LEKI INOTROPOWE to leki kardiotropowe stos. W niewydolności mięśnia sercowego- zwiększają siłę skurczu mięśnia sercowego. a jednocześnie obniżają częstość tego skurczu.
Niewydolnośc m.sercowego-podstawowa przyczyna zmniejszenia objętośći wyrzutowej-objętości krwi wtłaczanej na obwód podczas jednego skurczu.
GLIKOZYDY NASERCOWE –(aglikon-budowa steroidowa połączona z odpowiednim węglowodanem.
-Digitalis purpurea (naparstnica purpurowa) -Digitalis lanata (naparstnica wełnista)- wyizolowano digoksynę i digitoksynę
-Adonis vernalis (miłek wiosenny)
-Urginea maritima (cebula morska) – proscillarydynę
-Convallaria majalis (konwalia majowa)
-Strophantus gratus (strofant wdzięczny)
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOG. GLIKOZYDÓW NASERC.
-dodatnie dziłąnie inotropowe- zwiekszające siłę skurczu serca- zwiększanie Pojemn. Wyrzutowej- pojemność komór serca zmniejsza się i obniża się się ciśnienie wew. Komorowe a rozszerzone serce powraca do prawidł. Sylwetki.-poprawia się objętość wyrzutowej i tym samym minutowej poprawia ukrwienie narządów obwodowych bez przysp. Rytmu serca i bez wzrostu ciśnienia krwi.
-zwiększenie przepływu nerkowego Co prowadzi do wzrostu diurezy i likwidacji obrzęków
-zmniejsza się ciśnienie żylne
Nie ma zwiększonego zapotrzebowania na tlen’
- glokozydy działające ujemnie dromotropowo- zwalniają przewodzenie bodzców w ukł. Przewodzącym serca zwłaszcza w wężle przedsionkowo-komorowym i peczku hisa.
-glikozydy wykaz. Dodatnie dział batnotropowe –czyli zwiększające pobudliwość mieśnia sercowego u niektórych struktur ukł.przewodzącego serca. To działanie ma charakter działania niepożądanego.
MECHANIZM DZIAŁ- dodatniego inotropow. Glikoz. Polega na usprawnieniu zmiany energi chemicznej na mechaniczną,
-glikoz nie zwiększają zużycia energi chemicznej w niewydol sercu ale działaja wtedy gdy mięśień sercowy dysponuje chociaż niewieką rezerwą energetyczą.
-na poziomie komórkowym m.dział. glikoz polega na zwiększonym stężeniu wolnego jonu wapniowego w cytoplazmie komórki oraz na hamowaniu aktywności błonotwórczej
WCHŁANIANIE z przewodu pkarmowego
-digoksyna od 50% dla prep tabletkow. Do 85% dla postaci płynnych-
-wiązanie z białkami surowicy krwi-ok. 25%
- okres półtrwania 36h
-początek działania po 5-20 minutach
-nie ulega przemianom metaboli cz. Wydalana niemal w postaci niezmienionej z moczem.
-nie podlega zwrotnemu wchłanianu w kanalikach nerkowych.
-digitoksyna-wchłanian. Pow 95%,
-wiązanie z białkami surow. Krwi pow 90%,
-okres półtrwa. -5-7dni
-początek dział 0,5-2godzin
-metabolizow w wątrobie, część metabolitów wydalana z moczem część z żółcią i z kałem.
Wszystkie glikozydy wchłaniają się w jelicie cienkim na zasadzie dyfuzji biernej. Są również metabolizowane w organizmie.
-łatwo ulegają kumulacji
WSKAZANIA
- niewydolnośc mięśnia sercowego w formie ostrej i przewlekłej
-niektóre nadkomorowe zaburzenia rytmu sercs- migotanie przedsionków i trzepotania w celu przywrócenia właściwego rytmu zatokowego.
-w przewlekłej niewydolności lewokomorowej w przebiegu ziwekszonego ćiśnienia tętniczego
DZIAŁ NIEPOŻ
-glikozydy mają małą rozpiętość terapeut.(stężenie toksyczne jest tylko dwukrotnie wyższe od stęż terapeut.
- możliwośc przedawkowania przy stos. Niektórych leków np. w nadczynn. Tarczycy, niewydol. Serca, wątroby, podczas biegunki, i usób w wieku podeszłym.
I-grupa- zaburzenia żołądkowo jelitowe -ze względu na drażniące dziła glikozydów- nudności wymioty, wymioty póżne, brak łaknienia.
II-grupa –zaburzenia rytmu serca- dodatkowe skurcze komorowe, przedwczesne Skórcze przedsionkow, blok przedsionkowo-komorowy. W zatruciach pojawia się częstoskurcz komorowy i migotanie komór.
