Cyklina E - cyklina fazy S, ekspresja w G1/S, poziom kontrolowany podwójnie:

przez intensywność transkrypcji i aktywność proteolizy

Transkrypcja przed rozpoczęciem fazy S, promowana przez czynnik

transkrypcyjny E2F

W połączeniu z odpowiednią kinazą CDK 2 promuje rozpoczęcie replikacji

aktywując kompleks PRC prawdopodobnie przez fosforylację któregoś z jego

składników

Zbyt niski poziom cykliny E zatrzymuje komórkę w G1

Zbyt wysoki poziom cykliny E powoduje przedwczesne wejście w fazę S

Cyklina D - kontroluje wejście komórki w G1, w połączeniu z kinazami CDK4/6

fosforyluje białko Rb (retiniblastoma) w miejscu inhibitorowym

Ufosforylowane białko Rb uwalnia czynnik transkrypcyjny E2F promujący

ekspresję genów koniecznych w replikacji

Poziom cykliny D regulowany podwójnie: intensywność transkrypcji, proteoliza

zależna od ubikwityny

Białko p27 - białko z rodziny CIP/KIP inhibitor kinaz CDK, działa we wszystkich

fazach cyklu, hamuje przede wszystkim aktywność kinazy CDK2 połączonej z

cykliną E, do tej rodziny inhibitorów CDK należą p21, 57, 19

Poziom białka p27 regulują dodatnio czynniki różnicowania , ujemnie czynniki

mitogenne

Białłko Rb - (retinoblastoma), inhibitor czynnika transkrypcyjnego E2F,

nieaktywny po ufosforylowaniu

Czynnik E2F - reguluje ekspresję genów których produkty są niezbędne do

rozpoczęcia replikacji, aktywny jest w komórkach wchodzących w fazę S i w

trakcie fazy S , występuje w połączeniu z Rb, po oddysocjowaniu od Rb jest

ubikwitynowany i proteolizowany

Kompleks PRC - kompleks prereplikacyjny konieczny do zainicjowania replikacji, składa się z wielu białek:

- białka ORC (origin replication complex) białka rozpoznające miejsca inicjacji replikacji

- białka cdc6/18

- białka MCM (minichromosomes maintenance ) białka wiążące się z DNA w G1, w S oddysocjowują i pozostają wolne do następnej G1, ponowne wiązanie z DNA i reinicjowanie replikacji podczas S i G2 hamowane jest przez aktywne kinazy CDK1 i CDK2 sprzężone z odpowiednimi cyklinami, kiedy spada aktywność tych kinaz między M a G1 białka MCM łączą się ponownie z chromatyną i inicjują następna replikację

geminina - inhibitor kompleksu PRC, uniemożliwia rozpoczęcie replikacji w nieodpowiednich momentach cyklu, najwyższy poziom gemininy we wczesnej mitozie, potem ubikwitynowana

białko ccs52 (cell cycle switch) - roślinne białko będące ortologiem CDH1/FZR, regulatorowego białka rozpoznającego substraty dla ligazy ubikwitynowej APC białko ccs52 pośredniczy w ubikwitynacji cykliny B (z MPF), inaktywacja MPF zatrzymuje mitozę i umożliwia przełączenie cyklu na endoreduplikacyjny

---