81254 S0018 (3)

I '*nlok(ywno twor/onio wigzciń węgiel węgiel

T;il)d;i 1.2.3. Substraly i produkty enancjoselektywnej reakcji aldolowej (schemat 1.2.9)

l*h< 1l()

Aldehyd

Produkt

d.r. m :

• » :

,

; •: ^v

"'.r

1:61

i

* * ;•

(e.e. anti) [%]

. top,

[°q

(/?_t produktu)

V '

95^a

(93)

41-42

(0,24)^c

-24,2

(1,03)

I (j₍₎I i₇cho

irans-

l’li< I l=CHCHO

< 1 : 99

94

(97)

102-103

(0,47)^d

-6,1

(1,50)

OH

<1:99

94

(88)

olej

(0,15)

+32,5

(1,88)

'' Wydajność po sublimacji w temperaturze 40°C (0,05 nraiHg),Pomiar skręcalności wykonany dla roztworów w < I K^Ł Hcksan-octan etylu (3:1).^d Heksan-octan etylu (1:1).

7<S°C przez 2 godziny. Po ogrzaniu do temperatury 0°C do kolby dodaje się nasyconego wodnego roztworu NaHC0₃ i całość intensywnie miesza w tej temperatu-i ze przez godzinę. Po tym czasie rozdziela się warstwy. Warstwę wodną ekstrahuje się następnie dichlorometanem (2 • 30 ml). Połączone warstwy organiczne suszy się nad MgS0₄, odparowuje rozpuszczalnik, a produkt wydziela się poprzez chromatografię kolumnową na silikażelu. Substraty i krótkie charakterystyki produktów zostały zebrane w tabeli 1.2.3.

Reakcja aldoiowa w roztworze wodnym (schemat 1.2.10) [20]

Aldehyd 1-naftoesowy (39 mg, 0,25 mmol) i O-trimetylosililocykloheksen-l-ol (0,73 ml, 0,375 mmol) dodaje się powoli do zawiesiny zawierającej Ph₂BOH (4,5 mg, 0,025 mmol), kwas benzoesowy (0,3 mg, 0,0025 mmol) i SDS (72 mg, 0,25 mmol) w 1,5 ml wody w temperaturze 30°C. Mieszanie w tej temperaturze kontynuuje się przez 24 godziny, po czym dodaje się do mieszaniny nasyconego roztworu NaHC0₃ (5 ml) i solanki (5 ml). Następnie mieszaninę ekstrahuje się octanem etylu (3 • 5 ml). Warstwę organiczną suszy się nad Na₂S0₄, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Produkt wydziela się za pomocą preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej, stosując płytę z silikażelem i mieszaninę heksan-octan etylu (1:1) jako eluent (5). Sumaryczna wydajność 23 wynosi 50 mg (79%, syn \anti(47:53); syn-23, t.t. 119-120°C (heksan);    23, t.t. 102-103°C

(eter dietylowy)).

I /. Reakcja alcJolowu

Uwagi

i I) Reakcję prowadzi się w atmosferze gazu obojętnego.

I ’) < )l rzymywanie związku 13 z efedryny — patrz podrozdział 6.9.

( ) ()l rzymywanie 17 i 20 — patrz rozdział 9.

i I) Reakcja musi być wykonywana w absolutnie bezwodnych warunkach w atmosferze gazu obojętnego.

i '■) Produkt syn ma R_f = 0,54, produkt anR_{ = 0,47. Po rozdziale zdrapuje się odpowiedni fragment nośnika z zaadsorbowanym produktem, przenosi do kolby kulistej o pojemności 25 ml, zalewa 10 ml octanu etylu i miesza inlcn sywnie przez godzinę. Po tym czasie sączy się zawiesinę przez celit i odpmo w uje rozpuszczalnik.

