ÿþW o xn i a k M , N o w i c k i R . L e k i b i o l o g i c z n e s t o s o w a n e w l e c z e n i u ³ u s z c z y c y
A l e r g i a A s t m a I m m u n o l o g i a 2 0 0 6 , 1 1 ( 1 ) : 2 9 - 3 4 2 9
i i I i I i
i I i I i i i
M A R T A W O yN I A K 1 / , R O M A N N O W I C K I 2 /
1 /
S t u d e n c k i e K o ³ o N a u k o w e A M w G d a ñ s k u
2 /
K a t e d r a i K l i n i k a D e r m a t o l o g i i , W e n e r o l o g i i i A l e r g o l o g i i A M w G d a ñ s k u
S t r e s z c z e n i e S u m m a r y
L e c z e n i e ³ u s z c z y c y , c h o r o b y o p o d ³ o ¿ u i m m u n o l o g i c z n y m , s p r a w i a T h e t r e a t m e n t o f p s o r i a s i s , w h i c h i s i n f a c t a n i m m u n o l o g i c a l d i s e a s e ,
w c i ¹ ¿ w i e l e t r u d n o Sc i t e r a p e u t y c z n y c h . P r z e w l e k l e c h o r z y p a c j e n c i c o n t i n u e s t o b e a m a j o r t h e r a p e u t i c a l p r o b l e m . T h e p a t i e n t s a f f e c t e d
o c z e k u j ¹ n a l e p s z e i s k u t e c z n i e j s z e p r e p a r a t y , d l a t e g o w p r o w a d z e - w i t h t h a t c h r o n i c d i s e a s e h a v e b e e n w a i t i n g f o r b e t t e r a n d m o r e
n i e n o w y c h l e k ó w b i o l o g i c z n y c h m o ¿ e s t a æ s i ê p r z e ³ o m e m w l e c z e - e f f e c t i v e t r e a t m e n t . T h e i n t r o d u c t i o n o f n e w b i o l o g i c a l d r u g s m a y
n i u t e j c h o r o b y . W p r a c y p r z e d s t a w i o n o c z t e r y n o w e l e k i b i o l o g i c z n e : b r i n g a b r e a k t h r o u g h i n p s o r i a s i s t r e a t m e n t . F o u r n e w b i o l o g i c a l s h a v e
e f a l i z u m a b , a l e f a c e p t , e t a n e r c e p t , i n f l i k s i m a b , k t ó r e o d n i e d a w n a s t o - b e e n r e p o r t e d : e f a l i z u m a b , a l e f a c e p t , e t a n e r c e p t a n d i n f l i x i m a b , w h i c h
s o w a n e s ¹ w l e c z e n i u ³ u s z c z y c y . W y n i k i w y k a z a ³ y c a ³ k o w i t e u s t ê - f o r a s h o r t t i m e h a v e b e e n u s e d i n p s o r i a s i s t r e a t m e n t . T h e r e s u l t s
p o w a n i e z a a w a n s o w a n y c h i p r z e w l e k ³ y c h o b j a w ó w c h o r o b o w y c h s h o w t h a t t h e a d v a n c e d a n d c h r o n i c s y m p t o m s d i s a p p e a r c o m p l e t e l y ,
o r a z w y s o k ¹ s k u t e c z n o Sæ w l e c z e n i u o p o r n y c h i z a a w a n s o w a n y c h a n d t h e b i o l o g i c a l s a r e c h a r a c t e r i s e d b y h i g h e f f i c i e n c y i n t h e t r e a t m e n t
p o s t a c i ³ u s z c z y c y . D o k o n a n o p r z e g l ¹ d u p i Sm i e n n i c t w a d o t y c z ¹ c e g o o f t h e r e s i s t a n t a n d t h e a d v a n c e d f o r m s o f p s o r i a s i s . A r e v i e w o f
n o w y c h l e k ó w b i o l o g i c z n y c h w l e c z e n i u ³ u s z c z y c y . l i t e r a t u r e o n t h e n e w b i o l o g i c a l d r u g s i s i n c l u d e d .
S Bo w a k I u c z o w e : ³ u s z c z y c a , e f a l i z u m a b , a l e f a c e p t , i n f l i k s i m a b , K e y w o r d s : p s o r i a s i s , e f a l i z u m a b , a l e f a c e p t , i n f l i x i m a b , e t a n e r c e p t
e t a n e r c e p t
© A I e r g i a A s t m a I m m u n o I o g i a , 2 0 0 6 , 1 1 ( 1 ) : 2 9 - 3 4 A d r e s d o k o r e s p o n d e n c j i / A d d r e s s f o r c o r r e s p o n d e n c e
R o m a n N o w i c k i
w w w . m e d i t o n . p l / a a i
K a t e d r a i K l i n i k a D e r m a t o l o g i i , W e n e r o l o g i i i A l e r g o l o g i i A M
N a d e s ³ a n o : 0 5 . 1 1 . 2 0 0 5
u l . D ê b i n k i 7 , 8 0 - 2 1 1 G d a ñ s k
Z a k w a l i f i k o w a n o d o d r u k u : 0 6 . 0 1 . 2 0 0 6
t e l . ( 5 8 ) 3 4 9 2 5 9 0 , f a x ( 5 8 ) 3 4 9 2 5 8 6 , e - m a i l : r n o w i c k i @ a m g . g d a . p l
W S T Ê P G Bó w n ¹ r o l ê w e t i o l o g i i Bu s z c z y c y o d g r y w a j ¹ l i m f o c y -
t y T , a t a k ¿ e w y d z i e l a n e p r z e z n i e c y t o k i n y [ 2 , 3 , 4 ] . P r o -
£ u s z c z y c a j e s t p r z e w l e k B¹ , n a w r o t o w ¹ i t r u d n ¹ d o
c e s r o z p o c z y n a s i ê o d a k t y w a c j i l i m f o c y t ó w . A b y d o s z Bo
w y l e c z e n i a c h o r o b ¹ , n a k t ó r ¹ c h o r u j e o k . 2 % p o p u l a c j i .
d o a k t y w a c j i k o m ó r e k , w o r g a n i z m i e m u s z ¹ p o j a w i æ s i ê
P r a w i e 2 / 5 p a c j e n t ó w z Bu s z c z y c ¹ c h o r u j e r ó w n i e ¿ n a
o b c e a n t y g e n y . A n t y g e n w y Ba p y w a n y j e s t p r z e z k o m ó r -
Bu s z c z y c o w e z a p a l e n i e s t a w ó w ( P s A P s o r i a t i c A r t h r i -
k ê , k t ó r a g o p r e z e n t u j e ( A P C A n t i g e n P r e s e n t i n g C e l l )
t i s ) [ 1 ] . D o t y c h c z a s o w e m e t o d y l e c z e n i a Bu s z c z y c y o k a -
z a p o m o c ¹ c z ¹ s t e c z k i M H C k l a s y I l u b I I , a n a s t ê p n i e
z a By s i ê j e s z c z e n i e w p e Bn i s k u t e c z n e i n i e k i e d y p o B¹ c z o -
p r e z e n t o w a n y j e s t l i m f o c y t o m T . J e ¿ e l i k o m ó r k a T m a
n e z r y z y k i e m w y s t ¹ p i e n i a o b j a w ó w n i e p o ¿ ¹ d a n y c h . C z ê -
o d p o w i e d n i r e c e p t o r T C R , k t ó r y r o z p o z n a j e a n t y g e n , d o -
s t o p o k r ó t k i m o k r e s i e r e m i s j i o b s e r w u j e s i ê n a w r o t y z m i a n
c h o d z i d o p o B¹ c z e n i a l i m f o c y t u T z A P C . S t a b i l i z a c j a w i ¹ -
s k ó r n y c h . P o z n a n i e p r o c e s ó w i m m u n o l o g i c z n y c h z w i ¹ -
z a n i a T C R z M H C m o ¿ l i w a j e s t , g d y d o j d z i e d o p o B¹ c z e -
z a n y c h z e t i o p a t o g e n e z ¹ Bu s z c z y c y u m o ¿ l i w i Bo w p r o w a -
n i a s i ê d r o b i n a d h e z y j n y c h I C A M - 1 i L F A - 3 n a A P C
d z e n i e n o w y c h , t z w . b i o l o g i c z n y c h l e k ó w , d o k t ó r y c h
o r a z L F A - 1 i C D 2 n a p o w i e r z c h n i l i m f o c y t ó w T [ 5 ] . A d -
n a l e ¿ ¹ m . i n . : e f a l i z u m a b , a l e f a c e p t , e t a n e r c e p t i i n f l i k -
h e z j a z a c h o d z i m i ê d z y c z ¹ s t e c z k a m i I C A M - 1 i L F A - 1 o r a z
s i m a b . K a ¿ d y z n i c h c h a r a k t e r y z u j e s i ê o d m i e n n y m m e -
C D 2 i L F A - 3 . W t y m w Ba Sn i e m i e j s c u d z i a Ba e f a l i z u m a b ,
c h a n i z m e m d z i a Ba n i a .
