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d'ARN messager et donc d’inhiber la secrćtion d’IFN, des mutations au niveau de cette proteinę permettent la replication du virus specifiquement dans les cellules tumorales incapables de synthetiser ces cytokines (Stojdl et al., 2000a; Stojdl et al., 2003). 11 a egalement etć dćmontre qu’une mauvaise rćgulation de la traduction en plus des dćfauts de signalisation d’IFN contribuait grandement & la rćplication du VSV (Balachandran and Barber, 2004; Obuchi et al., 2003). Par la suitę, une etude dćmontra que l’activation constitutive de la voie de signalisation Ras / Rafl / mitogen-activated protein kinase (MAPK) / extracellnlar signal-regnlated kinase (ERK) jouait un role important dans la signalisation inefficace de PIFN dans environ 30% des cancers (Noser et al., 2007). En efifet, Pactivation de cette voie rćgule negativement la rćponse a PIFN et permet alors la propagation autant du VSV que du virus de la vaccine, lui aussi sensible & cette molćcule antivirale (Battcock et al., 2006). Parał lelement, le Newcastle disease virus (NDV) semblerait lui aussi dćtenir des proprićtes intrinseques d’oncolyse, et ce au moins en partie dans les cellules transformćes dćficientes en interferon (Lorence et al., 1988; Reichard et al., 1992).

3.2.3    Voie de signalisation de la protćine kinase R

La voie de signalisation de dćfense cellulaire mediee par la proteinę kinase R (PKR) peut ćgalement etre exploitće en vue de virotherapie oncolytique. En temps normal, cette voie inhibe la synthćse proteique des cellules saines infectees. Les cellules tumorales ayant une suractivitć des MAPK peuvent donc supporter la replication du virus de Therpes simplex-l ayant une delćtion du gćne y34.5 via 1’inhibition de la voie PKR (Smith et al., 2006, Veerapong et al., 2007). Le virus de Tinfluenza A a aussi ete Fobjet de recherche en vue d’une virotherapie. Sa proteinę NSl est un facteur de virulence qui contrecarre la reponse antivirale induite par PKR. Dans les cellules tumorales ayant une voie de signalisation Ras constitutivement activee, PKR est inhibee et le virus arborant une dćlćtion du cade de lecture ouvert du gene NSJ peut s’y repliquer specifiquement (Bergmann et al., 2001).

3.2.4    Voie de signalisation du rćcepteur au facteur de croissance/Ras

Finalement, plusieurs etudes ont demontre que le rćcepteur au facteur de croissance epidermique (EGFR) etait surexprimć dans une grandę varićte de tumeurs et que cette