CHEMIOTERAPIA SZCZEGÓŁOWA CHORÓB NOWOTWOROWYCH
PSÓW
dr n. wet. Dariusz Jagielski
Katedra Nauk Klinicznych
Wydziału Medycyny Weterynaryjnej
Szkoły Głównej Gospodarstwa Wiejskiego
w Warszawie
CHEMIOTERAPIA:
NOWOTWORÓW LIMFOIDALNYCH
NOWOTWORÓW MIELOIDALNYCH
GUZÓW LITYCH
KOSTNIAKOMIĘSAKA
MIĘSAKÓW TKANEK MIĘKKICH
GUZA Z KOMÓREK TUCZNYCH
RAKÓW
CZERNIAKA
CHEMIOTERAPIA CHŁONIAKA
Forma wieloogniskowa
indukcja (CR, PR - 70-80%, 8-9 m-cy)
podtrzymanie (minimalna toksyczność)
ratunek (bardziej agresywne, mniej skuteczne, krótsza remisja)
Forma śródpiersiowa i inne umiejscowienia pozawęzłowe
słaba odpowiedź (część guzów fenotyp T)
ew. leczenie chirurgiczne, uzupełniająco chemioterapia
Forma skórna
różne odpowiedzi na chemioterapię (w części guzów fenotyp T)
pojedyncze guzy - wycięcie, uzupełniająco chemioterapia
ew. retinoidy
Forma pokarmowa
uwaga na ewentualne perforacje
ew. leczenie chirurgiczne przy ogniskowym wzroście guza, uzupełniająco chemioterapia
CHŁONIAKOMIĘSAK - STOSOWANIE GLIKOKORTYKOSTEROIDÓW
różne dane
43% całkowitych remisji średnio 53 dniowych
17% całkowitych remisji 1-2 miesięcznych
ujemny wpływ na czas przeżycia w razie późniejszej chemioterapii
CHEMIOTERAPIA CHŁONIAKA
COAP
arabinozyd cytozyny (Cytosar, Alexan) 100 mg/m2 iv., dzień 1, 2, 3, 4 (tylko w pierwszym tygodniu)
winkrystyna (Vincristin) 0,5 mg/m2 iv., dzień 1
cyklofosfamid (Endoxan) 50 mg/m2 p.o. co drugi dzień od dnia 1
prednison (Encorton) 40 mg/m2 p.o., dzień 1-7, następnie co drugi dzień 20 mg/m2
Lecznie indukcyjne 8 tygodni.
Leczenie podtrzymujące - COP niskodawkowy co drugi tydzień przez 4 m-ce, następnie 1 tydzień w miesiącu.
Koszt leków cytostatycznych dla psa o wadze 30 kg:
- pierwszy miesiąc - ok. 185 PLN
- w ciągu 6 miesięcy - ok. 620 PLN
CHEMIOTERAPIA CHŁONIAKA
CHOP
doksorubicyna (Adriblastin, Doxolem) 30 mg/m2 iv., dzień 1
cyklofosfamid (Endoxan) 50 mg/m2 p.o., dzień 1, 3, 5, 7 lub 100-150 mg/m2 iv., dzień 1
winkrystyna (Vincristin) 0,75 mg/m2 iv., dzień 8 i 15
prednizon (Encorton) 40 mg/m2 p.o., dzień 1-7; 20 mg/m2, co drugi dzień w dniach 8-21
Leczenie indukcyjne - co 3 tygodnie 4 razy.
Leczenie podtrzymujące - LMP/LP
chlorambucil 20 mg/m2 p.o. co 14 dni
metotreksat 2,5 mg/m2 p.o. 2-3 razy w tygodniu
prednizolon 20 mg/m2 p.o. co 48 godzin
Koszt leków cytostatycznych dla psa o wadze 30 kg:
- pierwszy miesiąc - ok. 350 PLN
- w ciągu 6 miesięcy - ok. 1550 PLN
CHEMIOTERAPIA CHŁONIAKA
COP wysokodawkowy
cyklofosfamid (Endoxan) 250-300 mg/m2 p.o., dzień 1
winkrystyna (Vincristin) 0,75 mg/m2 iv., dzień 1, 8, 15; następnie w schemacie dzień 1, 22
prednisolon (Encortolon) 1 mg/kg p.o., dzień 1-27, następnie dni 1, 3, 5, 7
Leczenie indukcyjne - co 3 tygodnie przez 1 rok.
Leczenie podtrzymujące - COP wysokodawkowy jeden tydzień w miesiącu przez 6 miesięcy.
Koszt leków cytostatycznych dla psa o wadze 30 kg w jednym cyklu (oprócz pierwszego) - ok. 50 PLN.
