25.02.2002
Uzyskanie zgodności produktów leczniczych zarejestrowanych w KK z Acquis
(Poprawienie starego” dossier celem uzyskania zgodności z Acquis)
Dokument do dyskusji
PERF II, Grupa Robocza w sprawie Acquis communautaire
1. Wprowadzenie
Bezwględne przepisy prawa, które obecnie obowiązują (rozporządzenia, dyrektywy oaz decyzje) stanowią część Acquis i jako takie muszą być stosowane z dniem przystąpienia, o ile w Traktacie o Przystąpieniu nie został przyznany okres przejściowy. Z chwilą przystąpienia do UE od kompetentnych władz Krajów Kandydujących (KK), a także Posiadaczy Zezwoleń Dopuszczających do Obrotu (PZddO) oraz w szczególności od przemysłu farmaceutycznego funkcjonującego w KK będzie się wymagać przestrzegania wymagań art.6 ust. 1 dyrektywy 2001/83/WE w odniesieniu do produktów leczniczych dla ludzi oraz postanowień art. 5 ust. 1 dyrektywy 2001/83/WE dla leków weterynaryjnych :
„ Żaden produkt leczniczy nie może zostać wprowadzony do obrotu na rynku danego państwa członkowskiego o ile kompetentne władze tego państwa członkowskiego nie wydały zezwolenia dopuszczającego dany lek do obrotu zgodnie z niniejszą dyrektywą lub też zezwolenie to nie zostało wydane zgodnie z rozporządzeniem (EWG) nr 2309/93.”
Zgodność z tym wymogiem może doprowadzić do określonych następstw w zakresie dostępności pewnych produktów leczniczych na rynku, sposobu ich stosowania albo też kompetencji organów stanowiących ramy regulacyjne w KK. W związku z tym osiągniecie zgodności z Acquis ma wielkie znaczenie dla władz krajowych odpowiedzialnych za opiekę zdrowotną w kontekście potencjalnych skutków w odniesieniu do lekarzy medycyny i weterynarii, a także samych pacjentów. W kontekście osiągnięcia zgodności z Acquis farmaceutycznym nie rozróżnia się rodzajów wchodzących w grę branż przemysłu farmaceutycznego i z zasady wszelkie działania są ukierunkowane indywidualnie na poszczególne produkty. Mimo, że nie można stosować podejścia dyskryminującego dla pewnych kategorii produktów, należy wyróżnić sprawy, które są przedmiotem specjalnego zainteresowania ośrodków badawczo-rozwojowych, branży leków generycznych czy innych grup przemysłu, a także uwzględnić prawnie usankcjonowane interesy tychże zainteresowanych stron. Osiągnięcie zgodności z Acquis farmaceutycznym stanowi wspólne przedsięwzięcie PZDdO oraz kompetentnych władz i dlatego też wymaga ich ścisłej współpracy.
W związku z tym, że wiele produktów dostępnych w UE oraz KK jest identycznych, korzystne jest prowadzenie ścisłej współpracy z grupami przemysłu farmaceutycznego posiadającymi zezwolenia na obrót w UE oraz kompetentnymi władzami państw członkowskich UE (p.czł UE) w celu wykorzystania ich wiedzy fachowej i oceny tego rodzaju produktów. Celem osiągnięcia pełnej zgodności z Acquis ważne jest zatem prowadzenie wymiany informacji z władzami UE (zarówno EMEA, jak i państwami członkowskimi)
Osiągniecie zgodności z Acquis dla produktów leczniczych znajdujących się na rynku KK jest bardzo skomplikowanym przedsięwzięciem, należy zatem rozważyć je zwłaszcza w kontekście rosnącego zaangażowania kompetentnych władz KK w procedury regulacyjne UE, co wymaga od wszystkich zaangażowanych stron poprawy przepływu informacji, dalszego postępu harmonizacji ram regulacyjnych dla produktów leczniczych które uzyskały zezwolenie w ramach procedury scentralizowanej i wzajemnego uznawania, a także wdrażania wiążących decyzji Komisji w specjalnych kategoriach lub w przypadku specjalnych produktów leczniczych, czyli w tzw. sprawie `stopniowego wprowadzania”.
