Mówiliśmy o rozprzestrzenianiu się pobudzenia i o tych działaniach, jakie możemy perfidnie podjąć w synapsie żeby zablokować jej działanie, i robimy to jesteśmy tacy perfidni ze używając związków farmakologicznych Np. blok przy pomocy inhibitorów receptorów glikotynowych, czyli pochodnych kurary bądź blok depolaryzacyjny jest stosowany przez anestezjologów z dużym umiłowaniem i umożliwia chirurgom sprawne operowanie w chirurgii jamy brzusznej klatki piersiowej i wielu innych. Natomiast czasem mamy potrzebę zablokowania impulsu, który już się rozprzestrzenia wzdłuż włókna zwłaszcza ze czasami niektóre włókna są złośliwie długie i tak jak mówiłam państwu o tym schabku o'nealu albo innym jakimś olbrzymie prawda, którego wypustki motoneuronów zlokalizowanych w części lędźwiowej żeby unerwiły mięsnie kończyny dolnej - mięśnie stopy to musza proszę państwa przebiec ponad metr. Jeżeli koszykarz kopnie kolegę w nogę podczas meczu albo tam się gdzieś stuknie to te bodźce bólowe musza tez powrotem metr zasuwać żeby doszły do odpowiednich neuronową czuciowych a następnie zostały jeszcze przekazane do ośrodków czuciowych żeby tam o'neal krzyknął ała, że go boli. I czasami potrzebujemy proszę państwa zablokować to przewodnictwo wzdłuż włókna już odbywające się. I jak możemy wywołać tak zwany blok przewodzenia, najpierw powiedzmy o włóknie nerwowym, bo o synapsie żeśmy troszkę mówili, ale teraz sobie to uporządkujemy, natomiast o włóknie nerwowym nie mówiliśmy do tej pory. Najprostszymi metodami są metody fizyczne: spadek temperatury, mam nadzieje ze są wśród nas kibice piłkarscy i to nie tylko wśród panów i na pewno widzieliście państwo wielokrotnie jak w trakcie meczu jednego z kolegów ktoś tak potraktuje dość brutalnie zwija się on z bólu albo łapie się za różne części ciała to wpada pan doktor i zaczyna mu psika cos tam na ta nogę takim psikadłem no i on wstaje jak skowroneczek i leci dalej. Co pan doktor robił? Stosuje właśnie środki fizyczne najczęściej są to substancje bardzo szybko parujące np. chlorek etylu, którym pod ciśnieniem psika na to miejsce powoduje obniżenie temperatury jak wiemy w mechanizmie przewodzenia duże znaczenie maja ruchy jonów, zatem obniżenie temperatury będzie powodowało zaburzenie przewodnictwa tych impulsów i to jest dosyć często stosowane również przykładanie lodu to powoduje obkurczenie naczyń krwionośnych zmniejszenie krwawienia, ale również obniżą ból, jak również na pewno widzieliście państwo jak tak wytworne panie z okładem na czole maja migrenę to chłodny okład pomaga. Energia mechaniczna możemy proszę państwa ucisnąć np. włókno, a jak już jesteśmy szczególnie brutalni to możemy to włókno po prostu przeciec zniszczyć i tak się dzieje często stosujemy, no może nie tak często odnerwieni mechaniczne narządu będącego źródłem przedłużającego się trwałego bólu aczkolwiek to odnerwieni mechaniczne niesie w sobie niebezpieczeństwo ze po krótkotrwałej poprawie potem będzie jeszcze gorzej, ponieważ może dojść do wytwarzania się nerwiaka - do powstania struktury, której nie chcemy i ona sama jest źródłem przewlekłego bólu, ale na krotka piłkę możemy takie cos zrobić. Również energia mechaniczna stosowana na okolicę bolącą powoduje zmniejszenie dopływu krwi do tej okolicy doprowadza do hipoksji i to również może wiążąc się z zaburzeniem przewodzenia. Energia elektryczna to SA rożnego rodzaju stymulacje elektryczne zarówno prądem elektrycznym jak i polem elektrycznym często stosowane w fizykoterapii, opierającej się na racjonalnych podstawach i rzeczywiście wywiera korzystny efekt. Metody chemiczne działanie kwasów i zasad i działanie substancji toksycznych proszę państwa to tez można zastosować, ale najczęściej jest to trwale wywołanie braku przewodzenia jak również zastosowanie alkoholu - przestaje przewodzić. Bo, o co nam chodzi? Które rodzaje pobudzenia nie chcemy, aby były przewodzone, no przede wszystkim bólowe i czasami się naprawdę do dramatycznych działań posuwamy, aby to przewodnictwo znieść? I metody farmakologiczne, które oczywiście stosujemy w medycynie są to substancje zmieniające działanie kanałów jonowych. Możemy znieść przewodnictwo synaptyczne i tutaj mamy trzy momenty uchwytu: