oun

Leki ośrodkowego układu nerwowego

  1. Leki działające depresyjnie (depressiva)

    1. Leki uspokajające (sedativa)

      1. środki neuroleptyczne (neuroleptica)

      2. środki uspokajająco-nasenne (sedativo-hypnotica), np. barbiturany

      3. środki α2– agonistyczne (sedativo-analgetica)

    2. Narkotyczne leki przeciwbólowe (analgetica)

    3. Narkotyki chirurgiczne

      1. wziewne (łatwosterowalne)

      2. infuzyjne (działają krótko)

    4. Leki przeciwdrgawkowe (anticonvulsiva)

  2. Leki przeciwdepresyjne (antidepressiva)

  3. Leki pobudzające OUN (analeptica)

Leki działające depresyjnie (stosuje się je aby wywołać uspokojenie, np. stres transportowy)

Zastosowanie leków depresyjnych:

  1. sedacja – zmniejszenie reakcji na bodźce środowiska zewnętrznego

  2. neuroleptanalgezja – całkowite uspokojenie zwierzęcia z jednoczesnym brakiem odczuwania bólu i zachowaniem świadomości (możemy wykonywać zabiegi chirurgiczne np. cesarskie cięcie)

  3. sen podstawowy – brak świadomości, odczuwanie bólu zachowane

  4. znieczulenie ogólne

    • analgezja

    • wyłączenie świadomości

    • miorelaksacja (zwiotczenie mięśni)

    • brak odruchów z pola operacyjnego

Wskazania i korzyści wynikające ze stosowania leków do premedykacji – synergizm hiperaddycyjny:

Leki uspokajające

  1. środki neuroleptyczne

    • pochodne fenotiazyny

    • pochodne butyrofenonu

    • pochodne tioksantenu

    • inne (np. rezerpina)

  2. środki uspokajająco-nasenne

    • barbiturany długodziałające

    • benzodiazepiny

    • wodzian chloralu

    • meprobamat

  3. środki α2– agonistyczne

    • ksylazyna (Rometar, Rompun, Sedazin)

    • detomidyna (Domosedan)

    • medetomidyna (Domitor)

    • romifidyna

Antagoniści receptora α2–adrenergicznego: atipamezol (Antisedan), johimbina, tolazolina

Leki neuroleptyczne – pochodne fenotiazyny

Łatwo penetrują do mózgu, dobrze rozpuszczają się w tłuszczachi mają duże stężenia w OUN, mają dużą objętość dystrybucji)

Mechanizm działania:

Działanie farmakologiczne – uspokajające, neuroleptyczne i przeciwwymiotne; nie działają nasennie i przeciwbólowo;

Zastosowanie:

Tabela: dawkowanie pochodnych fenotiazyny

Substancja czynna Gatunek Dawka (mg/kg) Droga podania
Chloropromazyna

Konie*

Bydło

Świnie

Owce

Psy, koty

0.5-1.0

0.25-1.0

do 2.0

do 2.0

0.5-2.0

1.0-5.0

do 5.0

im

im

iv

im, iv

iv

im

po

Acepromazyna

Konie, bydło, owce, świnie

Psy, koty

0.05-0.1

0.05-0.25

1.0-3.0

Im, iv

im, iv

po

* - konie młode nigdy nie powinne dostawać dożylnie, bo następuje gwałtowny spadek aktywności układu – wypadnięcie prącia

różnią się czasem działania, droga podania predysponuje do czasu działania (6-8h)

Interakcje: nasilenie działania leków nasennych, przeciwbólowych, znieczulenia ogólnego i leków przeciwhistaminowych

Działania niepożądane:

Ośrodkowe – drgawki pochodzenia pozapiramidowego

Obwodowe – spadek napięcia układu autonomicznego (obniżenie ciśnienia krwi, hypotermia), zmiejszenie przemiany materii)

Przciwwskazania:

Leki neuroleptyczne – pochodne butyrofenonu

Mechanizm działania:

w odróżnieniu od pochodnych fenotiazyny w mniejszym stopniu wpływają na obwodowy autonomiczny układ nerwowy;

Działanie farmakologiczne – uspokajające, przeciwwymiotne (bardzo silnie wyrażony efekt); nie działają przeciwbólowo, nie wywołują snu;

Interakcje: Synergizm z lekami przeciwbólowymi o dziłaniau narkotycznym

Zastosowanie azaperonu:

Tabela: dawkowanie pochodnych butyrofenonu

Substancja czynna Gatunek Dawka (mg/kg) Droga podania
Azaperon

Konie*

Świnie

0.5-1.0

1.0-4.0

10.0

iv

im

ip

Droperidol

Świnie

Psy

0.0-0.4

2.0-8.0

im

im, iv

* - u koni nie podawać dożylnie, najlepiej i.m.

Leki neuroleptyczne – pochodne tioksantenu

Mechanizm działania i działanie fermakologiczne podobne jak fenotiazyny

Zastosowanie:

Psy – premedykacja przed zastosowaniem barbituranów krótkodziałających (w dawce 2-4mg/kg i.v. lub i.m.)

