LEKI ANTYARYTMICZNE I LECZENIE ZABURZEC
RYTMU SERCA
Zaburzenia rytmu serca czyli arytmie dzielimy na:
arytmie komorowe
arytmie nadkomorowe
Wśród nadkomorowych zaburzeń rytmu wyróżniamy:
Migotanie przedsionków ( AF- atrial fibrillation)
Migotanie przedsionków w zespole tachykardia-bradykardia
Trzepotanie przedsionków (AFL- atrial flatler)
Nawrotny częstoskurcz przedsionkowo-komorowy z łącza (AFNRT)
Nawrotny częstoskurcz przedsionkowo-komorowy przewodzony dodatkową drogą AV
Częstoskurcz przedsionkowy wieloogniskowy
Częstoskurcz przedsionkowy z blokiem przedsionkowo-komorowym
Częstoskurcz zatokowy
Przedwczesne pobudzenie nadkomorowe
Najczęściej stwierdzaną arytmią nadkomorową jest migotanie przedsionków
Wśród arytmii komorowych wyróżniamy
1. Pojedyncze lub gromadne PCV
2. Skurcze dodatkowe komorowe (PCV) pochodzące z jednego lub różnych ognisk
3. Pary i salwy skurczów dodatkowych
4. Skurcze dodatkowe R/T
5. Częstoskurcz komorowy nieutrwalony nsVT i utrwalony sVT
6. Trzepotanie i migotanie komory (UF i VF)
Zaburzenia rytmu serca występują w przebiegu różnych chorób układu sercowo-naczyniowego:
choroby wieńcowej
kardiomiopatii
nadciśnienia tętniczego
wad serca
niewydolności krążenia
zapalenia mięśnia sercowego
Zaburzenia rytmu serca mogą towarzyszyć chorobom w obrębie innych narządów i układów:
nadczynności tarczycy
niedokrwistości
infekcji
choroby zapalnej w obrębie jamy brzusznej
zaburzenia elektrolitowe
leki sympatykomimetyczne
hipoksja, hipotermia
używki: kofeina, nikotyna, alkohol
stres psychiczny
1 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
Prognostyczny podział komorowych zaburzeń rytmu serca
A
AGODNE
Holter: przedwczesne pobudzenie komorowe (PVC), mogą być pary i nieutrwalony częstoskurcz komorowy
(nsVT)
Choroba organiczna: brak lub minimalna
Ryzyko zgonu: minimalne
POTENCJALNIE ZA
OÅšLIWE
Holter: przedwczesne pobudzenie komorowe (PVC), pary , nieutrwalony częstoskurcz komorowy (nsVT)
Choroba organiczna: obecna-różnego stopnia
Ryzyko zgonu: umiarkowane
ZA
OÅšLIWE
Kliniczne: utrwalony częstoskurcz komorowy (sVT) lub migotanie komór (VF)
Holter: przedwczesne pobudzenie komorowe (PVC), pary , nieutrwalony częstoskurcz komorowy (nsVT)
Choroba organiczna: zwykle poważna
Ryzyko zgonu: poważne
Podział leków przeciwarytmicznych wg Vaughan-Williamsa
Grupa leków Mechanizm działania leki
I A Kanał wapniowy chinidyna
“! faza 0 prokainamid
“!przewodnictwo dizylopiramid
Ä™! repolaryzacja
I B Lidokaina
mały wpływ na fazę 0 w tk.
