plik


ÿþIMMUNOLOGIA  PRELEKCJA 9 Nixon.SUM@gmail.com Niedobory odporno[ci Pierwotne Wtórne 1. zaburzenia wytwarzania przeciwciaB - AIDS 2. zaburzenia czynno[ci limfocytów T 3. zaburzenia o charakterze mieszanym 4. zwizane z czynno[ci kom. |ernych 5. niedobory skBadników dopeBniacza Zaburzenia wytwarzania przeciwciaB 1. Agammaglobulinemia Brutona (sprz|ona z chromosomem X) agammaglobulinemia PrzeciwciaBa: [ladowe (poni|ej 1%) Limfocyty B: prawidBowy poziom Limfocyty T: zmutowany gen (Btk) kodujcy kinaze tyrozynow rodziny Tec, Defekt: niezbdn do wzrostu i dojrzewania limf. B podawanie przeciwciaB co 3-4 tygodnie Leczenie: (uzyskane w procesie pulowania od tysicy dawców) Spadek odporno[ci od 4-6 miesica |ycia (znikaj wtedy Ig matki) manifestuje si przewlekBymi zapaleniami zatok oraz nawracajcymi zaka|eniami bakteryjnymi górnych dróg oddechowych, które s powodowane przez: - haemophilus - gronkowce - pseudomonas Odporno[d wirusowa jest sprawna, za wyjtkiem enterowirusów (przyczyny nie s znane) , które s naczstrz przyczyn zgonów na przewlekBe zapalenie opon mózgowych 2. Agammaglobulinemia dziedziczona autosomalnie recesywnie U 10% przypadków agammaglobulinemii o obrazie klinicznym podobnym do agammaglobulinemii Brutona, nie wykrywa si mutacji Btk 3. CVID  pospolity zmienny niedobór odporno[ci (Common variable immunodeficiency) Epidemiologia: 1:25 ty[ urodzeo, równomiernie u obu pBci Zmniejszone st|enie IgG, IgA, u poBowy pacjentów równie| IgM PrzeciwciaBa: W normie Limfocyty B: W normie Limfocyty T: Wadliwe wytwarzanie przeciwciaB Defekt: podawanie przeciwciaB Leczenie: W obrazie klinicznym obserwujemy nawracajce zaka|enia górnych dróg oddechowych (najcz[ciej w 2-3 dekadzie |ycia) spowodowane paciorkowcami, Haemophilus oraz mykoplazmami. Dodatkowo mo|e wystpid zespóB zBego wchBaniania, który czsto przypomina celiaki Charakterystyczna jest równie| hiperplazja wzBów chBonnych, trombocytopeni, neutropeni oraz anemi hemolityczn 1 4. Izolowany niedobór IgA 1:600 urodzeo (najczstsza gammapatia) Epidemiologia: spadek IgA w surowicy i wydzielinach poni|ej 0,05g/L PrzeciwciaBa: PozostaBe przeciwciaBa w normie Objawami s nawracajce zaka|enia bakteryjne dróg oddechowych, chod czsto przebieg jest bezobjawowy. Dodatkowo niektóre leki mog powodowad zmniejszenie IgA w surowicy: - ibuprofen - leki przeciwpadaczkowe (fenytoina) - inhibitory ACE (kaptopryl) - cyklosporyna A 5. Zwikszone st|enie IgM a. Zwizane z chromosomem X Epidemiologia: Rzadki zespóB, dziedziczony z pBci MaBe/niewykrywalne st|enie IgG, IgA PrzeciwciaBa: IgM w normie bdz podwy|szone W normie Limfocyty B: W normie Limfocyty T: Zwizany z limfocytami T: Defekt: Mutacja genu kodujcego ligand dla CD40 (CD154). CD 154 jest obecna na aktywowanych limf. T i wi|c si z CD40 na limfocytach B przekazuje sygnaB niezbdny do zmiany klasy z IgM na IgG/A/E podawanie przeciwciaB (mimo tego rokowanie jest bardzo zBe , zaledwie Leczenie: 30% pacjentów do|ywa 25r.|.) W obrazie klinicznym dominuj zaka|enia wtroby spowodowane wirusami hepatotropowymi, oraz czsto obserwuje si infekcje dróg oddechowych spowodowane: - Pneumocystis carini - Cryptosporidium parvum (powikBania  zapalenie dróg |óBciowych) b. Autosomalne recesywne Defekt: Zwizany z limfocytami B: Zaburzenia przekazywania sygnaBu pByncego z CD40 W przeciwcieostwie do zespoBu sprz|onego z chromosomem X, w wzBach widoczna hiperplazja o[rodków rozmna|ania. Ponadto nie obserwuje si zaka|eni oportunistycznych 6. Zwikszone st|enie IgE - ZespóB Joba