Oleksyszyn, biochemia II, steroidy

szlak de novo: kwas fosfatydowy + cytydynotrifosforan CTP > cytydynodifosfodiacyloglicerol. Reakcja napędzana przez hydrolizę pirofosforanu. Jednostka fosfatydylowa reaguje z resztą hydroksylowa alkoholu tworząc wiązanie fosfodiestrowe. Jeśli alkoholem jest seryna produktem jest fosfatydyloseryna i cytydynomonofosforam CMP.

z fosfodihydroksyacetonu syntetyzowane są glicerofosfolipidy. Acylacja fosfodihydroksyacetonu przez acylo-CoA = pochodna 1-acylowa. Pochodna reaguje z alkoholem a długim łańcuchu i tworzy wiązanie eterowe przy C1. Później NADP redukuje grupę ketonową przy C2, później acylacja acylo-CoA. Usunięcie reszty 3fosforanowej. Reakcja z CDP-choliną powstaje eterowy analog fosfatydylocholiny 1alkilo2acylofosfatydylocholina

czynnik aktywujący płytki krwi PAF, fosfolipid eterowy, w szeregu odpowiedzi na stany alergiczne i zapalne. 1Alkilo2octanowy eterowy analog fosfatydylocholiny indukuje agregacje płytek krwi skurcze mięśni gładkich, aktywacja komórek układu odpornościowego; mediator szoku anafilaktycznego. Reszta octanu zamiast długiego łańcucha acylowego przy C2 zwiększa rozpuszczalność w krwi. Działa za pośrednictwem receptora 7TM

Plazmalogeny-fosfolipidy zawierają alfa, beta, nienasycony eter przy C1 fosfatydalocholina powstaje przez wprowadzenie nienasyconego wiązania do prekursora 1alkilowego. Desaturaza enzym katalizujący ostatni etap syntezy plazmalogenu -enzym RE reakcje przebiegają z udziałem O2 i NAD, w katalizie uczestniczy cytochrom b5.

występują w błonach plazmatycznych wszystkich komórek eukariotycznych, największe stężenie w komórkach ośrodkowego układu nerwowego. Szkielet-sfingozyna. PalitoiloCoA i seryna kondensacja do dehydrosfingozyny przekształcanej w sfingozynę. Enzym katalizujący wymaga fosforanu pirydoksalu. Grupa aminowa sfingozyny jest acylowana. Długołańcuchowy acetyloCoA i sfingozyna tworzą ceramid. Podstawiona końcowa reszta hydroksylowa. Sfingomielina- składnik otoczki mielinowej okrywa włókna nerwowe, podstawnik -fosfocholina z fosfatydylocholiny. Cerebrozydy-podstawnik glukoza lub galaktoza. UDPglukoza lub UDPgalaktoza- donory reszt cukrowych. Gangliozydy- oligosacharyd przyłączony do końcowej grupy hydroksylowej ceramidu przez resztę glukozy.

Gangliozydy- najbardziej złożone sfingolipidy. Łańcuch oligosacharydowy przyłączony do ceramidu zawiera minimum jedną resztę kwaśnego cukru(N-acetyloneuraminian albo N-glikoliloneuraminian-> kwasy sialowe: dziewięciowęglowe szkielety-synteza z fosfoenolopirogronianu(3węgle) i N-acetylomannozoamino-6-fosforanu (6C)). synteza-stopniowa addycja jednostek cukrowych do ceramidów. Wymaga aktywowanych cukrów: UDP-glukozy, UDP-galaktozy, UDP-N-acetylogalaktozoaminy, CMP-N-acetyloneuraminianu(synteza z CTP i N-acetyloneuramianu).

SFINGOLIPIDY: najistotniejsza funkcja- źródło przekaźników II rzędu. Np.: ceramid ze sfingolipidu może inicjować apoptozę komórek.

*choroba: zespół błon szklistych: stan chorobowy z uszkodzenia szlaku biosyntezy dipalmitoilofosfatydylocholiny- fosfolipid (z innymi gównami) występuje w płynie komórkowych otaczającym pęcherzyki płucne, zmniejsza napięcie powierzchniowe płynu, chroni płuca przez zapadaniem się podczas końcowej fazy wydechu- u wcześniaków.