III-grupa- zaburzenia neurologiczne- bardzo często świadczą o przedawkowaniu objawiają się Bulami głowy zaburzeniami widzenia, omamy wzrokowe.
INTEREAKCJE GLIKOZYDÓW
-intereakcje z wybranymi pierwiastkami
*jony wapniowe Ca 2+ nasilają dział. Glikozydów Naser. Interakcje te mogą doprowadzić do ciężkich objawów przedawkowania i groźnych działań niepoż.
*jony potasowe osłabiają dziął glikoz. Naser., bywają stos w zatruciach glikozydami. Ale jony potasowe nasilają hamujący wpływ glikozydów na przewodnictwo co może doprowadzić nawet do bloku serca.
Leki zmniejszające stężenie potasu w surowicy krwi głów leki moczopędne nasilają toksyczność glikozydów. W przyp łącznego stos. Glikozydów i leków moczopędnych konieczne jest monitorowanie stężenia potasu w surowicy krwi i uzupełnianie jego ewentualnych niedoborów. Również niektóre stany patologiczne np. biegunka, niektóre choroby nerek- wywołują hipokalemię –zmniejszają poziom potasu co oże się przyczynić do nasilenia toksycznośći glikozydów.
*równoczesne przyjmowanie betaadrenolit., i sympatykolityków może nasilać ujemne dziąłnie dromotropowe glikozydów i przyczynić się nawet do bloku serca
*leki stosowane w nadczynności tarczycy hamuja procesy metaboliczne nasilaja dziął glikoz.
*leki pobudzające receptory beta zwiększają niebezp., arytmi komorowych wywoływanych przez glikozydy.
PREPARATY
-Digoxin- tabl 0,25mg, 0,1, amp 0,5mg/2ml
-Bemecor –zawier metylowa pochodna digoksyny która jest prekursorem digoksyny o lepszych parametrach wchłaniania –krople 0,1mg
-Medigox- tabl 0,1
-Landicor –tabl 0,1,krople 0,1mg
-Talusin (Proscillaridinum- glikoz z cebuli morskiej).drażetki 0,25mg
- Proscillardin- tabl 0,25mg
PREPARATY ZAWIERAJ. GLIKOZYDY Z KONWALII MAJOWEJ-Konwalia majowa zawiera glikozydy kardenolidowe( konwalatoksol, konwalozyd, konwalotoksyna), które działają 10 razy silniej niż digitoksyna w naparstnicach,
-Cardiol C- krople zwieksz siłę skurczu mieśnia sercowego i jego częstotliwości. – zawierają krople : Tinc, Convalariae, tinc. Crategi., Tinc. Valeriana, Coffeina.
-Kelicardina – płyn zawier glikozydy-pochodne z extra. Convalaria – zawiera extra. Z
-Convafort- drażetki 15,7 mg
-Neocardina –krople 40gr-kompozycją nalewek z ziela konwalii, kwiatostanu głogu i korzenia kozłka.
INNE LEKI STOSOWANE W NIEWYDOLNOŚCI SERCA
To leki głównie obniżające tzw. Opór obwodowy –serce wykonuje mniejszą pracę aby wtłoczyć na obwód taką taką sama ilość krwi.
- najcześciej stosuje się inhibitory konwenterazy angiotensyny II, które w wielu wypadkach wyparły całkowicie glikozydy nasercowe, są znacznie bezpieczniejsze w stosow., nie powodują zaburzeń rytmu a ich rozpiętość terap. Jest większa niż glikozydów.
-leki te obniżają ciśnienie tętnicze i powodują cofanie się przerostu serca
-stosuje się leczenie skojarzone inhib. Konwent. Angiotensyny II, i glikozydów,
-stosuje się również w niewydol. Serca leki leki moczopędne likwidujące retencje sodu i wody.
-stos. Niektóre beta adrenolityki zwłaszcza działające Alfa-adrenolit.
LEKI ANTYARYTMICZNE
-obejmują substancje czynne stosowane tylko w zaburzeniach rytmu przebiegających z przyspieszeniem czynności komórek lub przedsionków nie obejmują leków nasilających przewodnictwo stos. W blokach serca lub w bradykardii-zwolnieniu takich jak leki beta-adrenonim. Oraz cholinolityczne-stosow w przyspiesz. Akcji serca.
- leki anta rytm- stosowane są objawowo w niemiarowościach zaburzających w istotny sposób parametry hemodynamiczne.
-leki antyaryt, mają małą rozpiętośc terapeutyczną co zwiększa zagrożenie działaniami niepożądanymi
-wchodzą w wiele interreakcji –dziś rzadko stosow
PODZIAŁ ZABURZEŃ RYTMU SERCA(Układ bodźcotwórczo-przewodzący – określona grupa komórek serca, która ma zdolność do wytwarzania oraz rozprowadzania rytmicznych impulsów elektrycznych wywołujących skurcz serca).