Jako że wiodącą zasadą w odniesieniu do ukierunkowania krajowych zezwoleń dopuszczających do obrotu w UE jest ochrona zdrowia publicznego, wdrażanie Acquis dotyczącego produktów leczniczych istniejących już na rynku w KK także powinno odbywać się z zachowaniem tejże zasady. W czasie całego przedsięwzięcia należy także pamiętać o idei utworzenia jednolitego rynku leków w UE. Jeśli jest to możliwe, powinny być również nadal wykorzystywane dotychczas stosowane mechanizmy regulacyjne takie jak odnawianie zezwoleń dopuszczających do obrotu.
Do obowiązków PZDdO należy stałe uaktualnianie informacji udostępnionych kompetentnym władzom celem uzyskania i/lub utrzymania standardu wymaganego przepisami Acquis. W każdym kraju kandydującym to właśnie krajowe kompetentne władze w ostatecznym rozrachunku odpowiadają za ochronę zdrowia publicznego. Zadaniem krajowych władz kompetentnych jest dokonanie oceny oraz osądzenie, czy informacje udostępnione przez PZDdO są zgodne z wyżej wymienionymi wymaganiami ustawodawstwa farmaceutycznego UE. Instytucje europejskie, a zwłaszcza Komisja Europejska są zobowiązane wspierać i monitorować prace władz krajowych związane z ich wywiązywaniem się z tego obowiązku.
W KK przed przystąpieniem do UE istnieją rozmaite uwarunkowanie, a wszystkie praktyczne środki działania opisane w niniejszym dokumencie w celu osiągnięcia zgodności z Acquis stanowią jedynie zalecenia. Aby osiągnąć zgodność z Acquis można stosować i wdrażać do ustawodawstwa krajowego różne rozwiązania tak długo, jak długo możliwe jest zapewnienie przestrzegania wymogów przepisów w dziedzinie Acquis farmaceutycznego. Nawet jeśli wymagania dotyczące jakości, bezpieczeństwa oraz skuteczności są takie same przy wydawaniu nowych zezwoleń dopuszczających do obrotu oraz dla odnowienia dotychczasowego zezwolenia lub oceny jego zgodności z Acquis, możliwe do przyjęcia są pewne różnice dotyczące w szczególności formatu/prezentacji dossier.
W związku z faktem stałego rozwoju oraz przeglądu ustawodawstwa w niektórych obszarach prowadząc rozważania na temat praktycznych sposobów osiągnięcia zgodności dla istniejących produktów/ krajowych zezwoleń dopuszczających do obrotu w KK należy pamiętać o sprawach objętych proponowanym ustawodawstwem.
Definicje : patrz Aneks I.
2. Uzgodnione zasady
Nie ma „wymagań minimalnych” dla Acquis poniżej standardów ustalonych w obowiązującym prawie; Komisja nie posiada kompetencji uchylenia obowiązków określonych w przyjętym ustawodawstwie przyjętym przez Radę/Parlament. Należy jednak zauważyć, że obowiązujące prawo, a zwłaszcza dyrektywy pozostawiają do uznania państw członkowskich pewien margines swobody, zwłaszcza dotyczy to sposobów i środków wdrażania Acquis. Z chwilą ujawnienia faktu niewywiązywania się danego państwa członkowskiego z obowiązku wdrożenia Acquis, Komisja jest zobowiązana do wszczęcia procedury związanej z naruszeniem [przepisów].
Dla przedsięwzięcia związanego z udoskonaleniem dossier istniejących zezwoleń dopuszczających do obrotu - odmiennie niż w przypadku nowych wniosków - format dossier opisany w Nocie do Wnioskodawcy (NdW/ang. NtT) jest szczególnie zalecany, lecz z prawnego punktu widzenia nie jest on wiążący.
Konieczne jest określenie „podstawy prawnej” zezwolenia dotychczas dopuszczającego do obrotu dla każdego produktu znajdującego się na rynku. Podstawę prawną należy zidentyfikować wspólnie z PZDdO.
