89650

Aktywacja apoptozy za pośrednictwem sygnału wewnętrznego

Poprzez stres

Narażenie na promieniowanie UV, narażenie na substancje toksyczne, metale ciężkie, ksenobiotyki

•    Stres oddziaływuje na mitochondria, następuje uwolnienie cytochromu C i to prowadzi do indukcji apoptozy

Przykład działania wirusa - stres komórkowy Wirus^cjrypy- zainfekowana komórka

Amplifikacja wirusa zmiana metabolizmu komórki

Odpowjedź immunologiczna

Produkcja przeciwciał odpowiedź komórkowa

Zniszczenie komórek które syntetyzują wirusa

•    Tworzenie się potrójnego kompleksu, receptor FAS zawiera domenę śmierci, gdy domeny śmierci ulegną trimeryzacji to jest znak dla komórki, że powinna „umrzeć'

•    Receptor śmierci ulega interakcji z białkiem FADD. Gdy białko FADD ulegnie aktywacji z domeną śmierci ulegnie jednocześnie aktywacji z kaspazą 8.

•    Kaspaza 8 to pierwszy enzym należący do szlaku apoptycznego. Zawiera ona domeny efektorowe. Następuje aktywacja kaspazy 8.

•    Kaspaza 8 nabiera aktywności proteazy odcina siebie od kompleksu i uwalnia do cytoplazmy gdzie dimeryzuje i tworzy najbardziej aktywna proteazę.

•    Kaspaza 8 aktywuje kaspazę 3 (jest to jeden z podstawowych enzymów rozkładających całą komórkę na czynniki pierwsze)

Kompleks DISC- kompleks adaptorowy, który indukuje proces apoptozy

•    Kaspaza 8 indukuje też inny szlak zależny od mitochondriów. Gdy kaspaza 8 pojawi się w cytoplaźmie aktywuje białko BID- ulega częściowej degradacji tworzy się białko tBID-które ulega integracji z membraną mitochondriów

•    Po integracji białka tBID z membraną indukuje cały szlak przemian w mitochondriów które prowadzą do aktywacji białka bax które uwalnia cytochrom c do cytoplazmy.

•    Uwolniony cytochrom wiąże się z białkiem adaptorowym które tworzy kompleks z kaspazą 9 tworząc kompleks apoptosom . Apoptosom aktywuje kaspazę 3 , następuje indukcja całego szlaku

Apoptosom

Składnikiem apoptosomu jest białko Apaf-1

Gdy nastąpi wydzielanie cytochromu c wiąże się on z białkiem Apf-1 zmienia on strukturę i wiąże się ż kaspazą 9 i tworzy strukturę rozety, która rekrutuje kaspazę 9 (prokaspaza9j- następuje aktywacja i tworzy się końcowa forma apoptosomu

>    Komórka posiada szereg inhibitorów apoptozy, w formie specyficznych białek np szoku termicznego hsp27, hsp 90

>    Apoptoza zachodzi wtedy gdy ma bardzo silny sygnał, wtedy mitochondrium wydziela białko Smac(Diablo) jest to inhibitor apoptozy, wspomaga działanie cytochromu c