Niedobory) odporności,) immunologia) nowotworów
1. )
Niedobory) odporności) (pierwotne) i) wtórne,) AIDS))
Niedobory) odporności) dzielimy) na) pierwotne) (z) przyczyn) genetycznych)) i) wtórne) (wywołane) przez) inną)
chorobę) lub) czynniki) zewnętrzne).
Pierwotne) niedobory) odporności
Dawno,) dawno) temu) wydzielało) się) pierwotne) niedobory) odporności) na) podstawie) typów) komórek,)
które) ulegały) zaburzeniu,) ale) skoro) Jakóbisiątko) nie) stosuje) samo) tego) podziału,) to) nie) widzę) powodu,)
żeby) się) go) uczyć.) Można) też) podzielić) ze) względu) na) mechanizm)  ) na) zaburzenia:
1. Dojrzewania) limfocytów) (zespół) DiGeorge'a,) SCID) związany) z) mutacją) łańcucha) łc),
2. Przełączania) klas) przeciwciał) (zespół) związany) z) dużym) stężeniem) IgM),
3. Prezentacji) antygenu) (zespół) nagich) limfocytów),
4. Migracji) leukocytów) (zespół) Wisko a Aldricha,) zespół) WHIM),
5. Mechanizmów) zabijania) patogenów) (przewlekła) choroba) ziarniniakowa,) z.) Chediaka Higashiego),
6. Regulacji) odpowiedzi) immunologicznej) (z.) IPEX,) autoimmunizacyjny) zespół) limfoproliferacyjny),
7. Naprawy) DNA) (zespół) Nijmegen,) ataksja) teleangiektazja),
Patogeneza) niedoborów) odporności) może) być) złożona,) wynikać) z) różnych) mutacji) i) odwrotnie)  ) te) same)
mutacje) mogą) dawać) różny) fenotyp) (np.) mutacje) RAG1/2).) Poza) tym) mutacje) nie) ograniczają) się) tylko)
do) komórek) układu) odpornościowego,) a) mają) wpływa) na) różne) komórki) organizmu.
Pierwotne) niedobory) odporności) z) przewagą) zaburzeń) wytwarzania) przeciwciał
) 1. ) )
Agammaglobulinemia) zwiÄ…zana) z) chromosomem) X) (Brutona):
) a) Obraz) kliniczny:) całkowity ) brak) przeciwciał, ) ślad) limfocytów) B) w) krążeniu) ze) zwiększoną)
ilością) limfocytów) pre B) w) szpiku) (BCR ).)
Nawracające ) zakażenia ) bakteryjne ) dróg ) oddechowych, ) które ) mogą ) prowadzić ) do)
przewlekłego) zapalenia) zatok) i) rozstrzeni) oskrzeli.)
Odporność ) przeciw ) wirusom ) jest ) sprawna, ) z ) wyjątkiem ) enterowirusów) () przewlekłe)
enterowirusowe) zapalenie) opon) mózgowych) i) mózgu).
) b) Defekt) molekularny:) kinaza) tyrozynowa) Btk,) konieczna) do) dojrzewania) limfocytów) B.) Bierze)
udział) w) przekazywaniu) sygnału,) m.in.) z) BCR,) TLR) i) FcR.) Obecna) też) na) innych) komórkach)
mieloidalnych,) ale) tylko) w) limfocytach) B) ma) kluczowÄ…) rolÄ™.
1
) c) Leczenie:) podawanie) przeciwciał,) terapia) daje) dobre) skutki.
) 2. ) )
Agammaglobulinemia) dziedziczona) autosomalnie) recesywnie:
) a) Obraz) kliniczny:) identyczny) z) agammaglobulinemiÄ…) Brutona,
) b) Defekt) molekularny:) różne) mechanizmy) dziedziczone) autosomalnie) recesywnie)  ) geny) dla)
łańcuchów) ciężkich) i) lekkich) Ig) albo) białka) BLNK) (B cell) linker).
) c) Leczenie:) podawanie) przeciwciał.
) 3. ) )
Pospolity) zmienny) niedobór) odporności) (CVID):
) a) Obraz) kliniczny:) obniżone) stężenie) IgG,) IgA) i) w) 50%) przypadków) IgM.) Liczba) limfocytów) B)
prawidłowa ) lub ) obniżona, ) reakcja ) na ) antygen ) jest ) ok, ) ale ) nie ) przekształcają ) się)
w) plazmocyty.)
Nawracające ) zakażenia ) dróg ) oddechowych, ) rozstrzeń ) oskrzeli, ) hiperplazja ) grudkowa)
w) jelitach,) zespół) złego) wchłaniania,) większa) zapadalność) na) autoimmunizację) i) nowotwory.
) b) Defekt) molekularny:) nieznany,) podejrzewa) siÄ™) mutacje) ICOS,) CD19,) BAFFR,) TACI)  ) czÄ…steczek)
odpowiedzialnych) za) aktywację) limfocytów) B) lub) pobudzenie) syntezy) Ig.
) c) Leczenie:) podawanie) przeciwciał.
) 4. ) )
Izolowany) niedobór) IgA:
) a) Obraz) kliniczny:) najczęstszy) wrodzony) niedobór) odporności.)
Objawia) się) stężeniem) IgA ) <0,05) g/l) przy) prawidłowym) stężeniu) innych) przeciwciał.) Często)
bezobjawowy.) Może) przechodzić) w) CVID.
Nawracające) zakażenia) dróg) oddechowych.
) b) Defekt) molekularny:) nieznany,) podejrzewa) się,) że) ma) podobne) podłoże,) co) CVID.
) c) Leczenie:) podawanie) przeciwciał.
) 2. ) ) hiper IgM) )  ) grupa ) heterogennych ) zespołów, ) których ) wspólną ) cechą ) jest ) zaburzenie)
Zespół
przełączania ) klas) przeciwciał.) Nawracające) zakażenia ) bakteryjne) dróg) oddechowych) i) układu)
pokarmowego. ) Minimalne ) stężenia ) IgG ) i ) IgA ) przy ) normalnym ) lub ) zwiększonym ) IgM. ) Liczba)
limfocytów) B) jest) prawidłowa.) Podtypy:
) a) ) )
Sprzężony) z) chromosomem) X:
" Obraz ) kliniczny: ) zakażenia ) oportunistyczne ) (Pneumocys s ) sp.), ) choroby ) wątroby)
(zakażenia) wirusowe) i) nowotwory),) częste) reakcje) autoimmunizacyjne.
" Defekt) molekularny:) mutacja) CD154) (CD40L)) obecnej) na) limfocytach) T) i) biorącej) udział) w)
przekazywaniu) sygnału) zmiany) klasy) przeciwciał.
" Leczenie:) podawanie) przeciwciał.) Rokownie) jest) złe,) w) badaniach) są) inne) metody.
) b) ) )
Inne) odmiany,) dziedziczone) autosomalnie) recesywnie:
" Mutacja) genu) AICDA) (kodującego) deaminazę) cytydyny) AID))  ) enzym) obróbki) DNA) i) RNA,)
ważny) w) przełączaniu) przeciwciał.) A
agodniejsza) odmiana,) bez) zakażeń) oportunistycznych.
2
" Mutacja) UNG) (uracil N glycosylase))  ) analogicznie) do) mutacji) AICDA,
" Mutacja) genu) TNFRSF5) (kodującego) CD40))  ) analogicznie ) jak) w) zespole) sprzężonym)
z) płcią)  ) bo) to) w) zasadzie) uszkodzenie) tego) samego) szlaku) sygnałowego.
) 2. ) )
Niedobory) podklas) IgG:
) a) Obraz) kliniczny: ) najczęściej ) bezobjawowe,) wykrywane ) przez ) przypadek. ) ) Niedobór ) IgG1)
występuje) z) reguły) jako) składowa) CVID,) IgG2) jest) częstszy) u) dzieci,) a) IgG3)  ) u) dorosłych.) IgG4)
jest) fizjologicznie) tak) mało,) że) w) zasadzie) trudno) mówić) o) jakimkolwiek) niedoborze.
) b) Defekt) molekularny:) cholera) wie.
) c) Leczenie:) a) po) co?) No) dobra,) jak) ktoś) lubi,) to) można) podawać) przeciwciała.
) 3. )
Zespół) hiper IgE) ) (zespół) Joba)  ) ja) go) dostaję) od) nauki) immunologii...):
) a) Obraz) kliniczny:) bardzo ) rzadka) choroba. ) Triada) objawów:) duże) stężenie ) IgE,) nawracające)
ropnie) gronkowcowe) skóry) i) nawracające) zapalenia) płuc.)
Są) odmiany ) o ) udowodnionym) dziedziczeniu,) albo) spontaniczne.) W) niektórych ) występują)
zaburzenie) kostnoszkieletowe,) w) innych) nie.)