Należy zauważyć, że osiągnięcie zgodności z Acquis wiąże się także z potrzebą określenia które produkty mieszczą się w kategorii „produktów leczniczych” i w związku z tym powinny spełniać wymogi Acquis farmaceutycznego.
Pewne ziołowe produkty lecznicze znajdujące się na rynkach KK mogłyby ewentualnie zostać zakwalifikowane jako „tradycyjne ziołowe produkty lecznicze” w znaczeniu nowej proponowanej dyrektywy w sprawie tradycyjnych ziołowych produktów leczniczych. Dla tych produktów proponowana dyrektywa dopuszcza zastąpienie badań i prób bezpieczeństwa oraz skuteczności możliwymi do przyjęcia danymi na temat tradycyjnego stosowania. Jeśli dyrektywa zostanie przyjęta przez Parlament Europejski oraz Radę przed przystąpieniem [KK], można będzie ją wykorzystać do osiągnięcia zgodności z Acquis dla tradycyjnych ziołowych produktów leczniczych.
Złożenie dossier w oparciu o „powszechnie przyjęte zastosowanie” (Aneks I do dyrektywy 2001/83/WE, część 3/I, art. 13 dyrektywy 2001/82/WE) może dotyczyć substancji czynnych, w odniesieniu do których można wykazać, że dotyczy ich powszechnie przyjęte zastosowanie tzn. systematyczne i udokumentowane stosowanie tychże substancji w produktach leczniczych przez przynajmniej 10 lat w UE. Wygląda na to, że możliwe jest opieranie się na 10 letnim okresie stosowania w KK-cych, jednak takie rozwiązanie jest jeszcze przedmiotem oceny w Komisji. Dossier w oparciu o „powszechnie przyjęte zastosowanie” wspiera samodzielne zezwolenie dopuszczające do obrotu na rynku i w związku z tym można się opierać na nim jako na dossier referencyjnym w przypadku produktów generycznych pod warunkiem udowodnienia zasadniczego podobieństwa.
Jeśli nie ma zastrzeżeń co do ważności danych stanowiących podstawę zezwolenia dla produktu generycznego można zastosować dossier wykorzystane w przeszłości jako podstawa zezwolenia uzyskanego dla produktu oryginalnego w KK nawet jeśli dany produkt oryginalny został wycofany z rynku. Tego rodzaju rozwiązanie było omawiane pod kątem wykorzystania wyłącznie w przedsięwzięciu takim jak „udoskonalenie dossier” i nie było o nim mowy w kontekście nowych wniosków. Władze krajowe powinny dokonać oceny poszczególnych sytuacji w oparciu o indywidualne podejście do każdego przypadku pamiętając o różnicach w produkcie generycznym jakie mogą mieć miejsce na skutek wprowadzenia odmian. Indywidualne podejście do każdego przypadku należy stosować także dla dossier „mieszanych” o ile są one przedmiotem dyskusji.
Przy udoskonalaniu starych dossier PZDdO powinien zwrócić szczególną uwagę na nowe stwierdzenia, zwłaszcza w dziedzinie niepożądanego działania leków, a także na wiążące prawnie decyzje Wspólnoty (skierowania).
Wszystkie obowiązki PZDdO w okresie po zezwoleniu tzn. utrzymanie produktu oraz niepożądane działanie leku, które nie wiążą się bezpośrednio z przedsięwzięciem „uaktualnienia dossier” lub też trwają nadal po uzyskaniu zgodności z Acquis należy wykonywać według standardu wymaganego w UE.
Omówienie zgodności produktu leczniczego dopuszczonego w KK z tytułem VI dyrektywy 2001/83/EWG (klasyfikacja produktów leczniczych) nie jest przedmiotem niniejszego dokumentu.
3. Oparte na uregulowaniach prawnych kategorie produktów leczniczych postrzeganych jako odmienne dla celów „udoskonalenia dossier” oraz zalecenia.
3.1. Ogólne zalecenia
Bez względu na opartą na uregulowaniach prawnych kategorię produktu leczniczego z dniem przystąpienia należy przyjąć następujące wspólne kryteria:
PZDdO musi być firma funkcjonująca na obszarze „poszerzonej” Wspólnoty (Art. 8 dyrektywy 2001/83/WE; art. 12 (2) dyrektywy 2001/82/WE).