zdrowych
“! repolaryzacji Meksylelina
IC “!“! faze0 Flekainid
“!“! przewodnictwo Enkainid
Ma wpływ na repolaryzację Propafenon
II Receptory beta adrenergiczne Beta blokery
III Kanał potasowy Amiodaron
Ä™! repolaryzacji Sotalol
IV Kanał wapniowy Werapamil
dilitazem
Decydując się u chorego na zastosowanie leku przeciwarytmicznego należy wybrać lek
zapewniający najwyższą:
skuteczność
bezpieczeństwo
tolerancjÄ™
Jednym ze wskaz
ników skuteczności leku przeciwarytmicznego jest zmniejszenie liczby PVC w
kontrolnej 24-godzinnej rejestracji EKG metodÄ… Holtera
Porównawcza cecha skuteczności leków przeciwarytmicznych- holterowska ocena zdolności
tłumienia przedwczesnych pobudzeń komorowych
2 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
Badanie CATS opublikowane w roku 1989 wykazało, że flekainid i enkainid (leki silnie tłumiące
PVC) zastosowane u chorych po zawale serca w porównaniu z placebo zwiększały ryzyko zgonu
Program CATS zmienił dość zasadniczo wskazania do stosowania antyarytmików
Wielokrotnie zastanawiano siÄ™ dlaczego leki przeciwarytmiczne skuteczne w terapii PVC mogÄ…
zwiększać zagrożenie pacjenta?
Odpowiedz
:
Leki te nie eliminują substratu arytmii a jedynie modyfikują go poprzez wpływ na refrakcję,
przewodzenie lub mechanizmy wyzwalajÄ…ce
Substrat arytmii jest niestabilny może być modyfikowany przez zaburzenia jonowe, autonomiczne,
niedokrwienne i inne. Stąd lek antyarytmiczny może wykazywać zarówno działanie
przeciwarytmiczne jak i proarytmiczne
Obecnie wydaje się ,że najlepszymi lekami w leczeniu komorowych zaburzeń rytmu serca są leki
klasy III
AMIODARON
Wykazuje złożone działanie elektrofizjologiczne:
wpływa na kanał sodowy, potasowy i wapniowy (efekt klasy I, III i IV)
Jest niekompetytywnym blokerem alfa i beta receptorów adrenergicznych (efekt klasy II)
Amiodaron stosowany dożylnie w trybie ostrym powoduje odmienne następstwa
elektrofizjologiczne, nie podawany przewlekle
Wpływ amiodaronu podanego dożylnie i w przewlekłej terapii doustnej na właściwości
elektrofizjologiczne serca
Farmakologia amiodaronu jest skomplikowana:
okres półtrwania wynosi 30 dni
stan równowagi ustala się po około 3 m
działanie antyarytmiczne utrzymuje się do 150 dni po jego odstawieniu
Nie istnieje optymalny schemat wysycenia i ustalenia dawki podtrzymujÄ…cej
AMIODARON (CORDARONE, OPACORDEN, SEDACORN)
tabl. á 0,2 g. amp. á 0,15 g/3 ml
Dawkowanie:
Doustnie: pierwszy tydzień 3" dziennie 200-400 mg
drugi tydzień 2 " dziennie 200 mg
a następnie dawki podtrzymujące:
400 mg/ dobÄ™
200 mg/ dobÄ™
200 mg co drugi dzień
200 mg przez 5 dni w tygodniu;
2 dni przerwy
100 mg/ dobÄ™
Dożylnie:
150- 300 mg we wlewie kroplowym max co 6 godzin 300 mg 2-3 " dziennie
3 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
W badaniu CAMIAT proarytmiÄ™ stwierdzono u :
0,3% leczonych amiodaronem
3% otrzymujÄ…cych placebo
Amiodaron cechuje siÄ™ niskim ryzykiem proarytmii
Amiodaron nie powoduje upośledzenia kurczliwości mięśnia sercowego (nie wykazuje
