18
2) Inhibitory konwertazy angiotensyny [Angiotensin Converting Enzyme (ACEI) Inhibitors]
• enalapril (Ęnarenal, Enap, prep. wet.: Prilenal)
• benazepril (prep. wet.: Fortekor, Prilben, Chlorowodorek benazeprilu LeVet)
• imidapril (prep. wet.: Prilium)
• kaptopril (Captopril, Angiopres, prep. wet. Cardiovet)
• lizynopril (Prmnil)
• perindopril (Prestarium)
• trandorapril (Gopten)
• chinapril (Accupro, Acurenal)
• ramipril (Piramii)
♦> Nieprzypadkowo ACEI są kluczowymi lekami w terapii niewydolności serca, ponieważ w przebiegu tego stanu dochodzi do aktywacji układu Renina-Angiotensyna-Aldosteron, co pociąga za sobą całą lawinę negatywnych następstw, ze szczególnym uwzględnieniem: skurczu naczyń, czyli wzrostu obciążenia mechanicznego serca (angiotensyna), zatrzymywania wody w organizmie (aldosteron) i niekorzystnej przebudowy (remodelingu) mięśnia sercowego i naczyń (aldosteron).
❖ ACEI są także podstawowymi lekami do terapii nadciśnienia tętniczego, co rówmież pozostaje w związku z tym, że aktywność układu RAA jest podwyższona w większości przypadków tej choroby u małych zwierząt
Mechanizm działania i efekty farmakologiczne: Nerka wydziela enzym proteolityczny - reninę, która przekształca białko angiotensynogen w angiotensynę I, a ta jest przekształcana następnie za pomocą enzymu konwertazy - w angiotensynę II, która jest uważana za jeden z najsilniejszych fizjologicznych czynników naczyniozweżaiacych. Naczyniozwężające działanie angiotensyny II jest wynikiem:
a) jej kurczącego wpływu na mięśnie gładkich naczyń krwionośnych (poprzez pobudzenie receptora ATi) —> zwiększa wnikanie jonów wapnia do komórek;
b) nasilania przez nią uwalniania noradrenaliny z neuronów współczulnych;
c) jej działania ośrodkowego, ponieważ angiotensyna II zmniejsza napięcie nerwu błędnego oraz zwiększa aktywność układu współczulnego (jest to działanie odwrotne do tego, jaki wywierają klonidyna i metyldopa).
Ponadto angiotensyna II nasila uwalnianie aldosteronu, co prowadzi do zatrzymania sodu i wody —► zwiększenie objętości płynów zewnątrzkomórkowych w organizmie.
Aktywacja ukł. współczulnego
Angiotensynogen
Receptor AT^ | ||
▼ | ||
Wzrost uwalniania aldosteronu zatrzymywanie Na+ i wody |
Skurcz naczyń krwionośnych
Renina
Konwertaza
angiotensyny
Farmakologia układu krążenia, oprać. Tomasz Maślanka, KFiT, WMW, UWM w Olsztynie