Wykład 8.11.06
Glomeluropatie pierwotne i wtórne
Choroby o podłożu immunologicznym.
Kłębuszek: sieć włośniczek, kom. śródbłonka , bł. podstawna, podocyt - kom.nabłonka trzewnego, między pętlami włośniczkowymi mezangium: - macierz mezangialna - białka np. fibronektyna i kom. mezangialne (co najwyżej 2) - w mezangium dochodzi do zmian zapalnych. Przestrzenie filtracyjne - między odnogami podocytu. Kłębuszek otoczony torebką Bosmana.
Glomerulopatie - choroby kompleksów immunologicznych (A+P), nie wiadomo co jest antygenem. Kompleksy tworzą się w kłębuszku, lub SA to kompleksy krążące. Zapalenie autoimmunologiczne - zap. Goodpasure - p/ciała przeciwko bł.podstawnej - jej komórkom
Kompleksy immunologiczne - aktywacja-> dopełniacz -> bezpośrednie uszkodzenie bł.podstawnej.
Zap. Heymana - model doświadczalny błoniastego zap. Kłębuszkowego.
Lokalizacja komp.. immunol. jest zależna od rodzaju zapalenia/ Między mezangium a śródbłonkiem brak jest bł. podstawnej -> łatwy dostęp komp.immunol. do mezangium. Mogą też umiejscawiać się podnabłonkowo i podśródbłonkowo i na zew. Warstwie bł. podstawnej.
Obj. kliniczne glomeluropatii:
- (mogą przebiegać bezobjawowo)
- ostry zespół nefrotyczny (hematuria, izoterma, proteinuria, oliguria, obrzęki, nadciśnienie)
- Szybko powstające zap. Nerek
- zespół nerczycowy - duży białkomocz (>3,5g/dl) z hipoalbuminemią, hiperlipidemią,lipiduria, olbrzymie obrzęki. Dorośli - zap. Błoniaste, cukrzyca, amyloidoza
- przewlekła niewydolność nerek - azotonia
- bezobjawowy krwiomocz, białkomocz
Przyczyny zespołu nerczycowego:
- submikroskopowe zap. nerek (dzień) - zmiana minimalna
- zap. błoniaste (dorośli)
- amyloidoza
- toczeń trzewny
Diagnostyka mikroskopowa:
- p.a.s.
- Masson
- H+E
- srebrzenie
- diagnostyka immunofluorescencyjna ( świecenie ziarniste - choroba komp.imm. ;
świecenie liniowe - p/ciała p/bł.podst.)
- mikroskop elektronowy
Zmiany w kłębuszkach:
- rozlane - obejmują 50% (80%) kłębuszka
- ogniskowe - obejmują <50% kłębuszka
- segmentarne
- globalny
Ostre k.z.n. (poinfekcyjne, popaciorkowcowe)
- zwiększona liczba komórek w kłębuszkach
- granulocyty w świetle włośniczek
- światło włośniczek bardzo wąskie
- podkreślona budowa zrazika kłębuszka
- rozplem śródwłośniczkowy
Mikroskop elektronowy: pod nabłonkiem komp.imm. pod postacią garbików a nad nimi podocyty, złogi mogą być tez w mezangium
Mikroskop fluorescencyjny: świecenie ziarniste IgG i C3wzdłuż ścian włośniczek lub w mezangium.
Zapalenie to dobrze rokuje.
Rozplemowi, mezangialne kłębuszkowe zap. nerek:
- rozplem mezangialny
- przerost macierzy mezangium
-złogi imm. Odkładają się w mezangium
- światło włośniczek jest szerokie, ściany włośniczek niepogrubiałe
M.fluoresc.: ziarniste świecenie w mezangium: IgG, IgM, C3, JgA
M.elektr.: elektronowo - gęste złogi w mezangium
Nefropatia Iga
- obraz bardzo różnorodny, najczęściej ogniskowy lub rozlany rozplem komórek mezangialnych i macierzy mezangialnej
- krwiomocz, zespół nerczycowy (krwiomocz jest napadowy nawracający)
- chorują młodzi mężczyźni, głównie mężczyźni
- kompleksy zbudowane głównie z JgA
U chorych na celiakię , choroby wątroby, ukł.pokarm.