Zwiększona) podatność) na) nowotwory,) głównie) chłoniaki.
) b) Defekt) molekularny:) nie) wiadomo,
) c) Leczenie:) nie) jest) napisane,) a) mnie) to) wisi.
Pierwotne) niedobory) odporności) z) przewagą) zaburzeń) czynności) limfocytów) T
) 1. ) )
Zespół) DiGeorge'a:
) a) Obraz ) kliniczny: ) deformacje ) twarzy, ) wady ) serca) i ) dużych ) naczyń, ) brak/niedorozwój)
przytarczyc) i ) grasicy.) W) zależności) od) stopnia) niedorozwoju) grasicy)  ) niedobór) lub) brak)
limfocytów) T.
) b) Defekt) molekularny:) wielogenowy,) zwiÄ…zany) z) (mikro)delecjÄ…) fragmentu) chromosomu) 22,
) c) Leczenie: ) przeszczep) grasicy) lub) szpiku,) czasami) koryguje) siÄ™ ) samoistnie) przez) ektopowy)
rozwój) grasicy.
) 2. )
Selektywny ) niedobór ) limfocytów ) T ) ze ) zmniejszoną ) aktywnością ) fosforylazy ) nukleozydów) )
purynowych) (moja) ulubiona) nazwa) choroby) EVVAH.):
) a) Obraz) kliniczny: ) nawracające ) zakażenia ) wirusowe) z ) powodu ) toksycznego ) uszkodzenia)
limfocytów) T) przez) metabolity:) deoksyguanozynę) i) deoksyGTP.
) b) Defekt ) molekularny: ) mutacja ) genu ) fosforylazy ) nukleozydów ) purynowych ) (PNP))
dziedziczona) autosomalnie) recesywnie.
) c) Leczenie:) a) diabli) wiedzÄ….
) 3. ) )
Niedobór) odporności) z) brakiem) limfocytów) CD8+:
) a) Obraz) kliniczny:) rzadki) defekt,) bardzo) zmienny.) Brak) limfocytów) CD8+) przy) normalnej) lub)
zwiększonej) liczbie) CD4+.) Różnie)  ) średnie) nasilenie) infekcji) do) stanu) przypominającego) SCID.
3
) b) Defekt) molekularny:) defekt) kinazy) tyrozynowej) ZAP 70) przekazującej) sygnał) z) limfocytach) T.
) c) Leczenie:) a) diabli) wiedzÄ….
Pierwotne) niedobory) odporności) o) charakterze) mieszanym
) 1. ) )
Zespół) Wisko a Aldricha:
) a) Obraz) kliniczny:) trombopenia,) mało) limfocytów) T,) prawidłowa) ilość) przeciwciał)  ) ale) mają)
one) ograniczony) zakres) rozpoznawanych) antygenów.)
Poza) tym:) skaza) krwotoczna) (krwawe) biegunki) i) wybroczyny) skórne),) zmiany) o) charakterze)
atopowego) zapalenia) skóry,) infekcje) bakteryjne,) wirusowe) i) oportunistyczne,) podatność) na)
autoimmunizacjÄ™) i) nowotwory.
) b) Defekt) molekularny: ) defekt ) białka ) WASP, ) biorącego ) udział ) w ) polimeryzacji ) filamentów)
aktynowych )  ) jego ) uszkodzenie ) upośledza ) ruchliwość ) makrofagów ) i ) k. ) dendrytycznych,)
a) także) zmniejszoną) zdolność) tych) pierwszych) do) fagocytozy.
) c) ) ) ) przeszczep) szpiku.
Leczenie:
) 2. ) )
Ciężkie) złożone) niedobory) odporności) (SCID)) :
)
) a) Obraz ) kliniczny: ) grupa ) zaburzeń ) charakteryzujących ) się ) głębokim ) upośledzeniem ) lub)
brakiem) odpowiedzi) humoralnej) i) komórkowej.) Są) rzadkie,) ale) paskudne.)
W ) obrazie ) obecne ) są ) zakażenia ) grzybicze, ) bakteryjne, ) wirusowe ) i ) oportunistyczne,)
zahamowanie) wzrostu) i) biegunki.) Nawet) atenuowane) szczepionki) mogą) wykończyć) pacjenta)
z) SCID.
) b) Defekt ) molekularny: ) wykryto ) ich ) około ) 10, ) dziedziczą ) się ) z ) płcią ) albo ) autosomalnie)
recesywnie) (patrz) niżej).
) c) Leczenie: ) przeszczep) komórek) krwiotwórczych) dokonany ) jak ) najwcześniej) po ) urodzeniu,)
w) przypadku) SCID)  )  )  ) ) substytucja) enzymu) ADA) (patrz) niżej),) testuje) się) terapie) genowe.
) d) Podtypy) (z) pominięciem) pierdół,) jak) np.) dysgenezja) siateczki):
" SCID) T( )) B[+]) NK( ))  ) najczęstszy:
" Obraz) kliniczny:) brak) dojrzałych) limfocytów) T) i) NK,) zmniejszone) stężenie) przeciwciał) i)
zablokowanie) przełączania) klas.) Hipoplazja) obwodowych) narządów) limfatycznych) i)
zaburzenia) budowy) grasicy.
" Defekt ) molekularny: ) mutacja ) łańcucha ) łc) podjednostki ) receptora ) dla ) interleukin)
(2,) 4, ) 7, ) 9, ) 15 ) i ) 21), ) mutacja ) genu ) dla ) kinazy ) Jak3) (przekazującej ) sygnał ) z ) tego)
receptora)) lub) mutacja) CD45) (reguluje) przekazywanie) sygnału) w) limfocytach) T) i) B).
" SCID) T( )) B[+]) NK) [+]:
" Obraz) kliniczny:) zmniejszona) ilość) limfocytów) T,) ponieważ) nie) dostają) one) sygnałów)
dojrzewania) od) IL 7.
" Defekt) molekularny:) łańcuch) ą) receptora) dla) IL 7) (IL 7Rą),) bardzo) rzadko) defekt) CD3.
4
" SCID) T( )) B( )) NK[+]:
" Obraz) kliniczny:) niedobór) odporności) z) uogólnioną) limfopenią,) ale) prawidłową) ilością)
komórek) NK
" Defekt) molekularny:) defekt) białek) RAG1/2) (aktywujących) rearanżację) TCR) i) BCR),)
defekt) enzymu) Artemis) (biorącego) udział) w) naprawie) DNA).
" SCID) T( )) B( )) NK( ):
" Obraz ) kliniczny: ) głęboka ) limfopenia, ) zaburzenia ) w ) układzie ) kostnoszkieletowym,)
objawy) neurologiczne.
" Defekt) molekularny: ) defekt ) deaminazy ) adenozynowej, ) która ) przekształca)
adenozynÄ™/deoksyadenozynÄ™ ) do ) inozyny/deoksyinozyny. ) Brak ) tego ) enzymu)
powoduje) akumulację) adenozyny/deoksyadenozyny,) na) co) czułe) są) komórki) układu)
odpornościowego.
) 2. ) )
Zespół) nagich) limfocytów:
) a) Obraz) kliniczny: ) brak ) MHC ) II ) na ) powierzchni) APC, ) przewlekłe ) biegunki ) i ) zapalenia ) płuc)
o) e ologii ) bakteryjnej ) i ) grzybiczej, ) mała ) ilość ) limfocytów ) CD4+ ) przy ) normalnej ) lub)
zwiększonej) CD8+,) liczba) limfocytów) B) jest) prawidłowa.)
Niedobór) odporności) nie) jest) tak) ciężki) jak) w) SCID.
) b) Defekt) molekularny:) dziedziczony) autosomalnie) recesywnie,) nieprawidłowe) geny) czynników)
transkrypcyjnych) dla) MHC) II)  ) CIITA) (MHC) Class) II) Transac vator),) trzy) podjednostki ) RFX)
(regulatory) factor) X),)
) c) Leczenie:) przeszczep) szpiku.
) 3. ) )
Niedobór) odporności) związany) z) brakiem) cząsteczek) MHC) I:
) a) Obraz) kliniczny: ) bardzo ) rzadkie ) schorzenie, ) nawracające ) zakażenia ) bakteryjne, ) zmiany)
ziarninujące) w) skórze) ze) skłonnością) do) martwicy.
Liczba) limfocytów) CD8+) jest) zmniejszona,) limfocytów) CD4+) i) B) jest) dość,) limfocytów) TÅ‚´) i) NK)
jest) podwyższona) ilość.)
Odporność) przeciwwirusowa) jest) nienaruszona.
) b) Defekt) molekularny:) mutacja) białek) TAP1) i) TAP2) dostarczających) antygeny) do) siateczki,) gdzie)
Å‚Ä…czÄ…) siÄ™) z) MHC) I.
) c) Leczenie:) a) kto) to) wie?...