3 0 A l e r g i a A s t m a I m m u n o l o g i a 2 0 0 6 , 1 1 ( 1 ) : 2 9 - 3 4
C h e m o k i n S t a n u z a p a l n e g o E F A L I Z U M A B
M a k r o f a g i
C y t o k i n p r o z a p a l n y c h
E f a l i z u m a b j e s t l u d z k i m p r z e c i w c i a Be m m o n o k l o n a l -
n y m ( r y c . 2 ) , k t ó r e w y k a z u j e p o w i n o w a c t w o d o m o l e k u -
P r z e n i k a n i e
By C D 1 1 a ( c z y l i p o d j e d n o s t k i a l f a c z ¹ s t e c z k i a d h e z y j n e j
M o l e k u ³ a d h e z j i
Rr ó d b ³ o n e k
k o m ó r e k
L F A - 1 ) [ 9 ] . L F A - 1 j e s t t o c z ¹ s t e c z k a a d h e z y j n a , k t ó r a
z n a j d u j e s i ê n a l i m f o c y t a c h T . W m o m e n c i e g d y a n t y g e n
T N F
±
T N F - ± H e p a t o c y t y O d p o w i e d z i o s t r e j f a z y C R P w s u r o w i c y
±
±
±
p r e z e n t o w a n y j e s t l i m f o c y t o m p r z e z k o m ó r k ê A P C , c z ¹ -
s t e c z k a L F A - 1 B¹ c z y s i ê z I C A M - 1 . P o B¹ c z e n i e t o u m o ¿ -
E k s p r e s j a
l i w i a a k t y w a c j ê l i m f o c y t u i p r o l i f e r a c j ê k e r a t y n o c y t ó w .
O s t e o k l a s t y E r o z j a k o Sc i
R A N K L
M e c h a n i z m d z i a Ba n i a e f a l i z u m a b u p o l e g a n a b l o k a d z i e
c z ¹ s t e c z k i L F A - 1 , c o u n i e m o ¿ l i w i a p o B¹ c z e n i e s i ê z I C A M -
p r o l i f e r a c j a
P o g r u b i e n i e
1 . B l o k a d a t a m a n a c e l u z a h a m o w a n i e n a d m i e r n e j p r o l i -
K e r a t y n o c y t y
s k ó r y
d o j r z e w a n i e
f e r a c j i k e r a t y n o c y t ó w i z m n i e j s z e n i a i l o Sc i w y k w i t ó w
Bu s z c z y c o w y c h . L e k p o d a w a æ m o ¿ n a w p o s t a c i i n i e k c j i
R y c . 1 . D z i a Ba n i e T N F - ±
d o ¿ y l n y c h i p o d s k ó r n y c h .
k t ó r y b l o k u j e B¹ c z e n i e L F A - 1 z I C A M - 1 i a l e f a c e p t u n i e -
m o ¿ l i w i a j ¹ c y p o B¹ c z e n i e L F A - 3 z C D 2 [ 6 ] . P o B¹ c z e n i e a ) b )
s i ê c z ¹ s t e c z e k a d h e z y j n y c h z w i ê k s z a s i Bê w i ¹ z a n i a m i ê -
d z y l i m f o c y t e m T a A P C i d o c h o d z i d o a k t y w a c j i l i m f o -
c y t u T . A k t y w n a k o m ó r k a T t r a f i a d o k r ¹ ¿ e n i a i w n a c z y -
n i a c h k r w i o n o Sn y c h z o s t a j e z w i ¹ z a n a z e Sr ó d b Bo n k i e m .
D z i ê k i t e m u p o B¹ c z e n i u m o ¿ e p r z e j Sæ p r z e z Sc i a n ê n a c z y -
n i a i t r a f i æ d o s k ó r y . W s k ó r z e r o z p o c z y n a s i ê p r o c e s i n -
d u k c j i k e r a t y n o c y t ó w p r z e z l i m f o c y t y T i w y d z i e l a n e p r z e z
n i e c y t o k i n y . L i m f o c y t y w y d z i e l a j ¹ I L - 6 , 8 , 1 2 , I N F - ³ o r a z
c )
d )
T N F - ± [ 7 ] ( r y c . 1 ) .
T N F - ± j e s t c y t o k i n ¹ p r o z a p a l n ¹ , k t ó r a o d g r y w a k l u -
c z o w ¹ r o l ê w r o z w o j u Bu s z c z y c y i P s A . T N F - ± z w i ê k s z a
l i c z b ê k o m ó r e k d e n d r y t y c z n y c h , k t ó r e m a j ¹ z d o l n o Sæ p r e -
z e n t a c j i a n t y g e n u w n a s k ó r k u , a n a s t ê p n i e p o b u d z a d o j -
r z e w a n i e t y c h ¿ e k o m ó r e k . W k o n s e k w e n c j i d o c h o d z i d o
w z m o ¿ o n e j p r e z e n t a c j i a n t y g e n u l i m f o c y t o m T i a k t y w a -
c j i l i m f o c y t ó w . D o d a t k o w o w B¹ c z a j ¹ s i ê E - k a d h e r y n y , k t ó r e
R y c . 2 . B u d o w a n o w y c h l e k ó w b i o l o g i c z n y c h a ) e f a l i z u m a b ,
u m o ¿ l i w i a j ¹ p r z y B¹ c z e n i e k o m ó r e k d e n d r y t y c z n y c h d o k e -
b ) a l e f a c e p t , c ) e t a n e r c e p t , d ) i n f l i k s i m a b
r a t y n o c y t ó w . E k s p r e s j a E - k a d h e r y n z a t r z y m u j e k e r a t y -
n o c y t y w n a s k ó r k u , n a t o m i a s t T N F - ± z m n i e j s z a i l o Sæ
E - k a d h e r y n , c o u Ba t w i a k o m ó r k o m d e n d r y t y c z n y m m i g r a -
B a d a n i a k I i n i c z n e e f a I i z u m a b u
c j e z e s k ó r y d o w ê z Bó w , g d z i e d o c h o d z i p o n o w n i e d o a k -
E f a l i z u m a b p o d a w a n y d o ¿ y l n i e
t y w a c j i l i m f o c y t ó w . J e d n o c z e Sn i e T N F - ± p o b u d z a n a c z y -
n i o w y Sr ó d b Bo n k o w y c z y n n i k w z r o s t u , k t ó r y u m o ¿ l i w i a
G o t t l i e b p r z e d s t a w i B i m m u n o l o g i c z n e i k l i n i c z n e e f e k -
m i g r a c j ê l e u k o c y t ó w d o s k ó r y i t w o r z e n i e n a c i e k ó w z a -
t y l e c z e n i a Bu s z c z y c y p o j e d y n c z y m i d a w k a m i e f a l i z u m a -
p a l n y c h . N a c z y n i o w y Sr ó d b Bo n k o w y c z y n n i k w z r o s t u
b u [ 1 0 ] . W b a d a n i u w z i ê Bo u d z i a B 3 1 p a c j e n t ó w z p r z e w l e k B¹
z w i ê k s z a r ó w n i e ¿ l i c z b ê n a c z y ñ k r w i o n o Sn y c h , c o p r z y -
Bu s z c z y c ¹ , k t ó r y m p o d a w a n o d o ¿ y l n i e l e k w d a w k a c h
c z y n i a s i ê d o w y s t ¹ p i e n i a o b j a w u A u s p i t z a o b s e r w o w a -
0 . 0 3 - 1 0 . 0 m g / k g / t y d z i e ñ . D z i a Ba n i e l e k u o c e n i a n o n a p o d -
n e g o u c h o r y c h n a Bu s z c z y c ê . E t a n e r c e p t i i n f l i k s i m a b ,
s t a w i e n a s t ê p u j ¹ c y c h p a r a m e t r ó w : g r u b o Sæ n a s k ó r k a , l i c z -
h a m u j ¹ c T N F - ±, u n i e m o ¿ l i w i a j ¹ p r z e b i e g p o w y ¿ s z y c h
b a l i m f o c y t ó w T w n a s k ó r k u i s k ó r z e , a t a k ¿ e e k s p r e s j a
p r o c e s ó w i r o z w ó j z a r ó w n o s k ó r n y c h , j a k i s t a w o w y c h
I C A M - 1 . Z g r u p y 3 1 p a c j e n t ó w 3 o s o b y z o s t a By w y k l u c z o -
z m i a n c h o r o b o w y c h . W p r z e p r o w a d z a n y c h b a d a n i a c h
n e z p o w o d u w y s t ¹ p i e n i a n u d n o Sc i , w y m i o t ó w , g o r ¹ c z k i
g Bó w n y m k r y t e r i u m , n a p o d s t a w i e k t ó r e g o o c e n i a n o s k u -
i d r e s z c z y p o z a s t o s o w a n i u l e k u w d a w c e 0 . 6 m g / k g . P a -
t e c z n o Sæ l e k ó w , b y Bo P A S I ( P s o r i a s i s A r e a a n d S e v e r i -
c j e n t ó w p o d z i e l o n o n a 3 g r u p y . G r u p a I 8 p a c j e n t ó w ( e f a -
t y I n d e x ) [ 8 ] . S k a l a P A S I s Bu ¿ y d o o c e n y n a s i l e n i a z m i a n
l i z u m a b o d 0 . 0 1 - 0 . 1 m g / k g ) ; g r u p a I I 1 5 p a c j e n t ó w ( l e k
Bu s z c z y c o w y c h i w a h a s i ê w z a k r e s i e o d 0 ( b r a k z m i a n )
w d a w c e 0 . 3 - 1 . 0 m g / k g ) ; g r u p a I I I 5 p a c j e n t ó w ( d a w k a
d o 7 2 ( c i ê ¿ k i e z m i a n y ) . W s p ó Bc z y n n i k i P A S I 5 0 , 7 5 , 9 0
l e k u > 1 . 0 m g / k g ) . W Sr ó d p a c j e n t ó w z g r u p y I I I w y k a z a n o
o z n a c z a j ¹ o d p o w i e d n i o r e d u k c j ê z m i a n Bu s z c z y c o w y c h
c a Bk o w i t ¹ b l o k a d ê C D 1 1 a , u t r z y m u j ¹ c ¹ s i ê p o n a d 1 4 d n i ,
o 5 0 % , 7 5 % i 9 0 % .