Dziedziczenie: Choroba dziedziczona autosomalnie dominujco PrzeciwciaBa: bardzo du|e st|enie IgE oraz eozynofilia Defekt: wadliwy gen zlokalizowany jest prawdopodobnie na chromosomie 4 Patogeneza nieznana ZespóB ten charakteryzuje si nawracajcymi ropniami oraz defektami w ukBadzie kostnoszkieletowym i deformacj twarzy 7. Przemijajca hipogammaglobulinemia noworodków Bardzo maBe st|enie przeciwciaB u wcze[niaków 2 Zaburzenia czynno[ci limfocytów T 1. ZespóB DiGeorge a 1:4 ty[ urodzeo Epidemiologia: ZespBó DiGeorge a to zaburzenia organogenezy w rozwoju embrionalnym Defekt: ZespóB ma charakter wielogenowy, delecje/mikrodelecje chromosomu 22 C  cardiac abnormalities - zaburzenia ukBadu sercowo-naczyniowego  mutacja genu Tbx1 - tetralogia fallota, PrzetrwaBy Ductus Arteriosus, ASD ... A  abnormal facies (deformacja twarzoczaszki) T  thymic hypoplasia (niedorozwój grasicy) - pierwotny niedobór odporno[ci (77%) spowodowany aplazj grasicy, co powoduje hipoplazj limfocytów T, laboratoryjnie charakteryzujc si znacznym wzrostem odsetka limfocytów B nad limfocytami T C  cleft palate (szczelina w podniebieniu) H  hypocalcemia (wynika z niedorozwinicia przytarczyc) Zaka|enia w tym zespole nie s dominujce, tylko u 20% chorych obserwuje si zmniejszon liczb i/lub aktywno[d limfocytów T. Z czasem u chorych pojawiaj si limfocyty T i dochodzi do korekcji niedoboru wskutek ektopowego rozwoju grasicy. 2. Selektywny niedobór limfocytów T Dziedziczenie: choroba autosomalna recesywna Defekt: dotyczy genu kodujcego fosforylaz nukeozydów purynowych. Dochodzi do gromadzenia toksycznych metabolitów w limfocytach T, które s na nie szczególnie wra|liwe Niedobory o charakterze mieszanym 1. ZespóB Wiskotta-Aldricha Epidemiologia: Rzadki zespóB, sprz|ony z chromosomem X Zwizany gBównie z makrofagami, megakariocytami, a tak|e z limfocytami T, B; Defekt: Mutacja genu kodujcego biaBko WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein) SygnaB pByncy z refeptora Fc³R-I powinien zostad przekazany na WASP, która z kolei wpBywa na ukBad filamentów aktynowych cytoszkieletu. W przypadku mutacji obserwujemy zaburzenia fagocytozy oraz tworzenia wypustek (ruch komórek) Przeszczep szpiku Leczenie: Do objawów zaliczamy: 1. Trombocytopenie (krwawa biegunka, wybroczyny skórne) 2. upo[ledzenie czynno[ci limfocytów B i T powodujce nawracajce zaka|enia 3. hepatosplenomegalia Osoby chorujcy na zespóB Wiskotta-Aldricha wykazuj zwikszon skBonno[d do zachorowao na biaBaczk i chBoniaki oraz choroby autoimmunologiczne. 3 2. SCID - ci|kie zBo|one niedobory odporno[ci Wszystkie postacie SCID charakteryzuj si gBbokim upo[ledzeniem/brakiem odporno[ci, co manifestuje si nawracajcymi zaka|eniami: - Candidia, P.carini, Aspergillus - Adenowirusami - Wirusami typu herpes (CMV, BEV) - Wirusami paragrypy 3 Terapia SCID: przeszczep szpiku, substytucja enzymatyczna, terapia genowa a. T(-) B(+) 60% wszystkich SCID, dziedziczony z pBci Etiologia: mutacja Baocucha gamma receptora dla interleukin: 2, 4, 7, 9, 15, 21 Defekt: Podjednostka c³ jest najwa|niejsza w przekazywaniu sygnaBu do wntrza komórki (przez kinaz JAK) obni|one (IL-7 wpBywa na dojrzewanie i ró|nicowanie limfocytów T) Limfocyty T: równie| obni|one  brak przekazywania sygnaBu przez IL-15 Limfocyty NK: w normie Limfocyty B: IgG i IgA obni|one (brak kostymulacji ze strony limfocytów Th, która jest PrzeciwciaBa: niezbdna do przeBczenia klas) b. T(-) B(-) NK(-) 20% wszystkich SCID, dziedziczona autosomalnie recesywnie Etiologia: Niedobór