) 4. ) )
Ataksja) teleangiektazja:
) a) Obraz) kliniczny:) ataksja) i) telenagiektazje) (rozszerzenia) obwodowych) naczyń) krwionośnych),)
hipogonadyzm, ) podatność ) na ) nowotwory, ) niedobór ) odporności ) (zmniejszona ) ilość)
przeciwciał, ) niedorozwój ) grasicy, ) limfopenia), ) nawracające ) zakażenia ) dróg ) oddechowych,)
podatność) komórek) na) promieniowanie) jonizujące.
) b) Defekt) molekularny:) kinaza) serynowo treoninowa) (ATM))  ) czujnik) uszkodzenia) DNA.
) c) Leczenie:) nie) wiadomo.
5
) 5. ) )
Zespół) ATLD) (ataxia teleangiectasia) like) disease):
) a) Obraz) kliniczny:) jak) ataksja) teleangiektazja) bez) teleangiektazji,
) b) Defekt) molekularny:) hipomorficzne) mutacje) Mre11) (nukleza) naprawiająca) złamania) DNA),
) c) Leczenie:) nie) wiadomo,
) 6. ) )
Zespół) Nijmegen:
) a) Obraz) kliniczny: ) opóz
nienie ) wzrostu, ) mikrocefalia, ) upośledzenie ) umysłowe,)
hipogammaglobulinemia,) limfopenia,) nawracające) zakażenia) dróg) oddechowych,
) b) Defekt) molekularny:) mutacja) białka) Nbs1) (czujnik) uszkodzeń) i) enzym) naprawiający) DNA),
) c) Leczenie:) nie) wiadomo.
Pierwotne ) niedobory ) odporności ) związane ) z ) zaburzeniami ) regulacji ) odpowiedzi)
immunologicznej
) 1. ) )
Zespół) IPEX) (Immunodysregula on Polyendocrinopathy Enteropathy X linked):
) a) Obraz ) kliniczny: ) zespół ) immunodysregulacyjny ) sprzężony ) z ) chromosomem ) X,)
z) poliendokrynopa ą ) i ) enteropa ą. ) Ciężkie ) biegunki, ) wypryskowe ) zapalenia ) skóry,)
autoimmunizacja,) zahamowanie) wzrostu
) b) Defekt) molekularny:) defekt) genu) Foxp3) limfocytów) Treg,) hamujący) ich) funkcje.
) c) ) ) ) podawanie) leków) immunosupresyjnych.
Leczenie:
) 2. ) )
Zespół) limfoproliferacyjny) związany) z) chromosomem) X) (XLP):
) a) Obraz) kliniczny:) niekontrolowana) proliferacja) limfocytów) T) po) zakażeniu) EBV,) spadek) liczby)
i) aktywności) komórek) NKT.
) b) Defekt) molekularny:) białko) SAP) (hamuje) aktywność) limfocytów),) XIAP) (inhibitor) apoptozy).
) c) Leczenie:) nie) wiadomo.
) 3. )
Autoimmunizacyjny ) zespół ) z ) poliendokrynopa ą, ) drożdżycą ) i ) dystrofią ) ektodermalną) )
(APECED):
) a) Obraz) kliniczny:) przewlekłe) zakażenia) drożdżakowe) skóry) i) śluzówek,) poliendokrynopa a.
) b) Defekt) molekularny:) gen) AIRE) odpowiedzialny) za) prezentację) autoantygenów) w) grasicy.
) c) Leczenie:) nie) wiadomo.
) 4. ) )
Autoimmunizacyjny) zespół) limfoproliferacyjny) (ALPS):
) a) Obraz) kliniczny:) adenopa a,) splenomegalia,) autoimmunizacja,) zwiększona) zapadalność) na)
chłoniaki,) nawracające) zakażenia) bakteryjne) i) wirusowe.
) b) Defekt) molekularny:) białka) regulujące) apoptozę) (Fas,) FasL,) kaspazy) 8) i) 10).
) c) Leczenie:) nie) wiadomo.
6
Pierwotne) niedobory) odporności) związane) z) zaburzeniami) komórek) żernych
Cechy) wpólne:
" nawracające) zakażenia) bakteryjne) i) grzybicze,
" zapalenia) dziąseł,
" wrzodziejące) zmiany) na) śluzówkach,
" hepatosplenomegalia,
" brak) poprawy) podczas) typowej) antybiotykoterapii.
) 1. ) )
Cykliczna) neutropenia:
) a) Obraz) kliniczny:) dziedziczona ) autosomalnie) DOMINUJ
CO) (!!!),) cykliczne) epizody) bardzo)
głębokiej) neutropenii) (<200/mm3)) 3 6) dni) na) 3) tygodnie.) Podczas) epizodów) rozwijają) się)
ostre) zakażenia.
) b) Defekt) molekularny:) gen) dla) elastazy) neutrofilów) (ELA2))  ) nie) wiadomo,) jaki) jest) mechanizm.
) c) Leczenie:) nie) wiadomo.
) 2. ) )
Ciężka) wrodzona) neutropenia:
) a) Obraz) kliniczny:) nawracające) zakażenia) bakteryjne) z) tworzeniem) ropni,) zapalenie) otrzewnej)
i) opon) mózgowych, ) silna ) neutropenia) (<500/mm3), ) zahamowanie ) dojrzewania)
promielocytów) w) szpiku.
) b) Defekt) molekularny:) nie) wiadomo.
) c) Leczenie:) podawanie) rekombinowanego) G CSF.
) 3. ) )
Zespół) WHIM:
) a) Obraz) kliniczny: ) mieszany ) niedobór ) odporności, ) neutropenia) (<1000/mm3), ) brodawki,)
hipogammaglobulinemia, ) zatrzymanie) neutrofilów) w) szpiku,) nawracające ) zakażenia) płuc)
i) skóry.) Przebieg) łagodny.
Odpowiedz
) przeciwwirusowa) odpowiednia,) poza) odpowiedziÄ…) na) HPV.
) b) Defekt) molekularny:) aktywujÄ…ca) mutacja) CXCR4,) co) zatrzymuje) neutrofile) w) szpiku.
) c) Leczenie:) podawanie) G CSF,) GM CSF) i) immunoglobulin.
) 4. ) )
Zespół) Shwachmana Diamonda:
) a) Obraz) kliniczny:) dziedziczony) autosomalnie) recesywnie.) Niewydolność) trzustki,) deformacje)
kostnoszkieletowe, ) zaburzenia ) hematopoezy) z ) neutropenią. ) Zakażenia) zatok,) płuc, ) kości)
i) dróg) moczowych.) Zwiększona) podatność) na) białaczki.
) b) Defekt) molekularny:) nie) wiadomo.
) c) Leczenie:) nie) wiadomo.
7
) 5. ) )
Przewlekła) choroba) ziarniniakowa:
) a) Obraz) kliniczny: ) nawracające ) zakażenia ) patogenami ) wytwarzającymi ) katalazę, ) z ) reguły)
oporne) na) antybiotyki,) dotyczą) narządów) i) tkanek) miękkich) ) tworzenie) się) ziarniniaków.
) b) Defekt) molekularny:) geny) podjednostek ) oksydazy) NADPH) (p22phox,) p40phox,) p47phox,) p67phox,)
p91phox), ) odpowiedzialnej ) za ) wewnątrzkomórkowe ) zabijanie ) patogenów) za ) pomocą ) RFT.)
Może) być) dziedziczona) w) sprzężniu) z) płcią,) lub) autosomalnie.) Także) niedobór) dehydrogenazy)
glukozo 6 fosforanu) (wytwarzajÄ…cej) NADPH) w) cyklu) pentozowym).
) c) Leczenie:) pomaga) podawanie) IFN ł,) przeszczepy) szpiku) mają) duży) odsetek) niepowodzeń.
) 6. ) )
Zespół) Chediaka Higashiego
) a) Obraz) kliniczny: ) nawracające) zakażenia ) bakteryjne, ) zaburzenia ) neurologiczne,) zaburzenia)
pigmentacji,) choroby) przyzębia,) wybroczyny,) nacieki) tkanek) przez) limfocyty) CD8+) i) makrofagi,)
umiarkowana) neutropenia,) zaburzenia) budowy) neutrofili) (brak) ziaren) azurofilnych,) olbrzymie)
lizosomy) i) defekty) enzymatyczne).
) b) Defekt) molekularny: ) gen ) LYST ) kodujący ) białko ) biorące ) udział ) w ) tworzeniu ) wakuoli)
i) transporcie) białek,) defekt) dziedziczony) autosomalnie) recesywnie.
) c) Leczenie:) nie) wiadomo.