W o xn i a k M , N o w i c k i R . L e k i b i o l o g i c z n e s t o s o w a n e w l e c z e n i u ³ u s z c z y c y 3 1
a w I I g r u p i e k r ó c e j n i ¿ 2 t y g o d n i e . W g r u p i e I w y k a z a n o t ó w l e c z o n y c h 2 m g / k g e f a l i z u m a b u i 2 1 , 1 % ( 1 2 / 5 7 )
c z ê Sc i o w ¹ b l o k a d ê C D 1 1 a . G r u b o Sæ n a s k ó r k a i l i c z b a l i m - l e c z o n y c h 1 m g / k g l e k u , a t y l k o 6 , 7 % ( 4 / 6 0 ) z g r u p y
f o c y t ó w w s k ó r z e i n a s k ó r k u u l e g Ba z m n i e j s z e n i u t y l k o p l a c e b o .
w g r u p i e I I i I I I .
G o t t l i e b o p i s a B e f e k t y s k u t e c z n o Sæ e f a l i z u m a b u s t o -
W k o l e j n y m , o Sm i o t y g o d n i o w y m b a d a n i u p a c j e n c i s o w n e g o u p a c j e n t ó w z p r z e w l e k B¹ Bu s z c z y c ¹ w w i e k u o d
o t r z y m y w a l i e f a l i z u m a b l u b p l a c e b o w d a w c e 0 . 1 m g / k g 1 8 d o 7 0 l a t [ 1 4 ] . P A S I u t y c h p a c j e n t ó w w y n o s i Bo 1 2 .
i 0 . 3 m g / k g [ 1 1 ] . S k u t e c z n o Sæ l e k u b y Ba o c e n i a n a n a p o d - Z m i a n y Bu s z c z y c o w e z a j m o w a By o k . 1 5 % p o w i e r z c h n i
s t a w i e z m i a n k l i n i c z n y c h i s y m p t o m ó w c h o r o b y , b r a n o s k ó r y . P i ê æ d z i e s i ê c i u s i e d m i u p a c j e n t ó w p o d z i e l o n o n a
r ó w n i e ¿ p o d u w a g ê P A S I , g r u b o Sæ n a s k ó r k a i l i c z b ê l i m - 5 g r u p . C h o r z y o t r z y m y w a l i l e k w n a s t ê p u j ¹ c y c h d a w -
f o c y t ó w . P a c j e n t ó w r e k r u t o w a n o n a p o d s t a w i e n a s t ê p u - k a c h : g r u p a A 3 m g / k g , g r u p a B 0 , 5 m g / k g , g r u p a C
j ¹ c y c h k r y t e r i ó w : P A S I m i n i m a l n e 1 2 , p o w i e r z c h n i a z a j ê - 0 , 5 - 1 , 0 m g / k g , g r u p a D 0 , 7 - 1 , 5 m g / k g i g r u p a E
t e j s k ó r y z a j m u j ¹ c a w i ê c e j n i ¿ 1 0 % , c h o r o b a t r w a j ¹ c a d Bu - 1 , 0 - 2 , 0 m g / k g . N a j w i ê k s z a s k u t e c z n o Sæ l e k u b y Ba o b s e r -
¿ e j n i ¿ 6 m i e s i ê c y , w i e k o d 1 8 d o 7 0 l a t , w a g a d o 1 2 0 k g . w o w a n a u d w ó c h g r u p C i E . D u ¿ a p o p r a w a z m i a n
S p o Sr ó d 1 4 4 p a c j e n t ó w o b j ê t y c h b a d a n i e m 2 2 o s o b y o t r z y - s k ó r n y c h b y Ba j u ¿ z a u w a ¿ a l n a p o m i ê d z y 7 a 1 4 d n i e m t e -
m y w a By l e k w d a w c e : 0 . 1 m g / k g , 7 5 p a c j e n t ó w 0 . 3 m g / k g , r a p i i . W d n i u 5 6 P A S I 5 0 o s i ¹ g n ê Bo 5 2 % p a c j e n t ó w z g r u -
a 4 7 o s ó b p l a c e b o . Rr e d n i a P A S I u t y c h p a c j e n t ó w w y - p y C i 6 2 % c h o r y c h z g r u p y E . P A S I 7 5 u z y s k a Bo 1 0 %
n o s i Ba 1 4 , 5 - 1 7 , 5 . S k u t e c z n o Sæ l e c z e n i a b y Ba o c e n i a n a n a p a c j e n t ó w z g r u p y C i 3 0 % l e c z o n y c h z g r u p y E .
p o d s t a w i e g r u b o Sc i n a s k ó r k a , k t ó r y u p a c j e n t ó w o t r z y -
B e z p i e c z e ñ s t w o e f a l i z u m a b u
m u j ¹ c y c h l e k w d a w c e 0 . 3 m g / k g u l e g B z c i e ñ c z e n i u o 2 2 %
w d n i u 2 8 , a o 3 7 % w d n i u 5 6 . W g r u p i e p l a c e b o w d n i u
E f a l i z u m a b s t o s o w a n y p r z e z o k r e s 1 2 d o 2 4 t y g o d n i
2 8 g r u b o Sæ n a s k ó r k a z m n i e j s z y Ba s i ê o 1 0 % , a w 5 6 d n i u
j e s t l e k i e m d o b r z e t o l e r o w a n y m . P o d c z a s l e c z e n i a n i e
t y l k o o 1 9 % . O b n i ¿ e n i u u l e g Ba t a k ¿ e l i c z b a l i m f o c y t ó w T
z a o b s e r w o w a n o ¿ a d n y c h i n f e k c j i o p o r t u n i s t y c z n y c h , h e -
w n a s k ó r k u . W d n i u 5 6 w g r u p i e o t r z y m u j ¹ c e j l e k w d a w c e
p a t o t o k s y c z n o Sc i , n e f r o t o k s y c z n o Sc i a n i r o z r o s t ó w n o w o -
0 . 3 m g / k g l i c z b a l i m f o c y t ó w T z m n i e j s z y Ba s i ê o 6 3 % ,
t w o r o w y c h [ 1 0 , 1 1 , 1 2 , 1 5 ] . W p o j e d y n c z y c h p r z y p a d k a c h
a w g r u p i e p l a c e b o o 3 6 % . R ó w n i e ¿ w s k ó r z e w g r u p i e
o b s e r w o w a n o : b ó l e g Bo w y , d r e s z c z e , p o d w y ¿ s z o n ¹ t e m -
o t r z y m u j ¹ c e j l e k o b s e r w o w a n o r e d u k c j ê l i c z b y l i m f o c y -
p e r a t u r ê , o s Ba b i e n i e , n u d n o Sc i i w y m i o t y . O b j a w y t e z m n i e j -
t ó w T o 5 1 % , a w g r u p i e p l a c e b o o 3 8 % . U p a c j e n t ó w
s z a By s i ê , l u b c a Bk o w i c i e u s t ê p o w a By w t r a k c i e t r w a n i a
l e c z o n y c h d a w k ¹ l e k u 0 . 1 m g / k g w y n i k i b y By z b l i ¿ o n e d o
t e r a p i i . N a l e ¿ y j e d n a k p a m i ê t a æ , ¿ e j e s t t o l e k i m m u n o -
w a r t o Sc i u z y s k a n y c h w g r u p i e p l a c e b o .
s u p r e s y j n y , k t ó r y m o ¿ e z w i ê k s z a æ r y z y k o w y s t ê p o w a n i a
p o w a ¿ n y c h i n f e k c j i , t r o m b o c y t o p e n i i , a t a k ¿ e n o w o t w o r ó w ,
E f a l i z u m a b p o d a w a n y p o d s k ó r n i e
s z c z e g ó l n i e u t y c h p a c j e n t ó w , k t ó r z y m a j ¹ p r e d y s p o z y c j e
W b a d a n i u p r z e d s t a w i o n y m p r z e z G o r d o n a b r a Bo u d z i a B l u b w p r z e s z Bo Sc i w y k r y t o u n i c h z m i a n y r o z r o s t o w e .
