img035 (12)

Dotychczas odkryto ponad 500 mutacji Btk, ale żadna z nich nie występuje częściej niż u 3% chorych

ZESPÓŁ HIPER IgM

PATOGENEZA

❖    70% dziedziczony z chromosomem X(HIGM1)

❖    mutacja genu kodującego ligand dla receptora CD40 (upośledzenie interakcji pomiędzy CD40L na aktywowanych limfocytach T z CD40 na limfocytach B).

❖    brak różnicowania izotypowego z IgM do IgG, IgA, IgE

❖    zahamowanie rozwoju ośrodków rozmnażania w narządach limfatycznych i indukcji pamięciowych limfocytów B

❖    typ niezwiązany z chromosomem X (HIGM2) - mutacje w genach AICDA, UNG lub TNFRSF5 (kodującym CD40)

CHOROBA BRUTONA

(agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X)

DGN. IMMUNOL.:

❖    IgG - znacznie obniżone (często poniżej 1 g/l),

❖    IgA, IgM - niewykrywalne,

❖    brak naturalnych p/ciał i syntezy p/ciał po uodpornieniu testowym,

•> znaczne obniżenie lub brak limfocytów B (pre-B w szpiku),

❖    limfocyty T - prawidłowy poziom i funkcja,

❖    mutacja genu BTK

CDI 54 (CD40L): gene, mRNA and protein

UTR

CD 154 gene (Xq26.3-27.1; 12Kb)

12    3    4

4:-n-1-n-

UTR

mRNA

(1800 bp)

protein (260 aa; 33 kOa)

CD154