Standard dobrej praktyki wykonawczej musi być zgodny z wymogami UW, lecz ta sprawa dotyczy także wszystkich miejsc wytwarzania poza Wspólnotą (Art. 40 (1) oraz (3), punkt 46 (f) oraz punkt 47 dyrektywy 2001/83/WE, a także dyrektywa 95/536/EWG; Art. 44 (1) oraz (3), 50 (f) oraz 51 dyrektywy 2001/83/WE, a także dyrektywa 91/412/EWG).
W przypadku importu produktów leczniczych pochodzących z krajów trzecich każda partia produktu musi zostać uwolniona do obrotu w poszerzonej Wspólnocie przez odpowiednio wykwalifikowaną osobę producenta / importera (art. 51 dyrektywy 2001/83/WE, art. 55 dyrektywy 2001/82/WE).
Prowadzenie obrotu wszelkimi produktami leczniczymi wymaga zatwierdzonego Streszczenia Charakterystyki Produktu (SCHP) (art. 11, 21 (1) dyrektywy 2001/83/WE, ulotki na etykiecie / w opakowaniu (art. 54-69 dyrektywy 2001/83/WE; art. 58 - 64 dyrektywy 2001/82/WE). Jedynym wyjątkiem są leki homeopatyczne - produkty lecznicze które podlegają uproszczonej procedurze rejestracji zgodnie z art. 14 (1) dyrektywy 2001/83/WE; art. 17 (1) dyrektywy 2001/82/WE, dla których PCHP nie jest wymagane.
Pamiętając o charakterze danego produktu leczniczego należy także rozważyć standard dobrej praktyki laboratoryjnej oraz praktyki klinicznej w przypadku danych z badań laboratoryjnych i klinicznych.
3.2. Ogólne zalecenia
Zanim zajmiemy się sprawami związanymi z ocena dossier poszczególnych produktów należy wyjaśnić pewne kwestie dotyczące wspólnie wszystkich produktów dopuszczonych w KK.
Zaklasyfikowanie produktów leczniczych w kategorii produktu oryginalnego lub generycznego (odpowiednio wówczas stosuje się dossier niezależne lub zależne) posiada ogromne znaczenie jako że określa wymagany zakres treści dossier. Od PZddO wymaga się wyjaśnienia kwestii dotyczących podstaw prawnych zezwoleń dla swoich produktów leczniczych.
W przypadku niezależnego dossier opartego na danych z badań, należy ustalić okres ochrony danych celem uniknięcia niepewności w przyszłości,
W przypadku dossier zależnych należy ustalić odpowiednie samodzielne dossier; celem ułatwienia decyzji PZDdO, władze krajowe w KK-ich mogą wspierać ich odpowiednimi wskazówkami w zakresie oceny zasadniczego podobieństwa i innych aspektów oceny produktu generycznego, a także wskazówkami co do tego, jak zajmować się przedłużeniami linii.
W przypadku zarówno zezwoleń w oparciu o dossier niezależne, jak i zależne istnieje potrzeba ustalenia kategorii cząstkowych zgodnie z poniższym wyszczególnieniem:
Na tym etapie należy także uwzględnić fakt, że sprawy ogólne jak te, o których mowa w punkcie 3.1. musza zostać rozwiązane, a od PZDdO można żądać odpowiednich danych.
Istniejące dotychczas mechanizmy regulacyjne , tzn. odnowienia mogą być stosowane celem zminimalizowania pracochłonności, a charakter całego przedsięwzięcia powinien zostać wyjaśniony firmie PZDdO celem podniesienia stopnia zgodności z przepisami oraz dla poprawy zrozumienia sprawy przez PZDdO. Należy podkreślić, że obowiązek udoskonalenia istniejących dossier zgodnie z wymaganiami UE jest przedsięwzięciem dodatkowym oprócz normalnych obowiązków PZDdO związanych z utrzymaniem leku oraz określaniem skutków ich niepożądanych działań (np. terminowe zgłaszanie niepożądanych reakcji na lek, przedkładanie okresowych raportów w sprawie aktualnego stanu bezpieczeństwa leku, odmiany obejmujące pilne ograniczenia w zakresie bezpieczeństwa, oświadczenie eksperta klinicznego w ramach odnowień).