Małe przeżuwacze – uspokojenie przed zabiegami chirurgicznymi wykonywanymi w znieczuleniu miejscowym

Świnie – uspokojenie przed zabiegami chirurgicznymi wykonywanymi w znieczuleniu infiltracyjnym miejscowym; cesarskie cięcie, amputacja palców, przecięcie ropnia, badanie i zabiegi na racicach, przy restytucji chirurgicznej wypadłej prostnicy (w dawce 1-2 mg/kg i.v.)

Leki uspokajająco nasenne – pochodne kwasu barbiturowego

Barbiturany długodziałające (kilka godzin)

Mechanizm działania: działają na kompleks receptorowy GABA-A; elementem wykonawczym tego kompleksu jest kanał chlorowy, którego aktywacja prowadzi do hiperpolaryzacji neuronu i stłumienia jego czynności (w kompleksie GABA są miejsca wiązania dla benzodiazepin, barbituranów i GABA- i piksotoksyny – działają na kanał Cl- - hiperpolaryzacja; piksotoksyna powoduje pobudzenie OUN);

Działanie farmakologiczne – uspokajające, nasenne, przeciwdrgawkowe, nie działają przeciwbólowo (zależne od zastosowanej dawki: mała dawka (uspokojenie) – większa dawka (nasenne) – jeszcze większa (przeciwdrgawkowe) – aż do śmierci)

Zastosowanie:

Uspokojenie psów i kotów; u szczeniąt podczas histerycznych zachowań podczas ząbkowania; przy niepokojach towarzyszących chorobom skóry lub przewodu pokarmowego; jako środki przeciwdrgawkowe w padaczce lub innych chorobach którym towarzyszą drgawki;

Tabela: dawkowanie­ barbituranów:

Substancja czynna Gatunek Dawka (mg/kg) Droga podania
Fenobarbital

Psy

Koty

2.0-8.0 2-3x dziennie

0.5-3.0 2-3x dziennie

p.o.

p.o.

Pentobarbital Psy, koty 20.0-40.0 i.v.

Pentobarbital nie jest długodziałającym ale średniodługodziałającym

Interakcje:

Jako induktory enzymatyczne skracają działanie wielu leków równocześnie (są najsilniejszymi induktorami enzymów); alkohol potęguje działanie depresyjne barbituranów; synergizm z lekami psychotropowymi; bardzo dobra rozpouszczalność w tłuszczach, odkłada się w tkance tłuszczowej;

Działania niepożądane:

Nasilają aktwność enzymów wątrobowych (stymulują syntezę cytochromu P-450 i enzymów koniugujących), porażenie ośrodka oddechowego lub naczynioruchowego jest bardzo niebezpieczne (zazwyczaj zejście śmiertelne)

Leki uspokajająco nasenne – benzodiazepiny

Mogą być stosowane jako leki przeciwlękowe;

Mechanizm działania: oddziaływują na receptory benzodiazepinowe (BZ) w kompleksie receptorowym GABA; hamują neurony układu limbicznego, wzgórza i podwzgórza zmniejszając stan czuwania OUN i powodując sen prawdopodobnie poprzez zwiększenie przewodnictwa w neuronach serotoninergicznych;

Działanie farmakologiczne: uspokajające, anksjolityczne, nasenne, miorelaksacyjne, przeciwdrgawkowe, nie działają przeciwbólowo;

Zastosowanie diazepamu:

Dawkowanie: 1mg/kg i.v. (u psów do 10mg/psa)

Interakcje: nasilają działanie depresyjne alkoholu etylowego, narkotycznych leków przeciwbólowych, leków przeciwhistaminowych i przeciwdepresyjnych;

Działanie niepożądane – przy dużych dawkach silna miorelaksacja (utrudnia przemieszczanie się zwierząt) i działanie nasenne;

Antagonista receptorów benzodiazepinowych - flumazenil (stosowany przy przedawkowaniu benzodiazepin), podawany i.v. efekt działania jest prawie natychmiastowy i utrzymuje się przez ok. 1h;

Leki uspokajające – wodzian chloralu

Wycofany z produkcji

Mechanizm działania – nie w pełni poznany; po wprowadzeniu do organizmu ulega przemianie do trójchloroetanolu, który jest odpowiedzialny za działanie neurodepresyjne;

Działanie farmakologiczne: uspokajające, działa słabo przeciwbólowo ( w nieznacznym stopniu wplywa na krążenie i oddychanie)

Dawkowanie:

Konie–p.o. 60g/konia 450kg; i.v. 22-30 g/konia;sedacja trwa 30-60min, pojawia się po 10-15min

Bydło – i.v. 10.5-17.5 g/sztukę 450kg w roztworze 7% (150-250ml) (p.o. – z użyciem sondy, przy stosowaniu i.v. działanie drażniące, miejscowe)

Działania niepożądane: konieczność podawania dużych objętości leku, działa miejscowo drażniąco; po podaniu i.v. może wystąpić zapalenie żył (po wydostaniu się leku na zewnątrz powierzchni naczynia)

