ATEROSKLEROZA (Miażdżyca) wiąże sie ze zmianami charakterze proliferacyjnym, o charakt. nagromadzenia złogów lipidowych,przewlekłego stanu zapalnego w świetle naczyń, endothelium , media , adventitia
Jednym z elementów rozwoju blaszki miażdż. jest aktywacja o podłozu neoplastycznym :
dochodzi do transf. nowotworowej kom mięśniówki gładkiej, ich wywędrowania,wytworzeniu się złogów tłuszczowych z kom . piankowatych ,te kom. mięśniowe dalej będą się przyczyniały do zmian. Rozwój blaszki miażdżycowej najpierw przebiega w kier advetici nastepnie w kierunku endothelium , przy czym skutki rozwijającej się blaszki miażdż moga być:
aneurysm(tętniak) prawdziwy lub rzekomy-w którym blaszka miażdz uszkadza ściane naczynia i uwypukla się , może dojść do pęknięcia(zgodnie z prawem La Plasa napiecie tętnicy jest wprost porcjonalne do ciśnienia transmolarnego,promienia naczynia i grubości naczynia a więć jeśli tętniak powieksza się to rośnie promień naczynia,im b. rośnie promień tym spada grubość naczynia i ciśń transmolarne dochodzi do takich wartości że tętnica pęka)
okluzja(zamknięcie) -blaszka pęka ,tworzy sie zakrzep który zmniejsza promień
krytyczna stenosa- dochodzi prawie do całkowitego zamknięcia św naczynia
Blaszka miażdżycowa pokryta jest sródbłonkiem , mięsniówką gład proliferującą która jeszcze wytwarza wł kolagenowe a w srodku balszki są złogi tłuszczu i kom piankowate a włokna mięśniowe przerastają ten złóg.
5 patomechanizmów miażdżycy:
1- wirusowy: cytomegalowirusy maja zdolność do supresji białka P53,pobudzaja migracja mięśniówki gł
2-bakterie:coraz częściej u ludzi u których dochodzi do owrzodzeń miejsc blaszki miażdż izolowane są Chlamydia pneumoniae
3-Autoimmunologiczny:utlenione frakcje LDL ze zmienionymi częściami lipidowymi(frakcja LDL zawiera białko APO B i pewne zmiany konformacyjne tego białka powodują że staje sie ono antygenem)
4-Nowotworowe:jedna z koncepcji mówi że właśnie proliferujące kom m.głądkiej zeby rozpoczeły proliferację musza przejść tranformacje nowotworową , aktyw onkogenu,niestbilność mikrosatelit a czasem zachodzi do zaburzeń o charakt aberacji chromosomalnych
5-Genetyczne: u ludzi istnieje choroba Tangerska - wrodzony brak lub niedobór frakcji HDL(przenosi cholesterol do wątroby)co predysponuje do b. wczesnej wiekowo miażdżycy.
Ponadto mutacje receptorów w nerkach dla mineralokortykost(aldosteronu który odp za zwrotne wchłąnianie Na i usuwanie K)co powoduje zmiany ilosci tych pierwiastków we krwi co predysponuje do miażdżycy.
Postępowanie terapeutyczne w miażdzycy:
STATYNY: są to inhibitory reduktazy3-hydroksy3-metylo-glutaryloCoA-czyli kluczowego enzymu w metabol cholesterolu.Jesli zost on zabl to nie dochodzi do wytw cholesterol i obnizaja jego poziom we krwi np. NIACYNA jest b skuteczna. Niacyna dział też przeciw zapalnie( a miażdzyce uważa sie za chorobe zapalna),POCHODNE KW SALICYL,Srodki zmniejszajace stres oksydacyjny (Wit A,E,C,Selen)-obniżają ilosć reaktywnych form tlenu.......ale wg Duńskich badaczy którzy podważyli prace Amerykanów (hehehehe wczoraj to wyczytał ;) nadmiar wit Ai E bywa śmiertelny!!!!!-gdyż RFT są używane przez org jako środki bakteriobójcze czy bakterio statyczne dlatego nadmierne ich redukowanie bywa tak samo grożne jak ich nadmiar.
PŁYNNE NIENASYC KW TŁUSZCZ-zwłaszcza kw. eikozapentaenowy -działa silnie hypocholesterolemicznie
KRĄŻENIE- nadciśnienie przeczytać z ćwiczeń
Jeśli chcecie być dobrymi lekarzami to zapamietajcie co Wam teraz powie BOBI!!:
ROLĄ UKŁADU KRWIONOŚNEGO NIE SA ZADNE CIŚŃ, ŻADNE TĘTNA TYLKO ZAPEWNIENIE WŁAŚĆIWEGO PRZEPŁYWU KRWI DLA NERKI,MÓZGU , P. POKARM.,WĄTROBY.