I-zaburzenia powstawania bodzców- SA następstwem zwiekszenia automatyzmu i prowadzą do powstania skurczów dodatkowych nadkomorowych lub komorowych
II-zaburzenia przewodzenia bodzców w układzie bodźcotwórczym- związane są z zjawiskiem powtórnego wejścia fali pobudzenia.
SKUTKIEM OBU są przedwczesne skurcze dodatkowe nadkomorowe i komorowe- napadowa tachykardia nadkomorow., migotanie i trzepotanie przedsionków, tachykar. Komorowa i trzepotanie komór.
MECHANIZM DZIAŁANIA LEKÓW ANTARYT., jest zróżnicowany ale ich współna cechą jest hamowanie automatyzmu układu przewodzącego poprzez wydłużenie okresu efektywnej refrakcji(najkrótszy okres czasu niezbędny do powstania i propagacji klejnego bodzca)
- ze względu na sposób uzyskania tego efektu leki anta ryt,=., dzielimy na 4 grupy
I-GRUPA-leki hamujące wejście jonu sodu do komórki (3podgrupy)
II gr-leki B-ta adrenolityczne
IIIGr-leki przedłużające czas trwania potencjału czynnościow.
IVgr-antagoniści wapnia
I a-LEKI PRZEDŁUŻ CZAS TRWANIA POTENCJAŁU CZYNNOŚĆ
1CHINIDYNA-prawoskretny izomer chinidyny-leku p.malarycznego
-obniża pobudliwość i zdolność powstaw., bodzców
-zwalnia szybkość przewodzenia i wydłuża czas refrakcji
-działa ujemnie inotropowo- zmniejsza siłę skurczu, wydłuża okres refrakcji mięśnia sercowego, zmniejszaj., jego pobudliwość,
-b. dobrze wchłania się z p. pokarmowego dziłą., utrzymuje się do 8-godzin wydalana przez nerki w postaci niezmienionej.
WSKAZANIA-stos głównie w napadowym częstoskurczu przedsionkowym i przedsionkowo-komorowym, w migotaniu i trzepotaniu przeds.,
-podawana doustnie i w postaciach o przedłużonym działaniu i iniekcji.
DZIAŁ NIEP-liczne trudna do prawidłowego dawkowania, -nudności wymioty biegunka z bolesnymi skurczami jelit, zaburzenia ze stronu OUN, -objawy skórne i inne reakcje nadwrażliw.
PH-Chynidynum sulfuricum-draż. 0,2; -Chinidynum prolongatom; draż powl.0,
INNE leki w tej grupie-
3.AJMALINA-P.H-Silurytmal, Gilurytmal
4.PRAJMALINA- PH-Neo-Gilurytmal
5.PROKAINAMID-PH-Prokainamidum
Ib-LEKI SKRACAJĄCE CZAS TRWANIA POTENCJAŁU CZYNNOŚCIOWEGO
1.FENYTOINA-mech. dział.-polega na zwolnieniu spoczynkowej depolaryzacji (zmniejszenie ujemnego potencjału elektrycznego błony komórkowej) oraz na skróceniu max repolaryzacji(proces przywracający polaryzację błony komórkowej różnicę potencjału elektr.)
-szybkość przewodzenia nie zmienia się istotnie pod wpływm fenytoiny
-stos. Głównie w komorowych zaburzeniach rytmu i w przedawkowaniu glikozydów Naser.,
-PH-Phenytoinum-tabletki; Epanutin-ampułki
2.LIDOKAINA- działa najszybciej ale i najkrócej.po podaniu pojedynczej dawki dział ustepuje po 20 min.
-hamuje automatyzm serca, niewielki wpływ na szybkość przewodzenia, po podaniu mogą wystąpić spadki ćiśnienia
WSKAZANIA-w kontrolowanych zaburzeniach rytmu, -w przebiegu zawału serca., -w trakcie poważnych badń diagnostycznych i zabiegach operacyj., na sercu
DZIAŁ NIEP-zawroty głowy, nudności i wymioty przy przedawkow, obniżenie ćiśnienia krwi- duże dawki.
PRZECIWS.-niewydol krążenia, całkowity blok przedsion.-komor., ciężka niewydolność wątroby i nerek
PH-lidnocainum chydrochloridum-roztw do wstrzyk 1%,2%; Lignocain; roztw do wstrz. 2%
3.MEXILETYNA-budowa i dział. Zbliż do do lignocainy.
-wykazuje również właściwości charakter. Dla antagonistów wapnia przez c jest skuteczna w przypad. Opornych na lidocaine
-wchłania się z przewodu pokarmowego- najczęściej podaw doustnie –długi okres półtrwania stosowana w komorowych zaburzeniach rytmu zagraż życiu.