CHEMIOTERAPIA CHŁONIAKA
L-ASP-VCAM (Madison-Wisconsin)
tydzień 1 - winkrystyna (Vincristin) 0,7 mg/m2 iv., L-asparaginaza (Kidrolase) 400 IU/kg im., prednisolon (Encotolon) 2 mg/kg/dzień p.o. przez 7 dni,
tydzień 2 - cyklofosfamid (Endoxan) 200 mg/m2 iv., prednisolon (Encortolon) 1,5 mg/kg/dzień p.o. przez 7 dni,
tydzień 3 - winkrystyna (Vincristin) 0,7 mg/m2 iv., prednisolon (Encortolon) 1 mg/kg/dzień p.o. przez 7 dni
tydzień 4 - doksorubicyna (Adriblastin, Doxolem) 30 mg/m2 iv., prednisolon (Encortolon) 0,5 mg/kg/dzień p.o. przez 7 dni,
tydzień 6 - winkrystyna (Vincristin) 0,7 mg/m2 iv.,
tydzień 7 - cyklofosfamid (Endoxan) 200 mg/m2 iv.,
tydzień 8 - winkrystyna (Vincristin) 0,7 mg/m2 iv.,
tydzień 9 - doksorubicyna (Adriblastin, Doxolem) 30 mg/m2 iv.,
tydzień 11 - winkrystyna (Vincristin) 0,7 mg/m2 iv.,
tydzień 13 - chlorambucil (Leukeran) 1,4 mg/kg p.o. jedna dawka lub cyklofosfamid 200 mg/ m2 iv. jeśli brak całkowitej remisji,
CHEMIOTERAPIA CHŁONIAKA
L-ASP-VCAM (Madison-Wisconsin) - c.d.
tydzień 15 - winkrystyna (Vincristin) 0,7 mg/ m2 iv.,
tydzień 17 - metotreksat (Methotrexat) 0,8 mg/kg iv.,
tydzień 19 - winkrystyna (Vincristin) 0,7 mg/ m2 iv.,
tydzień 21 - chlorambucil (Leukeran) 1,4 mg/kg p.o. jedna dawka lub cyklofosfamid 200 mg/ m2 iv. jeśli brak całkowitej remisji,
tydzień 23 - winkrystyna (Vincristin) 0,7 mg/ m2 iv.,
tydzień 25 - doksorubicyna (Adriblastin, Doxolem) 30 mg/m2 iv.,
Powtórzenia cyklu 11-25 tydzień z 2-3 tygodniowymi przerwami do 104 tygodnia. Maksymalna dawka całkowita doksorubicyny 180-240 mg/ m2. Po osiągnięciu tej dawki stosowanie w miejsce doksorubicyny metotreksatu lub aktynomycyny D 1,1 mg/ m2 iv.
Koszt leków cytostatycznych dla psa o wadze 30 kg wynosi w ciągu pierwszych 6 miesięcy ok. 900-1100 PLN
CHEMIOTERAPIA OSTREJ BIAŁACZKI LIMFOBLASTYCZNEJ
trudna - towarzyszące zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, małopłytkowość i/lub granulocytopenia) i metaboliczne mogą być potęgowane przez cytostatyki
leczenie uzupełniające - przetoczenia krwi, antybiotyki o szerokim spektrum działania, płynoterapia, dietoterapia
chemioterapia onkologiczna - protokoły przewidywane dla chłoniaków oraz schemat indykcyjny z winkrystyną i prednizolonem (niska mielotoksyczność)
możliwy zespół rozpadu guza
uzyskiwano czasy przeżycia rzędu 3-8 tygodni
CHEMIOTERAPIA PRZEWLEKŁEJ BIAŁACZKI LIMFOCYTARNEJ
brak objawów klinicznych (stopień 0) - nie leczyć
cel leczenia - wymuszenie powrotu liczby leukocytów do wartości prawidłowych (ok. 12 G/l) i utrzymanie ich na tym poziomie
stosowane są mało agresywne protokoły
schemat I:
chlorambucil (Leukeran) 2,5 mg/m2/dzień p.o. przez 7-14 dni, następnie 2 mg/m2 co 2 dni lub 20 mg/m2 co 14 dni
+/- prednizon (Encorton) 40 mg/m2/dzień przez 7 dni, następnie 20 mg/m2 co drugi dzień
+/- winkrystyna (Vincristin) 0,5 mg/m2 iv. co 7 dni
schemat II:
cyklofosfamid (Endoxan) 200-300 mg/m2 iv. lub p.o., tydzień 1 i 3
winkrystyna (Vincristin) 0,5-0,75 mg/m2 iv., tydzień 2 i 4
prednizon (Encorton) 40-50 mg/m2 p.o. przez 7 dni, następnie 20 mg/m2 co 2 dni
po osiągnięciu remisji kontynuacja leczenia chlorambucilem przy redukcji dawki
średni czas przeżycia ok. 450 dni
LECZENIE OSTRYCH
CHORÓB MIELOPROLIFERACYJNYCH
najczęściej ostra białaczka szpikowa
trudne i niepraktykowane
LECZENIE PRZEWLEKŁYCH
CHORÓB
MIELOPROLIFERACYJNYCH
bardzo rzadkie
teoretycznie
hydroksykarbamid (kapsułki 0,5; dawka 50 mg/kg p.o.)
busulfan (Myleran)
0,1 - 0,2 mg/kg/dzień do redukcji liczby komórek jądrzastych do normy
możliwa przetrwała pancytopenia 1-2 m-ce
PRZEWLEKŁA BIAŁACZKA GRANULOCYTARNA
leczenie stosunkowo efektywne
busulfan, hydroksykarbamid
kryzys blastyczny