Przepływu nie można mierzyć to sie określa ciśn krwi , tetno, napiecie ść tetnicy a to wrzystko są parametry fiz posrednie .Przy wysiłku preferencyjny jest przepływ przez mięsnie,pobudzenia umysłowego-przez mózg,w stanach trawienia jest anemia alimentarna-dlatego nam się chce spać bo wszystka krew idzie do żołądka i jelit.Krążenie podlega regulacji systemowej i miejscowej.
Zasady ogólne reg przepływu:
skóra: preferencyjnie regul przepływu odbywa sie na drodze nerwowej(pobudzenia para i sympatyczne decyduja o wielkości przepływu , poceniu sie , oddawaniu wody)
M.szkieletowe: decyduje reg metaboliczna (poziom tlenu ,CO2.pH)a nie regulacja nerwowa-zwieracze przedwłośniczkowe nie sa wogóle unerwione(ich zamykanieczy otw nie jest regul na drodze nerwowej czy hormonalnej a tylko ilością tlenu czy dwutl wegla i pH)
Nerka,mózg,serce:autoregulacja -mechanizm miogenny tzn naczynie tym mocniej się kurczy im mocniej jest rozciągane i odwrotnie. Takze mech hormonalny w nerce :układ Renina-Angiotensyna -Aldosteron (Angiotensyna 1i2 silnie kurcza tetniczki nerkowe)
6rodzajów naczyń:
-elastyczne: duże tętnice
-oporowe: tetniczki i metaalteriole o grubej mięsniówce, są silnie unerwione i tu gł na przepływ działa układ nerwowy
-zwieracze przedwłośniczkowe: nie sa unerwione(metaboliczna reg przepł), gł w mięsniach są
-naczynia włosowate: właściwa strefa wymianygazowej i skł pokarmowych
-naczynia objętośsciowe czyli żyły
-anastomozy(zespolenia tetniczo żylne) : gł w płucach i skórze
CIŚNIENIE
Najważniejsze jest ciś średnie=ciśn rozkurczowe+ 1/3 różnicy tzw ciś tetna(róznica miedzy ciś skurcz i rozkurcz).Ciśn średnie zależy od 2 parametrów (a od ciś śr zalezy przepływ):
obj minutowej serca OMS
oporu obwodowego OB
OMS zależy od:diastolicznego wypełnienia komór,kurczliwości naczyń. oporu obwodowego,czestości skurcz serca
OB zależy od: unerwienia sympatycznegoi parasymp, układu Renina-angiot-aldosteron, ilości wazopresyny.
Na ciś skurczowe (to wyzsze) maja wpływ:obj wyrzutowa serca,prędkosc krwi
rozkurczowe:czestosc skurcz serca,opór obwodowy i wsp sprężystości naczyń
Czyli ciśn skurczowe zależy od stanu serca a rozkurczowe od stanu naczyń!!!
O nadciśnieniu decydują czynniki:
-genetyczne; zaburzenia w nerkowym zwrotnym wchłanianiu Na(np niedobór Aldosteronu lub niedobór receptorów dla Aldosteronu),w związku z tym retencja wody i soli min. w osoczu,wzrost obj osocza co powoduje wzrost OMS i nadciśnienie
-środowiskowe:zaburzenia czynności m gładkiej i struktury naczyń(rośnie grubość ść nacz ,rosnie opór obwodowy i jest nadcisn)
ANEURYSM:tetniak
-prawdziwy:kiedy dochodzi do osłabienia całej sciany naczynia i uwypuklenia(rosnie promien tętnicy a spada jego grubość)
-rzekomy(rozwarstwiający):sródbłonek i media pękna wówczas krew dostaje się w miejsce pokryte tylko advetitią
NIEWYDOLNOŚĆ SERCA-Insufficiaentia cordis
Jest to końcowy,nieodwracalny stan zużycia serca który prowadzi do zgonu....jetst STANEM a nie chorobą,jest nastepstwem wszystkich chorób serca.
Trzeba pamietać o Świetej zasadzie:jak sie mówi o niewyd nerek to oznacza że są one zużyte!!nieodwr zniszczone, podobnie o krązeniu czy sercu.
Mechanizmy kompensacyjne:
Są uruchamiane przy jakichkolwiek chorobach serca, nie wszystkie kardiomiocyty w spoczynku się kurcza, istnieja 2 takie mechanizmy:
Starlinga: serce sie tym mocniej kurczy im mocniej się rozkurcza, przy każdej chorobie serca osłabienie serca i zmniejszenie obj wyrzutowej powoduje zwiekszenie sie ilości krwi zalegającej (rezydualnej) co powoduje ze serce jest mocniej rozciągane a co za tym idzie mocniej się kurczy
Odruch z baroreceptorów:fizjologiczny polega na tym że im b rośnie ciśn krwi w sercu(co za tym idzie także w łuku aorty)tym czestość skurczów spada .W stanach patolog spadajace ciś krwi w sercu powoduje odruchowa aktywacje nerwów sympatycznych w efekcie czego dochodzi do zwiekszenia kurczliwości serca oraz skurczu naczyń oporowych(żeby podnieść ciśn krwi).
