Hormony steroidowe stary, BIOCHEMIA


H O R M O N Y S T E R O I D O W E

- Pochodne cyklopentanoperhydrofenantrenu

- Do ich syntezy zużywany jest cholesterol charakter lipidowy słabo rozpuszczalne w H2O

- Transportowane w kompleksie z białkami osocza (transkortyną lub albuminą; płciowe z globuliną)

- Charakter chydrofobowy pozwala im przenikać przez błony kom. receptory w cytoplazmie.

Wyróżniamy 5 klas:

- aldosteron

- deoksykortykosteron (30-50x słabsze działanie)

-kortykosteron

-kortyzon

- kortyzol

- 17-β-estradiol

- estron

- estriol

- progesteron

- testosteron

- dihydrotestosteron

- ∆5 androstendiol

MINERALOKORTYKOIDY

- powstają w warstwie kłębkowatej kory nadnerczy.

- regulują dystrybucję wody i jonów Na+ i K+ pobudzają wchłanianie zwrotne H2O i K+ w kanalikach nerkowych; podwyższają ciśnienie tętnicze.

Regulacja: - stosunek Na+/K+ obniżenie wydzielanie

-układ renina-angiotensyna przy niskim ciśnieniu, utracie wody lub Na+

wydzielana jest renina, ta przekształca angiotensynogen angiotensyna I, a enzym Konwertaza angiotensyny I przekształca angiotensyna I angiotensyna II. Ang II dociera do receptorów w korze nadnerczy i pobudza biosyntezę aldosteronu.

GLUKOKORTYKOIDY

- powstają w kom. warstwy pasmowatej i siatkowatej kory nadnerczy. Biosyntezę pobudza ACTH.

- pobudzają glukoneogenezę (wzmożenie proteolizy, aktywacja enzymów glukoneogenezy),

wzmagają glikogenogenezę (aktywacja syntazy glikogenowej), pobudzają lipolizę.

- ułatwiają adaptację do stresu (pobudzają rozpad limfocytów, hamują migrację limfocytów do ognisk

zapalnych, ograniczają proliferację fibroblastów, zmniejszają biosyntezę mediatorów procesu

zapalnego- prostaglandyn, leukotrienów.

ESTROGENY

- mają aromatyczny pierścień A, nie mają grupy metylowej przy C10, przy C17 nie ma podstawnika

węglowego.

- wytwarzane przez kom ziarniste pęcherzyków Graafa (pobudzanie- FSH), w niewielkiej ilości w korze

nadnerczy

- zwiększone wydzielanie w I fazie cyklu rujowego

- receptory w bł. śluz. macicy. proliferacja błony, biosynteza receptorów progesteronowych.

GESTAGENY

- wytwarzane przez ciałko żółte, regulują IIgą- sekrecyjną fazę cyklu rujowego. Wytwarzane też w korze nadnerczy, a w czasie ciąży głównie łożysko.

- progesteron jest metabolitem pośrednim w produkcji wszystkich hormonów steroidowych.

ANDROGENY

- też bez podstawnika węglowego w C17 (OH lub O); pierścień A niearomatyczny, na styku A i B jest

grupa metylowa.

- powstają w kom. Leydiga w gruczole śródmiąższowym jądra

- pobudzają funkcję prokreacyjne jąder, rozwój II-rzędowych cech płciowych, efekt anaboliczny.

BIOSYNTEZA HORMONÓW STEROIDOWYCH

- wszystkie z cholesterolu. ETAPY:

1) podwójna hydroksylacja z udziałem NADPH + H+ 20,22-dihydroksycholesterol

2)ocięcie 6cio węglowego fragmentu (aldehyd izokapronowy) od 8śmio węglowego podstawnika przy C17 prognenolon. Enzym: mitochondrialny enzym odcinający łańcuch boczny / desmolaza.