Leki uspokajające – środki agonistyczne

Mechanizm działania ośrodkowego: pobudznie receptorów α2-adrenergicznych w OUN (brak wydzielania NA); obszar działania obejmuje struktury podkorowe;

Działanie farmakologiczne: uspokajająco-nasenne, przeciwbólowe, miorelaksujące

Interakcje: synergizm ze środkami neurodepresyjnymi; antagonizm z atipamezolem, idazoksanem, johimbiną

Zastosowanie:

Działania niepożądane:

Wymioty, hypotermia, spadek ciśnienia krwi, depresja ośrodka oddechowego, bradykardia, hamowanie motoryki przewodu pokarmowego, wzrost diurezy, spadek wydzielania insuliny, czasami poronienia;

Tabela: Dawkowanie

Gatunek Dawka (mg/kg dla ksylazyny i wμg/kg dla pozostałych) Droga podania
Ksylazyna

Bydło

Konie

Koty

Psy

0.05-0.3

0.25-1.1

0.5-3.0

do 3.0

1.0-3.0

im

iv

im

im

im

Detomidyna

Konie

Bydło

10.0-80.0

20.0-80.0

im, iv

iv, im

Romifidyna
Konie 40.0-120.0 iv
Medetomidyna

Psy

Koty

10.0-80.0

50.0-150.0

im, iv

iv, im

Przykłady kombinacji leków stosowanych w znieczuleniu ogólnym:

Pies: 10-40 μg/kg iv, im medetomidyny + barbituran lub halotan

40-60 μg/kg medetomidyny + ketamina 2-4 mg/kg iv lub im

Kot: 80-120 μg/kg medetomidyny + 4-7.5 mg/kg ketaminy

Ksylazyna

Stosuje się i.m., i.v. ; po podaniu i.v. – efekt po 3-5 min, po podaniu i.m. – efekt po 8-15 min; u bydła po kilkunastu minutach następuje pochylenie głowy i intensywane ślinienie; podanie w małej dawce – rumenotomia, kastracja; efekt uspokajający 40-60 min; przeciw bólowy – po kilkunastu minutach; Po 15 min. od pierwszej iniekcji możemy wykonać kolejną iniekcję; u świń podaje się w bardzo dużych dawkach; wydalana głównie z moczem, częściowo z kałem w postaci metabolitów; podajemy powoli i mieszamy z krwią (szybszy efekt działania) pozycja stojąca

Atipamezol (blokuje receptory α2-adrenergiczne)

Wskazania do stosowania – zniesienie uspokajającego i przeciwbólowego działania medetomidyny u psów i kotów

Interakcje: leki cucące wzmagają działanie atipemazolu

Działania niepożdane: pobudzenie, tachykardia; Przeciwwskazania – ciąża

Leki przciwbólowe

Narkotyczne leki przciwbólowe

  1. agoniści receptorów opioidowych

    • naturalne (morfina)

    • półsyntetyczne pochodne morfiny (kodeina, etorfina)

    • syntetyczne leki opioidowe (petydyna, fentanyl, metadon, pentazocyna, buprenorfina)

  2. częściowi agoniści receptorów opioidowych: pentazocyna, buprenorfina, butorfanol

Antagoniści receptorów opioidowych: naloksan, naltrekson, diprenorfina

Mechanizm działania: pobudzają receptory opioidowe (mi, delta, kappa, sigma, epsilon); pobudzenie receptorów opioidowych mi i delta powoduje hamowanie aktywności cyklazy adenylowej i spadek w komórce poziomu cAMP oraz otwarcie kanałów K+ a zamknięcie Ca2+; prowadzi to do hiperpolaryzacji błony neuronów i osłabienia synaptycznego przekaźnictwa; działanie przeciwbólowe całkowitych lub częściowych agonistów receptorów opioidowych zlokalizowane jest głównie w śródmózgowiu (działanie ponadrdzeniowe) oraz w jądrach rogów dogrzbietowych rdzenia (działanie rdzeniowe);

Tabela: efekty wywołane przez pobudzenie receptorów opioidowych

Efekt Rodzaj receptora
Mi/delta

Analgezja

Depresja ośrodka oddechowego

Motoryka przewodu pokarmowego

Skurcz mięśni gładkich

Źrenica

Efekty behawioralne

Lekozależność

Ponadrdzeniowa i rdzeniowa

++

zwolnienie

++

zwężenie

euforia ++

sedacja ++

++

Tabela: wpływ endogennych opioidów na receptory opioidowe

Endogenny opioid Rodzaj receptora
Mi

Beta-endorfina

Enkefaliny

Dynorfina

+++

++

++

Tabela: Względna siła działania przeciwbólowego

Substancja czynna Równoważnik Działanie receptorowe

Morfina

Kodeina

Metadon

Fentanyl

Etorfina

Petydyna

Buprnorfina

Butorfanol

Pentazocyna

1

0.1

1

80-100

1000-8000

0.1

20-40

4-7

0.3-0.5

Agonistyczne

Agonistyczne

Agonistyczne

Agonistyczne

Agonistyczne

Agonistyczne

Agonistyczno-antagonistyczne

Agonistyczno-antagonistyczne

Agonistyczno-antagonistyczne

Efekty farmakologiczne morfiny:

