Kontrola cyklu komórkowego
19 egzamin chuj wie jaka sala
Najwięcej zaprogramowanych poidzialow maja fibroblasty – ok 100 podzialow
Komorka ma machanizmy, które sprawdzają cvzy komorka może przejść w kolejna faze. Tymi mechanizmami sa kinazy i cyklinazy zależne od cyklu. One pozwalają na precyzyjne regulowanie cyklu. Punjkty kontrolene to takie momnenty kiedy komorka będzie sprawdzala np. czy został osiangniety stan ktoiry pozwala na przejście ddo następnej fazy, mamy je pomiędzy M a G1, G2 a M, G1 a S, M a G1 itp.
Populacje komorek możemy rozdzielić: po rozdziale sprawdzamy zawartość DNA, wielkość komórki, ilość specyficznych bialek jako markery w checkpoints. Dzięki tym kryteriom możemy podzielić komórki w rozne populacje.
Bialka regulujące cykl komórkowy – układ cyklina i kinaza zalezna od cyklin
Mechanizm aktywacji kompleksu cyklina-Cdk na przykładzie pierwszego poznanego kompleksu kontrolującego (MPF- czynnik wywolujacy mitozę) – samo polaczenie cykliny z kinaza to za mało, potrzeebna jest jeszcze fosforylacja przez inne kinazy i dopiero taki kompleks stanowi akytywną formę czynnika wyywolujacego mitozę, czyli wzorst stężenia tego kompleksu prowadzi do aktywacji podzialu mitotycznego komórki
Njaprostrzym modelem do podzialow sa drozdze. Na nich były pierwsze prace.
Badanie owych kompleksow:
- można dodac fosfor znakowany lub przeciwciała przeciw ufosforylowanemu białku, następnie robimy elektroforezę i widzimy ile ufosforylowanego bialka mamy
Dobrym modelem do badan jest komorka jajowa. Można wtedy obserwowac mitozę 1 po zapłodnieniu, mitozę 2, a później podzialy mitotyczne zygoty
Kompleks kinazy z białkiem ją aktywującym czyli cykliną, owstaje wtedy gdy jest więcej cykliny. Aczkolwiek akytywnosc kompleksu zależy od innych i=kinaz, które wystepuja w miare stakym stężeniu w komórce. Te kinazy sa zależne od czynnikow zewnatrznych. Zewnetrzne sygnały mogą ingerować w cykl komórki. Na zmianę aktywności kompleksow będzie miało wpyw aktyualny poziom cyklin, ich polaczenie się z kinazami ale to wszystko jest jeszcze pod kontrolą zewnetrzn. Wplyw ma także podatność na ubikwitynizację i szybkość proteolizy.
Jakie sa nastepwstwa zmian w „normalnym” trybie pracy zegara cyklu komórkowego?
Z bialek działających na komorke, bardzo ważne jest bialko p53, które odpowieda za to, czy bialko wyjdzie z fazy S,
Jeżeli zegar działa prawidłowo, to komorka podzieli się x razy po czym umiera. Co się dzieje, jeżeli którykolwiek z elementów cyklu ma defekt? Inne bialko może to wykryc i doprowadzić to tzw programowanej śmierci komórki – przedwczesna smierc. Jeżeli mechanizmy programowanej śmierci komórki zawiodą, to komórki przechodzą transformację nowotworową. Komorki nowotworowe są nieśmiertelne.