3) przekształcenie prognenolonu w progesteron (3-β-ol-dehydrogenaza i ∆4,5 izomeraza)

Dalej przebieg jest już różny (zależy co ma powstać):

- hydroksylacja w C21 mineralokortykoidy

- hydroksylacja w C17 glukokortykoidy

- testosteron

- odłączenie podstawnika 2C w pozycji C17, przyłączenie tu gr. OH

- liaza C17-21 rozkłada wiązanie między C17 a 21

- 17α-hydroksylaza wprowadza grupę OH przy C17 testosteron

- z testosteronu w tkankach obwodowych powstają pozostałe androgeny

- estrogeny- z testosteronu

-aromataza aromatyzuje pierścień A; odłączenie gr. Metylowej od C10; reakcje hydroksylacji z udziałem NADPH+ H+.

INAKTYWACJA HORMONÓW STEROIDOWYCH

- głównie redukcja, hydroksylacja i usuwanie podstawnika 2C z C17.

Kortyzol: przyłącza 4H, które wysycają podwójne wiązania w pierścieniu A i redukują grupę ketonową w C3 do gr. Hydroksylowej. nieaktywny tetrahydrokortyzol

- odcięcie podstawnika w C17 11-hydroksy-17 - ketosteron.

Progesteron: redukcja do pregnandiolu, a ten hydroksylacja do pregnantriolu.

Estradiol: utlenianie grupy 17-β- hydroksylowej do ketonowej, hydroksylacja w C2 i C15α, metylacja ten nowej grupy OH przy C2.

MECHANIZM INTERAKCJI Z KOMÓRKĄ

-swobodnie wnikają do wnętrza komórki (tak jak hormony tarczycy). Receptory w cytozolu, a estrogenów prawdopodobnie też w jądrze.

- Nie powodują modyfikacji białek enzymatycznych lub przenośników błonowych, lecz indukują lub hamują ich biosyntezę.

- Receptory składają się z 2 konserwatywnych domen:

a) Domeny wiążącej DNA (66 aminokwasów)- pełni swoją funkcję po przyłączeniu hormonu.

b) Domeny wiążącej hormon (240 aminokwasów)

+ c)nie konserwatywna - pozwala na oddziaływanie receptora z czynnikami regulującymi transkrypcję

- Efekty działania tych hormonów nie są natychmiastowe, bo trzeba czasu na transkrypcję genu i translację mRNA. Leki steroidowe zaczynają działać, po kilku godzinach lub dniach od podania, a efekty widać jeszcze przez jakiś czas po przerwaniu stosowania.

- Trwałość efektu zależy od czasu półtrwania mRNA i białka, które z niego powstaje.

- Niepobudzony receptor pozostaje w kompleksie z jakimś białkiem cytozolowym, które ukrywa jego domenę wiążącą DNA.



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
HORMONY STEROIDOWE KORY NADNERCZY1111111111111111111111111111
Hormony steroidowe (płciowe) – budowa, przykłady i funkcje biologiczne
HORMONY STEROIDOWE KORY NADNERCZY
Hormony Steroidowe
Przykład kaskady cyklicznego AMP wyzwalanej przez hormon2, Notatki AWF, Biochemia
III koło- tłuszcze stary, Biochemia
Przykład kaskady cyklicznego AMP wyzwalanej przez hormon1, Notatki AWF, Biochemia
Hormony steroidowe
HORMONY STEROIDOWE KORY NADNERCZY1111111111111111111111111111
HORMONY STEROIDOWE KORY NADNERCZY
Cholesterol, kw żółciowe, wit D, hormony steroidowe
BIOCHEMIA Hormony
Hormony Biochemia
13 Biochemia Hormonalna regulacja metabolizmu
hormony, Biochemia
hormony NOTATKI Z WYKŁADÓW, fizjoterapia, biochemia
Hormony - wykłady 2013-14, lekarski2rok, lekarski II rok, biochemia
Hormony a cukry, materiały medycyna SUM, biochemia, Kolokwium V

więcej podobnych podstron