skanuj0011 (147)

Na szczęście znaleziono „zasłonę”, która mogła różnicować te enzymy. tycylina (rys. 14.32) była pierwszą półsyntetyczną penicyliną nie rozkładał przez penicylinazę, i była odkryta w samą porę, aby leczyć wspomniane infefajfl wywołane przez gronkowca złocistego. Zasadniczym elementem sterycznej ji słony” są dwie grupy metoksylowe w położeniu orto w pierścieniu aromahJ nym. Obie te grupy są ważne w osłanianiu pierścienia laktamu.

\ H

co₂h

Rysunek 14.32. Metycylina

Metycylina nie jest jednak lekiem idealnym. Ponieważ w łańcuchu boca® nie występują grupy elektronoakceptorowe, jest ona wrażliwa na działanie ba sów i musi być podawana w postaci iniekcji. Poza tym wykazuje tylko piątą aktywności penicyliny G w stosunku do mikroorganizmów wrażliwych® penicylinę G, słabo działa przeciwko niektórym paciorkowcom (Streptococ^M i jest nieaktywna w stosunku do bakterii Gram-ujemnych.

Dalsze prace ostatecznie rozwiązały problem wrażliwości na kwaśne I® dowisko; wbudowano bowiem do łańcucha bocznego pięcioczłonowy układ® terocykliczny, który był zaprojektowany jako zawada przestrzenna oraz jri® grupa elektronoakceptorowa (rys. 14.33).

Związki pokazane na rysunku 14.33 (oksacylina, kloksacylina i flukkd® cylina) są odporne na działanie kwasów i penicylinazy oraz są skuteczne w® czeniu infekcji wywołanych przez gronkowca złocistego.

Jedyną różnicą między tymi trzema związkami jest rodzaj chlorowca w fjfl ścieniu aromatycznym. Podstawniki te wpływają na farmakokinetykę, absencję