elimii
fi
D CHCH2CH2NHCH33
CH2CH-N; CH3
-CH,
akt^N
łest^ Atrapo. 100 d0 !
iach 'oprawę denna-racji od
azprzy j owania j (toale- i
er os - I tkania 1 )zosta- ]
zróż- I donie- ] oraz j fr, któ- I
Icy.
Ichin- ] Iparo- i Ipolą-mina,
licz-
afl#
ecZ'
iko-
aja'
•oju
Z1 i " 'WfĄ
I
Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
Amitryptylina
Clomipramina
Doksepina
Imipramina
Selektywne inhibitory wychwytu 5-HT Fluoksetyna
Inhibitory MAO Selegilina
vCH2C==CH
i Rys. 11.4. Struktury wybranych leków selektywnie hamujących anormalne zachowanie zwierząt
u mazi. Grupę tych leków tworzą pochodne dibenzoaźopiny i cykloheptadienu; stanowią ją m.in.: imipramina, amitryptylina, nortryptylina, klomipramina i doksepina. Podstawowym mechanizmem działania TCA jest hamowanie presynap-tyczne wychwytu zwrotnego uwolnionych z neuronu neuroprzekaźnikowych amin biogennych. Prowadzi to do wzrostu stężenia tych neuroprzekaźników we właściwych synapsach, co powoduje nasilenie receptorowych działań amin, to jest noradrenaliny (NA), serotoniny (5-HT) i dopaminy (DA). Niektóre TCA, np. imipramina, klomipramina i amitryptylina silnie hamują wychwyt 5-HT przy słabym wpływie na wychwyt DA, podczas gdy nortryptylina i demetyloimipramina silniej wpływają na wychwyt NA, jednocześnie wywierając słabe działanie cholinolitycz-ne (przeciwmuskarynowe). Po zastosowaniu TCA u ludzi zdrowych występuje tłumienie wzbudzonych czynności psychicznych i uspokojenie. U ludzi z depresją endogenną leki te powodują poprawę nastroju oraz ograniczenie lub tłumienie zachowania agresywnego.
Dotychczas losy TCA w organizmie zwierząt nie zostały określone i prawie wszystkie dane z tego zakresu opierają się na badaniach przeprowadzonych u ludzi. TCA z uwagi znaczną lipofilność są dobrze wchłaniane po podaniu doustnym, podlegają jednak częściowemu metabolizmowi w wątrobie (tzw. efekt pierwszego przejścia), zanim osiągną krążenie ogólne. Wysokie dawki mogą powodować dziabnie cholinolityczne na przewód pokarmowy, spowalniając wchłanianie lub zaburzając motorykę. TCA w wysokim stopniu wiążą się z białkami, a frakcja niezwią-zana odznacza się wysoką objętością dystrybucji. Leki te ulegają intensywnym Przemianom metabolicznym na drodze demetylacji, hydroksylacji oraz sprzęgania z kwasem glukuronowym, a produktami są aktywne i nieaktywne metabolity.