ujemnego działania inotropowego)
Objawy niepożądane:
niedoczynność tarczycy 5-8 %
nadczynność tarczycy 1,5- 2%
śródmiąższowe zapalenie płuc
zwłóknienie płuc 1-5 %
depozyty rogówkowe -prawie u wszystkich chorych leczonych przewlekle dolegliwości z
przewodu pokarmowego 25%,nudności , wymioty, zaparcia, brak łaknienia
nadwrażliwość skóry na słońce
wysypki, niebieskie zabarwienie skóry
uszkodzenie wÄ…troby
objawy ze strony OUN- 20-60%, neuropatia obwodowa, bóle głowy, drżenia, omamy,
osłabienie siły mięśniowej ,zaburzenia koordynacji ruchowej
odsetek odstawień leku z powodu objawów niepożądanych dość wysoki:
po roku leczenia 31 %
po 2 latach leczenia 41 %
Przeciwwskazania:
bradykardia zatokowa, bloki przedsionkowo-komorowe
niedociśnienie, wstrząs
zaburzenia czynności tarczycy (amiodaron ma budowę podobną do tyroksyny)
uczulenie na jod
dysfunkcja wÄ…troby
SOTALOL
Biosotal 40 (Sanofi-Synthelabo) tabl.á 0,04
Biosotal 80 (Sanofi-Synthelabo) tabl.á 0,08
Biosotal 160 (Sanofi-Synthelabo) tabl.á 0,16
Darob (Knoll) tabl. á 0,08 i 0,16
Gilucor mite (Soluay Pharmaceuticals) tabl.á 0,08
Sotahexal (Hexal A6) inj á 0,04 g/4 ml iv tabl. á 0,08 i o,16
Sotalex (Bristol-Myers Squibb) amp. á 0,04 g/4 ml iv
Dawkowanie:
Doustnie: 80-480 mg/dobÄ™
dawka min 2 " 40 mg, dawka przeciętna 2 " 80 mg; dawka wysoka 2 " 160 mg;
dawka max 3 " 160 mg
Dożylnie:
40-60 mg w ciągu 2-3 minut (można dawkę powtórzyć po 10 minutach)
Sotalol wykazuje działanie beta-adrenolityczne przy dawce 25 mg/dobę.
Efekt klasy III ujawnia siÄ™ od dawki 160 mg/dobÄ™
4 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
Sotalol posiada korzystne właściwości farmakokinetyczne:
100% biodostępności
Brak metabolizmu wątrobowego i efektu przejścia przez wątrobę
Okres półtrwania dość długi T1/2 7-12 h
Maksymalne stężenie w surowicy 2-3 h
75% leku wydal siÄ™ przez nerki
Stan równowagi ustala się po 2-3 dniach ( można już ocenić skuteczność)
W dużym zestawieniu 1228 chorych leczonych sotalolem proarytmię stwierdzono w 4,3 %
przypadkach. Najczęściej narażeni są chorzy z wydłużonym QT( powyżej 500 ms) i hipokaliemią
Objawy niepożądane
bradykardia, hipotonia
duszność, drgawki
osłabienie siły mięśniowej
wysychanie błony śluzowej, zapalenie spojówek
zawroty, bóle głowy
impotencja
LEKI ANTYARYTMICZNE GRUPY I A
CHINIDYNA
stabilizuje błony komórkowe
działa hamująco na kanał sodowy i potasowy
blokuje receptory Ä…-adrenergiczne w sercu i na obwodzie
hamuje receptory muskarynowe (działanie wagolityczne)
ma silne działanie proarytmiczne
Działania niepożądane
zaburzenia wzroku i słuchu
bóle i zawroty głowy
spadek ciśnienia tętniczego krwi
niedokrwistość hemolityczna, trombocytopenia
alergiczne reakcje skórne
toczeń rumieniowaty
zapalenie wÄ…troby
nudności, biegunki ( trudne do opanowania, prowadzące do zaburzeń elektrolitowych)
Preparat :
Chinidinum sulfuricum (Polfa Warszawa) draż. á 0,2
Kinidin Duruees (Astra Zencear) tabl. á 0,2
Dawkowanie:
Stosuje siÄ™ tylko doustnie
Dawka próbna 200 mg ( wyklucza nadwrażliwość)
