12 M. SOBIESIAK. E. BUDZISZ
mentów alkilujących, takich jak iperyty azotowe, dla zwiększenia ich promienio-czułości i aktywności przeć i wnowotwor owej.
W celu sprawdzenia aktywności części iperytowej, zsyntezowano kompleks kobaltu(IIl) nz//7ó’-|Co(acac),(NO,)(bca)] (9) Co-bca (Co-bis(2-chloroetylo)amina) oraz. dla porównania, kompleks Co(lll) z nieaktywnym ligandem pirydynowym trans-[Co(acac),(N00)(py)] (10) Co-py (Co-pirydyna) (Rys. 7).
9 10
Rysunek 7. Struktura /raw.y-[Co(acac),(NO,)(bca)] (9) Co-bca, /m«s-[Co(acac),(NO,)(py)] (10) Co-py Figurę 7. Structure of n-ans-[Co(acac),(NO.)(bca)] (9) Co-bca, rram-[Co(acac),(NO,)(py)] (10) Co-py
Struktury obu związków są podobne, ale ligand pirydynowy nie posiada właściwości alkilujących. Badania cytotoksyczności przeprowadzone in vitro na mysich liniach komórkowych raka sutka EMT6 wykazały, że kompleks Co-bca jest bardziej cytotoksyczny niż analogiczny kompleks Co-py. Oba kompleksy wykazywały większą aktywność w normalnie natlenionych komórkach niż w komórkach niedotlenionych, natomiast sam ligand iperytowy takich różnic nie wykazywał. W badaniach m vitro na komórkach niedotlenionych kompleks 9 okazał się jednak skutecznym związkiem prom i en i oczu lym. Kompleks Co-bca działał także na oporne na bca linie komórkowa ludzkiego raka płaskonabłonkowego SCC-25/IIN2. Stwierdzono, że obojętny kompleks 9 może być transportowany do komórki poprzez bierną dyfuzję, a bca do komórki przenoszony jest przez system transportujący choliny, więc oporność komórek może być wywołana przez zredukowaną ekspresję transporterów. Kompleks ten wykazywał również aktywność wT szerokim zakresie dawki przeciw mysim komórkowym L1210 (białaczki) i FSallC (włókniakomięsaka). Związek 9 został wybrany przez autorów do dalszych pogłębionych badań [46J.
4.1.2. Związki kompleksowe kobaltu(III) z dwukleszczowymi iperytami azotowymi
Ware i in. zsyn tezowa li serię kompleksów Co(IIT) z dwaiclonorowymi bisalkilu-jacymi ligandami (MAr-ń/.v(2-chloroetylo)etylcnodiaminą(dce) (11) i N,N-bis(2-d\\o-