) 7. ) )
Niedobory) czÄ…steczek) adhezyjnych) (leukocyte) adhesion) deficiency)  ) LAD):
) a) Podtypy:
" LAD1:
" Obraz) kliniczny:) nawracające) zakażenia) bakteryjne,) zapalenia) okołozębowe,) zakażenia)
śluzówek,) skóry.) Brak) wydzieliny) ropnej.) Zwiększona) ilość) granulocytów) we) krwi,) ale)
nie) mają) one) zdolności) adhezji) do) śródbłonka.)
Objawy ) mogą ) mieć ) różne ) nasilenie, ) od ) bezobjawowego ) przebiegu, ) do ) śmierci)
w) dzieciństwie.
" Defekt) molekularny:) Å‚aÅ„cuch) ²2) integryn,) dziedziczy) siÄ™) autosomalnie) recesywnie,
" Leczenie:) nie) wiadomo.
" LAD2:
" Obraz) kliniczny:) to) samo) co) w) LAD1) +) zaburzenia) wzrostu) i) opóz
nienie) umysłowe,
" Defekt) molekularny: ) fukozylotransferaza)  ) zaburzenie ) syntezy ) fukozy, ) co)
uniemożliwia) fukozylację) glikoprotein,) w) tym) selektyn,
" Leczenie:) podawanie) doustne) fukozy) daje) niewielkÄ…) poprawÄ™,
" LAD3:
" Obraz) kliniczny:) to) samo,) co) w) LAD1) +) zaburzenia) agregacji) płytek,
" Defekt) molekularny:) nieznany,
" Leczenie:) nie) wiadomo.
8
) 8. ) ) Å‚)
Niedobór) związany) ze) szlakiem) IL 12) i) IFN ) ) :
)
) a) Obraz) kliniczny:) podobny) do) SCID,) o) różnym) nasileniu) w) zależności) od) rodzaju) defektu.
) b) Defekt) molekularny:) receptory) dla) IFN ł,) podjednostki) receptora) dla) IL 12,) IL 12.) Może) się)
dziedziczyć) autosomalnie) recesywnie) bądz
) dominujÄ…co.
) c) Leczenie:) w) niektórych) przypadkach)  ) za) pomocą) IFN ł.
Niedobory) składników) dopełniacza
Defekt) może) dotyczyć) prawie) każdego) składnika) dopełniacza) i) jego) regulatorów.) Większość) dziedziczy)
siÄ™) autosomalnie) recesywnie,) wyjÄ…tki:
" Niedobór) properdyny)  ) sprzężony) z) płcią,
" Niedobór) inhibitora) C1)  ) autosomalnie) dominująco.
Pacjenci ) mają ) upośledzoną ) odporność ) na ) niektóre ) zakażenia ) bakteryjne) (większość ) niedoborów))
i) skłonność) do) autoimmunizacji) kompleksami) immunologicznymi) (niedobór) C1,) C2,) C4).)
Niedobór) inhibitora) C1) prowadzi) do) rozwoju) obrzęku) naczynioruchowego) Quinckego,) który) może) być)
zagrażający ) życiu ) w ) przypadku ) zajęcia ) krtani. ) Można ) leczyć ) egzogennym ) inhibitorem ) C1, ) kwasem)
µ aminokapronowym) (inhibitorem) plazminy),) a) dÅ‚ugotrwale)  ) przez) podawanie) androgenów.
Wtórne) niedobory) odporności
AIDS
AIDS ) jest ) przewlekłą ) chorobą ) charakteryzującą ) się ) głębokim ) upośledzeniem) czynności ) układu)
odpornościowego.) Bezpośrednio) po) zakażeniu) następuje) infekcja) pierwotna,) przypominająca) objawami)
grypę)  ) trwa) do) kilku) tygodni.) Potem) następuje) okres) zakażenia) HIV,) który) jest) względnie) bezobjawowy)
i) trwa) od) kilku) do) kilkudziesięciu) lat.) Przechodzi) on) następnie) w) pełnoobjawowe) AIDS:
" bezpośrednio,
" z) pośrednim) etapem ) ARC) (AIDS related) complex))  ) gorączka,) biegunka,) powiększenie) węzłów)
chłonnych,) utrata) masy) ciała)  ) ale) jeszcze) bez) krytycznego) załamania) układu) odpornościowego)
charakterystycznego) dla) pełnoobjawowego) AIDS.
Cechy) pełnoobjawowego) AIDS:
" zakażenia ) oportunistyczne) (Pneumocys s ) sp., ) Toxoplasma ) gondii, ) Mycobacterium ) avium,)
Candida) albicans,) CMV),
" nowotwory) (mięsak) Kaposiego,) chłoniak) wywodzący) się) z) limfocytów) B,) wysoce) złośliwy) rak)
szyjki) macicy,) rhabdomyosarcoma) u) dzieci),
" degeneracja) OUN) (zespoły) otępienne,) encephali s).
9
HIV) jest) wirusem) infekującym) organizmy) naczelne.) Zakażenie) przenosi) się) drogą:
" kontaktów) seksualnych,
" przez) krew) i) preparaty) krwiopochodne) (rzadko),
" z) matki) na) dziecko) (ciąża,) poród,) karmienie) piersią))  ) 20 30%) szansy,) ale) przy) zastosowaniu)
leków)  ) ok.) 1%.
Wyróżniamy) podtypy:
" HIV 1)  ) najczęściej) występujący,) odpowiada) za) ponad) 90%) zakażeń,
" HIV 2)  ) ma) trochę) inną) strukturę) niektórych) genów,) zakażenie) ma) przebieg) łagodny) i) rzadziej)
doprowadza) do) pełnoobjawowego) AIDS.
Ze) względu) na) drogę) zakażenia:
" Szczepy) M tropowe) (R5) )  ) zakażają) makrofagi) i) limfocyty,) wykorzystują) jako) koreceptor) CCR5)
i) są) odpowiedzialne) za) zakażenie) drogą) seksualną.) Dominują) w) początkowym) okresie) choroby.)
Osoby) rasy) kaukaskiej) mają) stosunkowo) często) (10%) ) mutację) w) CCR5,) która) polega) na) braku)
części) zewnątrzkomórkowej) receptora) i) sprawia,) że) nosiciel) mutacji) jest) względnie) odporny) na)
zakażenie) szczepem) R5.) Podatność) na) zakażenie) zależy) również) od) innych) czynników)  ) ekspresji)
CCR5,) ilości) jego) ligandu) w) organizmie) (CCL3)) itd.
" Szczepy) T tropowe) (X4) )  ) zakażają) limfocyty) krwi) obwodowej,) wykorzystują) jako) koreceptor)
CXCR4) i) dominują) w) końcowej) fazie) choroby) u) 1/3) pacjentów.)
Intensywniej) niszczą) limfocyty) T,) przez) co) przyspieszają) progresję) do) pełnoobjawowego) AIDS,) ale)
mają) ograniczoną) zdolność) do) zakażania) osobników) ze) sprawnym) układem) odpornościowym)
(czyli) w) poczÄ…tkowej) fazie) choroby).
" Szczepy) R5X4)  ) wykorzystujÄ…ce) obydwa) receptory.
Wirion ) HIV ) ma ) kształt ) kulisty ) i ) zawiera ) dwie ) identyczne ) nici ) RNA, ) zawierające ) geny ) typowe ) dla)
retrowirusów ) i ) swoiste ) dla ) HIV. ) Geny ) mają ) charakter ) nieciągły. ) Transkrypcja ) genów ) zależy ) od)
tzw.) powtarzalnych ) sekwencji ) końcowych) (LTR). ) Otoczka ) wirusa ) jest ) pokryta ) dwuczłonowymi)
glikoproteinami,) z) których) zewnętrzna) część) to) gp120,) a) wewnątrzbłonowa)  ) gp41.