- podstawa rozpoznania jest obraz z mikroskopu fluoresc. - slne świecenie JgA
- zmiana minimalna włośniczek
- rozplem zew- i wewnątrzwłośniczkowy
M.e. : złogi w mezangium, dużo macierzy
Zapalenie błoniasto-rozplemowe / mezangialno - włośniczkowe
Jest kilka postaci:
w mezangium - rozplem komórek mezangium, przyrost macierzy mezang. Odcinkowe pogrubienie ścian komórkowych włośniczek - kom. mezangialne wpychaja się między bł. podstawną, a śródbłonek - interpozycja
choroba złogów gęstych - ch. atoimmunologiczna
W błonie podstawnej SA złogi. Np. w lipodystrofi złogi te nie są komp..imm., znajdują się w blaszce gęstej bł.podstawnej. Rozplem kom. mezangium, przyrost macierzy.
Klinicznie: zespół nerytyczny lub nerczycowy
Źle rokuje !
Do rozpoznania - badania w m.elektronowy.
Obraz mezangialno - włośniczkowy k.z.n.
- rozplem komórek i przyrost macierzy mezangialnej
- rozplem śródwłośniczkowych
- odcinkowe pogrubienie ścian włośniczek - podwójne okonturowanie
M.f. : ziarniste świecenie c3 i IgG lub IgM wzdłuż ścian włośniczek i w mezangium
W II typie świecenie ziarniste lub linije C3
M.e.: I typ - złogi podśródbłonkowei w mezangium
II typ - złogi o charakterze homogennej masy w blaszce
Zewnątrzwłośniczkowe rozplemowi k.z.n. (nigdy nie tworzą się w zmianie minimalnej)
- półksiężyce z rozrastajęcych się kom. nabłonka torebki i mf
- pętle włośniczkowe uciśnięte
- martwica włośniczek
- obraz kliniczny - objawy ostrej niewydolności nerek, im więcej półksiężycy tym rokowanie gorsze
- immunofluorescencyjnie można określić etiologię
# anty - GBM przeciwciało skierowane przeciwko kolagenowi IV, świecenie linijne
# typ GN z kopm.imm.
# Pauci-immun GN - najczęściej zw. Z ANCA świecenie cytoplazmatyczne lub pernuclearne - ch. nieautoimm.
M.f. świecenie linijne IgG i C3
Ziarniste IgG
p/ciała ANCA są w ziarniniaku Wegnera
Błoniaste k.z.n. ( najczęstsza przyczyna zespołu nerczycowego u dorosłych, wzw B)
- uogólnione pogrubienie ścian łośniczek, w srebrzeniu „kolce” oddzielającej przestrzenie zawierające złogi
- złogi podnabłonkowe
M.f. - świecenie wzdłuż ścian łośniczek IgG i C3
M.e. - podnabłonkowe lub wewnątrznabłonkowe złogi
Submikroskopowe k.z.n. ( zmiana minimalna)
Najczęstsza przyczyna zespołu nerczycowego u dzieci
Nie jest to choroba komp..imm.
W m.e.: stopienie wypustek stopowatych podocytów ( u ludzi z dużym białkomoczem) wakuolizacja i transformacja mikrokosmkowa podocytów, brak złogów, brak zmian w bł. podstawnej.
Ogniskowe i segmentalne stwardnienie kłębuszkowe (FSGS) (Nie zapalenie !)
Stwardnienie pętli naczyniowych kłębuszków, mające charakter segmentalny i ogniskowy. Przyczyna jest nieznana, być możepodocytopatia. U dzieci jako przyczyna zespołu nerczycowgo, FSGS - ŹLE ROKUJE.
M.f. : może nie być świecenia lub gruboziarniste świecenie IgM i C3 w ogniskach stwardnienia.