5 5 6 p a c j e n t ó w w w i e k u o d 1 8 d o 7 5 l a t , u k t ó r y c h z m i a n y
s k ó r n e p o k r y w a By 1 0 % p o w i e r z c h n i c i a Ba , a Sr e d n i e P A S I
A L E F A C E P T
w y n o s i Bo 1 2 [ 1 2 ] . P a c j e n t ó w p o d z i e l o n o n a 2 g r u p y , z k t ó -
A l e f a c e p t j e s t p r o t e i n ¹ z b u d o w a n ¹ z c z ¹ s t e c z k i L F A - 3
r y c h j e d n a o t r z y m y w a Ba e f a l i z u m a b w d a w c e 1 m g / k g /
i l u d z k i e j I g G 1 ( r y c . 2 ) [ 1 6 ] . M e c h a n i z m j e g o d z i a Ba n i a
t y d z i e ñ , a d r u g a p l a c e b o . P o d k o n i e c 1 2 t y g o d n i a t e r a p i i
j e s t b a r d z o p o d o b n y d o e f a l i z u m a b u . R ó ¿ n i c a p o l e g a n a
2 7 % p a c j e n t ó w z g r u p y o t r z y m u j ¹ c e j l e k i 4 % b a d a n y c h
t y m , i ¿ a l e f a c e p t p r z y B¹ c z a s i ê d o C D 2 n a p o w i e r z c h n i
z g r u p y p l a c e b o o s i ¹ g n ê Bo P A S I 7 5 . P A S I 5 0 u z y s k a Bo
l i m f o c y t u i w t e n s p o s ó b u n i e m o ¿ l i w i a p o B¹ c z e n i e s i ê C D 2
4 9 % p a c j e n t ó w z g r u p y I i 1 4 % b a d a n y c h z g r u p y I I .
z L F A - 3 . W y w o Bu j e t a k ¿ e a p o p t o z ê l i m f o c y t ó w T C D 4 +
L e o n a r d i d o b a d a n i a t r w a j ¹ c e g o 2 4 t y g o d n i e d o b i e r a B
p o p r z e z p r z y B¹ c z e n i e s i ê r e c e p t o r a F c ³R I I I n a k o m ó r k a c h
p a c j e n t ó w w e d Bu g n a s t ê p u j ¹ c y c h k r y t e r i ó w : w i e k o d 1 8 - 7 0
N K i m a k r o f a g a c h . T a k w i ê c m a p o d w ó j n y s y s t e m d z i a -
l a t , p r z e w l e k Ba Bu s z c z y c a z a j m u j ¹ c a o k o Bo 1 0 % p o w i e r z c h -
Ba n i a p o l e g a j ¹ c y n a b l o k o w a n i u i z m n i e j s z a n i u l i c z b y k r ¹ -
n i s k ó r y i Sr e d n i e P A S I 1 2 [ 1 3 ] . P o c z ¹ t k o w o , p r z e z o k r e s
¿ ¹ c y c h l i m f o c y t ó w T C D 4 + . L e k m o ¿ e b y æ p o d a w a n y
1 2 t y g o d n i , p i e r w s z a g r u p a p a c j e n t ó w o t r z y m y w a Ba e f a l i -
d o ¿ y l n i e l u b d o m i ê Sn i o w o .
z u m a b w d a w c e 1 m g / k g , d r u g a 2 m g / k g , a t r z e c i a
p l a c e b o . P o t y m w s t ê p n y m o k r e s i e P A S I 7 5 z a o b s e r w o -
B a d a n i a k I i n i c z n e a I e f a c e p t u
w a n o u 3 9 % p a c j e n t ó w z g r u p y I i u 2 7 % b a d a n y c h z g r u -
A l e f a c e p t p o d a w a n y d o ¿ y l n i e
p y I I , a t y l k o u 2 % p a c j e n t ó w z g r u p y p l a c e b o . P a c j e n c i
z g r u p y I i I I , k t ó r z y n i e o s i ¹ g n ê l i P A S I 7 5 , z o s t a l i p o d z i e -
W b a d a n i u o p i s a n y m p r z e z K r u e g e r a l e k p o d a w a n o
l e n i l o s o w o n a d w i e g r u p y . P i e r w s z a l i c z y Ba 1 2 3 p a c j e n -
p a c j e n t o m z p r z e w l e k B¹ Bu s z c z y c ¹ d o ¿ y l n i e w d a w c e 7 . 5
t ó w i p r z e z n a s t ê p n e 1 2 t y g o d n i o t r z y m y w a Ba e f a l i z u m a b
m g / t y d z i e ñ [ 1 7 ] . B a d a n i e s k Ba d a Bo s i ê z 2 t u r t r w a j ¹ c y c h
( 6 6 o s ó b w d a w c e 2 m g / k g , a 5 7 o s ó b w d a w c e 1 m g / k g ) ,
p o 1 2 t y g o d n i . P a c j e n c i z o s t a l i l o s o w o p o d z i e l e n i n a 3 g r u -
d r u g a g r u p a l i c z y Ba 6 0 p a c j e n t ó w i o t r z y m y w a Ba p l a c e b o .
p y . G r u p a I o t r z y m y w a Ba a l e f a c e p t w t r a k c i e o b u 1 2 t y -
W 2 4 t y g o d n i u P A S I 7 5 u z y s k a Bo 1 9 , 7 % ( 1 3 / 6 6 ) p a c j e n -
g o d n i , g r u p a I I p r z e z p i e r w s z e 1 2 t y g o d n i o t r z y m y w a Ba
3 2 A l e r g i a A s t m a I m m u n o l o g i a 2 0 0 6 , 1 1 ( 1 ) : 2 9 - 3 4
a l e f a c e p t , a p r z e z n a s t ê p n e 1 2 t y g o d n i p l a c e b o , g r u p a I I I E T A N E R C E P T
p r z e z p i e r w s z e 1 2 t y g o d n i p l a c e b o , a p r z e z n a s t ê p n e 1 2
E t a n e r c e p t j e s t l u d z k i m r o z p u s z c z a l n y m r e c e p t o r e m
t y g . a l e f a c e p t . S k u t e c z n o Sæ l e c z e n i a o c e n i a n o n a p o d s t a -
T N F u t w o r z o n y m z f u z j i d w ó c h n a t u r a l n y c h r o z p u s z c z a l -
w i e P A S I . P o d c z a s p i e r w s z e j t u r y w 1 4 t y g o d n i u P A S I
n y c h r e c e p t o r ó w T N F z f r a g m e n t e m l u d z k i e j I g G 1 ( r y c .
7 5 u z y s k a Bo 1 4 % p a c j e n t ó w z g r u p y I i I I , a t y l k o 4 %
2 ) [ 7 ] . D z i a Ba n i e l e k u p o l e g a n a k o m p e t y c y j n y m h a m o -
b a d a n y c h z g r u p y I I I . P A S I 5 0 o s i ¹ g n ê Bo 3 8 % p a c j e n t ó w
w a n i u B¹ c z e n i a s i ê T N F - ± z j e g o p o w i e r z c h n i o w y m i r e -
z g r u p y I i I I i 1 0 % b a d a n y c h z g r u p y I I I . P o d c z a s d r u g i e j
c e p t o r a m i k o m ó r k o w y m i , c o w r e z u l t a c i e s p r a w i a , ¿ e
t u r y P A S I 7 5 o s i ¹ g n ê Bo 2 3 % p a c j e n t ó w z g r u p y I i I I ,
T N F - ± s t a j e s i ê b i o l o g i c z n i e n i e a k t y w n y . T N F - ± j a k o
a w g r u p i e p l a c e b o t y l k o 7 % b a d a n y c h . P A S I 5 0 o s i ¹ -
c y t o k i n a p o z a p a l n a o d g r y w a k l u c z o w ¹ r o l ê w p a t o g e n e -
g n ê Bo 4 8 % z g r u p y I i I I i 2 4 % b a d a n y c h z g r u p y I I I .
z i e w i e l u p r z e w l e k By c h i z a p a l n y c h c h o r ó b [ 1 ] . S t a n z a -
W b a d a n i u p r z e d s t a w i o n y m p r z e z E l l i s u c z e s t n i c z y Bo
p a l n y j e s t g Bó w n ¹ c e c h ¹ Bu s z c z y c y i Bu s z c z y c o w e g o z a p a -
2 2 9 p a c j e n t ó w z p r z e w l e k B¹ Bu s z c z y c ¹ , k t ó r y m p o d a w a n o
l e n i a s t a w ó w , w k t ó r y c h t o c h o r o b a c h o b s e r w u j e s i ê p o d -
d o ¿ y l n i e a l e f a c e p t w d a w c e 0 . 0 2 5 , 0 . 0 7 5 , 0 . 1 5 0 m g / k g /
w y ¿ s z o n y p o z i o m T N F - ±. L e k , o p r ó c z s k u t e c z n o Sc i i b e z -
t y d z i e ñ l u b p l a c e b o p r z e z 1 2 t y g o d n i [ 1 8 ] . P r z e d b a d a n i a -
p i e c z e ñ s t w a , c h a r a k t e r y z u j e s i ê r ó w n i e ¿ Ba t w y m a p l i k o -
m i Sr e d n i a P A S I w y n o s i Ba o d 1 4 d o 2 0 w c a Be j g r u p i e
w a n i e m . P a c j e n c i m o g ¹ s a m o d z i e l n i e w y k o n y w a æ i n i e k -
p a c j e n t ó w . P o d w ó c h t y g o d n i a c h z a u w a ¿ o n o r e d u k c j ê
c j e p o d s k ó r n e r a z l u b d w a r a z y w t y g o d n i u .