Po 1-2 h 400 mg (uzyskanie stężenia terepeutycznego)
Następnie 200 mg co 6 h lub 400 mg co 8 h
Chinidyna wchodzi w interakcje z 6N- zwiększa stężenie digoksyny o 100 - 300%
PROKAINAMID
Jest to amid prokainy- pochodnej leku znieczulajÄ…cego miejscowo
5 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
Właściwości farmakologiczne:
okres półtrwania T1/2 3-5 h
czas stężenia max t 1-2 h
max
wiąże się z białkami osocza 15%
Stężenie terapeutyczne 4-8 µg/ml
metabolizowany w wątrobie do czynnego N-acetylo-prokainoamidu, który ma właściwości
przeciwarytmiczne leków klasy III
wydalany przez nerki w stanie niezmienionym oraz w postaci czynnych metabolitów w
równych częściach
Metabolizm prokainamidu jest uwarunkowany genetycznie
acetylatorzy szybcy
acetylatorzy powolni (indukowany toczeń rumieniowaty u 20% przewlekle
leczonych)
Preparaty:
Procainamid (Polfa) tabl.á 0,25 g; amp. 0,5 g/5 ml
Dawkowanie:
Doustne: początkowe 0,5-1,0 g, następnie co 4-5 h 0,25-0,5 maksymalnie 3g/ dobę
im. 0,5-1,0 g co 4-6 h
iv. 0,1g co 5 min lub w wlewie kroplowym do przerwania zaburzeń rytmu serca
maksymalnie 1,0 g/ dobę. Podanie domięśniowe nie ma przewagi nad doustną formą leczenia
Objawy niepożądane
działanie proarytmicznie
nudności, wymioty,bóle brzucha,biegunka
OUN: zawroty głowy, depresja,psychozy,urojenia
układ krwiotwórczy: zaburzenia najczęściej w ciągu 3 pierwszych miesięcy (kontrola
morfologii co 2 tygodnie) neutropenia, agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna,
trombocytopenia
zmiany dermatologiczne: osutki plamisto-grudkowate, pokrzywka, zaczerwienienie skóry,
świąd
obrzęk naczynioruchowy
DISOPIRAMID
działa podobnie do chinidyny i prokainoamidu
ma silne działanie działanie inotropowe- ujemne
działa proarytmicznie
Właściwości farmakokinetyczne
wchłania się w 80-90% z przewodu pokarmowego
dostępność biologiczna 85-95% (efekt pierwszego pasażu przez wątrobę)
czas stężenia maksymalnego t 0,5-3,0 h
max
okres półtrwania u zdrowych 5-7 h
20%-40% leku wydalane jest przez nereki pozostała część metabolizowana w wątrobie do
N-dezalkylodizepinamidu, który ma połowę aktywności leku macierzystego
dizepinamid i jego N dezalkilowe pochodne występują w postaci dwóch izomerów
optycznych S(+) i D(-)
Kinetyka i działanie obu izomerów są różne
S(+) dizepinamid odpowiedzialny jest za działanie antyarytmiczne zwłaszcza
przedsionkowe
6 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
Preparaty:
DISOCOR,PALPITIN, RYTHMODAN, RYTMILEN
caps i tabl.á 0,1 g, amp. 0,1/10 ml
Dawkowanie:
Doustnie (p.o) - dawka uderzeniowa 300 mg, a następnie 100-200 mg co 6-8 h u osób z
niewydolnością krążenia 100 mg co 8h
Dożylnie iv - 50-200 mg w ciągu godziny
Działanie niepożądane
cholinolityczne
suchość w ustach, zatrzymanie moczu, nieostre widzenie
krążeniowe zależne od dawki
hipotonia, niewydolność krążenia
krążeniowe mało zależne od dawki
arytmie komorowe:pobudzenia dodatkowe częstoskurcz komorowy i nadkomorowy
torsades de pointes
zaburzenia przewodzenia
INNE:
hipoglikemia,zaburzenia orientacji, ostra psychoza, cholestaza wewnÄ…trzwÄ…trobowa, kurcze
macicy
GRUPA I B
LIDOKAINA (jest powszechnie stosowanym lekiem znieczulajÄ…cym miejscowo)
wywiera słabe działanie proarytmiczne
zmniejsza aktywacją kanału sodowego w przeciwieństwie do leków grupy IA (chinidyna,
prekainamid) lidokaina skraca czas trwania potencjału czynnościowego i okres skutecznej
refrakcji
silnie działa na włókna wolnoprzewodzące oraz niedokrwienie
wpływ na spoczynkową depolaryzację (faza 4) uwidacznia się tylko w komórkach o dużym
stopniu polaryzacji
lek nie upośledza przewodzenia przedsionkowo-komorowego w uszkodzonym obszarze
mięśnia sercowego przerywa mechanizm reentry
Lidokaina jest lekiem szeroko stosowanym, który ma bardzo wysoką skuteczność
antyarytmicznÄ… 80-90% w komorowych zaburzeniach rytmu
jest lekiem pierwszej linii u chorych z arytmią komorową w pierwszej dobie zawału serca
stosowana w arytmiach komorowych ponaparstnicowych i wywołanych lekami
antydepresyjnymi
w wielokształtnym częstoskurczu komorowym (torsade de pointes) i zespole WPW
jest lekiem bezpiecznym podczas krótkotrwałego stosowania
nie upośledza kurczliwości mięśnia sercowego
podawana może być tylko dożylnie
Lidokaina jest metabolizowana w wątrobie do licznych metabolitów, które są wydalane
drogÄ… nerek
metabolity:
monoetyloglicynoksylidyd -ME6X
glicynoksylidyd- GX
są aktywne biologicznie i odpowiedzialne za działania niepożądane w postaci
wymiotów i drgawek
7 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
 okres półtrwania t1/2 -100 min (podczas krótkotrwałego stosowania) po 2 dobach infuzji
wydłuża się do 4 h
stan stacjonarny występuje po 6-12 h od rozpoczęcia leczenia
istnieje zależność pomiędzy stężeniem leku we krwi a jego działaniem klinicznym -
przedziaÅ‚ dążeÅ„ terapeutycznych lidokainy 1,5-50 µg/ml
Objawy niepożądane z OUN mogą u niektórych chorych występować już przy wartościach 6 mg/ml
w świeżym zawale serca skuteczność jest wysoka przy zwykłych dawkach i niskich stężeniach
Dawkowanie:
Arytmie zagrażające życiu lub zapobieganie nawrotom częstoskurczu komorowego UV i FV
iv 100 mg ( w ciągu 2 min) po 10 min- 100 mg lub 4 dawki po 50 mg co 5 min następnie wlew
dożylny za pomocą pompy z szybkością 1-4 mg/min najczęściej 3 mg/min
Arytmia komorowa 2-3 dawki iv 50 mg i wlew kroplowy
Objawy niepożądane:
neurologiczne:
niepokój, zawroty głowy, nudności, zaburzenie mowy, dezorientacja, psychozy, drżenia
mięśniowe, drgawki, śpiączka, zatrzymanie oddechu
krążeniowe:
bradykardia, zahamowanie zatokowe (u chorych z niewydolnością WZ)
zaburzenia przewodzenia śródkomorowego
działanie proarytmiczne
nasilenie NK, hipotonia
MEKSYLETYNA
lek o podobnej budowie chemicznej i podobnych właściwościach przeciwarytmicznych do
lidokainy
działa inotropowo dodatnio i słabo arytmogennie
skuteczność antyarytmiczna w KZR wynosi średnio 70%
lek ma wÄ…ski indeks terapeutyczny (Å‚atwe przedawkowanie)
dla poprawienia skuteczności terapii powinno się oznaczać stężenie leku w surowicy.