(trzy ostatnie to działanie obwodowe, pozostałe to efekt działania ośrodkowego)

Zastosowanie morfiny:

Działania niepożądane morfiny – nudności i wymioty, defekacje, zaparcia, depresja oddecowa, skurcz oskrzeli i spadek ciśnienia krwi, ślinienie;

Zastosowanie petydyny:

Konie – kolki, cięcie cesarskie

Bydło – poród

Psy, koty – premedykacja

Zastosowanie etorfiny:

- unieruchomienie i chwytanie dzikich i egzotycznych zwierząt w ZOO; do NLA w kombinacji z acepromazyną, ksylazyną lub pochodnymi benzodiazepiny; działanie antagonistyczne z diprenorfiną;

Działanie farmakologiczne butorfanolu:

Zastosowanie butorfanolu:

Tabela : Dawkowanie

Gatunek Dawka Droga podania
Morfina

Bydło, konie

Świnie

Psy

Koty

Do 60.0 mg

Do 20.0 mg

0.2 mg/kg

0.1 mg/kg

im

im

im, iv, sc

im, sc

Kodeina

Psy

Koty

2.0 mg/kg

1.0-2.0 mg/kg

po

po

Petydyna

Bydło, konie

Świnie

Psy

Koty

Do 1.0g

Do 0.5g

Do 3.5 mg/kg

Do 5.0 mg/kg

im

im

im, sc

im, sc

Metadon
Konie, psy

0.2 mg/kg

0.1 mg/kg

im

iv

Fentanyl
Psy 0.2-0.5 mg/kg im, iv
Pentazocyna

Konie

Psy

Koty

0.33 mg/kg

do 3.0 mg/kg

do 3.0 mg/kg

im, iv

im, iv, sc, co 3h

im, iv, sc, co 3h

Butorfanol

Konie

Psy

Koty

0.1 mg/kg

do 0.05 mg/kg

do 0.5 mg/kg

do 0.75 mg/kg

iv, co 4h

im, sc, co 2-3h

po, co 6-12h

sc, im, iv co 4-8h

Środki znieczulenia ogólnego

Znieczulenie ogólne / narkoza chirurgiczna – kontrolowane i odwracalne zahamowanie czynności OUN z wyjątkiem ważnych dla życia ośrodków w rdzeniu przedłużonym (ośrodków oddychania i naczynioruchowych)

Skutki działania leków znieczulających ogólnie:

Cechy środków stosowanych do znieczulenia ogólnego:

Okresy znieczulenia ogólnego:

Okres I – zniesienie czucia bólu

Okres II – okres podniecenia

Okres III – znieczulenie chirurgiczne

Faza 1 – znieczulenie lekkie

Faza 2 - znieczulenie średnie

Faza 3 - znieczulenie głębokie

Faza 4 – niewydolność krążenia i oddychania, porażenie mięśni piersiowych

Okres IV – śpiączka i śmierć

Znieczulenie ogólne

Proste (1 substancja np. eter dietylowy) Złożone (Kilka substancji)

- bardzo długi okres indukcji

- bardzo długi okres wybudzania

- hepatotoksyczność

- efekt szkodliwy na nerki, serce

- Podajemy atropinę w premedykacji

- Podajemy środki przeciwbólowe, zwiotczające mięśnie, wywołujące sen narkotyczny

- Do indukcji stosujemy leki i.v. (szybkie działanie

- Do podtrzymywania znieczulenia stosujemy środki wziewne

Podział narkotyków chirurgicznych

  1. wziewne

    1. pary cieczy o niskiej temperaturze wrzenia

  1. narkotyki chirurgiczne infuzyjne

  1. barbiturany: pentobarbital, tiopental, tialbarbital, tiamylal, metoheksital, sekobarbital, heksobarbital

  2. narkotyki dysocjatywne: ketamina, fencyklidyna, tiletamina

  3. związki steroidowe: altezina

  4. pochodne imidazolu: metromidat, etomidat

  5. inne: wodzian chloralu, propofol, propanidol, chloraza, uretan (zw. laboratoryjne, stosować i.m.)

