Stoma 2oo8/o9, Farma, wykład 4 - immunosupresja
- immunostymulacja
- immunomodulacja
- immunosupresja
IMMUNOSTYMULACJA
Cel:
↑ reaktywności układu odpornościowego na czynniki „zagrożenia” mogące prowadzić do patologii
Nieswoista ↑ nieswoistych mechanizmów odporności
humoralnej i komórkowej :
↑ fagocytozy
↑ liczby limfocytów
↑ ilości immunoglobulin
IMMUNOSTYMULACJA
HORMONY GRASICZE (peptydy)
- tyrozyna
- tymulina
- tymopoetyna
- TFX
CYTOKINY
Interferon α β γ iv (wlew kroplowy)
Wskazania:
↑ oporności na zakażenia wirusowe
w niektórych rozrostach komórkowych = dz. p/nowotworowe
Działania niepożądane:
objawy grypopodobne (↑ temperatury, bóle głowy, mięśni)
objawy brzuszne
objawy psychoneurologiczne
INTERLEUKINY 1-12 iv
IL-2 proliferację limfocytów T i NK
Wskazania:
w onkologii
rak nerki
białaczki
czerniak
IMMUNOSTYMULACJA
Immunostymulacja swoista = immunoterapia
↑ swoistych mechanizmów odporności humoralnej lub komórkowej
↑ specyficznych antygenowo przeciwciał
↑ proliferacji określonych komórek układu immunologicznego
SZCZEPIONKI P/WIRUSOWE
wirusowe zapalenie mózgu
ospa prawdziwa , odra
nagminne zapalenie przyusznic (świnka)
polo-mielitis
grypa
wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub A
Wskazania: - profilaktyka zakażeń u dzieci i/lub w środowiskach zwiększonego narażenia infekcyjnego
SZCZEPIONKI P/BAKTERIOM
błonicy
krztuśca
tężca
meningokokom
pneumokokom
Haemophilus influensae typ B
Autoszczepionki
Wskazania: profilaktyka i/lub leczenie zakażeń niewrażliwych na stosowane chemioterapeutyki
IMMUNOMODULACJA
ROŚLINNE ŚRODKI IMMUNOSTYMULUJĄCE
- wyciąg wodny z aloesu - Biostymina sc, im, p os
- wyciąg z czosnku p os
- wyciąg z jeżówki czerwonej lub bladej Extra.Echinacea p os
IMMUNOMODULACJA
SYNTETYCZNE IMMUNOSTYMULANTY
Lewamizol tabl.
Isoprynozyna tabl.
IMMUNOMODULACJA
SZCZEPIONKI WIELOSKŁADNIKOWE (bakteryjne)
Panodinum sc, im
Delbeta im
Broncho-Vaxom p os
Uro-Vaxom p os
Ribamunyl p os
Luivac p os
IMMUNOSUPRESJA - stosowanie substancji o różnej budowie chemicznej (naturalnych lub syntetycznych) działających przez różne mechanizmy
na jeden z najważniejszych systemów obronnych organizmu
LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
Wskazania:
- przeszczepy narządów
- choroby autoimmunologiczne
LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
CYKLOSPORYNA - hamuje syntezę IL-2 oraz aktywację limf. T
TAKROLIMUS - hamuje aktywację limf. T
MYKOFENOLAT MOFETILU - hamuje syntezę puryn, proliferacji limfocytów i produkcji przeciwciał
CYKLOSPORYNA A - cykliczny polipeptyd
Mechanizm działania
CyA + cyklofilina hamuje kompleks kalcyneuryna-kalmodulina hamowanie jądrowego czynnika aktywacji limfocytów T hamowanie syntezy IL-2
Objawy działania
Hamowanie odrzucenia przeszczepu
Farmakokinetyka
p os = biodostępność 20-50% (monitorować stężenie we krwi!!)
T ½ 6-16h, ok.30 metabolitów (CYP3a4 - azole p/grzybicze hamują metabolizm)
dawka podtrzymująca: 2-5 mg/kg/h (2 x dobę dt)
Działania niepożądane
uszkodzenia nerek (zależne od dawki)
zaburzenie czynności wątroby
kardiotoksyczność
drżenia mięśniowe
hirsutyzm
przerost dziąseł
nadciśnienie tętnicze, obrzeki
TAKROLIMUS (FK 506) - lakton makrolidowy
Mechanizm działania
FK 506+makrofilina hamuje kompleks kalcyneuryna-kalmodulina hamowanie jądrowego czynnika aktywacji limfocytów T
hamowanie aktywacji limfocytów T i syntezy IL-2
hamowanie aktywacji limfocytów B i syntezy TNF-a
Objawy działania:
Hamowanie odpowiedzi komórkowej i humoralnej
Farmakokinetyka
p os - biodostępność 5-50% (monitorować stężenie we krwi!!)
