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2.3.1 Mecanismes de dćfense cellulaires

Lorsqu’un virus infecte des cellules cibles, divers mecanismes de protection se mettent en branie. Un gćne trćs intimement relić a la rćsistance aux virus a ćte decouvert a la fin des annćes 80, soit le gćne Mxl localisć sur le chromosome murin 16 (Reeves et al., 1988) ayant une activite antivirale intrinsćque (Amheiter et al., 1990; Staeheli et al., 1986). Ce gćne s’est par la suitę avćre etre un gćne de reponse a Pinterfćron (IFN) etant strictement rćgule par I’interferon de type 1 (a et p) et III (X) (Holzinger et al., 2007). Vinterferon de type I est produit par les cellules en reponse directe a Pinfection virale et comprend plusieurs sous-especes d’IFN-a et une seule espece d’IFN-P (van Pesch et al., 2004). Certaines molćcules conservćes sur les virions agissent comme signaux de danger et sont reconnues par des rćcepteurs particuliers k la surface cellulaire. Ces demiers sont appelćs recepteurs de patrons de reconnaissance (PRRs) et reconnaissent des patrons molćculaires associes aux pathogenes (PAMPs). Les PAMPs peuvent etre sous formę d’acides nucleiques, comme les intermediaires de replication d’ARN double brins (Weber et al., 2006) ou encore certaines structures en 5’ des ARN simple brin viraux (Homung et al., 2006; Pichlmair et al., 2006). Par la suitę, le facteur de regulation de Pinterfćron 3 (IRF-3) jouera un role central dans la regulation de la transcription des interferons (Hiscott, 2007). Differents recepteurs de type Toll pourront etre mis a contribution dans la reconnaissance des virus. Le TLR3 reconnait PARN double brin (des gćnomes viraux double brin ou des intermediaires de replication) tandis que les TLR7/8 reconnaissent PARN simple brin. Le TLR9 quant a lui reconnait PADN vira! contenant des motifs CpG non mćthyles (Boehme and Compton, 2004). D’autres TLR peuvent aussi etre impliques tels que le TLR2 et le TLR4 qui peuvent reconnaitre certains composants viraux comme des glycoproteines d’enveloppe (Barton, 2007; Gaudreault et al., 2007; Kurt-Jones et al., 2000). La reconnaissance des ARN doubles brins peut aussi se faire par Phćlicase ARN du gćne inductible par Pacide retinoi'que 1 (RIG I) et/ou de la proteinę associće a la differenciation du mćlanome 5 (MDA5). La detection des virus activera les kinases IKKe et TBK-1 pouvant phosphoryler IRF-3 (Andrejeva et al., 2004; Baccala et al., 2007; Fitzgerald et al., 2003; Sharma et al., 2003; Uematsu and Akira, 2007; Yoneyama et al., 2004). Ce demier sera alors en mesure de transloquer au noyau et de recruter des coactivateurs comme la proteinę de liaison k la CREB (CBP) afin d’initier la