakokinetyka
Cel sporządzania: Poprawa dostępności biologicznej substancji leczniczych
trudno lub praktycznie w wodzie nierozpuszczalnych.
Sandimmun Neoral (Cyklosporyna A) Sandoz-Novartis
- koncentrat mikroemulsji, nie ma wody
j& Tworzy się je m.in. aby opracować krople do oczu, np. z acyklowirem czy
“!
indometacyną (typowe substancje lipofilowe). Nie ma cały czas kropli do oczu,
Skład koncentratu
które mogłyby być stosowane z tymi substancjami właśnie z uwagi na tak trudną
- cyklosporyna 100 mg/ml
rozpuszczalność tych związków.
- etanol [współrozpuszczalnik]
j& Jest tylko preparat w kroplach do oczu  Naclof z diklofenakiem. Tam też był
- propylenowy glikol [drugi współrozpuszczalnik]
problem aby rozpuścić diklofenak, ale rozwiązano go poprzez cyklodekstryny.
- mono-, di- i triglicerydy oleju kukurydzianego [faza olejowa]
- Cremophor RH (wysokie stężenie surfaktantu, nawet 30%)
Polimery
[przypomnienie: Cremophor jest jednym z tenzydów dopuszczonych do
[j& nie ma nowoczesnej postaci leków bez polimerów]
podawania pozajelitowego (ale jest to  ostateczna ostateczność ), przy
czym tak wysokie stężenie jak tutaj (30%) przy podaniu donaczyniowym
# bioadhezyjne; mukoadhezyjne
jest absolutnie niedopuszczalne  dlatego jest to mikroemulsja doustna]
#  inteligentne (smart polymers, stimuli-responsive, environmental sensitive
polymers)
Wodne środowisko żołądkowo-jelitowe
# pH-wrażliwe (doustne postaci leku) [ROK IV]
“!
- kopolimer kwasu metakrylowego i metakrylanu metylu  Eudragit
CzÄ…stki mikroemulsji:
- pochodne celulozy  octanoftalan celulozy  Aquateric
- Wysoki stopień rozproszenia
- pochodne poliwinylowe  polioctanoftalan winylu  Coateric
- Lepsze rozpuszczanie cyklosporyny w fazie
olejowej i jej wchłonięcie
Made by PWL
Mukoadhezja [j& jest to zjawisko, które mówi nam o przyleganiu polimeru do ----------------------------------------------------------------------------------------------------
mucyny, czyli do głównego składnika śluzu obecnego na powierzchni wszystkich
błon śluzowych w naszym organizmie] TPL-3  Wykład 4 (2011-10-27)
'
- mucus  śluz, główny składnik  mucyna Wersja: v1.0
'
- zwiększenie dostępności biologicznej & Obrobienie tekstu: Paweł
- właściwości ochronne i lecznicze polimerów & Współpraca i korekta: Agata, Emilka, Marta i Przemek
WiÄ…zania niekowalencyjne
- wiÄ…zania wodorowe
- interakcje jonowe (mucyna: liczne reszty kwasowe o Å‚adunku (-))
WiÄ…zania kowalencyjne
- mostki disiarczkowe (polimery z grupami tiolowymi  tiomery; mucyna 
liczne grupy  SH w cysteinie)
- niezależne od pH
Właściwości mukoadhezyjne polimerów
Kwas poliakrylowy (Carbopol, Carbomer) +++
HA  kwas hialuronowy +++
Chitozan ++
Na CMC ++
Na alginian ++
Pektyna ++
Poloxamer +(+)
HPMC +
MC +
PVP +
PVA +
Guma Xanthan +
Xyloglucan +
Made by PWL