deaminazy adenozynowej (ADA)  szlak degradacji puryn Defekt: ADA Adenozyna inozyna Deoksyadenozyna deoksyinozyna Skutkiem niedoboru enzymu jest gromadzenie si deoksyadenozyny w komórkach. W prekursorach limfocytów T i limfocytach T kinaza deoksycytydynowa fosforyluje deoksyadenozyn do trifosforanu deoksyadenozyny, który jest toksyczny dla dzielcych si komórek. GBboka limfopenia (poni|ej 500 komórek/mm3) Limfocyty T, B, NK: c. T(-) B(-) NK(+) Defekt genów RAG1 lub RAG2, które koduj swoiste biaBka uczestniczce w rearan|acji genów VDJ, kodujcych fragmenty zmienne TCR lub BCR. Liczba NK jest prawidBowa. Niedobory zwizane z MHC 1. Brak MHC II  ZespóB Nagich Limfocytów (BLS - Bare Lymphocyte Syndrome) autosomalnie recesywnie Dziedziczenie: Brak MHC II przy prawidBowej lub zmniejszonej liczbie MHC I Defekt: Geny MHC le|ce na chromosomie 6 s prawidBowe! Defekt dotyczy genów kodujcych inne czynniki, niezbdne do powstania MHC (np. transaktywator CITA, czynnik regulatorowy X ...) niedobór Limfocyty T CD4: prawidBowe Limfocyty T CD8: prawidBowe Limfocyty B: Opisano ponad 70 przypadków BLS. Choroba objawia si w 1 roku |ycia przewlekBymi biegunkami, zapaleniami pBuc oraz innymi zaka|eniami oportunistycznymi 4 2. Brak MHC I Niezwykle rzadki defekt, wykryty dotychczas u kilkunastu pacjentów, jego przyczyn jest mutacja biaBek transportujcych TAP. Wystpuje niedobór limfocytów CD8 przy prawidBowej liczbie limfocytów CD4 3. Zaburzenia naprawy DNA a. Ataksja Teleangiektazja - ataksja (objawy neurologiczne) -teleangiektazja (rozsze|one naczynia obwodowe) -hipogonadyzm -czste nowotwory b. ZespóB Nijmegen - opóznienie wzrostu - mikrocefalia Zaburzenia czynno[ci komórek |ernych 1. Wrodzone neutropenie (poni|ej 500 komórek/mm3) 2. PrzewlekBa choroba ziarniniakowa - zaburzony mechanizm wewntrzkomórkowego zabijania patogenów 3. ZespóB Chediaka-Higashiego - dziedziczony autosomalnie recesywnie - charakteryzuje si obecno[ci du|ych wodniczek w leukocytach, co utrudnia zabijanie wchBonitych bakterii; proces fagocytozy i inne zdolno[ci komórek |ernych s upo[ledzone Niedobory skBadników dopeBniacza Pacjenci z niedoborami skBadników dopeBniacza maj zwikszon wra|liwo[d na zaka|enia bakteryjne oraz zwikszone ryzyko wystpienia chorób autoimmunizacyjnych powodowanych przez kompleksy immunologiczne. Nawracajce zaka|enia bakteryjne wystpuj w wikszo[ci niedoborów: - Paciorkowcowe (niedobór C3, czynnika H i I) - Dwoink zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych Neisseria meningitidis (niedobór C5 do C9, czynnika D, properdyny) - Choroby autoimmunizacyjne na tle kompleksów Ag:Ab, np. toczeo, kBbkowe zapalenie nerek (niedobór C1q, C1r, C1s, C2, C4) Obrzk naczynioruchowy Quinckego  polega na niedoborze inhibitora C1, który oprócz czynnika C1 hamuje tak|e plazmin, kalikrein i aktywny czynnik XII i XIa. Dochodzi do powstania obrzków, w przypadku zajcia krtani zagra|ajcych |yciu. 5

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
03 0000 014 02 Leczenie pierwotnych niedoborow odpornosci u dzieci immunoglobulinami
pierwotne niedobory immunol uzupeln
Niedobory odporności
pierwotne niedobory immunologiczne psów
Niedobory odporności typu komórkowego i skojarzone
Immunologia nowotworoTŽ w, niedobory odpornosTŽ ci, psychoneuroimmunologia
pref 09
amd102 io pl09
2002 09 Creating Virtual Worlds with Pov Ray and the Right Front End
Analiza?N Ocena dzialan na rzecz?zpieczenstwa energetycznego dostawy gazu listopad 09
2003 09 Genialne schematy

więcej podobnych podstron