zahamowanie wydzielania mediatora w błonie presynaptycznej Np. toksyna jadu kiełbasianego jak pamiętamy działająca na białka pęcherzykowe jony magnezu i inne związki, które hamują uwalnianie mediatora. Druga to jest ingerencja w losy mediatora w szczelinie synaptycznej i tutaj przede wszystkim stosujemy blokery enzymów rozkładających, czyli blokery, acetylocholinesterazy, najczęściej stosujemy takie działania, które prowadza do zablokowania receptorów w błonie postsynaptyczej. I tu blokujemy zarówno receptory nikotynowe, kurara blokuje receptory nikotynowe a atropina muskarynowe, oba cholinergiczne. Czyli zarówno jedne jak i drugie możemy zablokować. O i tutaj chciałam państwu pokazać jak wygląda schemat kanału jonowego i gdzie przyczepiają się różne związki, o których wiemy ze mogą blokować również przewodnictwo wzdłuż włókna. Np. tetrodotoksyna i faktitoksyna??? Widzimy ze tetrodotoksyna powoduje unieczynnienie filtra selektywności zakitowuje ten kanał i nic już się nie może do tego kanału wcisnąć. Toksyny skorpionów i toksyny roślinne powodują zmiany właściwości tego czujnika napięcia, nie reaguje na zmiany napięcia i taki kanał pozostaje cały czas zamknięty. W podobny sposób działają te związki jak batratotoksyna?? Apolityna??? Weratrydyna??? Które są również toksynami pochodzenia roślinnego działają czynnie na filtr selektywności? Najbardziej nas interesują środki znieczulające miejscowo, które zmieniaja przepuszczalność tego kanału, i zmniejszenie tej przepuszczalności, powoduje jego inaktywacje. Czuli tu tak proszę państwa mamy strukturze tych związków, aromatyczny podstawnik wchodzi w reakcje z cząsteczką, ale chciałabym żebyście państwo zapamiętali, ze SA to w większości przypadków syntetyczne substancje alternatywne w stosunku do kokainy, ale będące jej pochodnymi, w takim aspekcie ze i strukturalnie i czynnościowo naśladują działanie kokainy zachowując swoje działanie miejscowe znieczulające bez skutków euforyzujacych na ośrodkowy układ nerwowy. Teraz się kokainie obecnie zadziej stosuje, ale okuliści jeszcze stosują krople z kokainy do oka. Używa się jej do powierzchniowego znieczulenia rogówki, wracając do tych leków są to leki mające znieczulające działanie miejscowe bez wpływu na OUN. Zarówno działanie kokainy jak i jej pochodnych (Śródków naśladujących jej działanie) jest oparte na mechanizmie zależnym od pobudzenia, ponieważ znacznie efektywniej pchają się one do kanałów sodowych wtedy, gdy są one otwarte. Po otwarciu broker lepiej się wbudowuje i zatyka. Stosowane są powszechnie w stomatologii chirurgii położnictwie i tzw. malej chirurgii. To zależne od pobudzenia wzmacnianie działania leku wzmacnia hamowanie przewodzenia impulsów nerwowych w tych miejscach gdzie zachodzą powtarzające się wyładowania potencjałów czynnościowych.I w ten sposób to włókno nerwowe, które jest wcale pobudzane w momencie zastosowania tego leku lepiej się wyłącza niż to włókno, które nic nie robi. I dlatego w nerwie mieszanym zawierającym włókna przewodzące - bólowa impulsacje nerwowa, dochodzi do zahamowania czucia bólu ze znacznym zmniejszeniem upośledzenia funkcji ruchowych. Np. znieczulenie miejscowe w stomatologii i jak państwo na pewno pamiętacie w zależności od głębokości tego znieczulenia i naszej aktywności w trakcie tych zabiegów chirurgicznych to najpierw mamy tylko poczucie nie tylko bólowego, ale również wszelakiego czuciowego, dlatego ze te zakończenia czuciowe w trakcie manipulacji stomatologicznych są drażnione i impulsy czuciowe są przewodzone neuronami ruchowymi, ale ponieważ ten nasz naradza otwieramy w trakcie tych zabiegów to również pobudzamy włókna ruchowe i po pewnym czasie dochodzi również porażenia możliwości ruchowych, natomiast w innych okolicach, jeżeli jest w miejscowym znieczuleniu zaopatrywanie rany to na ogol nie machamy ta noga bezsensownie tylko staramy się się się ja trzymać spokojnie czyli po takim zaopatrzeniu rany nie mamy czucia bolu, dlatego ze zostalo zniesione przez anestetyki miejscowe natomiast możemy potem taka noga spokojnie poruszac i odejść z godnością z miejsca. czyli tam gdzie wlokna bólowe są pobudzane to wtedy daje to lepsze możliwości zastosowania tych leków.