17

IX - pochodne kwasu barbiturowego (tlp. fenobarbital) lii - sterydy (16-a-karbonltł-yl ptegnenolonu, deksametazon)

IV    - etanol i aceton

V    - leki blpollpldemlczne ( kloCibratl/ {j£ĄoJ^o*wJb)

vi _t- antybiotyki makrolLdowe ( triacetloleandomycyna, erytromycyna)    ¹ '

Związki te różnią się między sobą nie tylko właściwościami fizyko-chemicznymi, lecz także zdolnością indukowania enzymów biorących udział w blotransformacji .leków oraz różnych form molekularnych cytochromu P-450.

Podawanie fenobarbltalu powoduje powiększenie wątroby, rozrost siateczki endoplazmatycznej wątroby, wzrost syntezy białek mlkrosomalhych oraz fosfolipidów. Obserwuje się również wzrost aktywności oksydoreduktazy NADPIt!cytochrom P-450, UUP-gIukuronylotransferazy oraz wzrost zawartości cytochromu P-450    ( głównie lzoenzymów P-450    201 i 2B2). Natomiast

poilcyk]lczne węglowodory aromatyczne nie powodują zwiększenia rozmiarów wątroby oraz wzrostu zawartości fosfolipidów. Obserwuje się wzrost zawartości cytochromów P-450 1A1 i 1A2 natomiast brak jest wzrostu aktywności oksydoreduktazy llAOPU:cytoclirom P-450.

•Ze'T'Sdolhdśdi.1 indUkU jiiefJ"~?kaettobiotykóvł kotelują ich następujące właściwości!

rozpuszczalność w lipidach - im większa tym związek indukujący może łatwiej przeniknąć do wnętrza komórki akumulacja - dla wywołania Indukcji konieczne jest utrzymywanie przez dłuższy czas odpowiedniego poziomu w komórce

zdolność do reagowania z cytochromem P-450 Istnieje kilka przyczyn zwiększonego poziomu enzymów metabolizujących leki w warunkach indukcji. Należy tutaj wymienić wzrost „szybkości transkrypcji genów strukturalnych oraz procesów translacji. Istotną tolę mogą również odgrywać: szybkość...transportu .mPNA do__cytoplazmy, większa stabilność mUtiA oraz obniżenie szybkości procesów . degradacj1 białek. _;Liczne badania wskazują, że zjawisku ilidukcji towarzyszy przede wszystkim wzrost szybkości transkrypcji odpowiednich genów. Najlepiej poznano mechanizm indukcji genu odpowiedzialnego za syntezę cytochromu P-450    1A1, przez