Mechanizm działania śropdków anestetycznych :

  1. Teoria oddziaływania na warstwy lipidowe błon komórkowych neuronów

  2. Teoria oddziaływania na hydrofobowe domeny białek błonowych

Narkotyki chirurgiczne wziewne

MAC – minimalne stężenie pęcherzykowe – jest to takie stężenie wziewnego środka ogólnie znieczulającego w powietrzu pęcherzykowym, które hamuje reakcję bólową na standardowy bodziec bólowy u połowy osobników z badanej populacji

Im mniej ma wartość MAC, tym większa siła oddziaływania narkotyku

Współczynnik rozdziału krew/powietrze – stosunek pomiędzy ilością gazu w powietrzu pęcherzykowym a ilością tego gazu rozpuszczonego we krwi;

Współczynnik poniżej 1 – gazowe środki znieczulające, krótszy okres wprowadzania i wyprowadzania ze stanu narkozy

Współczynnik powyżej 1 – środki lotne, dłuższy okres wprowadzania i wybudzania ze stanu narkozy;

Eter dietylowy

Właściwości fiz. – chem. – bezbarwny, niska temperatura wrzenia, łatwopalny, z powietrzem, podtlenkiem azotu i tlenem tworzy mieszaninę wybuchową; rozkładany przez światło, powietrze i wysoką temperasturę (nie wymaga specyficznej, zamkniętej aparatury), bardzo tani

Działanie farmakologiczne

Halotan

Właściwości fiz. – chem. – lotna ciecz, niepalna, o charakterystycznym zapachu i dużej aktywności chemicznej; łatwo rozkłada się pod wpływem światła; niewybuchowy; wymaga specjalistycznej aparatury; bardzo drogi;

Biotransformacja – w 60-80% wydalany w postaci niezmienionej z wydychanym powietrzem; częściowo metabolizowany w wątrobie;

Działanie farmakologiczne:

Izofluran – niepalny płyn o charakterystycznym zapachu; bardziej trwały chemicznie niż halotan; stabilny; nie działa korozyjnie;

Biotransformacja – wydalany w postaci niezmienionej;

Działanie farmakologiczne

Metoksyfluran - działa silnie nefrotoksycznie; hamuje zdolność zagęszczania moczu – wielomocz oporny na wazopresynę;

Podtlenek azotu – gaz niepalny, niewybuchowy; cięższy od powietrza, bezbarwny, bezwonny, przechowywany pod ciśnieniem 50 atm. Jako ciecz

Farmakokinetyka:

Cyklopropan

Właściwości fiz. – chem. – gaz bezbarwny, o ostrym zapachu, łatwopalny, z powietrzem i tlenem tworzy mieszaninę wybuchową; szybka indukcja i wybudzenie; stosunkowo silnie zwiotcza mięśnie szkieletowe

ANESTETYKI INFUZYJNE

Zalety:

Wady:

Barbiturany

Mechanizm działania – oddziaływują na kompleks receptorowy GABA zawierający kanał chlorkowy i białka wiążące pochodne benzodiazepiny, GABA i barbiturany; elementem wykonawczym jest kanał chlorkowy, którego aktywacja prowadzi do hiperpolaryzacji neuronu i stłumienia jego czynności;

Farmakokinetyka:

Wpływ na OUN:

Barbiturany – wpływ na układ sercowo – naczyniowy; różnicowany (u psów pentobarbital może powodować tachykardię, wzrost ciśnienia skurczowego; nie uwrażliwia mięśnia sercowego na działanie arytmiogenne katecholamin; obserwuje się rozszerzenie naczyń);

Efekt farmakologiczny

Pentobarbital (Vetbutal, Morbital)

barbiturany należy stosować i.v.; jeśli nie można to stosujemy i.p.; przy podaniu i.m. – silne drażnienie tkanki

Tiopental

Tiamylal

ANESTETYKI STEROIDOWE

Altezyna (alfaksalon i alfadolon w stosunku 3:1)

Pochodne imidazolowe

Metomidat

Anestetyki dysocjatywne

Ketamina (Bioketan, Ketamina 110%, Narkamon)

działanie:

Leki przeciwdrgawkowe

  1. Pochodne kwasu barbiturowego

Tabela: dawkowanie i drogi podania leków przeciwdrgawkowych u zwierząt.

Substancja czynna Dawkowanie (mg/kg/dz) i droga podania Gatunek zwierząt
Fenobarbital

1.0-2.0 – 5.0-20.- 2x dziennie p.o.

3.0-5.0

4.0-11.0

2.0

Psy

Koty

Konie

Świnie

Metylofenobarbital 1.0-5.0 2x dziennie p.o. Psy
Prymidon 20.0 – 50.0 p.o. Psy
Fenytoina 8.0-17.0 – 35.0 3x dziennie p.o. Psy
Diazepam 0.5-5.0 i.v. Psy, koty
Klonazepam

0.1-0.5 p.o.

0.05-0.1 i.v.

Psy, koty
Kwas walproinowy 60.0 3x dziennie p.o. Psy
Etosuksimid 40.0 1x dziennie – 15.0-25.0 3x dziennie p.o. Psy

Fenobarbital (Luminalum)

Farmakokinetyka: po podaniu per os u psa Tmax wynosi 4-6 godzin, w ok. 45% wiąże się z białkami krwi, wydalany z moczem (w ok. 25% w postaci niezmienionej) w formie sprzężonej z kwasem glukuronowym, średni T½el u psa wynosi ok. 95 godzin, u kota ok. 40 godzin i u konia ok. 11godzin; przy wielokrotnym podawaniu T½el ulega skróceniu;

Droga podania: może być podawany per os lub parenteralnie;

Zastosowanie: napady drgawkowe częściowe i uogólnione u psów i kotów; również u koni i świń;

