przeciwnadcisnieniowe (7)

27.8. Inhibitory konwertazy angiotensyny ' (inhibitory ACE)

Działanie

Inhibitory ACE są to związki, które hamują konwertazę (inhibitory konwertazy) uniemożliwiając wytworzenie angiotensyny II, w związku z czym ustrój zostaje pozbawiony jednego z najsilniejszych fizjologicznych czynników naczyniozwężających. Dochodzi do rozszerzenia naczyń, zmniejszenia oporu naczyniowego i zmniejszenia ciśnienia tętniczego krwi. Inhibitory konwertazy powodują ponadto nagromadzenie w tkankach bradykininy, która należy do naturalnych czynników hipo-

tensyjnych_pKu'*Uł^Vfc! •'

Jako inhibitory konwertazy obecnie stosuje się w nadciśnieniu wiele związków o charakterze peptydów, jak Jęaptopryl, enalapryl, pery-ndopryl, lizynoprylś cylazapryl, ramiptj) i in. Inhibitory konwertazy angiotensyny zmniejszają wytwarzanie cholesterolu i zwiększają stężenie potasu w organizmie. Zjawisko to nasila się podczas łącznego stosowania inhibitorów konwertazy z diuretykami oszczędzającymi potas, jak: amiloryd, triamteren, spironolakton. Nie należy kojarzyć inhibitorów konwertazy z wymienionymi lekami ani z substytutami potasu - może to bowiem spowodować zagrażające życiu objawy hiperkaliemii!

Zastosowa

nie

• Inhibitory ACE są stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego samoistnego i pochodzenia nerkowego oraz w leczeniu zastoinowej niewydolności krążenia. W leczeniu niewydolności serca lub nadciśnienia tętniczego z niewydolnością serca (NYHA III-IV) należy wg wytycznych stosować inhibitory ACE w maksymalnych dawkach i dołączyć spironolakton (12,5 mg - 50 mg) oczywiście ostrożnie, pod kontrolą poziomu potasu.

Przeciw

wskazania

Przeciwwskazaniem do ich stosowania jest nadwrażliwość na lek, obustronne zwężenie tętnic nerkowych, zwężenie zastawki dwudzielnej i aorty, kardiomiopatia przerostowa oraz choroby wątroby i nerek oraz ciąża i okres karmienia piersią.

[Kaptopryl

Działanie

farmakolo

giczne

Działanie

niepożądane

Kaptopryl dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Powoduje przede wszystkim zmniejszenie oporów obwodowych w następstwie rozszerzenia naczyń krwionośnych - nie działa bezpośrednio na serce.

▲ Może niekiedy wywołać objawy niepożądane, jak zawroty głowy, zaburzenia gastryczne, bezsenność, kaszel. Niekiedy może nastąpić nadmierny spadek ciśnienia krwi.

Captopril (Tensiomin, Angioprcss, Capoten) - tabletki 0,0125 g, 0,025, 0,05 i 0,1 g; stosuje Preparat I się doustnie 0,05-0,3 g/dobę w 2-3 dawkach podzielonych. W leczeniu niewydolności krążenia dawkowanie należy rozpoczynać od dawek niewielkich - 0,0065 i 0,0125 g co 8 godz., zwiększając stopniowo dawkę do 0,025-0,05 g co 8 godz.

[Enalapryl

Działanie hipotensyjne wywiera jego aktywny metabolit enalaprylat, do Działanie którego enalapryl ulega biotransformacji w wątrobie. Działa silniej i dłużej (5-6 godzin) od kaptoprylu.

▲ Jest dobrze tolerowany i wywiera niewiele objawów niepożądanych. Działanie Należą do nich hipotonia ortoątatyczna, bóle głowy, bezsenność, roz- niepożądane drażnienie, zaparcia oraz zmiany skórne.

1.    Enarenal (Enalapril, Mapryl, Knap, Benalapril, Ednyt, Enapress) - tabletki 0,005, 0,01 i 0,02 Preparaty i

g; stosuje się doustnie w dawkach wzrastających od 0,005 g 2 razy dziennie do 0,02 g/dobę. dawkowanie

2.    Enap H - enalapryl + hydrochlorotiazyd; labl. 10 mg enaiaprylu + 25 mg hydrochlorotiazydu - 1-2 tabl. dziennie.

peryndopryl

Jest to bardzo długo działający tkankowy inhibitor ACE, który podobnie Jak enalapryl działa poprzez swój metabolit - peryndoprylaL JJziałanic leku utrzymuje się przez 24 godziny, dlatego może być podawany raz na dobę-Hek cechuje się jednym z najwyższych wskaźników t_p (75-100%). Powoduje również zahamowanie i ustępowanie zmian strukturalnych w naczyniach tętniczych, w sercu i w nerkach.

Działanie

niepożądane

▲ Może rzadko powodować zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, suchy kaszel, zmiany skóme oraz zawroty głowy i kurcze mięśniowe.

1.    Prestariuin - tabletki 0,004 g; stosuje się doustnie 1 raz dziennie 1-2 tabl.    Preparaty i

2.    Noliprcl - indapamid (0,000625 g) + peryndopryl (0,002 g); stosuje się 1 raz dziennie dawkowanie 1 tabletkę. Synergistyczne działanie dwóch substancji skutecznie obniża ciśnienie tętnicze. Lek

nie powoduje zjawiska tachyfilaksji.

27.8.1. Inne Inhibitory ACE

Oprócz kaptoprylu i enaiaprylu w leczeniu nadciśnienia stosuje się również nowsze leki tej grupy. Należy^ do nich m.in. cilazaprylj trando-lapryl, benazcpryl, chinapryt, peryndopryl, ramipryl, fozynopryl i liz.y-nopryj. Leki te stosujemy głównie w leczeniu nadciśnienia tętniczego.,. Wszystkie te leki są podobnie jak enalapryl prekursorami lcMw.ak.-tvwnvch (pro-drugs). które są w ustroju przekształcane do aktvwavch-metabolitów. Wyjątkiem jest lizynopryl.

Leki te różnią się siłą działania (dawka!) i czasem działania, co determinuje częstość podawania pojedynczych dawek oraz innymi właściwościami farmakologicznymi.

531