HIV) zakaża) komórki) docelowe) poprzez) receptory) dla) chemokin) oraz) cząsteczkę) CD4:
) 1. CD4) wiąże) gp120,) co) prowadzi) do) zmiany) konformacji) gp120) i) odsłonięcia) tzw.) pętli) V3,) która)
wiąże) jeden) z) koreceptorów,
) 2. Związanie) koreceptora) zmienia) konformację) gp41) i) zakotwicza) wirusa) w) błonie) komórki,
) 3. Następuje) endocytoza,
10
) 4. Wirus) traci) otoczkÄ™) i) na) matrycy) nici) RNA) odwrotna) transkryptaza) syntetyzuje) komplementarnÄ…)
nić) DNA,) używając) tRNA) komórkowego) jako) primera.) Jednocześnie) degradowane) jest) pierwotne)
RNA,
) 5. Powstaje) dwuniciowe) DNA) HIV,) czyli) tzw.) prowirus,
) 6. Prowirus) jest ) transportowany) do) jądra,) gdzie ) integraza) wbudowuje) go) do) genomu) komórki)
w) miejsca) aktywne) transkrypcyjnie,
) 7. Tutaj) może) następować) okres) latencji,
) 8. LTR) genomu) HIV) zawierają) sekwencje) wiążące) naturalnie) występujące) czynniki) transkrypcyjne)
(np.) NF ºB,) NF AT),) przez) co) naturalna) aktywacja) komórki) prowadzi) do) aktywacji) transkrypcji)
wirusa,
) 9. W) pierwszej) kolejności) powstaje) białko) regulatorowe) Tat,) które) jest) czynnikiem) elongacyjnym)
polimerazy) RNA) (przyspiesza) transkrypcjÄ™) 100) razy),
) 10.Powstaje) białko) Rev,) które) blokuje) cięcie) mRNA) wirusa,) żeby) zachować) materiał) genetyczny,)
który) potem) zostanie)  zapakowany ) do) wirionu) potomnego,
) 11.W) cytoplazmie) następuje) synteza) i) obróbka) białek) wirusowych.) Ważne) czynniki) tego) procesu:
) a) Proteaza ) wirusowa)  ) rozszczepia ) niektóre ) białka, ) które ) powstają ) jako ) jeden ) produkt,)
a) docelowo) mają) być) rozdzielone,
) b) Białko ) Vpu)  ) stymuluje ) degradację ) CD4) (żeby ) nie ) łączyło ) się ) z ) powstającymi ) białkami)
otoczkowymi),
) c) Białko) Vif)  ) ubikwitynuje) deaminazę) cytydyny ) APOBEC3G) i) kieruje) ją) do) proteasomu) )
inaktywuje) w) ten) sposób) jeden) z) kluczowych) mechanizmów) odporności) przeciwwirusowej.
) 12.Wirion)  pączkuje ) z) błony) komórkowej) i) wykorzystuje) jej) fragmenty) jako) osłonkę.
) 13.Wiriony) są) uwalniane) wraz) z) rozpadem) komórki.
Odpowiedz
) immunologiczna) i) patogeneza) zakażenia) HIV
HIV) w) pierwszej) kolejności) zakaża) limfocyty) T) pamięci) w) błonach) śluzowych) (które) giną) też) poprzez) tzw.)
 bystander) effect ) przez) receptory) Fas)  ) w) efekcie) nawet) bez) objawowego) AIDS,) na) samym) poczÄ…tku)
układ) odpornościowy) dostaje) porządnie)  w) kość ,) bo) traci) pamięć) immunologiczną) w) 80%,) co) nie) daje)
efektów) od) razu,) ale) jest) niezłym) początkiem) Armageddonu).) Wykorzystuje) też) komórki) dendrytyczne)
do)  wślizgnięcia) się ) do) organizmu) (wiąże) się) z) nimi) za) pomocą) receptora) lektynowego ) DC SIGN).) KD)
wędrują) do) węzłów) chłonnych) i) podczas) prezentacji) zakażają ) limfocyty) T.) Czasami) mogą) próbować)
hamować) zakażenie) przez) IFN ą) i) niezidentyfikowany) peptyd,) więc) nie) są) takie) znowu) głupie.
Następuje) masywna) proliferacja) wirusa) (podwajanie) liczby) co) 6 10) h))  ) mierząc) ilość) wirusowego) RNA)
we ) krwi, ) można ) określić ) aktualne ) tempo ) namnażania ) wirusa, ) a ) tym ) samym )  ) szybkość ) zabijania)
limfocytów) Th.
11
Limfocyty) Th) mają) przerąbane) podwójnie,) bo) nie) dość,) że) zdychają) od) wirusa,) to) jeszcze) są) atakowane)
przez) własne) limfocyty) CD8+) w) ramach) odpowiedzi) na) inwazję) (coś) jak) radziecka) armia)  ) gdzie) się) nie)
obrócisz,) i) tak) Ci) ktoś) przypier...).)
Odpowiedz
) CD8+) ma) charakter) oligoklonalny) i) jest) dość) silna)  ) po) pierwszym) etapie) ostrej) infekcji)
zmniejsza) replikację) wirusa) i) ma) go) przez) pewien) okres)  pod) kontrolą .) Ale) HIV,) z) powodu) omyłkowości)
odwrotnej) transkryptazy,) może) tak) kosmicznie) szybko) mutować,) że) prędzej) czy) póz
niej)  wymknie) siÄ™ )
spod) kontroli) limfocytów) Tc) (CTL),) co) doprowadzi) do) rozwoju) choroby.
Wirus ) replikuje ) w ) obwodowych ) narządach ) limfatycznych, ) przez ) co ) niszczy ) je ) cały ) czas, ) nawet)
w) bezobjawowym ) okresie ) choroby. ) Cały ) czas ) ubywa ) limfocytów, ) bo ) zakażenie ) jest ) niesamowicie)
masywne)  ) trzeba) pamiętać,) że) jest) jeszcze) pula) prowirusów)  uśpionych ,) których) jest) ok.) 100) razy)
więcej ) niż ) aktywnych. ) Poza ) tym ) specyfika ) zakażenia ) polega ) na ) przewlekłej ) aktywacji ) układu)
odpornościowego) (wszystko ) działa ) na ) maksymalnych ) obrotach ) i ) zaczyna ) szwankować) )  ) mnóstwo)
limfocytów) CD4) i) CD8,) nie) ginie) bezpośrednio) z) powodu) HIV,) ale) ulega) apoptozie.
HIV ) zaraża ) też ) makrofagi, ) których ) jednak ) nie ) zabija )  ) makrofagi ) mogą ) stymulować ) apoptozę)
limfocytów,) a) poza) tym) mają) znaczenie) w) genezie) zmian) degeneracyjnych) w) OUN.
Krytyczna) faza) zakażenia) następuje,) gdy) liczba) limfocytów) T) CD4+) we) krwi) wyniesie) <200/źl)  ) w) takim)
stanie) nieuniknione) sÄ…) infekcje) oportunistyczne.
Polimorfizm) MHC) także) ma) wpływ) na) progresję) do) AIDS:
" HLA B27) i) HLA B57) wiążą) się) z) wolniejszą) progresją) zakażenia,
" Większa) heterozygotyczność) pod) względem) MHC) I) wiąże) się) z) wolniejszą) progresją) (bo) większa)
różnorodność) MHC) pozwala) na) skuteczniejszą) prezentację) wirusa),
" HLA DR14 ) wiąże ) się ) z ) gorszym ) rokowaniem ) w ) zakażeniu ) oportunistycznym ) Mycobacterium)
avium.
Odpowiedz
) humoralna) ma) ograniczone) znaczenie) przy) AIDS,) przeciwciała) wykorzystuje) się) jednak) do)
diagnostyki.) Jeżeli) diagnostyka) na) podstawie) przeciwciał) jest) wątpliwa) (np.) u) noworodków),) stosuje) się)
technikÄ™) RT PCR.
Punktem ) przełomowym ) w ) walce ) z ) AIDS ) było ) wprowadzenie ) HAART) (highly ) ac ve ) an retroviral)
treatment), ) czyli ) skojarzonej ) terapii ) inhibitorami ) odwrotnej ) transkryptazy ) i ) proteazy ) wirusowej.)
Niestety,) nawet) najbardziej) aktywna) terapia) nie) prowadzi) aktualnie) do) wyeliminowania) wirusa,) a) im)
12
intensywniej) leczymy)  ) tym) silniejsze) działania) uboczne.) Cały) czas) poszukiwane) są) nowe) leki) przeciw)
AIDS, ) nakierowane ) na ) kluczowe ) białka ) w ) cyklu ) życiowym ) wirusa ) HIV) (np. ) integrazę, ) białka)
regulatorowe).)
Nie ) ma ) na ) razie ) szczepionki ) przeciw ) AIDS, ) chociaż ) prace ) są ) prowadzone ) bardzo ) intensywnie.)
Podstawowe) napotkane) problemy) to:
" ogromna) zmienność) wirusa,
" małe) znaczenie) odpowiedzi) humoralnej) w) zwalczaniu) wirusa) (tzn.) wytworzenie) przeciwciał) anty
HIV) w) zasadzie) nic) nam) nie) daje),
" skomplikowana) struktura) białek) otoczkowych,
" droga) zakażenia) przez) błony) śluzowe) (trudne) do) zabezpieczenia),
" brak) dobrego) modelu) zwierzęcego) zakażenia) HIV.
Wpływ) niedożywienia) na) układ) odpornościowy
Niedożywienie) jest) najczęstszą) przyczyną) niedoboru) odporności) na) świecie,) prowadzi) do:
" znacznego) spadku) odporności) na) gruz
licę,) zapalenie) płuc,) odrę,) biegunki) infekcyjne,
" spadku) skuteczności) szczepionek,
" upośledzenia) przede) wszystkim) odporności) komórkowej,) fagocytozy) i) wydzielania) cytokin,) IgA)
i) dopełniacza,
" zaniku) grasicy) i) stref) grasiczozależnych,
" zaburzenia) czynności) limfocytów) T) (niedobór) Zn,) Fe,) wit.) A,) E,) B) i) kwasu) foliowego).
