• Polska b.homogenna genetycznie

• BRCA1 - gen naprawy DNA !!!

• Silna agregacja nowotworów

1. BRCA1 65%

2. BRCA2 4%

• 5382insC

C61G to 90% mutacji BRCA1 robimy multiplex PCR (50Euro)

4153delA

• Mamy w rejestrze 3079 nosicieli BRCA1

• Mutacja BRCA1 wykrywa sie u 5,5% K z nowotworem (jakim?) <51 rż

• Mutacja BRCA1 wykrywa sie u 3% K z nowotworem (jakim?) w każdym wieku

• średnia wieku dla raka piersi u nosicieli BRCA1 - 40 lat

• średnia wieku dla raka jajnika u nosicieli BRCA1 - 51 lat

• W większości raków rdzeniastych i przewodowych G3 piersi obecny BRCA1

• Natomiast w większości raków zrazikowych piersi BRAK związku z BRCA1

• (Wg EBM): dla nowotworów z BRCA1 :

• Obustronne

• Nie wieloogniskowe (bo b. szybko rosną)

• Brak RE

• CA piersi/jajnika w rodzinie

• Populacyjne ryzyko raka jajnika 2%, piersi 6%

• C61G, 4153delA - ryzyka nowotworu 2-3x

5382insC - brak wpływu

• 1 miesiąc karmienia piersią ryzyko raka piersi o 2%

• BRCA1 a rak jajnika: surowiczy G3 (badamy CA 125)

• Adnexectomia w 35 rż

• Po adnexektomii w wieku premenopauzalnym podajemy estrogeny (nie wpływają na raka piersi!!!)

• Estrogeny pozytywnie wpływają na ekspresje normalnego genu BRCA1 naprawa DNA ryzyko raka piersi

• Tamoxyfen hamuje RE (podajemy 5 lat)

• Adnexectomia + Tamoxyfen ryzyka r. jajnika o 50%

• Wczesne urodzenie dziecka nie ryzyka raka u nosicieli BRCA1

• Se (selenian sodu w roztworze alkoholowym) - ryzyko nowotworu u osób podatnych z różnych przyczyn

• Gliomycyna

• Wczesne wykrycie raka piersi u nosicieli BRCA1:

1. usg 20% (10% dla jajnika )

2. mammografia 20%

3. MRI 90% (dla sutka)

4. CA 125

5. samokontrola (the best!!!)

• Rak piersi u nosicieli BRCA1 (leczenie a 10-letnie przeżycie):

1. Adnexectomia 2x

2. tamoxyfen 1,5x

3. mastektomia 1,2x

• główna przyczyna zgonu u osób nosicieli BRCA1 z rakiem piersi jest RAK JAJNIKA

• tamoxyfen podają zawsze w leczeniu (dla ochrony drugiej piersi)

• ryzyko raka drugiej piersi u nosicieli BRCA1 - 10x

• HMPCC (kryteria)

• HMPCC :

• Od 35 rż 1xrok USG do pochwowe

• Od 25 rż co 2 lata kolonoskopia

• HMPCC: ryzyko raka j. grubego 80%, a po usunięciu polipa 30%

• W raku j. grubego badamy: p16, NOD2, CHEK2

• Geny:

• P16 Br Col Lu MM(melanoma malignom)

• CHEK2 Br Col Thr Kidney Prostata Ov(borderline) Rodz.r.żołądka

• CYP1 La Prostata Thr

• NOD2 Br Col La Rodz.r.żołądka

• CHEK2,CYP1 badają u osób … <20 rż

• P16,CHEK2,CYP1,NOD2 badają u …… >40 rż

• Penetracja >80%:

• BRCA1, MSH2,MLH2

• Penetracja <10%:

• CHEK2,NOD2













3

GENETYKA KLINICZNA V rok - seminarium Nowotwory dziedziczne wprowadzenie; Nowotwory jelita grubego

---