Charakteryzuje się częściowym lub całkowitym brakiem reakcji na hormony tarczycy przez tkanki obwodowe.
Brak zdolności wiązania hormonów tarczycy przez receptor jest wynikiem mutacji genu kodującego receptor trijodotyroniny P (THRB). Cechą charakterystyczną jest zwiększone stężenie całkowitych i wolnych hormonów tarczycy przy podwyższonym lub pozostającym w górnych granicach normy stężeniu TSH.