Nefropatia cukrzycowa ( stwardnienie międzywłośniczkowe kłębuszków):
- przerost kłębuszków
- pogrubienie błon podst. (kłębuszków i cewek) - przyrost białek
- przyrost macierzy mezangialnej rozlany lub guzkowy (hialitowe)
- nasilone zmiany miażdżycowe
-zap.nerek
Chorzy na toczeń - zmiany w nerkach
- niewielki rozplem macierzy mezangial - I kl
- rozlane zmiany mezangialne - IV klasa
- błoniaste zapalenie
- rozplem samych kom. mezangium
- zmiany rozplemowi ogniskowe w nerce - III kl
- zmiany minimalne - złogi w mezangium odpowiadające komp.imm.
- wielkie złogi śródbłonkowe
III klasa : rozplem mezangialny, martwica pętlki naczyniowych, zakrzepy hialitowe, półksiężyce komórkowe, złogi podśródbłonkowe
IV kl. - jak w III - zmiany obejmuja > 50% kłębuszków, rozplem śródwłoniczkowy, znaczne świecenie wszystkich immunoglobulin „Full - house pattern”
V kl.- wtręty tubuloretikularne w cytoplazmie komórek śrdódbłon.
Wykład z 22.11.2006
KARDIOMIOPATIE
Kardiomiopatia - choroba m. sercowego, obejmująca często także wsierdzie i nasierdzie, powstająca na tle nieznanej lub rzadko spotykanej przyczyny ( do X.2006)
- różnorodna grupa chorób m.sercowego związanych z dysfunkcją mech. Lub elektr. O bardzo różnym często genetycznym podłożu, które zazwyczaj ( choć nie zawsze) objawiają się pod postacią nieprawidłowego przerostu lub poszerzenia komór. Procesy chorobowe ograniczone do m.sercowego jak i te gdzie zmiany w sercu stanowią jeden z elementów całej choroby. Definicja ta wyklucza zmiany,choroby do których dochodzi w przebiegu nabytych bądź wrodzonych wad serca, HA - systemowe lub niedokrwienia, miażdżyca powodująca IHD.
Podział kardiomiopatii:
- pierwotna - choroba ,.sercowego o nieznanej przyczynie
- wtórna - swoiste choroby m.sercowego
Kardiomiopatia pierwotna:
Przerostowa HCM
Rozstrzeniowi DCM
Zaciskająca
AKTUALNIE:
Przerostowa
Arytmogenna
Niescalony mięsień lewej komory
Choroby spichrzeniem kolagenu
Zab.przewodzenia wł. Pęczka Hissa i wł. Purkiniego
Mitochondrialne i kanałowe
Pozapalne
Spowodowana stresem
Indukowana częstoskurczem
Okołoporodowa
U dzieci matek z cukrzyca insulinozależną
k.wtórne (tzw. k. specyficzne)- schorzeniu wielonarządowemu towarzyszy zajęcie serca my. Amyloidoza, sarkoidoza, zwłóknienie osierdzia, niedobory karnityny, zab.elektrolotowe, radioterapia, leczenie cyklofosfamidem.
k. przerostowa - 1957r-Brock; uwarunkowana genetycznie, dziedziczy się autosomalnie dominująco, u 75% chorych układ HLA - DR4, najczęstsza przyczyna nagłej śmierci młodych ludzi bez żadnych objawów, częściej u kobiet. Objawy kliniczne: duszność, dyskomfort w kl.piersiowej, zawroty głowy, nagłe osłabienie, łatwa męczliwość, kołatanie serca, omdlenia, ból w kl.piersiowej. przerost obejmuje różne części mięśni lewej komory. Najczęstsza postać HGM:
- postać z asymetrycznym przerostem przegrody
- postać z odwróconym asymetrycznym przerostem przegrody
- idiomatyczne zwężenie podzastawkowe ujście aortalnego
Rozpoznanie:
- przerost lewej komory (echo)
- zwężenie drogi odpływu z lewej komory (echo)
- niedomykalność mitralna (echo)
- wykluczenie innych przyczyn przerostu
- dwubitne, szybko narastające tętno
- III lub IV ton serca
- szmer skurczowy
-ekg - często zarys nieprawidłowy
-wywiad rodzinny
Obraz makroskopowy:
Masa serca 350-1000g; przegroda międzykomorowa grubsza niż wolna część wolnej komory; pojemność jam komór serca prawidłowa lub zmniejszona, mięsień wolnej ściany komory lewej jest przerosły, a wsierdzia wyścielające pogrubiałe, przerośnięte poszerzone.