Ważna jest dostępność informacji oraz współpraca między kompetentnymi władzami zarówno w PCzł. jak i KK, co może okazać się pomocne przy podziale pracy (zwłaszcza w przypadku potrzeby udowodnienia identyczności produktów leczniczych lub dostępności PCHP oraz raportów z oceny).
Przed przeprowadzeniem całego przedsięwzięcia dla danego indywidualnego produktu wydaje się logiczne:
dokonanie identyfikacji wszystkich istniejących obowiązujących tekstów prawnych, a także innych istotnych zaleceń oraz wskazówek;
Przeprowadzeni badania produktów oryginalnych przed generykami.
3.3. Zezwolenia samodzielne
W przypadku samodzielnych zezwoleń, krajowe władze muszą mieć do swojej dyspozycji:
Kompletne, samodzielne dossier produktu dopuszczonego w oparciu o dane z badań lub z literatury (Art. 8 do 10 dyrektywy 2001/83/WE; art. 12 oraz 13 dyrektywy 2001/82/WE) lub też dossier -hybrydę w oparciu o kombinację obu typów danych; w przypadku, gdy korzysta się z danych z literatury należy wyjaśnić znaczenie wszelkich przedstawionych danych dotyczących produktu innego niż produkt przeznaczony do obrotu;
Termin wygaśnięcia okresu ochrony danych dla danych toksykologicznych, farmakologicznych oraz klinicznych dla badanego produktu leczniczego jeśli ochrona danych wchodzi w grę. Tego rodzaju wiadomości są ważne dla właściwego rozpatrzenia przyszłych wniosków w sprawie produktów generycznych.
Z praktycznego punktu widzenia produkty oparte o samodzielne dossier można zaklasyfikować do następujących kategorii:
3.3.1. Produkty, które są takie same jak produkty posiadające niezależne zezwolenie ważne w UE.
3.3.1.1. Produkty dopuszczone według procedury centralnej.
Pierwszeństwo nad zezwoleniem krajowym ma zezwolenie UE , a w związku z tym nie jest potrzebne żadne specjalne poprawienie zezwolenia. (patrz dokument PERF na temat etapu wprowadzającego).
Różnice między zezwoleniami UE a krajowymi w KK powinny zostać z góry określone jeszcze przed dniem przystąpienia tak, aby uniknąć negatywnego wpływu na zdrowie publiczne z dniem przystąpienia. Minimalne zakłócenia będą miały miejsce zwłaszcza tam, gdzie zezwolenia krajowe w KK zostały dostosowane do centralnej procedury zezwolenia dopuszczającej do obrotu za pomocą „uproszczonej procedury” CADREAC. W związku z tym należy zachęcać do stosowania tej procedury. Podobnie należy zachęcać PZDdO do osiągnięcia zgodności dotychczasowych zezwoleń krajowych z centralną procedurą zezwoleń dopuszczających do obrotu poprzez zastosowanie procedury „włączenia retrospektywnego” (patrz etap wprowadzania)
3.3.1.2. Produkty dopuszczone według uproszczonej procedury wzajemnego uznawania
Tam, gdzie zezwolenie krajowe dopuszczające do obrotu w KK zostało przyznane za pomocą „procedury uproszczonej” CADREAC (patrz etap wprowadzania), która przebiega według Procedury Wzajemnego Uznawania (PWU) we Wspólnocie, można zakładać pełną zgodność z Acquis, a żadne dalsze kroki nie są potrzebne.
3.3.1.3. Wszystkie inne produkty będące „takie same” jak produkty posiadające niezależne ważne zezwolenie dopuszczające do obrotu w UE.