Jeśli te 2 mechanizmy zawodza i rozwija się niewydolność dochodzi do 4 nastepst niewydolnosci:
Gł obj niewyd serca jest spadek ciśn krwi WYRZUCANEJ Z SERCA(a nie na obwodzie!!gdyz tam dochodzi do kompensacyjnego skurczu naczyń oporowych co powoduje wzrost oporu na obwodzie i wzrost ciśn na obwodzie dochodzi do zaburzen w 4 narządach):
-obrzęki na obwodzie:
-niewydolność nerek
-stany septyczne:dotyczy to zwłaszcza zwierząt!!!!dochodzi do zakażeń uogólnionych poprzez infiltrację flory bakteryjnej przez uszkodzoną barierę p pokarmowego
-stany dekompensacyjne:niezrónoważeniowe w układzie krązenia
Nerki:jesli rosnie cisn na obwodzie to kurczy sie tetniczka doprowadzająca do kłębuszków wobec czego spada filtracja(mocznik ,fosfor,elektolity zatrzym sa w osoczu co doprowadza do niewyd nerek).Dlatago często przy niewydolnosci serca (która jest kompensowana) widzimy tylko objawy ze strony nerek:uremię -zatrzym moczu
Jelita;wzrost cisń krwi przepł przez bł śluzową jelita powoduje utratę bariery śluzuwkowej i bakterie dostają sie do krwi -jest to ciągłe zakażanie i czeste nawroty
OBRZĘKI;rozwijają sie w wyniku:
-spadku ciśn onkotycznego(spadek ilości białek w osoczu)
-wzrost cisn hydrostatycznego w łożysku włośniczkowym(te sa zwykle spowod niewyd serca)
-uszkodzenie przepływu limfatycznego(ważnym elementem odprowadzającym płyn miedzykom jest limfa )
-zapalenie:wzrost przepuszczalnosci naczyń
W mikrokrązeniu (alteriole metaalteriole kanały preferencyjne-tylko w spoczynku płynie prze nie krew) przepływ krwi w 2 kierunkach i jest ciągły i nie może tam być wahań ciśn!!!bo to jest miejsce w którym istnieje ciśń filtracyjne i resorpcyjne:
-postronie tetniczej istniej ciśń filtracyjne(30mmHg to jest ciśn hydrostatyczne w naczyniu - 8mmHg cisn hydrost wpłynie miedzykom -25mmHg cisn onkotyczne białek osocza-10 cisn onk płynu miedzyk); [30-8] -[25-10]=7mmHg ciśn filtracyjnego
-po stronie żylnej cisn filtracyjne =6mmHb..
Zasada Starlinga mówi........Panie NIE Śpij Pan!!!!Wyjdż Pan, idź Pan!!!Panie idż pan już , ja takich studentów nie chce patrzeć, słuchać, oglądać!!!Ja sie staram a on ziewa na cała sale.....
W mikrokrązenu po stronie tetniczej istnieje cisń filtracyjne które wypycha gazy i skł odżywcze do tkanki a po stronie żylnej jest cisń resorpcyjne które wciąga resztki do naczyń. Różnica jest 1mm Hg i zeby nie było obrzeku musi być równowaga i ten 1mm jest kompensowany ciśń chłonki(=1mmHg).Jeśli zablokuje sie chłonka to rośnie cisn w płynie międzykom.Naruszenie tej równowagi prowadzi do obrzeku.np kiedy cisn hydrostatyczne zwłąszcza po stronie żylnej rośnie:-
u koni : skręt jelit wokół krezki zamyka zyłe a tetnice nie i rosnie cisń resorpcyjne co powod wypychanie płynu na zewn
u ciężarnych samic: macica naciska na żyłę biodrową i nastepuje obrzek kończyny
nowotwory lub guzy uciskajace na naczynie-rosnie cisn hydrostatyczne
Obrzeki spowod obniżeniem ciśn onkotycznego: kiedy stęż białka w osoczu obniża sie o połowe(zaburzenia syntezy białek wątrobie,utrata albumin w chorobach nerek,stany zapalne jelit).
Przepływu limfatycznego(uszkodzenia naczyń limfatycznych np przy zabiegu, zapalenie wezłów chłonnych,guzy nowotworowe,elephantialis-wywoł przez bakt lub pasożyty zapalenie naczyń chłonnych)
Zapalne:histamina i bradykinina rozlużniaja sródbłonek