Inne) przyczyny) wtórnego) niedoboru) odporności:
" Wirus) odry,
" Nowotwory,
" Przewlekła) niewydolność) nerek,
" Cukrzyca,
" Mocznica) (poprzez) stymulacjÄ™) przytarczyc) do) wydzielania) parathormonu),
" Jatrogenne) niedobory) (leki) immunosupresyjne),
" Alkoholizm) i) narkomania.
13
2. )
Immunologia) nowotworów)
Antygeny) związane) z) nowotworem) (TAA))  ) antygeny) występujące) na) komórkach) nowotworowych,)
z) reguły ) nie ) mają ) charakteru ) w ) pełni ) swoistego, ) bo ) występują ) też ) na ) prawidłowych ) komórkach.)
Wyróżniamy:
" Antygeny) powszechnie) występujące)  ) obecne) i) na) nowotworze,) i) na) normalnych) komórkach,
" Antygeny) różnicowania)  ) obecne) na) nowotworze) i) tkance,) z) której) się) wywodzi)  ) np.) CEA,) PSA,)
antygeny) czerniaka) (gp100,) MART,) tyrozynaza),
" Antygeny ) rakowo jÄ…drowe)  ) obecne ) na ) nowotworze, ) spermatocytach ) i ) spermatogoniach,)
czasami) w) łożysku,
" Antygeny ) swoiste) dla) nowotworu)  ) obecne) tylko) na) nowotworze)  ) bardzo) rzadkie,) głównie)
zmutowane) onkogeny:)
ć% Ras,)
ć% Bcr Abl)  ) translokacja) abl) z) chromosomu) 9) na) 22) () chromosom) Filadelfia),) powstaje) białko)
chimeryczne) Bcr Abl) charakterystyczne) dla) przewlekłej) białaczki) szpikowej,
ć% ² katenina)  ) charakterystyczna) dla) czerniaka.
Ale,) co) fajne,) antygen) nie) musi) być) w) 100%) swoisty,) żeby) był) pożyteczny)  ) czasami) jest) tak,) że) komórki)
układu) odpornościowego) zabijają) tylko) te) komórki,) które) wykazują) znaczną) ekspresję) danego) antygenu,)
np. ) komórki ) nowotworowe, ) a ) pozostałe ) zostawiają ) w ) spokoju. ) Poza ) tym, ) komórki )  dzielące )
z) nowotworem) antygeny) mogą) być) mało) kluczowe) dla) organizmu) i) ich)  wybicie ) razem) z) nowotworem)
nie) będzie ) jakąś ) straszną ) tragedią ) (np.) zabijanie) melanocytów) w ) terapii) czerniaka, ) prowadzące) do)
bielactwa).
Czasami) mała) swoistość) jest) nam) na) rękę)  ) np.) w) chłoniaku) komórki) nowotworowe) nie) mogą) się)
 ukryć ) za ) komórkami ) prawidłowymi, ) bo ) i ) tak ) wszystko ) dostanie) dawkę ) radioterapii ) z ) przeciwciał)
monklonalnych.
Podział) antygenów) nowotworowych) ze) względu) na) rozpoznawanie:
) 1. Rozpoznawane) przez) limfocyty) T
) a) CD4+
) b) CD8+
) c) Zarówno) CD4+,) jak) i) CD8+,
14
) 2. Rozpoznawane) przez) przeciwciała:
) a) CD19 22,) CD37,) CD52)  ) obecne) na) chłoniakach) z) limfocytów) B,
) b) AFP)  ) w) raku) wÄ…troby) i) jÄ…dra,
) c) CA) 125)  ) rak) jajnika,) trzustki) i) płuc,
) d) PSA)  ) antygen) gruczołu) krokowego
) 3. Rozpoznawane) zarówno) przez) przeciwciała,) jak) i) przez) limfocyty) T,) np.:
) a) CEA)  ) w) raku) jelita) grubego,) trzustki,) żołądka,) rzadziej) w) raku) płuc,) sutka) i) trzonu) macicy.) Jest)
to) glikoproteina) będąca) cząsteczką) adhezyjną) w) błonach) śluzowych.
Nawet,) jeżeli) antygen) nie) może) być) użyty) do) wykrywania) nowotworu) we) wczesnym) stadium,) można) za)
jego) pomocą) monitorować) skuteczność) terapii,) albo) lokalizować) ogniska) nowotworowe.
Problemy) związane) z) identyfikacją) antygenów) nowtworu:
" Heterogenność) antygenowa )  ) komórki) nowotworowe) z) reguły) mutują,) dlatego) ich) populacja)
może) różnić) się) znacząco) jeśli) chodzi) o) antygeny.) I) tak,) część) populacji) zostanie) rozpoznana,)
a) część) nie.) Można) temu) przeciwdziałać) poprzez) nakierowywanie) odpowiedzi) na) wiele) różnych)
antygenów,) albo) poprzez) stosowanie) radioterapii,) która) jest) mało) wybiórcza.
" Zmiany) w) ekspresji) MHC) I) na) komórkach) nowotworu)  ) chociaż) nie) ma) jednoznacznej) zasady,) czy)
gorzej) jest,) jak) spada) ekspresja) MHC,) czy) jak) rośnie.) Poza) tym,) jeżeli) ekspresja) rośnie)  ) wtedy)
bardziej) aktywowane) są) limfocyty) T,) a) jeżeli) spada)  ) komórki) NK.
Mechanizmy) efektorowe) odpowiedzi) przeciwnowotworowej
) 1. Aktywność) komórek) NK,
) 2. Aktywność) limfocytów) Tc,
) 3. Aktywność) limfocytów) Th)  ) jak) zawsze,) rozpoznają) zagrożenie) i) aktywują) pozostałe) mechanizmy)
odpornościowe,) głównie) przez) cytokiny.) Mogą) też) ściągać ) fibroblasty) w) pobliże) nowotworu)
i) w) ten) sposób) ograniczać) jego) ekspansję.
) 4. Aktywność) cytokin,
) a) Wspomaganie) syntezy) przeciwciał) (IL 4 6),
) b) Aktywacja) makrofagów) (IFN ł),
) c) Aktywacja) komórek) NK) (IL 2,) IL 21),
) d) Aktywacja) limfocytów) Tc) (IL 2),
) e) Zabijanie) i) hamowanie) proliferacji) komórek) nowotworowych) (TNF,) limfotoksyny),
15
) 5. Aktywność) cytotoksyczna ) makrofagów) i ) neutrofilów)  ) makrofagi) są) aktywowane) przez) IFN ł,)
mogą) zabijać) komórki) nowotworowe) bezpośrednio) lub) przez ) cytokiny) i) aktywują) także) inne)
komórki) układu) odpornościowego.) Chemokiny) i) substancje) wydzielane) przez) makrofagi) mogą:
) a) Działać ) chemotaktycznie)  ) co ) może ) mieć ) dobre ) skutki ) (ściągnięcie ) komórek ) układu)
odpornościowego) do) nowotworu),) lub) złe) skutki) (stymulowanie) przerzutów),
) b) Hamować) angiogenezę) (CXCL4,) CXCL9) i) CXCL10)
) c) Stymulować) angiogenezę)  ) czyli) z
le) (CXCL5,) CXCL8),
) d) Hamować) apoptozę) nowotworu,
) e) Stymulować) wzrost) nowotworu,
) f) Ułatwiać) naciekanie) () metaloproteinazy) trawiące) macierz) pozakomórkową),
) g) Hamować) odpowiedz
) immunologiczÄ…,
) 6. ADCC,
) 7. Cytotoksyczność) przeciwciał) zależna) od) dopełniacza.
Mechanizmy) ułatwiające) rozwój) nowotworu
Generalnie, ) u ) osób ) chorych ) na ) nowotwór ) odpowiedz
) immunologiczna ) jest ) osłabiona, ) zwłaszcza)
komórkowa.
Selekcja ) immunologiczna)  ) układ ) immunologiczny ) poddaje ) nowotwór ) presji)  ) coś ) w) stylu ) selekcji)
ewolucyjnej) na) małą) skalę.) Przetrwać) mogą) tylko) najlepiej) przystosowane) komórki,) dlatego) wznowa)
nowotworu) po) wstępnej) odpowiedzi) immunologicznej) opiera) się) na) komórkach) wyselekcjonowanych,)
o) większej) zjadliwości.
Immunomodulacja) przeciwciałami)  ) przeciwciała) wiążą) antygeny) na) powierzchni) komórki) i) przesuwają)
się) na) biegun)  ) reszta) komórki) jest) ogołocona) z) antygenu.
 Prześlizgiwanie ) się )  ) małe ) dawki ) komórek ) nowotworowych ) mogą ) wywoływać ) odpowiedz
, ) która)
wspomaga) ich) wzrost,) zamiast) go) hamować.