*choroba Taya-Sachsa. Zaburzenia rozkładu lipidów- brak rozkładu gangliozydów. Zazwyczaj rozkładane w lizosomach przez rozkładanie końcowych reszt cukrowych (w chorobie nie ma tego). Rezultat: neurony przepełnione lizosomami wypełnionymi lipidami. Brak lub niedobór enzymu- specyficzna beta-N-acetyloheksozoaminidaza; niewydajnie usuwana końcowa reszta N-acetylogalaktozoaminy- przekroczone stężenie gangliozydu Gm2.

steroid. Zmienia płynność błon komórkowych zwierząt, prekursor hormonów steroidowych(progesteron, testosteron, estradiol, kortyzol). Wszystkie 27 atomów C wprowadzone z acetyloCoA,. 3Etapowa biosynteza.

a):w cytozolu. Początek: wytworzenie 3-hydroksy-3-metyloglutaryloCoA(HMG-CoA) z acetyloCoA i acetoacetyloCoA. Redukcja intermediatu do mewalonianu(enzym katalizujący nieodwracalnie: reduktaza HMG-CoA-integralne białko błonowe RE) służacego do sytezy cholesterolu. Mitochondiralmny HMG-CoA przekształcany do ciał ketonowych.

HMG-CoA+2NADPH+2H+ ->mewalonian +2NADP+ +CoA

mewalonian przekształcany do pirofosforanu-3izopentylu w trzech reakcjach wymagających ATP. Dekarboksylacja-> pirofosforan izopentylu-aktywowana jednostka izoprenowa, ważna jednostka budulcowa.

b) kondensacja 6 pirofosforanu izopentylu w skwalen.: 3reakcje. C5->C10->C15->C30. Początek ->izomeryzacja pirofosforanu izopentynylu do dimetyloallilopirofosforanu. to daje pirofosforan geranylu, pirofosforan atakuje allilowy jon karboniowy. (każdy etap). Powstaje C15-pirofosforan farnyzylu. Każdą reakcję kondensacji katalizuje transferaza geranylowa. Ostatni etap: redukcyjna kondensacja typu ogon-ogon dwóch pirofosforanych farnyzylu, katalizuje syntaza skwalenu – enzym RE.

2pirofosforan farnyzylu(C15)+NADPH->skwalen(C30)+2PPi+NADP+ +H+

c) cyklizacja skwalenu – 4pierścieniowy produkt przekształcany w choresterol.

Początek: aktywacja skwalenu do epoksydu skwalenu, reakcja z wykorzystaniem O2 i NADPH. Cykliwacja epoksydu skwalenu do lanosterolu z udziałem cyklazy oksydoskwalenowej. Lanosterol przekształcany do cholesterolu-wieloetapowo: usunięcie 3 grup metylowych, redukcja 1 wiązania = kosztem NADPH, przemieszczenie innego wiązania =.

regulacja biosyntezy cholesterolu:

cholesterol pozyskiwany z pożywienia lub syntetyzowany de novo. Główne miejsce syntezy u ssaków: wątroba, a także jelita. Tempo syntezy zależne od komórkowego poziomu cholesterolu. Regulacja przez hamowanie sprzężeniem zwrotnym (zmiany ilości i aktywności HMG-CoA).

Kontrola reduktazy HMG-CoA: a) tempo syntezy mRNA reduktazy – kontroluje białko wiążące sterolowy motyw regulatorowy(SREPB)- czynnik transkrypcyjny, wiąże krótką sekwencję DNA- sterolowy element regulatorowy(SRE) po stronie 5'genu. Nieaktywny SREPB jest w błonie RE lub błonie jądra kom. Spadek poziomu cholesterolu – uwalnianie z błony Nkońcowej domeny białkowej przez 2 specyficzne cięcia proteolityczne. Uwolnione białko wiąże się SRE w jądrze, wzmaganie trankrypcji. Wzrost poziomu cholesterolu – blokowanie uwalniania SREPB- degradacja białka w jądrze.