P A S I o 3 8 % w g r u p i e o t r z y m u j ¹ c e j l e k w d a w c e
0 . 0 2 5 m g / k g i o 5 3 % w o b u g r u p a c h o t r z y m u j ¹ c y c h a l e -
B a d a n i a k I i n i c z n e e t a n e r c e p t u
f a c e p t w d a w k a c h 0 . 0 7 5 i 0 . 1 5 0 m g / k g . W g r u p i e p l a c e -
E t a n e r c e p t p o d a w a n y p o d s k ó r n i e w ³ u s z c z y c y
b o P A S I u l e g Bo o b n i ¿ e n i u o 2 1 % . D w a n a Sc i e t y g o d n i p o
W d r u g i e j f a z i e b a d a ñ k o n t r o l n y c h w z i ê Bo u d z i a B 1 1 2
z a k o ñ c z o n e j t e r a p i i u 2 8 p a c j e n t ó w o t r z y m u j ¹ c y c h a l e f a -
p a c j e n t ó w , k t ó r y c h l o s o w o p o d z i e l o n o n a 2 g r u p y [ 2 0 ] .
c e p t i u 3 o s ó b z g r u p y p l a c e b o u z y s k a n o c a Bk o w i t ¹ r e m i -
G r u p a I o t r z y m y w a Ba p l a c e b o , a g r u p a I I e t a n e r c e p t
s j ê z m i a n s k ó r n y c h . Z a o b s e r w o w a n o r ó w n i e ¿ o b n i ¿ e n i e
w d a w c e 2 5 m g p o d s k ó r n i e 2 r a z y w t y g o d n i u p r z e z 2 4
l i c z b y l i m f o c y t ó w T w e k r w i o b w o d o w e j k o r e l u j ¹ c e
t y g o d n i e . W b a d a n i u p o r ó w n y w a n o l i c z b ê p a c j e n t ó w , k t ó r a
z u s t ê p o w a n i e m z m i a n Bu s z c z y c o w y c h .
p o d c z a s 1 2 - t y g o d n i o w e j t e r a p i i o s i ¹ g n ê Ba P A S I 5 0 , 7 5 i 9 0 .
A l e f a c e p t p o d a w a n y d o m i ê Sn i o w o
P a c j e n c i w o b u g r u p a c h c h a r a k t e r y z o w a l i s i ê Sr e d n i ¹ P A S I
1 7 - 1 9 , o b s z a r e m z a j ê t e j p o w i e r z c h n i c i a Ba p o w y ¿ e j 3 0 %
D o b a d a ñ s k u t e c z n o Sc i a l e f a c e p t u w l e c z e n i u Bu s z c z y -
i p o n a d d w u d z i e s t o l e t n i m c z a s e m t r w a n i a Bu s z c z y c y . W 1 2
c y z a k w a l i f i k o w a n o p a c j e n t ó w z p r z e w l e k B¹ c h o r o b ¹ t r w a -
t y g o d n i u P A S I 7 5 u z y s k a Bo 3 0 % p a c j e n t ó w o t r z y m u j ¹ c y c h
j ¹ c ¹ d Bu ¿ e j n i ¿ r o k , z e z m i a n a m i z a j m u j ¹ c y m i p o w y ¿ e j 1 0 %
l e k i w 2 4 t y g o d n i u o d s e t e k t e n u l e g B z w i ê k s z e n i u d o 5 6 %
p o w i e r z c h n i c i a Ba i z p r a w i d Bo w ¹ l i c z b a l i m f o c y t ó w T [ 1 9 ] .
p a c j e n t ó w . W g r u p i e p l a c e b o t y l k o 5 % b a d a n y c h o s i ¹ g n ê -
L e k p o d a w a n o d o m i ê Sn i o w o r a z w t y g o d n i u . P i e r w s z a
Bo P A S I 7 5 w 2 4 t y g o d n i u . W g r u p i e l e c z o n e j e t a n e r c e p -
g r u p a p a c j e n t ó w o t r z y m y w a Ba 1 0 m g l e k u , d r u g a 1 5 m g ,
t e m d u ¿ y o d s e t e k p a c j e n t ó w o s i ¹ g n ¹ B P A S I 5 0 . W 1 2 t y -
a t r z e c i a p l a c e b o . P o 1 2 t y g o d n i a c h t e r a p i i w g r u p i e I
g o d n i u b a d a n i a P A S I 5 0 o s i ¹ g n ê Bo 7 0 % p a c j e n t ó w , a w 2 4
u z y s k a n o o b n i ¿ e n i e P A S I o 4 1 % , w g r u p i e I I o 4 6 % ,
t y g o d n i u P A S I 5 0 u z y s k a Bo 7 6 % b a d a n y c h .
a w g r u p i e p l a c e b o o 2 5 % . Z a u w a ¿ o n o r ó w n i e ¿ , ¿ e
L e o n a r d i o p i s a B b a d a n i e , w k t ó r y m w z i ê Bo u d z i a B 6 5 2
w c i ¹ g u n a s t ê p n y c h 1 2 t y g o d n i p o z a k o ñ c z o n e j t e r a p i i n i e
p a c j e n t ó w z a k t y w n ¹ p o s t a c i ¹ Bu s z c z y c y . P o w i e r z c h n i a
d o s z Bo d o w z n o w y , a P A S I p o z o s t a Bo o b n i ¿ o n e w g r u p i e
z a j ê t e j s k ó r y w y n o s i Ba w i ê c e j n i ¿ 1 0 % , a m i n i m a l n e P A S I
p i e r w s z e j o 4 1 % , w d r u g i e j o 4 6 % , a w g r u p i e p l a c e b o
1 0 [ 2 1 ] . P a c j e n t ó w p o d z i e l o n o n a 4 g r u p y i p o d a w a n o
o 2 0 % .
i m l e k l u b p l a c e b o p o d s k ó r n i e . G r u p a I o t r z y m y w a Ba p l a -
B e z p i e c z e ñ s t w o a l e f a c e p t u
c e b o , g r u p a I I 2 5 m g e t a n e r c e p t u r a z w t y g o d n i u , g r u p a
I I I 2 5 m g 2 r a z y w t y g o d n i u , a g r u p a I V 5 0 m g l e k u
W t r a k c i e b a d a ñ z z a s t o s o w a n i e m a l e f a c e p t u w Bu s z -
2 r a z y w t y g o d n i u . W 1 2 t y g o d n i u P A S I 7 5 o s i ¹ g n ê Bo 4 %
c z y c y n i e w y s t ¹ p i By ¿ a d n e i n f e k c j e o p o r t u n i s t y c z n e , r o z -
p a c j e n t ó w z g r u p y I , 1 4 % b a d a n y c h z g r u p y I I , 3 4 % p a -
r o s t y n o w o t w o r o w e c z y i m m u n o s u p r e s j a . P o d c z a s p o d a -
c j e n t ó w z g r u p y I I I , a z g r u p y I V 4 9 % p a c j e n t ó w . R ó w -
w a n i a p i e r w s z y c h d a w e k l e k u p o j a w i By s i ê n a t o m i a s t b ó l e
n i e ¿ d u ¿ e r ó ¿ n i c e m i ê d z y g r u p ¹ p l a c e b o a g r u p a m i o t r z y -
g Bo w y , z a p a l e n i e g a r d Ba , k a t a r , o b j a w y g r y p o w e , k t ó r e
m u j ¹ c y m i e t a n e r c e p t w i d o c z n e b y By w o s i ¹ g n i ê c i u P A S I
u s t ê p o w a By w t r a k c i e t r w a n i a b a d a ñ [ 1 7 , 1 8 , 1 9 ] . P o d o b -
5 0 . W s k a xn i k t e n o s i ¹ g n ê Bo 1 3 % b a d a n y c h z g r u p y I , 4 1 %
n i e j a k w p r z y p a d k u t e r a p i i e f a l i z u m a b e m , n a l e ¿ y b r a æ
z g r u p y I I , 5 8 % z g r u p y I I I i 7 4 % z g r u p y I V . P o 2 4 t y g o -
p o d u w a g ê m o ¿ l i w o Sæ w y s t ê p o w a n i a n o w o t w o r ó w , c i ê ¿ -
d n i a c h t e r a p i i P A S I 7 5 u z y s k a Bo 2 5 % p a c j e n t ó w z g r u p y
k i c h i n f e k c j i , a t a k ¿ e l i m f o p e n i i , k t ó r a m o ¿ e s i ê r o z w i n ¹ æ
I I , 4 4 % b a d a n y c h z g r u p y I I I i 5 9 % z g r u p y I V .
u p a c j e n t ó w p o s t o s o w a n i u l e k u , s z c z e g ó l n i e u t y c h , u k t ó -
r y c h l i c z b a l i m f o c y t ó w p r z e d l e c z e n i e m z n a j d o w a Ba s i ê
n a d o l n e j g r a n i c y n o r m y .