Działanie niepożądane:przemijająca ataksja, osłabienie kończyn tylnych nadmierne pragnienie, wielomocz, osowiałość, depresja czynności oddechowych, zaburzenia krążenia;

Metylofenobarbital

Ma słabsze działanie uspokajające niż fenobarbital, lecz silniejsze działanie przeciwdrgawkowe; stosowany u psów;

Prymidon

W organizmie zwierząt jest metabolizowany do fenobarbitalu, który jest bezpośrednio odpowiedzialny za działanie przeciwpadaczkowe; jest bardziej hepatotoksyczny niż fenobarbital; nie należy łączyć z fenobarbitalem!; przeciwwskazane jest jego stosowanie u kotów (duża toksyczność); może być stosowany u źrebiąt (1-1.5 g/dobę p.o.);

Zastosowanie: leczenie napadów drgawkowych u psów, u których nie stwierdzono poprawy po leczeniu barbituranami;

Działania niepożądane jak po podaniu fenobarbitalu;

Fenytoina (Phenytoinum)

Mechanizm działania: stabilizuje błony komórkowe (zmniejsza przepływ Na+ przez błony komórkowe w stanie spoczynku oraz prąd sodowy w czasie potencjału czynnościowego); poprzez wpływ na kanały K+ przedłuża okres refrakcji oraz zmniejsza wyładowania neuronalne;

Półokres eliminacji u psa wynosi 3-4 godziny, u kota 20-100godzin; lek ten jest trudny w dawkowaniu u psa, toksyczny dla kota; stosowany p.o. u psów w dawce 8-17 mg/kg.dobę przez 2-3 dni, później do 100 mg/kg/dobę w 3 podzielonych dawkach; nie powinno podawać i.m., ponieważ bardzo wolno się wchłania i wytrąca w miejscu podania;

Działania niepożądane: przemijająca ataksja, niestrawność, działanie hepatotoksyczne, rozpulchnienie dziąseł;

Diazepam

Półokres trwania diazepamu u psa wynosi 3.2h, u kota 15-20h; stosowany głównie i.v. u psów i kotów;

Klonazepam

Działa silniej niż diazepam, u psa i kota lepiej wchłania się po podaniu p.o. niż diazepam;

Kwas walproinowy

Mechanizm działania: powoduje wzrost stężenia GABA w mózgu poprzez hamowanie jego dekarboksylacji i wychwytu (może też hamować przekaźnictwo GABA-ergiczne); u psa charakteryzuje się bardzo krótkim T½ , dlatego trudno utrzymać odpowiedni poziom terapeutyczny; często łączony z fenobarbitalem (w takiej kombinacji stosuje się ½ - 1/3 dawki)

Etosuksimid

Mechanizm działania: powoduje hamowanie prądu wapniowego w kanałach typu T (szczególnie w neuronach mózgowych); lek bardzo skuteczny w napadach nieświadomości, w napadach mioklonicznych oraz po przebytej nosówce, jeżeli występują skurcze zginaczy;

Leki przeciwdepresyjne

  1. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TLPD – tymoanaleptyki)

    • amiptryptylina

    • doksepina

    • klomipramina

    • dezipramina

    • imipramina

  2. Inhibitory MAO (MAO – tymeretyki)

    • selegilina (MAO–B)

    • moklobemid (MAO-A)

  3. Inne leki przeciwdepresyjne

    • mianseryna

    • inhibitory wychwytu sereotoniny (np. fluoksetyna)

Mechanizm działania leków trójpierścieniowych: zahamowanie wchłaniania zwrotnego, głównie NA i serotoniny, co prowadzi do hamowania agresji, działania przeciwlękowego, stabilizacji nastroju, przeciwdziałanie fobiom;

Tabela: leki trójpierścieniowe

Substancja czynna Dawkowanie (mg/kg) i droga podania Gatunek
Amitryptylina

1.0-2.0 1-2x dziennie p.o.

0.5-1.0 1-2x dziennie p.o.

Psy

Koty

Doksepina

3.0-5.0 2-3x dziennie p.o.

0.5-1.0 1-2x dziennie p.o.

Psy

Koty

Klomipramina

1.0-2.0 – 2.0 – 3.0 2x dziennie p.o.

0.5-1.0 1x dziennie p.o.

Psy

Koty

Leczenie powinno trwać co najmniej 1 miesiąc

Dawkowanie klopraminy:

Psy: p.o. 1-2mg/kg 2x dziennie przez 2 tyg., następnie 2mg/kg 2x dziennie przez kolejne 2 tyg., kolejno 3mg/kg 2x dziennie przez następne 2tyg.; leczenie można rozpocząć od 6 miesiąca życia

Koty: 0.5-1.0mg/kg 1x dziennie

Działania uboczne: u ludzi mogą powodować zaburzenia krążenia (zaburzenia rytmu serca), działanie cholinolityczne (suchość w jamie ustnej, częstoskurcz, zaparcia, rozszerzenie źrenic, zaburzenia widzenia); leki te należy stosować ostrożnie u suk ciężarnych i karmiących;

