fakultet 1
8

18 M. S0B1ESIAK. t. BUDZISZ

27    R=CH₃; L=nic

ni ca

28    R=CH₃; L=i-nic

29    R=CII₃; L-NII₃

Rysunek 14. Slruklura związku kompleksowego kobaltu(III) [Co(acac),en)L,]

Figurę 14. Structurc of cobalt(lll) complex [Co(acac),en)L]

Przyczyną zainteresowania tymi związkami była hipoteza selektywnej redukcji w guzach kompleksów kobaltu(III) inicjująca katalityczne utlenianie i powstawanie reaktywnych form tlenowych ROS. Efekty przedwnowotworowe sprawdzano kontrolując zawartość dialdehydu malonowego MDA, który jest ostatnim produktem pero-ksydacji lipidów i znacznikiem jego aktywności oraz kontrolując zawartość zredukowanego glutationu GSH i aktywność k-transferazy glutationowej GST zarówno w tkance guza, jak i niektórych zdrowych tkankach. Uzyskane wyniki potwierdziły, że kompleksy kobaltu, o których mowa, są selektywnie redukowane w tkance guza, w ten sposób zapoczątkowują peroksydację lipidów. Godne uwagi okazały się również eksperymenty sprawdzające niszczenie DNA w komórkach guza, w szczególności rozszczepienie dwuniciowego DNA [54] Wszystkie kompleksy wykazywały raczej wysoką aktywność przeć i wnowotworo wą. zwłaszcza efekt antyprzerzutowy. Kompleks 27 ujawnił efekt antymetastatyczny silniejszy niżnp. platidiam czy cyklo-fosfamid. Zwuązck kompleksowy Co(III) z amidem kwasu nikotynowego 27 wskazany został przez badaczy do dalszych badań przedklinicznych.

4.4. ZWIĄZKI KOMPLEKSOWE KOBALTU(III) Z INHIBITORAMI METALOPROTEINAZ MACIERZY Z EWNĘTRZNO K OM ORKOWEJ (MM PS)

Od lat trwają intensywne prace badawcze mające na celu wprowadzenie do terapii leków hamujących angiogenezę. Kluczową rolę w angiogenezic odgrywają JM IMPs fang. matrbc metalloproteinases) - grupa enzymów proteolitycznych - endo-peptydaz zależnych od cynku - pełniąca rolę katalityczną i strukturalną w cząsteczce. Podstawową funkcją MMPs jest przebudowa macierzy zewnątrz kom orkowej. Wśród wielu innych czynników, to one odgrywają istotną rolę w rozwoju nowotworów poprzez pobudzanie wzrostu komórek raka, migrację, inwazję, tworzenie przerzutów i nowych naczyń krwionośnych [55 j. MMPs mogą być hamowane naturalnymi