Obraz mikroskopowy:
Przerost i rozrost kardiomiocyta, fibgoblasta i kom. mm. gładkich nadmierne odkładanie kolagenu i macierzy w przestrzeniach międzykomórkowych, zaburzone równoległe ułożenie miocytów.
- zaburzony układ miofibryli w postaci licznych ognisk w przegrodzie międzykom.
Leczenie: p/działanie obj. klinicznym ograniczającym aktywność chorego i zmniejszyć ryzyko nagłego zgonu. (wyraźny jest związek między ST. Nasilenie objawów a ryzykiem zgonów).
Wszczepienie defibrylatora - opanowanie zaburzeń rytmu
Leki p/zakrzepowe przy migotaniu przedsionków,
Inhibitory konwertazy angiotensyny przy niewydolności serca
Wycięcie części przegrody (zabieg wg. Mornowa)
Przezskórna ob… lewje komory
Szczególne rodzaje k. przerot.
-k. histiocytowa
-k. towarzysząca k. mitochondrialnej mm. szkieletowym
k.histiocytowa
- u dziewczynek które umierają w ciągu pierwszych 2 lat życia
- przerost i poszerzenie obu komór
Kardiom. Rozstrzeniowi DCM
Rozpoznana po wykluczeniu innych możliwych przyczyn rozszerzenia serca
Przyczyna nieznana
Przerost m.komór, poszerzenie komór lub jednej z prawidłową, ścieńczałą lub przerosłą ścianą
Rozszerzenie wszystkich jam serca
Masa serca 340-860g
Mikro: duże, kleksowate jądro, cienkie i wąskie kardiomiocyty, włóknienie śródmiąższowe i okołonaczyniowe
Dysfunkcja skurczowa komór -> zastoinowa niewód. Serca
Zab.rytmu,przewodzenia, występowanie zdarzeń zakrzepowo - zatorowych
Czynniki: mutacje genowe, infekcje Adeno-, Coxackie-, Parvowirusy, HIV, infekcje predysponujące do infekcyjnego zap. m. sercowego, alkohol, chemioterapeutyki, zab. imm., endokrynologiczne.
Rokowanie jest różne, u 25% chorych samoistna poprawa.
Powikłania: zatorowość płucna, nagły zgon sercowy, niewydolność serca
Kardiomiopatia zaciskowa:
Jednoczasowe włóknienie osierdziowe i m. sercowego, gł. we wsch. Afryce
Rozszerzone przedsionki bez zmian we wsierdziu
Komory wąskie ( prawie całkowicie zamknięte światło)
Wsierdzie ścienne kom. znacznie pogrubione
Pasma tk.łącznej mogą sięgać od wsierdzia do nasierdzia
Skrzepliny przyścienne we wszystkich jamach (pod nimi wł.kolagenowe, ziarnina z eozynofilami, ogniska zwapnień i kostnienia)
Przerost wł. mięśniowych, ale prawidowo ułożonych
W zrębie …. nasilony naciek zapalny
Bł. wew.tętnic często pogrubiała
Zwłóknienie sprężyste wsierdzia - podręcznik
Trypanosoma Cruz -> zap. m. sercowego
E. inf. Zap. serca wsierdzia i m.sercowego, kardiomiopatia
Wykład z 06.12.2006
Patologia ukł. Oddechowego
POCHP vs przewlekła restrykcyjna choroba płuc
Chronic obstructive pilmonary discease - wzrost oporu przepływu powietrza spowodowane zwężeniem drogi przepływu
Chronic restrictive pulmonary disease - zmniejszenie rozciągliwości i zmniejszenie ich pojemności
POCHP:
- przewlekłe zap. oskrzeli
- rozstrzenie oskrzeli
- astma oskrzelowa
- rozedma
- choroby oskrzelików
Rozedma - powiększenie przestrzeni powietrznych dystalnych do oskrzelików końcowych z uszkodzeniem przegrody, bez włóknienia
Centriacinoma - centrilobuloma - rozszerzenie części oddechowej
Panacinoma - panlobulona - dotyczy całego gronka
Paroseptalna - distal acinar - pęcherza z woreczków pęcherzykowych i pęch.p
Nieregularna - związana z bliznami
R. Centrilobularna
- obejmuje części proksymalne i centralne gronka oskrzelików oddech.