Inhibitory MAO

Selegilina jest specyficznym, selektywnym inhibitorem MAO typu B, jednego z dwóch enzymów metabolizujących DA w mózgu; hamuje też wychwyt katecholamin; lek ten jest głównie stosowany u psów z zaburzeniami emocjonalnymi (uporczywe wylizywanie sierści, fobie, lękliwość prowadząca do agresji, plochliwość, złośliwość) oraz u starszych zwierząt w zaburzeniach orienatacji i pamięci;

Dawkowanie: u psów – p.o. 500 μg/kg 1x dziennie przesz co najmniej 2 m-ce; duża zawartość tyminy w pokarmie może spowodować przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów MAO niebezpieczny wzrost ciśnienia krwi

Nie wolno stosować selegiliny z fluoksetyną, neuroleptykami fenotiazynowymi, petydyną;

Inne

Fluoksetyna (Prozac) jest selsktywnym inhibitorem wychwytu serotoniny (powoduje nasilenie funkcji układu serotoninergicznego); hamuje stereotypowe zahowanie u psów, stabilizuje nastrój, przeciwdziała napadom lękowym, co może osłabić agresję u psów i kotów;

Lek ten stosuje się p.o. 1x dziennie w dawce 1mg/kg (psy) lub 0.5-1.0mg/kg (koty); poprawę zachowania występuje po 1-4 tygodniach;

Działanie uboczne: zaburzenia pokarmowe (wymioty, biegunki, drżenia mięśniowe)

Przeciwwskazania: cukrzyca padaczka

Interakcje: nie wolno łączyć z lekami nasilającymi czynność układu 5HT-3 (np. z inhibitorami MAO)

Środki pobudzające OUN (neurostimulantia)

  1. Leki cucące

    • Pochodne fenyloetyloaminy lub środki pobudzjące czynność psychiczne (psychotonica)

    • amfetamina

    • metamfetamina

    • efedryna

    • fenfluramina

    • deprenyl

    • inne związki o budowie innej np. kokaina

    • Leki cucące (analeptica)

    • niketamid

    • pentetrazol (wywołuje drgawki kardiozależne)

    • strychnina

    • lobelina (uzyskiwana z rośliny Lobelia inflata – stroiczki rozdętej)

    • pretkamid

    • doksapram

    • bemegrid

    • CO2

    • kamfora

    • Środki przeciwdepresyjne (antidepressiva)

    • imipramina

    • nialamid

    • doksepina

    • kofeina (hamuje fosfodiesterazę – wzrost cAMP – skurcz mięśni gładkich); ma działanie inotropowe (pobudza mięsień sercowy, kompensowane przez rozszerzenie naczyń na obwodzie), działa diuretycznie

  2. Leki psychostymulujące (metyloksantyny)

Leki cucące (analeptica)

Pobudzają ośrodek naczynioruchowy i oddechowy w rdzeniu przedłużonym; w większych dawkach wywołują drgawki kloniczno-toniczne.

Doksapram – pobudza bezpośrednio ośrodek oddechowy oraz chemoreceptory aorty i tętnicy szyjnej. Zwiększa wentylację pęcherzykową, objętość oddechową i wymianę gazową; metabolizowany w wątrobie;

Wskazania do stosowania: depresja oddechowa po znieczuleniu chirurgicznym lub przedawkowaniu leków, skracanie czasu snu ponarkotycznego, przewlekła niewydolność oddechowa, zamartwica noworodków;

Przeciwwskazania: padaczka, napad astmy, niedrożność dróg oddechowych, nie stosować z inhibitorami MAO; Droga podania i dawkowanie: psy, koty i.v. 1-2mg/kg (maksymalnie 5mg/kg); konie i.v. 0.44-0.55mg/kg; u noworodków (żrebiąt, cieląt, jagniąt), p.o. 0.44-0.55mg/kg;

Aminopirydyna – przyspiesza neuronalny wychwyt Ca2+ i uwalnianie AcH

Niketamid / amid kwasu nikotynowego - zapobiega omdleniu, wchłania się szybko po podaniu doustnym, ulega eliminacji w postaci niezmienionej ok. 0.5h; zastosowanie – zapobieganie omdleniom oraz chorobiw wysokościowej

Dwutlenek węgla – pobudza bezpośrednio i pośrednio (poprzez chemoreceptory zatoki szyjnej) ośrodek oddechowy; stosowany w mieszaninie z tlenem (5%CO2 i 95%O2)

Amoniak – w postaci 25% roztworu wodnego w wdychaniu; pobudza ośrodek oddechowy w wyniku drażnienia zakończeń czuciowych błony śluzowej nosa i krtani;

Nikotyna

Antagoniści receptora α2-adrenergicznego (johimbina, tolazolina)