b) tempo translacji mRNA reduktazy – hamowanie przez metabolity niesterolowe(pochodne mewalonianu) i cholesterol z pożywienia

c)rozkład reduktazy. Dwuczęściowy enzym: domena cytozolowa – funkcja katalityczna, część błonowa – odbieranie sygnałów do degradacji enzymu. Stan oligomeryzacji domeny błonowej-wzrastające stężenie steroli-większa wrażliwość na proteolizę. Proteaza aktywująca SREPB ma homologiczne rejony wyczuwające sterole . Dalsza degradacja reduktazy: przez ubikwitynację, skierowwanie do proteosomu 26S.

e) fosforylacja zmniejsza aktywność reduktazy. Enzym wyłączamy przez kinazę białkową aktywowaną przez AMP. Niski poziom ATP zatrzymuje syntezę cholesterolu.

LIPOPROTEINY- agregat: rdzeń lipidów hydrofobowych otoczony powłoką bardziej polarnych lipidów i białek. Białkowe składniki: dwie funkcje: rozpuszczanie hydrofobowych lipidów, posiadanie sygnałów kierujących do określonych komórek. Klasyfikacja lipoprotein- wg rosnącej gęstości: chylomikrony, chylomikrony resztkowe, liporpoteiny o bardzo małej gęstości (VLDL), lipoproteiny o pośredniej gęstości(IDL), lipoproteiny o małej gęstości (LDL) , lipoproteiny o dużej gęstości (HDL). Apolipoproteiny – syntetyzowane i wydzielane przez wątrobę i jelito.

Lipidy z pożywienia transportowane z jelita w postaci wielkich chylomikronów. Mała gęstość cząsteczek – 99%triacyloglicerole.

Apolipoproteina B48-duże białko amipifatyczna sfera wokół kulki tłuszczu- zew powierzchnia hydrofilowa.

Triacyloglicerole – uwalnianie z chylomikronów- hydroliza z udziałem lipaz lipoproteinowych- enzymy na powierzchni naczyń krwionośnych w mięśniach i tkankach wykorzystujących kw tłuszczowe do energii i syntezy tłuszczu. Wątroba wchłania chylomikrony resztkowe – pozostałości bogate w cholesterol.

Funkcja LDL- transport cholesterolu do tkankach obwodowych i regulacja syntezy cholesterolu de novo w nich.

Funkcja HDL: zabierają cholesterol uwolniony do osocza z obumierających kom i błon ulegających przemianom, acylotransferaza estryfikuje cholesterol przenoszony przez specyficzny przenośnik białkowy do VLDL lub LDL pozostałe wracają do wątroby za pośrednictwem HDL.


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Oleksyszyn, biochemia II, biosynteza nukleotydów
Oleksyszyn, Biochemia II, zagadnienia do glikoliza i glukoneogeneza
Oleksyszyn, Biochemia II, zagadnienia do cykl kwasu cytrynowego
Oleksyszyn, Biochemia II, zagadnienia do fosforylacja oksydacyjna
Oleksyszyn, Biochemia II, zagadnienia do szlaki przekazywania sygnałów
Oleksyszyn, Biochemia II, zagadnienia do biosynteza nukleotydów
Oleksyszyn, Biochemia II, zagadnienia do cykl?lvina i szlak pentozofosforanowy
Oleksyszyn, Biochemia II, zagadnienia do metabolizm podstawowe pojęcia i organizacja
Oleksyszyn, Biochemia II, integracja metabolizmu
biochemia 2-2 z odp plus, biochemia II, biochemia 2 kolokwia
Biochemia II
BIOCHEMIA II termin egzaminu 06 i 07 LEK i STOMA by KaMilka
biochemia II 1 plus id 86425 Nieznany (2)
Biochemia II cz 2
biochemia II 1 cw
Biochemia II odpowiedzi koło
biochemia II 2 plus id 86427 Nieznany (2)
Biochemia, II ROK STOMATOLOGIA SUM ZABRZE, BIOCHEMIA, !!! ZBIORCZE, III zbiorcza
biochemia II 2 cw

więcej podobnych podstron