PrzedziaÅ‚ terapeutyczny 0,5-1,6 µg/ml
wchłanianie praktycznie całkowite
dostępność biologiczna 90%
szczyt stężenia tmax 2-4 h
okres półtrwania t 6,3-11,5 h
1/2
intensywnie metabolizowana przez wÄ…trobÄ™
Preparaty:
MEXICCRD,MEXITIL,MEXITIL-depot.KATEN
caps á 0,1 i 0,2 g postać depet 0,36
amp 0,25g/10 ml
Dawkowanie:
W stanach naglÄ…cych 250 mg iv w czasie 5-10 min,
następnie wlew kroplowy 250 mg II 30-60 min
250 mg II 2h
Dawka podtrzymujÄ…ca 0,5-1 mg/min
Stany nienagłe
300 µg / kg /min-10 min; 50 µg / kg /min- 1h; 25 µg / kg /min- 2h
8 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
Objawy niepożądane
z przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, bóle brzucha
neurologiczne: drżenie, zawroty głowy, zaburzenia koordynacji ruchowej, drgawki
zaburzenia mowy
krążeniowe: hipotonia, bradykardia ( częste po szybkim iv) nasilenie NK, działanie
proarytmiczne
skórne- świąd, skórne odczyny alergiczne
badanie laboratoryjne: podwyższenie ALT i AST, trombocytopenia, dodatni test na
przeciwciała przeciw jądrowe
FENYTOINA
od wielu lat stosowane jako lek przeciwpadaczkowy póz
niej wykryto, że ma działanie
przeciwarytmiczne
zmniejsza szybkość narastania potencjału czynnościowego
skraca okres refrakcji, zmniejsz automatyzm włókien Purkiniego
nie wydłuża przewodzenia przedsionkowo-komorowego, może je przyspieszyć
nie upośledzona kurczliwości mięśnia sercowego
Wskazania:
arytmie komorowe po przedawkowaniu digoksyny i inne zaburzenia komorowe
Preparaty:
PHENYTOINUM, EPANUTIN, parenteral
tabl.á 0,1 amp. 0,25 g /5 ml
Dawkowanie:
p.o. 300-600 mg dziennie w 3 dawkach
100 mg (15 mg/kg) 1 doba następnie 300-600 mg/dobę
i.v. dawka 15 mg/kg (po 30 min uzyskuje się max stężenie) lub 100 mg co 5 min do ustąpienia
czynnika lub osiągnięcia dawki sumarycznej 1000 mg. Póz
niej podawanie doustne.
Po podaniu dożylnym leku obserwowano zapaści- z tego względu nie stosować
Objawy niepożądane
OUN:
senność
oczoplÄ…s
zawroty głowy
nudności
GRUPA I C
PROPAFENON
Oprócz dziaÅ‚ania charakterystycznego dla grupy IC posiada sÅ‚abe dziaÅ‚anie blokujÄ…ce receptory ²-
adrenergiczne (1/40 siły działania prepranololu)
Blokuje kanał wapniowy (100 razy słabiej niż werapamil)
Zastosowanie:
arytmie nadkomorowe, węzłowe oraz towarzyszące zespołowi WPW
arytmie komorowe, częstoskurcz komorowy,VF
9 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
PROPAFENON
Ma działanie proarytmiczne i upośledza kurczliwość mięśnia sercowego
Jest prawie całkowicie metabolizowany w wątrobie. Metabolizm jest uwarunkowany
genetycznie:
szybki fenotyp oksydacji
wolny fenotyp oksydacji
wchłania się dobrze i szybko z przewodu pokarmowego, ale podlega metabolizmowi
pierwszego przejścia przez wątrobę, dlatego ma małą dostępność biologiczną 4,8 % i 12%
zależną od dawki (150 mg i 300 mg)
okres półtrwania t1/2 s.m. 2-6 h w.m.12-36 h
u ludzi w podeszłym wieku stosować mniejsze dawki (zmniejsza objętość dystrybucji,
eliminacji, upośledzona czynność wątroby i nerek)
Preparaty:
POLFENON, RYTMONORM, PROLEKOFEN
tabl.á 0,15 i 0,3 g draż pediatryczna 0,01 g
amp. 0,035/10 ml i 0,07 g/20 ml
Dawkowanie:
i.v. 0,5-2,5 mg/ kg masy ciała w ciągu 3-5 min
Przeciętnie, skutecznie dobrze traktowana jest dawka 1 mg/kg masy ciała, w przypadku braku
skuteczności po 90-120 min zwiększyć do 2 mg/kg masy ciała lub 0,5-1 mg/min
Max dobowa dawka i.v. 560 mg
Dawka przeciętna <70 roku życia 300 mg/24h
nie należy podawać leku w 0,9% NaCl stosować tylko w 5% Glucosi
Działanie niepożądane
sercowe: działanie proarytmiczne, bradykardia,bloki A-V i śródkomorowe, hipotonia,
nasilenie NK
pozasercowe: zaburzenia żołądkowo-jelitowe, cholestaza wewnątrzwątrobowa, zaburzenia z
ONU, odczyny alergiczne, leukopenia, trombocytopenia
ENKAINID
silne działanie antyarytmiczne , proarytmiczne
właściwości farmakokinetyczne niekorzystne i bardzo złożone
podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia przez wątrobę
ma bardzo zmienną dostępność biologiczną waha się od 7-82% śred. 42%
wykazuje genetycznie uwarunkowany polimorfizm osób
szybko metabolizujÄ…ce- EM
wolno metabolizujące- PM-znacznie większa ilość objawów niepożądanych
Okres półtrwania zmienny
u EM 2,8Ä…3,1 h
u PM 9,4 Ä… 6,1 h
Zakres stężenia terapeutycznego szeroki 0,01-0,14 µg/ml ( z powodu zÅ‚ożonej kinetyki)
Dawkowanie:
150-200 mg/ dobÄ™
10 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
FLEKAINID
korzystne właściwości farmakokinetyczne
wysoka dostępność biologiczna- 95%
długi okres półtrwania 7-23 h śred 14 h
brak efektu pierwszego przejścia przez wątrobę
mało znaczące metabolity
silne działanie proarytmiczne szczególnie u osób z obniżoną EF
Preparaty:
FLECAINE, TAMBOCOR
tabl. 100 mg amp. 40 mg/4 ml tabl.100 amp 50 mg/5 ml
Dawkowanie:
p.o. 200-400 mg przeciętna 2x 100 mg
i.v. 40-50 mg w ciÄ…gu 5 min do dawki dobowej 300-400 mg
Blokery receptora adrenergicznego ² - ²-blokery
Å‚ -blokery wiążą siÄ™ wybiórczo z receptorami adrenergicznymi ² wywoÅ‚ujÄ…c kompetycyjny i
odwracalny antagonizm względem efektu oddziaływań bodz
ców ² -adrenergicznych na różne
narzÄ…dy
DziaÅ‚ania za poÅ›rednictwem receptorów adrenergicznych ²1i ²2
Tkanka Receptor Efekt
WÄ™zeÅ‚ przedsionkowo- zatokowy ² ² Przyspieszenie rytmu serca
1 2
WÄ™zeÅ‚ przedsionkowo  ² ² Wzrost prÄ™dkoÅ›ci przewodzenia
1 2
komorowy
Przedsionki ² ² Wzrost kurczliwoÅ›ci
1 2
Komory ² ² Wzrost kurczliwoÅ›ci, prÄ™dkoÅ›ci przwodzenia,
1 2
automatyzm idiowentrykulacji ośrodków
bodz
cotwórczych
TÄ™tnice ² Rozszerzenie tÄ™tnic
2
Å»yÅ‚y ² Rozszerzenie naczyÅ„
2
WÄ…troba ² Glikogeneza, glukogenogeneza
2
Trzustka ² Wydzielanie insuliny i glukagonu
2
Oskrzela ² Rozszerzenie oskrzeli
2
Nerki ² Uwalnianie reniny
1
ZakoÅ„czenia nerwowe ² UdzieÅ‚ w uwalnianiu noradnenaliny
2
ł -blokery działają:
antyarytmicznie
przeciwniedokrwiennie
przeciwnadciśnieniowo
Działanie przeciwarytmiczne wynika z bezpośrednich efektów elektrofizjologicznych
11 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
Klasyfikacja ²-blokerów