Lobelina – alkaloid afrykańskiej rośliny, otrzymywany też drogą syntezy chemicznej; pobudza ośrodek oddechowy na drodze odruchu z chemoreceptorów zatoki szyjnej (wzmożenie i przyspieszenie oddychania), nie wpływa na ośrodek naczynioruchjowy; ma zastosowanie jako stymulator oddychania w przypadkach związanych z porażeniem ośrodka oddechowego, jako środek do reanimacji porażonych prądem, przysypanych, topielców, był stosowany przy zamartwicy noworodków, porażeniu oddechou lekami nasennymi, środkami stosowanymi do znieczulenia ogólnego, oraz przy zatruciach CO; działanie jest krótkotrwałe, gdyż jest szybko metabolizowana w organizmie, dawka toksyczna i terapeutyczna niewiele się różnią co stwarza możliwość przedawkowania (prep. Dimeflina, Pimeklon);

Strychnina – alkaloid rośliny „Kulczyba wronie oko” (Strychnos Nux vomica); jeden z pierwszych alkaloidów otrzymanych w stanie krystalicznym przez Pelletiera i Caventou w 1812r.; ma bardzo gorzki smak, wyczuwalny nawet w rozcieńczeniu 1:1000000; po podaniu tego alkaloidu dochodzi do zwiększenia percepcji wrażeń wzrokowych i słuchowych; subiektywnie pacjent odczuwa poprawę samopoczucia, przyrost siły i energii; strychnina poprawia przewodnictwo w OUN, co uwarunkowane jest wyłączeniem bodźców hamujących impulsy ruchowe, głównie na poziomie rdzenia kręgowego (kompetytywny antagonizm w stosunku do glicyny, neuromediatora hamującego przewodnictwo interneuronalne; glicyna działa poprzez receptor glicynowy,który reguluje kanał chlorkowy w niższych piętrach ośrodkowego układu nerwowego; po jego pobudzeniu jony Cl- napływanją do wnętrza neuronu, zwiększając jego stabilność i zmieniając jego pobudliwość; strychnina hamuje napływ jonów Cl- powoduje namierną pobudliwość prowadzącą do wystąpienia drgawek)<receptor glicynowy – jonotropowy, sterowany przez Cl-)

Środki psychostymulujące (psychotonica)

Metyloksantyny

Mechanizm działania: hamują aktywność fosfodiesterazy (wzrost cAMP); blokują receptory adenozynowe (A1 i A2); wpływają na przenikanie błonowe Ca2+

Metyloksantyny pobudzają OUN, działają inotropowo dodatnio na mięsień sercowy; rozszerzają naczynia krwionośne, przyspieszają przemianę materii (aktywują wydajność mięśni szkieletowych) działają moczopędnie, zwiększają uwolnianie endogennych katecholamin, pobudzają syntezę prostaglandyn i zaostrzają proces zapalny;

Kofeina – alkaloid występujący w ziarnach kawy i liściach herbaty;

Zastosowanie: pobudzenie czynności oddechowych, krążenia i pracy serca w stanach niezagrażających życiu (w przebiegu chorób infekcyjnych);

Dawkowanie: i.v. lub s.c. 5-10mg/kg u wszystkich gatunków (2-3x dziennie); u małych zwierząt można podawać p.o.;

Działanie niepożądane: po podaniu s.c. odczyny miejscowe, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, objawy niepokoju;

Przeciwwskazania: tachykardia, tachykardia z arytmią, owrzodzenie żołądka i jelit, obniżony próg padaczkowy i padaczka;

Jeżeli jest się sennym (pobudzenie układu serotoninergicznego) pobudzone ośrodki senne, kawa tylko pogłębi to stadium)

Teofilina - alkaloid otrzymywany z liści herbaty

Zastosowanie: stany skurczowe oskrzeli i astma u psów i kotów; w stanach spastycznych dróg oddechowych u koni; ostra niewydolność sercowa u psów ikotów;

Dawkowanie: aminofilina – psy, koty p.o., i.m. lub i.v. 10mg/kg 2-3xdziennie; teofilina – konie p.o. początkowo 12mg/kg a następnie dawki podtrzymujące 6mg/kg do 10-14 dni;

Działania niepożądane: pobudzenie OUN, tachykardia i arytmia, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, silna diureza;

Przeciwwskazania: tachykardia, tachykardia z arytmią, ostre zapalenie mięśnia sercowego, owrzodzenie żołądka i jelit, obniżony próg padaczkowy i padaczka, ciąża u klaczy;


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
10 budowa i rozwój OUN
5 OUN
Fizjologia OUN
seminarium wady OUN
Objawy ze stronu OUN przydatne w praktyce fizjoterapeuty
OUN pytania, medycyna, anatomia, OUN
ćwiczenie5 analiza lekow oun 3
Fizjologia plan OUN 2, FIZJOLOGIA, Fizjologia plany
oun od Kosmy
Pytania z OUN, położnictwo, Anatomia
oun, pracownia
SEM 03 - WADY ROZWOJOWE OUN, Medycyna, Neurologia, 15 neurologia dziecieca
Odpowiedzi do płuc i OUN
Fizjologia seminarium OUN I
Anatomia Funkcje poszczególnych części OUN
ANAT55 test oun 12 termin ii rozwiazany

więcej podobnych podstron