Dla wszystkich innych krajowych zezwoleń dopuszczających do obrotu produkty lecznicze, które są takimi samymi produktami jak produkty dopuszczone w UE (łącznie z produktami po zgraniu - ang. ex concertation) wymagana jest dalsza ocena. W przypadkach, gdy produkt w KK jest rzeczywiście taki sam jak produkt dopuszczony w UE, ocena może opierać się o dossier dostępne w UE. Jednakże to kompetentne władze danego KK ponoszą ostateczną odpowiedzialność za sprawdzenie czy wszystkie niezbędne dane zostały rzeczywiście zamieszczone w dossier. Kompetentne władze danego KK mogą zwrócić się do PZDdO o złożenie deklaracji że dossier oraz warunki zezwolenia w KK są identyczne z dossier oraz skutkami udzielonego zezwolenia dopuszczającego do obrotu w p. czł., a także o wyszczególnienie różnic występujących czy to w dossier czy też w zakresie skutków udzielonego zezwolenia. Kompetentne władze są upoważnione, a także tam, gdzie stosowne, nawet zobowiązane do dokonania weryfikacji tego rodzaju deklaracji we współpracy z np. z PZDdO danego zezwolenia na obszarze UE oraz władzami danego P.Czł.
Tam, gdzie PDdO w KK nie może opierać się na dossier UE, musi ono zapewnić ujęcie wszystkich niezbędnych danych w dossier za pomocą innych odpowiednich środków.
Należy zbadać możliwość dokonywania zmian w dossier celem osiągnięcia zgodności z Acquis oraz dokonania harmonizacji warunków zezwolenia dopuszczającego do obrotu ze stanem w P.Czł. UE poprzez odmiany.
3.3.2. Produkty, które nie są „takie same” jak produkty posiadające ważne samodzielne zezwolenie dopuszczające do obrotu w UE.
Dla tych produktów leczniczych, które zawierają substancję czynną posiadającą powszechnie ustalone zastosowanie medyczne udokumentowane przez okres ponad 10 lat w UE i/lub KK, wymagania co do dossier mogą zostać spełnione za pomocą odwołania się do opublikowanych pozycji literatury naukowej.
W przypadkach, gdy nie jest to możliwe, należy przedstawić pełne niezależne dossier w oparciu o dane z badań lub tzw. dossier „mieszane” (część własnych danych, część danych z bibliografii).
Należy tu liczyć się ze skomplikowaniem pod względem naukowym oraz wrażliwością produktów biotechnicznych mieszczących się w tej kategorii pod względem standardów jakości, bezpieczeństwa i skuteczności. Z tego tytułu podczas każdego przedsięwzięcia wiążącego się z ponownym dokonaniem oceny należy rozważyć maksymalne zacieśnienie współpracy władz krajowych w KK oraz Biotechniczna Grupą Roboczą CPMP a CVMP.
3.4. Zezwolenia zależne
W przypadku zezwoleń zależnych należy udostępnić władzom krajowym:
Kompletne samodzielne dossier dla referencyjnego produktu leczniczego, który albo nadal jest, albo był zarejestrowany w danym KK zgodnie z powyższym ustępem 3.3. oraz dla którego upłynął okres ochrony danych;
wszystkie dane dotyczące jakości produktu leczniczego oraz jego zasadniczego podobieństwa do produktu referencyjnego. Części II wraz z dokumentacją potwierdzającą zasadnicze podobieństwo musi towarzyszyć odpowiedni raport eksperta zgodnie z definicją zawartą w art. 12 dyrektywy 2001/83/WE; art. 15 dyrektywy 2001/82/WE. Jeśli z powodu profilu zanieczyszczeń lub z innych powodów mają znaczenie inne odpowiednie dane, np. toksykologiczne, mogą one również być wymagane.
Z praktycznego punktu widzenia zezwolenia produktów leczniczych w oparciu o dossier zależne od produktów u referencyjnych można zaliczyć do poniższych kategorii:
3.4.1. Dossier referencyjnego produktu leczniczego zarejestrowanego w danym KK jest zgodne z Acquis i jest dostępne.
Tam, gdzie dossier referencyjnego produktu leczniczego jest dostępne dla władz krajowych, może ono zostać wykorzystane nawet jeśli referencyjny produkt leczniczy nie jest już zarejestrowany pod warunkiem, że produkt nie został wycofany ze względów bezpieczeństwa lub z powodu braku skuteczności działania. Zezwolenie na lek referencyjny musiało być udzielone zgodnie z Acquis. Jeśli zostaje odnowione zezwolenie na lek generyczny, mogła już upłynąć ważność zezwolenia dla produktu oryginalnego.