nieselektywne (blokada receptora Å‚1 i ²2)
selektywne ( znacznie wiÄ™ksze powinowactwo do Å‚1 niż ²2)
z wewnętrzną aktywnością sympatykomimetyczną
( pobudzajÄ… i blokujÄ… receptor)
ze zdolnością do rozszerzania naczyń obwodowych (blokowanie receptora ą1 działanie
antagonistyczna na receptor ²2, mechanizmy niezależne od blokady receptora ²-
adrenergicznego
lipofilne- dobrze wchłaniają się z przewodu pokarmowego, przenikają do OUN mają krótkie
T1/2
hydrofilne- nie całkowicie są wchłaniają w znikomym stopniu pokonują bariery krew-mózg,
długie T1/2, nie wchodzą w interakcję z innymi lekami metabolizowanymi w wątrobie
Działanie niepożądane:
sercowo naczyniowe: bradykardia, bloki A-V, hioptonia, ziębniecie kończyn
metaboliczne :tłumią objawy hipoglikemii
płucne: skurcz oskrzeli
OUN: zmęczenie ,ból głowy, zaburzenia snu,bezsenność,depresja
zaburzenia seksualne: mogą wywoływać impotencję
Nagłe odstawienie może doprowadzić do objawów z odbicia:
Wzrostu RR, zaburzenia rytmu, zaostrzenia dławicy piersiowej
Przeciwwskazania:
Bradykardia,bloki A-V, hipotnia, astma oskrzelowa
GRUPA IV
ANTAGONIÅšCI WAPNIA:
WERAPAMIL
DILTIAZEM
WERAPAMIL
hamuje przezbłonowy napływ jonów Ca do komórek mięśnia sercowego i komórek mięsni
gładkich
na mięsień sercowy działa ujemnie
chrono, dromo, batmo, ino, tonotropowo
zwiększa przepływ wieńcowy
zwiększa opór obwodowy
obniża napięcie układu sympatycznego
zmniejsza stężenie noradrenaliny
obniża stężenie CH-C i CH-LDL
Właściwości farmakokinetyczne:
bardzo dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego 90%
wiąże się z białkami osocza 90%
ma niską biodostępność 22% (efekt pierwszego przejścia w wątrobie)
czas półtrwania 3-7 h
stężenie maksymalne tmax 1-2 h
metabolizowany w wÄ…trobie
12 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org
Zastosowanie:
jako lek przeciwarytmiczny
leczenie i zapobieganie nadkomorowym i komorowym zaburzeniom rytmu serca
Preparaty:
ISOPTIN tabl.0,04 i 0,08 amp.0,005g/2 ml
ISOPTIN SR-E tabl.0,24
LEKOPTIN draż.0,04 0,08 0,12 amp. 0,005 g/2ml tabl.retard 0,24
STAVERAN tabl. 0,04 0,08 tabl.prolongatum 0,12
WERAPAMIL tabl. 0,04 amp. 0,005g/2ml
APO-VERAP tabl. 0,08 0,12
Dawkowanie:
p.o.
3-4 x dz. 40-120 mg
o przedłużonym działaniu 1-3 x 120 mg lub 1x 240 mg
i.v.
5-10 mg jednorazowo, po 30 min dawkę powtórzyć a następnie wlew 5-10 mg
Objawy niepożądane:
bóle brzucha, zaparcia
bradykardia, bloki przedsionkowo-komorowe, hipotonia
zarumienienie twarzy, obrzęki
bóle i zawroty głowy
DILTIAZEM
działa podobnie jak werapamil, ale słabiej
Preparaty:
BLOCALCIN tabl. 0,06 0,09
DILTIAZEM tabl. 0,03
DILZEM tabl.0,06 amp. 0,025 g retad 0,09 0,12 0,18
CXYCARDIL tabl.0,06 o przedłużonym uwalnianiu 0,12 0,18 0,24
Dawkowanie:
p.o.
30-90 mg 3-4 x dz. - o przedłużonym działaniu 90-240 1-2 x dz.
i.v.
0,025 g w ciągu 2-3 min po 30 min dawkę powtórzyć, a następnie wlew kroplowy 25-50 mg max
na dobÄ™ 300 mg
Objawy niepożądane :
jak werapamil
13 Przygotowano: http://www.wojsk-lek.org