W o xn i a k M , N o w i c k i R . L e k i b i o l o g i c z n e s t o s o w a n e w l e c z e n i u ³ u s z c z y c y 3 3
E t a n e r c e p t p o d a w a n y p o d s k ó r n i e w ³ u s z c z y c o w y m z a - s k ó r y [ 2 5 ] . P a c j e n c i z o s t a l i p o d z i e l e n i n a 3 g r u p y : g r u p a I
p a l e n i u s t a w ó w p l a c e b o , g r u p a I I i n f l i k s i m a b w d a w c e 5 m g / k g i . v . ,
g r u p a I I I i n f l i k s i m a b 1 0 m g / k g i . v . S k u t e c z n o Sæ l e k u
M e a s e w s w o i m b a d a n i u s p r a w d z a B s k u t e c z n o Sæ i b e z -
b y Ba o c e n i a n a n a p o d s t a w i e P A S I . W t r a k c i e p i e r w s z y c h
p i e c z e ñ s t w o e t a n e r c e p t u w l e c z e n i u Bu s z c z y c y i Bu s z c z y -
8 t y g o d n i b a d a ñ P A S I 7 5 o s i ¹ g n ê Bo 6 9 % p a c j e n t ó w z g r u -
c o w e g o z a p a l e n i a s t a w ó w [ 2 2 ] . B a d a n i e m o b j ê t o 2 0 5
p y I i 7 3 % b a d a n y c h z g r u p y I I I , i t y l k o 1 8 % z g r u p y
p a c j e n t ó w z Bu s z c z y c o w y m z a p a l e n i e m s t a w ó w . B a d a n i
p l a c e b o . W 9 t y g o d n i u g r u p a p l a c e b o z o s t a Ba p o d z i e l o n a ,
z o s t a l i p o d z i e l e n i n a 2 g r u p y . P i e r w s z a o t r z y m y w a Ba p l a -
a p a c j e n c i z o s t a l i p r z y d z i e l e n i d o p o z o s t a By c h g r u p W 1 0
c e b o , d r u g a p o d s k ó r n i e 2 5 m g l e k u 2 r a z y w t y g o d n i u
t y g o d n i u b a d a n i a P A S I 7 5 o s i ¹ g n ê Bo 8 8 % p a c j e n t ó w w g r u -
p r z e z 2 4 t y g o d n i e . E t a n e r c e p t z m n i e j s z y B z n a c z ¹ c o o b j a -
p i e I I i 8 0 % p a c j e n t ó w w g r u p i e I I I . W t y m s a m y m c z a -
w y Bu s z c z y c o w e g o z a p a l e n i a s t a w ó w i Bu s z c z y c y . W 1 2
s i e P A S I 5 0 u z y s k a Bo 8 8 % p a c j e n t ó w z g r u p y I I i 9 3 %
t y g o d n i u A C R 2 0 ( A m e r i c a n C o l l e g e o f R h e u m a t o l o g y
p a c j e n t ó w z g r u p y I I I .
2 0 % i m p r o v e m e n t c r i t e r i a ) o s i ¹ g n ê Bo 5 9 % p a c j e n t ó w
K o l e j n y m b a d a n i e m o b j ê t o p a c j e n t ó w p o w y ¿ e j 1 8 r o k u
o t r z y m u j ¹ c y c h e t a n e r c e p t i 1 5 % b a d a n y c h z g r u p y p l a c e -
¿ y c i a , k t ó r z y c h o r o w a l i n a Bu s z c z y c ê o k o Bo 6 m i e s i ê c y [ 2 6 ] .
b o . J e d n o c z e Sn i e w i d o c z n a b y Ba d u ¿ a p o p r a w a w Bu s z c z y -
P A S I u t y c h p a c j e n t ó w w y n o s i Bo 1 2 , a z m i a n y s k ó r n e z a j -
c o w y c h z m i a n a c h s k ó r n y c h w 2 4 t y g o d n i u . P A S I 7 5 o s i ¹ -
m o w a By 1 0 % p o w i e r z c h n i s k ó r y . P a c j e n t ó w p o d z i e l o n o
g n ê Bo 2 3 % p a c j e n t ó w z g r u p y o t r z y m u j ¹ c e j l e k i t y l k o 3 %
n a 3 g r u p y : g r u p a I p l a c e b o , g r u p a I I i n f l i k s i m a b
w g r u p i e p l a c e b o . J a k o Sæ ¿ y c i a p a c j e n t ó w s t o s u j ¹ c y c h e t a -
w d a w c e 3 m g / k g i . v . , g r u p a I I I i n f l i k s i m a b 5 m g / k g i . v .
n e r c e p t u l e g Ba z n a c z n e j p o p r a w i e . U s t ¹ p i By b ó l e i o b r z ê k i ,
W 2 t y g o d n i u t e r a p i i o b s e r w o w a n o z n a c z n ¹ p o p r a w ê
a p r o c e s d a l s z e g o n i s z c z e n i a s t a w ó w u l e g B z a h a m o w a n i u .
w Sr ó d p a c j e n t ó w o t r z y m u j ¹ c y c h l e k w p o r ó w n a n i u z g r u p ¹
B e z p i e c z e ñ s t w o e t a n e r c e p t u
l e c z o n ¹ p l a c e b o . P A S I 5 0 u z y s k a Bo 3 4 % i 4 0 % p a c j e n -
t ó w , o d p o w i e d n i o w g r u p i e I I i I I I w p o r ó w n a n i u z 4 %
W t r a k c i e p r z e p r o w a d z a n y c h b a d a ñ l e k b y B d o b r z e
b a d a n y c h z g r u p y p l a c e b o . W 4 t y g o d n i u P A S I 7 5 o s i ¹ -
t o l e r o w a n y . O b s e r w o w a n o j e d y n i e p o j e d y n c z e p r z y p a d k i
g n ê Bo 3 5 % p a c j e n t ó w z g r u p y I i 4 7 % b a d a n y c h z g r u p y
o b j a w ó w n i e p o ¿ ¹ d a n y c h : z m i a n y w m i e j s c u w s t r z y k n i ê -
I I I . W g r u p i e p l a c e b o ¿ a d e n z p a c j e n t ó w n i e m i a B t a k d u -
c i a ( k r w a w i e n i e , z a s i n i e n i e , r u m i e ñ , Sw i ¹ d , b ó l i o b r z ê k ) ,
¿ e j p o p r a w y . W 1 0 t y g o d n i u P A S I 7 5 u z y s k a Bo 7 2 % p a -
i n f e k c j e g ó r n y c h d r ó g o d d e c h o w y c h , z a p a l e n i e o s k r z e l i ,
c j e n t ó w z g r u p y I I i 8 8 % b a d a n y c h z g r u p y I I I w p o r ó w -
z a p a l e n i e p ê c h e r z a o r a z i n f e k c j e s k ó r n e . B a r d z o r z a d k o
n a n i u z 6 % p a c j e n t ó w z g r u p y p l a c e b o .
w y s t ê p o w a By c i ê ¿ k i e i n f e k c j e l u b t r o m b o c y t o p e n i a [ 2 0 , 2 1 ] .
D Bu g o t r w a Ba t e r a p i a l e k i e m o k a z a Ba s i ê r ó w n i e b e z p i e c z -
I n f l i k s i m a b p o d a w a n y d o ¿ y l n i e w ³ u s z c z y c o w y m z a -
n a j a k 1 2 - t y g o d n i o w a [ 1 ] . D z i a Ba n i a n i e p o ¿ ¹ d a n e , k t ó r e
p a l e n i u s t a w ó w
s i ê p o j a w i By , b y By i d e n t y c z n e z t y m i , k t ó r e w y s t ¹ p i By p o d -
W d r u g i e j f a z i e b a d a ñ b r a Bo u d z i a B 1 0 1 p a c j e n t ó w , k t ó -
c z a s b a d a ñ k l i n i c z n y c h t r w a j ¹ c y c h 1 2 t y g o d n i .
r y c h p o d z i e l o n o n a 2 g r u p y [ 2 7 ] . W g r u p i e p i e r w s z e j p o -
d a w a n o l e k w d a w c e 5 m g / k g , a w g r u p i e d r u g i e j p l a c e -
I N F L I K S I M A B
b o . W t y g o d n i u 2 , 4 i 8 t e r a p i i b y By z a u w a ¿ a l n e i s t o t n e
I n f l i k s i m a b j e s t t o c h i m e r y c z n e l u d z k o - m y s i e p r z e c i w - z m i a n y m i ê d z y o b i e m a g r u p a m i . W g r u p i e o t r z y m u j ¹ c e j
c i a Bo m o n o k l o n a l n e ( r y c . 2 ) , w i ¹ ¿ ¹ c e s i ê z d u ¿ y m p o w i n o - i n f l i k s i m a b 7 1 % p a c j e n t ó w o s i ¹ g n ê Bo A C R 2 0 , a w g r u p i e
w a c t w e m z a r ó w n o z r o z p u s z c z a l n ¹ , j a k i t r a n s b Bo n o w ¹ p l a c e b o t y l k o 9 , 8 % b a d a n y c h u z y s k a Bo A C R 2 0 . P A S I 7 5
f o r m ¹ l u d z k i e g o c z y n n i k a m a r t w i c y n o w o t w o r u a l f a o s i ¹ g n ê Bo 7 0 % p a c j e n t ó w o t r z y m u j ¹ c y c h l e k i 0 % w g r u -
( T N F - ±) [ 2 3 ] . I n f l i k s i m a b w i ¹ ¿ e s i ê z c z ¹ s t e c z k a m i T N F - ± p i e p l a c e b o .