Dla tej kategorii (pod warunkiem, że dossier referencyjnego produktu leczniczego spełnia wymogi Acquis) część I oraz część II podlega ocenie zgodnie ze standardami UE oraz należy potwierdzić zasadnicze podobieństwo do referencyjnego produktu leczniczego.
3.4.2. Dossier referencyjnego produktu leczniczego zarejestrowanego w danym KK jest zgodne z Acquis nie jest dostępne.
Taka sytuacja może mieć miejsce tam, gdzie np..
żadna z firm PZDdO nie zgadza się opracować dossier w oparciu o powszechnie ustalone zastosowanie lecznicze(PUZL) które mogłoby zostać wykorzystane jako punkt odniesienia dla zezwoleń dla leków generycznych, lub
jeśli PUZL nie stosuje się w danym przypadku z powodu ograniczonego doświadczenia z substancją aktywną.
W tym przypadku krajowe zezwolenie w KK nie powinno zostać utrzymane jako zezwolenie na lek generyczny. Zezwolenie powinno zostać zmienione albo na zezwolenie niezależne lub należy je wycofać. Sformułowanie definitywnego stanowiska oraz propozycje co do sposobu praktycznego postępowania w zakresie wszystkich aspektów tego rodzaju sytuacji będzie stanowić przedmiot dalszych dyskusji.
3.5. Produkty, które nadają się do zakwalifikowania jako „Tradycyjne ziołowe produkty lecznicze” (Propozycja do dyrektywy o tradycyjnych ziołowych produktach leczniczych przyjęta przez Komisję Europejską dnia 17.01.2002).
Proponowana dyrektywa może okazać się pomocna przy ocenie zezwoleń produktów potencjalnie objętych tym ustawodawstwem, tzn. ziołowych produktów leczniczych z okresem tradycyjnego stosowania wynoszącym 30 lat (przynajmniej 15 we Wspólnocie). W oparciu o niniejszą dyrektywę krajowe zezwolenia w KK dla tej kategorii produktów leczniczych byłyby zgodne z Acquis tam, gdzie zostały spełnione całkowicie wymagania w zakresie jakości oraz gdzie dostępne informacje na temat tradycyjnego zastosowania pozwalają kompetentnym władzom podjąć wnioski w sprawie bezpieczeństwa i skuteczności działania danego produktu. Jeśli trzeba, mogą być wymagane szczegółowe dane istotne dla Części II i/lub IV. Wydaje się rozsądne aby zaczekać na wynik proponowanej nowej dyrektywy zanim rozpocznie się prace nad udoskonaleniem dossier w tej kategorii.
3.6. Produkty homeopatyczne
Kluczowe aspekty dotyczące produktów homeopatycznych zgodnie z istotnymi postanowieniami dyrektywy 2001/82/WE oraz dyrektywy 2001/83/WE są następujące:
kwalifikowanie się do uproszonej rejestracji homeopatycznej (jeśli stosuje się procedura rejestracji);
brak szczegółowych wskazań terapeutycznych oraz
ocena jakości według takiego samego standardu, jak w przypadku innych produktów leczniczych.
Wymagania w zakresie dossier odpowiadają w związku z tym części I oraz II łącznie z odpowiadającym im raportem ekspertów.
4. Zarządzanie przypadkami niezgodności [z przepisami prawa]
W stosunku do tych produktów, których dossier w dniu przystąpienia nie będzie zgodne z wymaganiami Acquis oraz nie zostanie uzgodniony okres przejściowy, zezwolenia władz krajowych będą stanowić pogwałcenie przepisów Art. 6 dyrektywy 2001/83/WE (lub, odpowiednio, art. 5 dyrektywy 2001/82/WE dla produktów weterynaryjnych), a w związku z tym staną się one nielegalne z dniem przystąpienia. Krajowe ustawodawstwo w KK musi zostać z góry przygotowane na taka sytuację aby umożliwić zawieszenie lub wycofanie krajowego zezwolenia dopuszczającego do obrotu, a ewentualnie także i wycofanie produktów znajdujących się w obrocie zgodnie z ustawodawstwem Wspólnoty.