Uwalnianie ) antygenów) do) środowiska) zewnętrznego) przez ) komórki) nowotworowe) może) hamować)
odpowiedz
) immunologiczną)  ) bo) antygeny) są) wiązane) przez) komórki) i) przeciwciała) z) dala) od) właściwego)
nowotworu.
Stopniowe) narastanie) nowotworu) =) stopniowo) wzrastająca) dawka) jego) antygenów.) Przypomina) to)
odczulanie) stosowane) w) terapii) alergii) i) może) mieć) podobny) wpływ) na) odpowiedz
) immunologicznÄ….
16
Przeciwciała) nie ) aktywujące ) dopełniacza ) mogą ) blokować ) antygeny) na ) powierzchni ) nowotworu)
i) hamować) jego) niszczenie) przez) mechanizmy) komórkowe.
Kompleksy) immunologiczne) mogą ) opsonizować) komórki) układu) odpornościowego,) a) także) hamować)
odpowiedz
) humoralnÄ….
Przeciwciała) antyidiotypowe) mogą) zarówno ) hamować ) niszczenie) nowotworu) (np.) przez) blokowanie)
TCR),) jak) i) pobudzać) (poprzez) imitowanie) strukturalne) antygenu).
Mieloidalne) komórki) supresorowe)  ) heterogenna) grupa) obejmująca) dojrzałe) i) niedojrzałe) komórki)
mieldoidalne, ) o ) działaniu ) immunosupresyjnym. ) Razem ) z ) Tregami ) mogą ) hamować ) odpowiedz
) na)
nowotwór.
Ekspresja) białka) FasL) na) nowotworze)  ) indukcja) apoptozy) atakujących) go) limfocytów.
Immunoterapia) nowotworów
Z) reguły) modulację) układu) nowotworowego) stosuje) się) jako ) uzupełnienie) konwencjonalnych) metod)
leczenia.) Stosowane) techniki) obejmujÄ…:
) 1. )
Immunoterapię) czynną) )  ) wzmagamy) reaktywność) immunologiczną) pacjenta,
) a) Swoistą)  ) podawanie) komórek) nowotworowych) lub) ich) antygenów,) często) w) połączeniu) z)
adiuwantami) (BCG,) zwiÄ…zkami) glinu) itd.)) lub) cytokinami) (IL 2,) IL 12,) GM CSF)) ) szczepionki)
przeciwnowotworowe) (służące ) do ) terapii, ) nie ) profilaktyki, ) czyli ) inaczej ) niż )  normalne )
szczepionki).)
Przyczyny ) niepowodzeń ) szczepionek ) to ) przede ) wszystkim ) ciężki ) stan ) pacjentów)
poddawanych) leczeniu,) słaba) immunogenność) i) duża) heterogenność) nowotworów.) Na) razie)
stosowane) są) dwie) szczepionki:) Melacine) na) czerniaka) i) OncoVax) na) raka) okrężnicy.)
Szczepionki ) można ) także ) modyfikować ) genetycznie ) poprzez ) wprowadzanie ) do ) komórek)
nowotworowych:
" genów) dla) cytokin,
" genów) dla) cząsteczek) kostymulujących) (np.) CD80),
Można ) także ) stosować ) wektory) dla ) antygenów ) (np. ) wirusy) ) lub ) szczepionki ) przeciwko)
wirusom,) które) zwiększają) ryzyko) zachorowania) na) nowotwory) (EBV,) HPV,) HBV).
17
) b) Nieswoista)  ) niespecyficzna ) stymulacja ) cytokinami ) lub ) lekami. ) Cytokiny ) stosowane ) w)
onkologii:
" IFN ą)  ) wywiera ) bezpośredni ) wpływ ) na ) komórki ) nowotworowe ) i ) stymuluje ) układ)
odpornościowy, ) skuteczny ) w ) białaczce ) włochatokomórkowej, ) przewlekłej ) białaczce)
szpikowej,) czerniaku) i) raku) nerki.
" IL 2) (aldesleukina))  ) stosowana) w) raku) nerki) i) czerniaku,) a) także) do) wspomagania) terapii)
adoptywnej) (komórki) LAK) i) TIL),
" TNF)  ) sam) z) siebie) nie) nadaje) siÄ™) do) zbyt) wielu) rzeczy,) bo) ma) silne) efekty) uboczne.) Ale) po)
połączeniu ) np. ) z ) IFN ł, ) nadaje ) się ) do ) leczenie ) izolowanych ) mięsaków ) i ) czerniaków)
kończyn) w) warunkach) izolowanej) perfuzji) kończyn.
" G CSF,) GM CSF,) EPO)  ) leczenie) wspomagajÄ…ce,) pobudzajÄ…ce) odnowÄ™) szpiku) po) radio ) i)
chemioterapii,
Aktualnie) próbuje) się) stosować) cytokiny) w ) wariantach) skojarzonych,) żeby) uzyskać) efekt)
synergii) i) zniwelować) skutki) uboczne) dużych) dawek.) Poza) tym) są) prowadzone) prace) nad)
wbudowywaniem) genów) dla) cytokin) do) innych) komórek,) które) mogłyby) je) produkować)
w) organizmie) chorego.
Z) niezwiązanych) z) cytokinami) mechanizmów) można) tu) wymienić:
" Stosowanie ) wlewów ) do ) pęcherza ) moczowego ) z ) BCG,) po ) resekcji ) raka ) pęcherza)
moczowego)  ) zmniejsza) znacząco) liczbę) nawrotów,
" Lewamizol) +) 5 fluorouracyl)  ) zmniejsza) ilość) nawrotów) po) resekcji) raka) jelita) grubego.
) 2. ) ) )
Immunoterapię ) bierną  ) podawanie ) przeciwciał, ) głównie ) monoklonalnych. ) Aktualne ) trendy)
w) produkcji) przeciwciał) skierowują) się) na) minimalizację) immunogenności) przeciwciał) (np.) przez)
stosowanie) PM) humanizowanych)) i ) poprawę) skuteczności) (łączenie) z) lekami,) radioizotopami)
itd.).)
Aktualnie) PM) sprzęga) się) z:
) a) Toksynami) (egzotoksyna ) Pseudomonas, ) dy erotoksyna, ) rycyna) )  ) mogą ) prowadzić ) do)
poważnych ) efektów) ubocznych,) poza) tym) są) często) neutralizowane) przez) komórki.) Można)
też) łączyć) cytokiny) z) toksynami,) mają) podobne) działanie.
18
) b) Radioizotopami)  ) stosowane) w) leczeniu) chłoniaków) nieziarniczych,) oparte) o) jod 131) i) itr 90.)
Ich) plusem) jest) to,) że) mogą) niszczyć) kilka) pokładów) komórek) bez) bezpośredniego) kontaktu)
z) nimi.
) c) Lekami) cytostatycznymi)  ) napotykajÄ…) podobne) problemy,) co) toksyny,
) d) Enzymami)  ) które) przekształcają) prolek) w) lek) w) pobliżu) nowotworu,
) e) Cytokinami)  ) np.) IL 2
) 3. ) ) )
Immunoterapię ) adoptywną  ) podawanie ) uprzednio ) aktywowanych ) komórek ) układu)
odpornościowego,) np.) komórek) dendrytycznych) nafaszerowanych) antygenami) nowotworu.)
Poza) tym) podaje) się) izolowane) komórki) TIL) (tumor) infiltra ng) lymphocytes),) pobrane) z) guza) od)
pacjenta) i) namnożone) in) vitro) (ale) kiepsko) to) idzie,) bo) niewiele) z) tych) komórek) potrafi) potem)
trafić ) do ) guza ) po ) ponownym ) podaniu). ) Poza ) tym ) podejmowane ) są ) próby ) z ) podawaniem)
autologicznych) limfocytów) modyfikowanych) genetycznie.) Obie) te) metody) należą) do) swoistych.
Nieswoiście,) podaje) się) preparowane) limfocyty) (np.) komórki) LAK)) lub) monocyty)  ) ale) niewiele) z)
tego) wychodzi.
Komórki) LAK)  ) populacja) limfocytów) powstających) po ) stymulacji) dużymi ) dawkami) IL 2.) W) terapii)
nowotworów) pobudza) się) je) w) organizmie) chorego) wstrzyknięciami) IL 2,) potem) się) je) izoluje,) hoduje) in)
vitro) (dalej) w) obecności) IL 2)) i) podaje) z) powrotem,) razem) z) dodatkowymi) dawkami) IL 2.) Jak) napisane)
wyżej)  ) niewiele) to) daje.
