12
• mannitol (stosuje się [i.v.], roztwory 15- 25%)
Diuretykami osmotycznymi są rozpuszczalne w wodzie nieelektrolity, nieaktywne farmakologicznie i swobodnie przesączane w kłębuszku nerkowym. Dla wywołania działania moczopędnego leki te muszą być podawane w stężeniach przekraczających maksymalną zdolność ich wchłaniania zwrotnego w kanalikach nerkowych. Najważniejszym diuretykiem osmotycznym jest mannitol.
Mechanizm działania na przykładzie mannitolu:
a) faza krążeniowa, zwana też pozanerkowa
Mannitol jest polisacharydem nie metabolizowanym w organizmie. Podany dożylnie pozostaje w przedziale zewnątrzkomórkowym, zwiększając tam ciśnienie osmotyczne. W wyniku tego procesu dochodzi do przemieszczenia wody z przestrzeni wewnątrzkomórkowej do płynu śródmiąższowego i osocza. W konsekwencji dochodzi do odwodnienia tkanek i wzrostu objętości osocza. Faza krążeniowa może mieć znaczenie:
• pozytywne —» ściąganie płynu z mózgu do łożyska naczyniowego —> terapia i profilaktyka obrzęku mózgu
• negatywne —► zwiększenie objętości krwi = wzrost obciążenia mechanicznego serca —> nasilanie niewydolności krążenia i obrzęków pochodzenia sercowego, w tym płuc.
W następnej fazie mannitol stopniowo ulega przesączaniu w kłębuszku nerkowym —►
b) faza nerkowa
Ponieważ diuretyki osmotyczne nie są zwrotnie wchłaniane w nefronie (tj. kiedy są podawane w stężeniach przekraczających maksymalną zdolność ich wchłaniania zwrotnego), pozostają w kanaliku i tym samym powodują wzrost ciśnienia osmotycznego w jego świetle (= wzrost osmolarności moczu kanalikowego w stosunku do plazmy), co utrudnia/hamuje wtórne wchłanianie wody, zwiększając w ten sposób diurezę proporcjonalnie do ilości przesączonego leku. Mechanizm działania powoduje, że nawet przy dużym spadku przepływów nerkowych o ograniczonej filtracji nerkowej (np. w hipowolemii) jako jedyne leki moczopędne mogą utrzymać diurezę. Mimo że leki z tej grupy bezpośrednio nie wpływają na wzrost wydalania Na'"' i CF, to jednak prowadzą do tego wtórnie, co jest następstwem zmniejszenia wchłaniania zwrotnego wody, dlatego też środki osmotyczne należy klasyfikować do saluretyków a nie akwaretyków.
Zastosowanie kliniczne mannitolu
• leczenie ostrej niewydolności nerek ze skąpomoczem - w celu utrzymania i zwiększenie diurezy; nawet przy bardzo ograniczonym przesączaniu mannitol stopniowo gromadzi się w kanaliku i podtrzymuje wytwarzanie moczu wówczas, gdy inne leki moczopędne są nieskuteczne wobec braku przesączu. Dodatkowym korzystnym czynnikiem jest zwiększenie przepływu nerkowego (=wzrost filtracji) wskutek zwiększania przez mannitol objętości płynów krążących.
• obrzęk mózgu - terapia i profilaktyka; faza krążeniowa mannitolu jest wykorzystywana w zapobieganiu obrzękowi mózgu podczas zabiegów neurochirurgicznych oraz w przypadkach ciężkich urazów głowy i udarów mózgu.
• do obniżenia zbyt wysokiego ciśnienie wewnątrzczaszkowego.
• mannitol jest ważnym lekiem w terapii ostrego ataku jaskry (mannitol —» odwodnienie ciała szklistego = jego skurczenie się —> „pociągnięcie” soczewki i tęczówki ku tyłowi —► poszerzenie kąta przesączania —» spadek ciśnienia wewnątrzgałkowego; lek również zmniejsza produkcję cieczy wodnistej).
• w zatruciach mannitol może stanowić uzupełnienie diurezy forsowanej (wymuszonej).
T. M.