- dotyczy gł. płatów górnych (soczysty)
- gł. palacze
- towarzyszy jej przewlekłe zap. oskrzeli
R. panacinoma - panlobuona ?
- dotyczy całego gronka od oskrzelików oddechowych aż do pęch.
- dolne obszary płuc, z przodu
- związane z niedoborem alfa - 1- antytrypsyny
R. paraseptalna (dystalna acinoma)
- dotyczy części dystalnej gronka
- podopłucnowa
- na granicy pło….
- w okolicy włóknienia, blizn, niedodmy
- górne części płuc
- pęcherze nawet do x…..
- przyczyna odmy u ludzi młodych
R. nieregularna
- w okolicy blizn
- różne części gronka
- bezobjawowo
Patogeneza rozedmy
Uszkodzenie przegród międzypęcherzykowych na drodze zaburzenia równowagi protezowo-antyproteazowej
Genet. uwarunkowany niedobór alfa1antytrypsyny
Wzrost poziomu ekstazy produkowanej przez neutrofile w zap…
Wzrost st. wolnych rodników w zapaleniach oraz u palaczy hamuje aktywność alfa1antytrypsyny
Inne typy
Zastępcza np. po usunięciu płata płuca (rozciąganie przegród bez zniszczenia)
Starcza - powiększenie przewodów pęcherzykowych i zmniejszenie ? pęcherzyków, zmniejszenie liczby włókien elastycznych
Śródmiąższowa - powietrze poza pęcherzykami, w tk. łączącej przegród (rozedma + kaszel + zwężenie dróg oddechowych)
Ńadmierna powietrzność z zatkaniem dróg oddechowych - pułapka powietrzna
Rozstrzenia oskrzeli cdn w zeszycie
Wykład 20.12.06
WHO histological classification of thytoid and parathyroid tumours:
Thyroid carcinomas
Papillary carcinoma - najczęstszy rak na terenach bogatych w jod
Follicular carcinoma - najczęstszy rak na terenach ubogich w jod
Polory differentiated carc. (obejmuje rak wyspowy)
Undifferentiated (anaplastic) carc.
Squamosus cell carc.
Mucoepidermoid carc.
Sclerosing mucoepidermoid carc. with eosinophilia
Mucinous carc.
Medullary carc.
Mixed medullary and follicular cell car
Spindle sell tumour with thymus - like differentiation
Carcinoma showing thymus - like dufferentation
Thyroid adenoma and related tumours
Follicular adenoma
Hyalinizing trabecular tumour
Other thyroid tumours
Teratoma
Primary lymphoma and plasmacytoma - chłoniak z limf.B z ukł.MALT
Ectopic thymoma
Angiosarcoma
Smooth muszle tumours
Peripherol nerve sheath tumours
Paraganglioma
Solitery fibrous tumours
Follicular dendritic cell tumour
Rangerhans cell histiocyosis
Secondary tumours
Parathyriod tumours
Parathyriod carcinoma
Parathyriod adenoma
Cdn w zeszycie
1