DZIAŁ NIEP-dział. pro-arytmiczne nie stosować w zaburzeniach rytmu w lżejszym przebiegu.-duże dawki powodją objawy parkinsonopodobne
PH-Mexicord –caps 0,2; Katen, Mexitil,
Ic-LEKI NIE WPŁYWAJĄCE NA CZAS TRWANIA POTENCJAŁU CZYNNOŚĆIOWEGO
1.PROPAFENON-mech. Dział –nieselektywne blokowanie kanału sodowego.
-wchłania b.dobrze z p. pokarmow., -ulega szybko efektowi I-ego przejscia-obnizenie biodostępności, choć występują znaczne różnice osobnicze.
-WSKAZANIA-komorowe zaburzenia rytmu serca z zaburzeniami hemodynamiki zagraż życiu, nadkomorowe zaburzenia rytmu serca z zaburzeniami hemodynamiki.
DZIAŁ. NIEP- ze strony p.pokarmowego, ze strony OUN-depresja bule głowy,niepokój.
-ten lek wykazuje działanie pro-arytmiczne co może być przyczyną wtórnych zaburzeń rytmu komór serca.
PH-Polfenon-tabl 0,15 ; 0,3; Rytmonorm tabl 0,15;0,3 i amp.
II gr-leki B-ta adrenolityczne
WSKAZANIE-do stosow-częstoskurcze nadkomorowe i tachykardia w przebiegu nadczynności tarczycy a niekiedy komorowe zaburzenia rytmu.
-stosowane w ostrej fazie zawału serca a także w okresie pozazawałowym istotnie zmniejsza śmiertelność wskutek zapobiegania występowaniu komorowych zaburzeń rytmu.
- najczęściej stosowane leki antyarytm- znacznie bezpieczniejsze ale mniej skuteczne
IIIGr-leki przedłużające czas trwania potencjału czynnościow.
1.AMIODARON- mech dział-przedłuża czas trwania potencjału czynnościowego i refrakcji jednocześnie blokuje kanał sodowy (mech charakter dla 1grupy) oraz-niekonkurencyjnie blokuje receptory ALFA i BETA (mech charakterystyczny do IIgrupy)
-działa antyarytmicznie i rozszerza naczynia obwodowe, hamuje też aktywność tarczycy ze wzg., na budowę chemicz., podobną do trijodotyroniny.
-wchłania się z p.pokarmowego z dużą zmienością osobniczą, wiąże się z białkami w surowicy krwi, ma długi okres półtrwania nawet do kilkunastu –kilkudziesięciu dni,
-dział antyarytmiczne po podaniu doustnym ujawnia się p kilku dniach a nawet tygodni.
WSKAZANIA- stosowany tylko w ostateczności -tylko cieżkie zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca nieustepujące po leczeniu innymi lekami i metodami.-nawracjaace migot. Komór, -nawracający częstoskurcz komorowy, z zab. Hemodynamiki, - zapobieg arytmią komorowym,.
DZIAŁ. NIEP.-wyst. B.często, - najgroźniejsze to uszkodzenie tkanki płucnej aż do zwłóknienia płuc, -uszkodznia wątroby a także paradoksalnie zaburzenia rytmu serca, INNE to-hamowanie czynności tarczycy, zaburzenia p.pokarmowego, zaburzenia układu nerwow., w tym bezsenność, drżenia, ruchy mimowolne, zaburzenia widzenia nadwrażliwość na światło, przebarwienia skóry (do 18mc po przerwaniu leczenia)
PH-Cordarone –tabl0,2 iniekcje0,15;=Opacorden tabl. 0,2=Amiocordin- tab. 0,2 amp0,15
2.SOTALOL-B-eta Adrenolit.- zaliczany tu ponieważ wykazuje mech.i właściwości zbliżone do Amiodaronu.
-stosow wyłącznie w zaburzeniach rytmu natomiast jako BETAbloker nie jest stos w leczeniu nadciśnienia i choroby niedokrwiennej.
DZIAŁ. NIEP-z p.pokarmowego, możliwe dziłaniepro-arytmiczne mogące wywoł. Skurcze wtórne,
PH- Sotaheksal –tabl. 0,04-0,08-0,16 iniekcje =Bisotal tabl. 0,04-0,08-0,16=Sotalol tbl. Amp.
IVgr-antagoniści wapnia
-stosowany zwłaszcza w nadkomorowych zaburzeniach rytmu głównie w migotaniu i trzepotaniu przedsion. Stosowane także w leczeni u nadciśnienia tętniczego, ale wykazują skuteczne dziła antarytmiczne.
1.WERAMPAMIL-Isoptin
2.DILTIAZEM- Dilzem, Calcicard