Literatura

•O R.T. Morrison, R.N. Boyd, Chemia organiczna, WN PWN, Warszawa 1994, t. 1, rozdział .’l l>) .1. McMurry, Chemia organiczna, WN PWN, Warszawa 2000, t. 2, rozdział 23; c) J. March, ( Iw nim organiczna. Reakcje, mechanizmy, budowa, WNT, Warszawa 1975, podrozdział 6-39.

• i) A.T. Nielsen, W.J. Houlihan, Org. React., 1968,16, 1; b) T. Mukaiyama, Org. React., 1982, 28, ’0J; c) C.J. Cowden, I. Paterson, Org. React., 1997, 51, 1.

a) M.T. Crimmins, B.W. King, W.J. Zuercher, A.L. Choy, /. Org. Chem., 2000, 65, 8499; b) S. Kiyooka, M.A. Hena,/. Org. Chem., 1999, 64, 5511; c) Y. Kim, R.A. Singer, E.M. Carreira, An i;nr. (hem. Int. Ed., 1998, 37, 1261; d) M.T. Crimmins, A.L. Choy, /. Org. Chem., 1997, 62, 7548.

I Palerson, R.D. Norcross, R.A. Ward, P. Romea, M.A. Lister, /. Am. Chem. Soc., 1994, 116,

I    I 287.

a) K. Mahrwald, Chem. Rev., 1999, 99, 1095; b) G. Casiradhi, F. Zanardi, Chem, Rew, 2000, UH), 1939; c) E.M. Carreira, w Comprehensive Asymmetńc Catalysis, red. E.N. Jacobson, A. Piali/

II    Yamamoto, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg 1999, t. 3, rozdział 29.

fi

M

•I

II!

I I I I

I Skarżcwski, Wprowadzenie do syntezy oiganicznej, WN PWN, Warszawa-Łódź 1999, podrozdział v '

K. Malnwald, B. Giindogan, J.Am. Chem. Soc., 1998,120, 413.

I <iawroński, K. Gawrońska, Stereochemia w syntezie organicznej, PWN, Warszawa 1988, rozdział I ’

I I . Vieario, D. Badia, E. Dominguez, M. Rodriguez, L. Carrillo, J. Org. Chem,, 2000, 65, YVS I ‘>, Masamune, T. Sato, B.-M. Kim, T.A. Wollmann, J. Am. Chem. Soc., 1986,108, 8279.

I >.M. Casper, J.R. Burgeson, J.M. Esken, G.M. Ferrence, S.R. Hitchcock, Org. Lett, 2002, •/, i /19 M. Sawamura, Y. Ito, w Catalytic Asymetiic Synthesis (red. I. Ojima), Wiley-VCII 2000, podio/ d/ial 8BL

M.    Shibasaki, H. Sasai, T. Arai, Angew. Chem. Int. Ed., 1997,36,1237.

I Iłach, Angew. Chem. Int. Ed., 1994,55, 417.

i) N. Yoshikawa, Y.M.A. Yamada, J. Das, H. Sasai, M. Shibasaki,/. Am. Chem. Soc., 1999, 121,

1168; b) N. Yoshikawa, T. Suzuki, M. Shibasaki,/. Org. Chem,, 2002, 67, 2556; c) N. Yoshikawa,

N.    Kumagai, S. Matsunaga, G. Moll, T. Ohshima, T. Suzuki, M. Shibasaki,/. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 2466.

a) II. Sasai, T. Suzuki, S. Arai, T. Arai, M. Shibasaki, / Am. Chem. Soc., 1992, 114, 4418; b) 11. Sa sai, T. Suzuki, N. Itoh, K. Panaka, T. Datę, K. Okamura, M. Shibasaki, ./. Am. Chem. Soc., 1993, 115, 10 372; c) H. Ishitani, Y. Yamashita, H. Shimizu, S. Kobayashi, /. Am. Chem. Soc., 2000, 122, ‘>403; d) 11. Sasai, S. Walanalu*, I Suzuki, M. Shibasaki, Otg. Synth., 2000, 78, 14.

S,E. Demnark, K.A. SUiVt nuci, l< • < hem, Res., 2000, 55, 432.

»

11.