w o s o c z u i c h o r y c h t k a n k a c h , c o j e s t r ó w n o z n a c z n e z u t r a t ¹
B a r d z o p o d o b n e w y n i k i o b s e r w o w a n o p o d c z a s 3 f a z y
a k t y w n o Sc i b i o l o g i c z n e j T N F - ±. B l o k a d a c z y n n i k a T N F - ±
b a d a ñ , w k t ó r e j u c z e s t n i c z y Bo 2 0 0 p a c j e n t ó w [ 2 8 ] . B a d a -
p r z y c z y n i a s i ê d o z a h a m o w a n i a s t a n u z a p a l n e g o , k t ó r y p r z y -
n i z o s t a l i p o d z i e l e n i n a 2 g r u p y . W p i e r w s z e j p o d a w a n o
c z y n i a s i ê d o z a o s t r z e n i a z m i a n Bu s z c z y c o w y c h i Bu s z c z y -
l e k 5 m g / k g , a w d r u g i e j p l a c e b o . S k u t e c z n o Sæ l e k u b y Ba
c o w e g o z a p a l e n i a s t a w ó w . O p r ó c z Bu s z c z y c y , l e k t e n z n a -
o b s e r w o w a n a n a p o d s t a w i e P A S I 7 5 i A C R 2 0 . P A S I 7 5
l a z B z a s t o s o w a n i e w l e c z e n i u r e u m a t o i d a l n e g o z a p a l e n i a
o s i ¹ g n ê Bo 6 4 % p a c j e n t ó w s t o s u j ¹ c y c h i n f l i k s i m a b i 2 %
s t a w ó w i w c h o r o b i e C o h n a [ 2 4 ] . L e k p o d a w a n y j e s t w p o -
w g r u p i e p l a c e b o . A C R 2 0 u z y s k a Bo 5 8 % p a c j e n t ó w w g r u -
s t a c i d o ¿ y l n y c h i n f u z j i t r w a j ¹ c y c h o k o Bo 2 - 3 g o d z i n .
p i e i n f l i k s i m a b u i 1 1 % b a d a n y c h z g r u p y p l a c e b o .
B a d a n i a k I i n i c z n e i n f I i k s i m a b u B e z p i e c z e ñ s t w o i n f l i k s i m a b u
I n f l i k s i m a b p o d a w a n y d o ¿ y l n i e w ³ u s z c z y c y
W t r a k c i e p r z e p r o w a d z o n y c h b a d a ñ l e k b y B d o b r z e
t o l e r o w a n y p r z e z w i ê k s z o Sæ p a c j e n t ó w . O b s e r w o w a n o
W b a d a n i a c h k l i n i c z n y c h i n f l i k s i m a b u w z i ê Bo u d z i a B 3 3
p o j e d y n c z e o b j a w y n i e p o ¿ ¹ d a n e , t a k i e j a k : b ó l g Bo w y , n u d -
p a c j e n t ó w w w i e k u o d 2 1 d o 6 9 l a t , k t ó r z y c h o r o w a l i n a
n o Sc i , w y m i o t y , d r e s z c z e , b ó l p l e c ó w , o b j a w y g r y p o p o -
p r z e w l e k B¹ Bu s z c z y c ê z a j m u j ¹ c ¹ o k o Bo 5 % p o w i e r z c h n i
d o b n e . U j e d n e g o z p a c j e n t ó w p r z y j m u j ¹ c y c h 5 m g / k g
3 4 A l e r g i a A s t m a I m m u n o l o g i a 2 0 0 6 , 1 1 ( 1 ) : 2 9 - 3 4
r o z p o z n a n o z a p a l e n i e p ê c h e r z y k a ¿ ó Bc i o w e g o , u i n n e g o l e k ó w j e s t i c h b e z p i e c z e ñ s t w o . D o t e j p o r y l e k i s t o s o w a -
o d m i e d n i c z k o w e z a p a l e n i e n e r e k , u 7 p a c j e n t ó w w y s t ¹ - n e w l e c z e n i u Bu s z c z y c y , j a k i P s A , w y k a z y w a By w i e l e
p i By i n f e k c j e g ó r n y c h d r ó g o d d e c h o w y c h , a u 2 z a p a l e - d z i a Ba ñ n i e p o ¿ ¹ d a n y c h , w Sr ó d k t ó r y c h w y m i e n i æ n a l e ¿ y :
n i e t k a n k i B¹ c z n e j . O b s e r w o w a n o t a k ¿ e z a p a l e n i a p Bu c i o s - n e f r o t o k s y c z n o Sæ , h e p a t o t o k s y c z n o Sæ i z a b u r z e n i a g o s p o -
k r z e l i [ 2 6 , 2 9 , 3 0 ] . d a r k i l i p i d o w e j . O b j a w y n i e p o ¿ ¹ d a n e z w i ¹ z a n e z e s t o s o -
w a n i e m n o w y c h l e k ó w b i o l o g i c z n y c h w y s t ê p u j ¹ r z a d k o
i o g r a n i c z a j ¹ s i ê d o z m i a n w m i e j s c u p o d a n i a l u b o b j a -
P O D S U M O W A N I E
w ó w g r y p o p o d o b n y c h . N i e w ¹ t p l i w ¹ z a l e t ¹ n o w y c h l e k ó w
J a k w y n i k a z p r z e d s t a w i o n y c h b a d a ñ , n o w e l e k i b i o -
j e s t r ó w n i e ¿ f a k t , i ¿ n i e t r z e b a s t o s o w a æ i c h c o d z i e n n i e .
l o g i c z n e w y k a z u j ¹ d u ¿ ¹ s k u t e c z n o Sæ w l e c z e n i u Bu s z c z y -
N o w e l e k i b i o l o g i c z n e s t a n o w i ¹ w i e l k ¹ s z a n s ê d l a p r z e -
c y i Bu s z c z y c o w e g o z a p a l e n i a s t a w ó w . L e k i t e h a m u j ¹
w l e k l e c h o r y c h p a c j e n t ó w z c i ê ¿ k i m i p o s t a c i a m i Bu s z c z y -
r o z w ó j z m i a n Bu s z c z y c o w y c h i d o p r o w a d z a j ¹ d o i c h c a B-
c y . J e d y n y m i b a r d z o i s t o t n y m o g r a n i c z e n i e m w m o ¿ l i -
k o w i t e j r e m i s j i , p o p r a w i a j ¹ z n a c z n i e j a k o Sæ ¿ y c i a p a c j e n -
w o Sc i i c h s z e r s z e g o s t o s o w a n i a p o z o s t a j e b a r d z o w y s o -
t ó w . O p r ó c z s k u t e c z n o Sc i , w a ¿ n y m a s p e k t e m n o w y c h
k a c e n a t y c h n o w o c z e s n y c h p r e p a r a t ó w .
P i Sm i e n n i c t w o
1 . G o t t l i e b A B . E t a n e r c e p t f o r t h e t r e a t m e n t o f p s o r i a s i s a n d 1 7 . K r u e g e r G G , P a p p K A , S t o u g h D B i w s p . A r a n d o m i z e d , d o u b l e -
p s o r i a t i c a r t h r i t i s . D e r m a t o l o g i c T h e r a p y . 2 0 0 4 ; 1 7 : 4 0 1 - 4 0 8 . b l i n d , p l a c e b o - c o n t r o l l e d p h a s e I I I s t u d y e v a l u a t i n g e f f i c a c y a n d
t o l e r a b i l i t y o f 2 c o u r s e s o f a l e f a c e p t i n p a t i e n t w i t h c h r o n i c
2 . M e h l i s . S , G o r d o n K . T h e i m m u n o l o g y o f p s o r i a s i s a n d b i o l o g i c
p l a q u e p s o r i a s i s . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 2 ; 4 7 : 8 2 1 - 8 3 3 .
i m m u n o t h e r a p y . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 3 ; 4 9 : 4 4 - 5 0 .
1 8 . E l l i s C N , K r u e g e r G G . T r e a t m e n t o f c h r o n i c p l a q u e p s o r i a s i s b y
3 . V u g m e y s t e r Y , K i k u c h i T , L o w e s M A i w s p . E f a l i z u m a b ( a b t i -
s e l e c t i v e t a r g e t i n g o f m e m o r y e f f e c t o r T l y m p h o c y t e s . N E n g l
C D 1 1 a ) i n d u c e d i n c r e a s e i n p e r i p h e r a l b l o o d l e u k o c y t e s i n
J M e d . 2 0 0 1 ; 3 4 5 : 2 4 8 - 2 5 5 .
p s o r i a s i s p a t i e n t s i n p r e f e r e n t i a l l y m e d i a t e d b y a l t e r e d t r a f f i c k i n g
o f m e m o r y C D 8 + T c e l l s i n t o l e s i o n a l s k i n . C l i n i c a l i m m u n o l o g y . 1 9 . L e b w o h l M , C h r i s t o p h e r s E , L a n g l e y R i w s p . A n i n t e r n a t i o n a l ,
2 0 0 4 ; 1 1 3 : 3 8 - 4 6 . r a n d o m i z e d , d o u b l e - b l i n d , p l a c e b o - c o n t r o l l e d p h a s e 3 t r i a l o f
i n t r a m u s c u l a r a l e f a c e p t i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c p l a q u e p s o r i a s i s .