3. )
Współzależność) między) układem) immunologicznym,) neurologicznym) i) endokrynnym)
Istnieją) wielokierunkowe) powiązania) między) trzema) układami:
" odpornościowym
" nerwowym
" endokrynnym
Objawiają ) się) one) na) poziomie) molekularnym) (wpływ) hormonów) i) cytokin) na) wszystkie) powyższe)
układy,) wpływ) impulsacji) nerwowej) itd.),) a) także) ogólnoustrojowym)  ) w) przypadku) stresu.
Mózg) komunikuje) się) z) układem) immunologicznym) za) pomocą) autonomicznego) układu) nerwowego) i) osi)
podwzgórze przysadka nadnercza) (HPA))  ) jest) to) komunikacja) dwustronna.
19
Narządy) limfatyczne) są) unerwione) głównie) noradrenergicznie,) a) także) cholinergicznie) i) peptydergicznie.)
Połączenie) włókien) z) komórkami) odpornościowymi) mogą ) przypominać) synapsy.) Występują) receptory)
adrenergiczne) (Ä…1,) Ä…2,) ²2),) peptydergiczne) i) opioidowe.
Pobudzenie ) receptorów) ²2) prowadzi) do) wzrostu) wewnÄ…trzkomórkowego) stężenia) cAMP) i) aktywacji)
kinaz.) Możliwe) efekty:
" Limfocyty) T)  ) zahamowanie) proliferacji,) wytwarzania) IL 2) i) IFN Å‚,) pobudzenie) wydzielania) IL 4 6) i)
IL 10) ) aktywacja) Th2,
" Makrofagi)  ) zmniejszenie) wytwarzania) IL 6,
" Limfocyty) B)  ) hamowanie) proliferacji) w) odpowiedzi) na) produkty) bakteryjne) (LPS)) i) przeciwciała)
anty Ig,) pobudzenie) proliferacji) w) odpowiedzi) na) mitogen) szkarłatki) i) jonomycynę,
" Obwodowe) narzÄ…dy) limfatyczne)  ) wzmaganie) pierwotnej) odpowiedzi) humoralnej,
" Ogólnoustrojowo)  ) hamowanie) aktywacji) dopełniacza,
W) GALT) występują) bezpośrednie) połączenia) włókien) nerwowych) z) komórkami) tucznymi,) które) mogą)
prowadzić) do) degranulacji) tylko) w) wyniku) pobudzenia) nerwowego.
Limfocyty) hamujÄ…) odczuwanie) bólu )  ) po) dostaniu) siÄ™) do) miejsca) zapalnego) wydzielajÄ… ) ² endorfinÄ™)
i) inne ) substancje, ) które ) dziaÅ‚ajÄ… ) na ) receptory ) opioidowe. ) Stymulowane ) jest ) to ) przez ) IL 1²)
i) kortykoliberynÄ™.)
Opioidy) (np.) enkefaliny)) mogą) też) działać) na) komórki) odpornościowe) (pobudzać) wydzielanie) cytokin,)
proliferację) i) aktywność) cytotoksyczną).) IL 2) może) sama) aktywować) receptory) opioidowe.
Chemokiny) wydzielane) podczas) stanu) zapalnego) mogą) indukować) ból,) wywoływać) hiperalgezję) lub)
przewlekły ) ból ) (np. ) CXCL8). ) Dokonuje ) się ) to ) przede ) wszystkim ) przez ) bezpośrednie ) działanie ) na)
zakończenia) nerwowe.
Układ) odpornościowy) może) wytwarzać) hormony)  ) rzadko) konstytutywnie,) ale) po) zadziałaniu) bodz
ca)
jak ) najbardziej. ) Mogą ) one ) zapewniać ) regulację ) na ) poziomie ) auto ) i ) parakrynowym ) i ) usprawniać)
komunikację ) między ) układem ) immunologicznym ) i ) endokrynnym. ) Większość ) z ) nich ) to ) hormony)
przysadki,) ale) niestety) to) wytwarzanie) nie) może) kompensować) niedoczynności) przysadki,) bo) synteza)
jest) de) novo,) powolna) i) działa) bardziej) na) pobudzenie) przez) konkretne) antygeny,) niż) na) fizjologiczną)
regulacjÄ™) wydzielania) w) organizmie.
20
Podstawowym) mechanizmem) kontroli) odpowiedzi) immunologicznej) przez) układ) nerwowy) jest) oś) HPA,)
której) pobudzenie) prowadzi) do) wydzielania) glikokortykosteroidów)  ) te) z) kolei) powodują) zmniejszenie)
wydzielania) cytokin) (ale) zwiększoną) ekspresję) receptorów) na) komórkach) odpornościowych)) i) hamują)
odpowiedz
) immunologiczną.) Oś) HPA) może) być) pobudzona) przez) IL 1,) która:
" pobudza) wydzielanie) CRH) w) podwzgórzu,
" bezpośrednio) pobudza) wydzialanie) ACTH) w) przysadce,
" bezpośrednio) pobudza) nadnercza.
Także) działa) tutaj) IL 6.) Osłabiona) aktywność) osi) HPA) może) prowadzić) do) chorób) autoimmunizacyjnych.
Cytokiny) mogą ) wpływać ) na ) układ ) nerwowy, ) wywołując ) senność, ) gorączkę, ) utratę) łaknienia) lub)
zaburzenia) psychiczne.) Ich) pochodzenie) może) być) dwojakie:
" z) narządów) limfatycznych)  ) mogą) przenikać) przez) barierę) krew mózg) lub) aktywować) śródbłonek)
naczyń) mózgowych) stymulując) miejscowe) wydzielanie) substancji,) które) potem) przenikają) do)
mózgu,
" z) komórek) układu) nerwowego) (np.) glejowych,) mikrogleju))  ) ale) tych) jest) znacznie) mniej.
Gorączka) jest) ważnym) sygnałem) walki) z) zakażeniem,) wywołują) ją ) IL 6) (główny) pirogen,) działający) na)
neurony) oÅ›rodka) termoregulacyjnego),) IL 1²) i) TNF.) MogÄ…) one) dziaÅ‚ać) poÅ›rednio,) poprzez) stymulowanie)
uwalniania ) prostaglandyn) w ) mózgu. ) Nerw ) błędny) pozwala ) na ) ekspresowe ) przekazywanie ) sygnału)
pirogennego) z) obwodu) do) mózgu)  ) jest) pobudzany) przez) IL 1) na) obwodzie) i) stymuluje) wtedy) syntezę)
IL 1) w) mózgu.
Mózg) jest) miejscem) uprzywilejowanym) immunologicznie,) ale) nie) do) końca.) Nie) jest) tu) inicjowana)
odpowiedz
) swoista, ) ale ) nieswoista ) jest ) tylko ) nieco ) opóz
niona. ) Nadzór ) immunologiczny ) obejmuje)
przestrzeń ) okołonaczyniową) i ) podpajęczynówkową) (przez) limfocyty) pamięci) krążące) w) płynie) M R).)
Limfocyty) mogą) w) ograniczonym) zakresie) penetrować) do) tkanki) nerwowej.
Bariera) krew mózg ) nie) jest) jednolita)  ) są) w) niej) miejsca) bardziej) przepuszczalne,) przez) które) mogą)
penetrować) cytokiny) i) limfocyty) (np.) narząd) naczyniowy) blaszki) krańcowej). ) Prezentacja) antygenów)
zachodzi) na) poziomie) lokalnych ) węzłów) chłonnych) i ) śródbłonka) naczyń.) W) ochronie) mózgu) ma) też)
znaczenie ) mikroglej, ) który ) może ) indukować ) procesy ) naprawcze, ) ma ) ekspresję ) MHC ) II) i ) może ) po)
aktywacji) zyskiwać) własności) cytotoksyczne) i) zdolność) do) fagocytozy.
21
Stres) może) wpływać) na) funkcjonowanie) układu) odpornościowego,) ale) dokładne) mechanizmy) tego)
działania ) nie ) są ) dokładnie ) poznane. ) Wiadomo, ) że ) stres ) aktywuje ) oś ) HPA) (która ) działa)
immunosupresyjnie)) oraz) pobudza) układ) współczulny.) Zaobserwowano,) że) stres) osłabia:
" aktywność) komórek) NK,
" proliferację) limfocytów,
" wytwarzanie) IL 2) i) IFN Å‚,
" reakcję) na) antygeny) nadwrażliwości) typu) póz
nego.
Chociaż) trudno) stosować) stres) jako) wskaz
nik) prognostyczny) dla) rozwoju) określonych) chorób) (bo) trudno)
go ) mierzyć ) i ) trudno ) znalez
ć ) odpowiednie ) grupy) badawcze ) i ) kontrolne), ) to ) zostało ) mniej ) więcej)
potwierdzone,) że ) minimalizowanie) stresu) w) terapii) ma ) pozytywny) wpływ) na) odpowiedz
) organizmu)
i) proces) leczenia,) a) nawet) jeśli) nie)  ) to) poprawia) znacząco) jakość) życia,) czyli) powinno) być) stosowane.
22