T ½ 6-16h, ok.9 metabolitów (CYP3a4 azole hamuą)
dawka podtrzymująca 0,1-0,3 mg/kg/h (2 x dobę dt)
Działania niepożądane
uszkodzenia nerek (zależne od dawki)
zaburzenie czynności wątroby
kardiotoksyczność
nadciśnienie tętnicze, obrzęki
zaburzenia psychoneurologiczne
depresja, bezsenność, zaburzenia widzenia, parestezje,
drżenia mięśniowe
SIROLIMUS - rapamycyna
Mechanizm działania
Rapamycyna+imunofilina wiąże się z białkami TOR
transdukcję sygnału IL-12
hamowanie proliferacji limfocytów T i B
Objawy działania
hamowanie odpowiedzi komórkowej i humoralnej
LEKI IMMUNOSUPRESYJNE
PRZECIWCIAŁA MONOKLONALNE I POLIKLONALNE
MUROMONAB-CD3 - w okresie reakcji odrzucenia przeszczepu
BASILIKSIMAB - w profilaktyce odrzucenia przeszczepu
DAKLIZUMAB j/w
POLIKLONALNE GLOBULINY ANTYLIMFOCYTOWE
Profilaktyka i leczenie odrzucenia przeszczepu
GLIKOKORTYKOSTEROIDY
(ham.proliferacji limfocytów T i B
↓ p/ciał, ham.powstawania cytokin:
↓ IL-1, IL-2, ITFy, TNFa)
LEKI CYTOTOKSYCZNE
Azatiopryna(antagonista puryn)
Cyklofosfamid (czynnik alkilujący)
Metrotreksat (antagonista kwasu foliowego)
LEKI STOSOWANE W CHEMIOTERAPII ONKOLOGICZNEJ
podział ze względu na mechanizm działania
środki alkilujące - cyklofosfamid, chlorambucyl, karmustyna, cisplastyna
antymetabolity - metrotreksat, merkaptopuryna
antybiotyki p/nowotworowe - bleomycyna, antracykliny, mitomycyna
trucizny mitotyczne - kolchicyna
inhibitory syntezy białek - asparaginaza, letrozol
hormony i antagoniści hormonów - tamokksyfen, aminoglutetymid, formestan, flutamid
LEKI STOSOWANE W TERAPII ONKOLOGICZNEJ
podział wg fazy cyklu komórkowego
cytostatyki cyklozależne i fazowo-specyficzne
FAZA G1 - asparaginaza, kortykosteroidy
FAZA S - cytarabina, doksorubicyna, hydroksymocznik, metotreksat, merkaptopuryna, tioguanina
FAZA G2 - bleomycyna, mitoksantron, topotekan
FAZA M - alkaloidy - winblastyna, winkrystyna
pochodne podofilotoksyny - etopozyd, tenipozyd,
taksany - paklitaksel, decetaksel
cytostatyki cyklozależne i fazowo-niespecyficzne
nitrogranulogen, busulfan, chlorambucyl,
pochodne nitrozomocznika - karmustyna, lomustyna
cytostatyki o działaniu niezależnym od cyklu podziałowego
cisplatyna, karboplatyna, cyklofosfamid
melfalan, dakarbazyna
antracykliny - doksorubicyna, daunorubicyna,
leki alkilujące
ZASADY DOBORU I KOJARZENIA CYTOSTATYKÓW
Programy wielowiekowej chemioterapii:
aktywność poszczególnych leków w monoterapii
różne mechanizmy działania - addytywne/synergistyczne
odmienne profile toksyczności - maxymalne dawki
optymalne schematy podawania
różna oporność - cytostatyki nieoporne krzyżowo
SKUTKI UBOCZNE CHEMIOTERAPII
dolegliwości układu pokarmowego - nudności, wymioty, biegunki, zaparcia i spadek apetytu
dolegliwości w jamie ustnej - zapalenie, owrzodzenia
zmiany we krwi i szpiku kostnym - niedokrwistości, plamica, zakażenia
wypadanie włosów, zmiany skórne
niepłodność, przedwczesna meno, andropauza
zaburzenia wątrobowe, nerkowe, stawowo-mięśniowe
zaburzenia neurologiczne, psychiczne
3