4 . J o s h i R . I m m u n o p a t h o g e n e s i s o f p s o r i a s i s . I n d i a n J D e r m a t o l
A r c h D e r m a t o l . 2 0 0 3 ; 1 3 9 : 7 1 9 - 7 2 7 .
V e n e r e o l L e p r o l . 2 0 0 4 ; 7 0 : 1 0 - 1 2 .
2 0 . G o t t l i e b A B , M a t h e s o n R , L o w e N i w s p . A R a n d o m i z e d T r i a l
5 . K r u e g e r J G . T h e i m m u n o l o g i c b a s i s f o r t h e t r e a t m e n t o f p s o r i a s i s
o f E t a n e r c e p t a s M o n o t h e r a p y f o r P s o r i a s i s . A r c h D e r m a t o l .
w i t h n e w b i o l o g i c a g e n t s . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 2 ; 4 6 : 1 - 2 3 .
2 0 0 3 ; 1 3 9 : 1 6 2 7 - 1 6 3 2 .
6 . G r i f f i t h s C E M . T h e i m m u n o l o g i c a l b a s i s o f p s o r i a s i s . J E A D V .
2 1 . L e o n a r d i C L , P o w e r s J L , M a t h e s o n R T i w s p . E t a n e r c e p t a s
2 0 0 3 ; 1 7 : 1 - 5 .
M o n o t h e r a p y i n P a t i e n t s w i t h P s o r i a s i s . N E n g l J M e d . 2 0 0 3 ;
7 . G o f f e B , C a t h e r J . E t a n e r c e p t : A n o v e r v i e w . J A m A c a d D e r m a t o l .
3 4 9 : 2 0 1 4 - 2 0 2 2 .
2 0 0 3 ; 4 9 : 1 0 5 - 1 1 1 .
2 2 . M e a s e P J , K i v i t z A J , B u r c h F X i w s p . E t a n e r c e p t t r e a t m e n t o f
8 . M e n t e r M A , K r u e g e r G C , F e l d m a n S R e t a l . P s o r i a s i s t r e a t m e n t
p s o r i a t i c a r t h r i t i s : s a f e t y , e f f i c a c y a n d e f f e c t o n d i s e a s e
2 0 0 3 a t t h e n e w m i l l e n n i u m : P o s i t i o n p a p e r o n b e h a l f o f t h e
p r o g r e s s i o n . A r t h r i t i s R h e u m . 2 0 0 4 ; 5 0 : 2 2 6 4 - 2 2 7 2 .
a u t h o r s . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 3 ; 4 9 : 3 9 - 4 3 .
2 3 . G o t t l i e b A B . I n f l i x i m a b f o r p s o r i a s i s . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 3 ;
9 . J u l l i e n D , P r i n z J C , L a n g l e y R G B i w s p . T - C e l l m o d u l a t i o n f o r t h e
4 9 : 1 1 2 - 1 1 7 .
t r e a t m e n t o f c h r o n i c p l a q u e p s o r i a s i s w i t h E f a l i z u m a b ( R a p t i v a ) :
2 4 . W i n t e r f i e l d L S , M e n t e r A . I n f l i x i m a b . D e r m a t o l o g i c T h e r a p y .
M e c h a n i s m s o f a c t i o n . D e r m a t o l o g y . 2 0 0 4 ; 2 0 8 : 2 9 7 - 3 0 6 .
2 0 0 4 ; 1 7 : 4 0 9 - 4 2 6 .
1 0 . G o t t l i e b A , K r u e g e r J G , B r i g h t R i w s p . E f f e c t s o f a d m i n i s t r a t i o n
2 5 . G o t t l i e b A B , C h a u d h a r i U , M u l c a h y L D i w s p . I n f l i x i m a b
o f s i n g l e d o s e o f a h u m a n i z e d m o n o c l o n a l a n t i b o d y t o C D 1 1 a o n
m o n o t h e r a p y p r o v i d e s r a p i d a n d s u s t a i n e d b e n e f i t f o r p l a q u e -
t h e i m m u n o b i o l o g y a n d c l i n i c a l a c t i v i t y o f p s o r i a s i s . J A m A c a d
t y p e p s o r i a s i s . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 3 ; 4 8 : 8 2 9 - 8 3 5 .
D e r m a t o l . 2 0 0 0 ; 4 2 : 4 2 8 - 4 3 5 .
2 6 . G o t t l i e b A B , E v a n s R , L i S i w s p . I n f l i x i m a b i n d u c t i o n t h e r a p y
1 1 . P a p p K , B i s s o n n e t t e R , K r u e g e r J G i w s p . T h e t r e a t m e n t o f
f o r p a t i e n t s w i t h s e v e r e p l a q u e - t y p e p s o r i a s i s : A r a n d o m i z e d
m o d e r a t e t o s e v e r e p s o r i a s i s w i t h a n e w a n t i - C D 1 1 a m o n o c l o n a l
d o u b l e - b l i n d , p l a c e b o - c o n t r o l l e d t r i a l . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 4 ;
a n t i b o d y . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 1 ; 4 5 : 6 6 5 - 6 7 4 .
5 1 : 5 3 4 - 5 4 2 .
1 2 . G o r d o n K B , P a p p K A , H a m i l t o n T K i w s p . E f a l i z u m a b f o r
2 7 . A n t o n i C i w s p . T h e i n f l i x i m a b m u l t i n a t i o n a l p s o r i a t i c a r t h r i t i s
p a t i e n t s w i t h m o d e r a t e t o s e v e r e p l a q u e p s o r i a s i s a r a n d o m i z e d
c o n t r o l l e d t r i a l ( I M P A C T ) : s u b s t a n t i a l e f f i c a c y o n s y n o v i t i s a n d
c o n t r o l l e d t r i a l . J A M A . 2 0 0 3 ; 2 9 0 : 3 0 7 3 - 8 0 .
p s o r i a t i c l e s i o n s w i t h o r w i t h o u t c o n c o m i t a n t D M A R D t h e r a p y .
1 3 . L e o n a r d i C L , P a p p K A , G o r d o n K B i w s p . E x t e n d e d e f a l i z u m a b
A r t h r i t i s R h e u m . 2 0 0 2 ; 4 6 : S 3 8 1 .
t h e r a p y i m p r o v e s c h r o n i c p l a q u e p s o r i a s i s : R e s u l t f r o m a r a n d o m i z e d
2 8 . K a v a n a u g h A i w s p . I n f l i x i m a b s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e s j o i n t a n d
p h a s e I I I t r i a l . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 5 ; 5 2 : 4 2 5 - 4 3 3 .
s k i n i n v o l v e m e n t i n p s o r i a t i c a r t h r i t i s t o a s u b s t a n t i a l e x t e n t a n d
1 4 . G o t t l i e b A B , M i l l e r B , L o w e N i w s p . S u b c u t a n e o u s l y
i r r e s p e c t i v e o f b a s e l i n e j o i n t i n v o l v e m e n t o r M T X u s e : a n a l y s i s
a d m i n i s t e r e d e f a l i z u m a b ( a n t i - C D 1 1 a ) i m p r o v e s s i g n s a n d
o f c l i n i c a l r e s p o n s e f r o m t h e I M P A C T I I t r i a l . A r t h r i t i s R h e u m .
s y m p t o m s o f m o d e r a t e t o s e v e r e p l a q u e p s o r i a s i s . J C u t a n M e d
2 0 0 4 ; 5 0 : S 6 1 7 .
S u r g . 2 0 0 3 ; 7 : 1 9 8 - 2 0 7 .
2 9 . L e b w o h l M . N e w d e v e l o p m e n t s i n t h e t r e a t m e n t o f p s o r i a s i s .
1 5 . L e o n a r d i C L . E f a l i z u m a b : a n o v e r v i e w . J A m A c a d D e r m a t o l .
A r c h D e r m a t o l . 2 0 0 2 ; 1 3 8 : 6 8 6 - 6 8 8 .
2 0 0 3 ; 4 9 : 9 8 - 1 0 4 .
3 0 . C h a u d h a r i U , R o m a n o P , M u l c a h y L D i w s p . E f f i c a c y a n d s a f e t y
1 6 . K r u e g e r G G , C a l l i s K P . D e v e l o p m e n t a n d u s e o f a l e f a c e p t t o
o f i n f l i x i m a b m o n o t h e r a p y f o r p l a q u e t y p e p s o r i a s i s
t r e a t p s o r i a s i s . J A m A c a d D e r m a t o l . 2 0 0 3 ; 4 9 : 8 7 - 9 7 .
a r a n d o m i z e d t r i a l . L a n c e t . 2 0 0 1 ; 3 5 7 : 1 8 4 2 - 1 8 4 7 .
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