W wyjątkowych sytuacjach może okazać się możliwe wydanie zezwoleń szczegółowych przewidzianych w ustawodawstwie Wspólnoty, np. w Art. 22 dyrektywy 2001/83/WE; art. 26 ust. (3) dyrektywy 2001/82/WE.
Załącznik I - definicje
Celem zapewnienia wspólnego zrozumienia oraz interpretacji niniejszego dokumentu do dyskusji na temat „Uzyskania zgodności produktów leczniczych zarejestrowanych w KK z Acquis” następującym terminom nadano znaczenie opisane jak niżej. Zastosowano definicje z rozdziału 1 Noty do Wnioskodawcy 2A / Rozdziału 1 NdW 6A z dostosowaniem ich do specyfiki sytuacji w KK. Ze względu na zachowanie prostoty układu, terminy stosowane w NdW w stosunku do „wniosków” zostały przetransponowane na odpowiadające im terminy dotyczące „ zezwoleń na wprowadzenie do obrotu”.
„Niezależne zezwolenie na wprowadzenie do obrotu (samodzielne)” - istnieją dwa rodzaje „niezależnych zezwoleń: będących z jednej strony rezultatem badań fizyko-chemicznych, biologicznych lub mikrobiologicznych, testów farmakologicznych lub toksykologicznych oraz prób klinicznych zgodnych z wymaganiami ustawodawstwa UE, które zostały uzyskane jako „dane własne” zawarte w dossier, lub z drugiej strony zezwoleń, gdzie wyniki badań farmakologicznych i toksykologicznych oraz prób klinicznych zostały zastąpione szczegółowym odwołaniem się do opublikowanych pozycji literatury naukowej (informacji dostępnych w dziedzinie publicznej) pod warunkiem, że można wykazać, że składniki produktu leczniczego posiadają ustalone zastosowanie lecznicze o uznanej skuteczności oraz poziomie bezpieczeństwa, który jest do przyjęcia („dossier w oparciu o uznane zastosowanie lecznicze”). Niezależne dossier może składać się z mieszanki danych „własnych” oraz bibliograficznych.
„Skrócone (zależne) zezwolenie dopuszczające do obrotu” - wyniki badań farmakologicznych i toksykologicznych, a także prób klinicznych zostają zastąpione krzyżowymi odsyłaczami do części II oraz IV dossier danego produktu referencyjnego dla którego:
zezwolenie dopuszczające do obrotu zostało przyznane w oparciu o niezależne dossier, a dossier danego referencyjnego produktu leczniczego jest do dyspozycji danych kompetentnych władz,;
pod warunkiem, że dany produkt leczniczy będący przedmiotem zezwolenia dopuszczające do obrotu na rynku jest produktem zasadniczo podobnym (generycznym) w stosunku do referencyjnego produktu leczniczego. „Zasadniczo podobny” produkt leczniczy to produkt o takim samym składzie pod względem jakościowym i ilościowym substancji czynnej (-ych), który posiada taką samą postać farmaceutyczną oraz którego równoważność biologiczną w stosunku do referencyjnego produktu leczniczego wykazano za pomocą odpowiednich badań dostępności biologicznej (chyba, że w świetle dostępnej wiedzy naukowej jest widoczne, że różni się ona znacznie od produktu oryginalnego w zakresie skuteczności oraz bezpieczeństwa). Uznaje się, że różne postacie farmaceutyczne do bezpośredniego podawania doustnego stanowią taką samą postać farmaceutyczną. Referencyjny produkt leczniczy to produkt który jest /był zarejestrowany w danym KK. Zezwolenie dopuszczające do obrotu dla danego produktu referencyjnego musi opierać się na niezależnym dossier - bądź to zawierającym dane własne bądź też dane bibliograficzne czy też mieszane.
„Produkt biotechniczny” - patrz część A Załącznika do rozporządzenia (EWG) nr 2309/93.