3197489477

Wrodzony brak któregoś z enzymów cyklu mocznikowego prowadzi do hiperamonemii (podwyższony poziom amoniaku we krwi), co może doprowadzić do śmierci lub znacznego upośledzenia umysłowego.

Przypuszczalny mechanizm neurotoksycznego działania podwyższonych stężeń amoniaku :

■    Wysoki poziom amoniaku aktywuje reakcję katalizowaną przez syntazę glutaminową:

glutamate + ATP + NH₃ -> glutaminę + ADP + P_;

w wyniku czego spada stężenie kwasu glutaminowego, który jest ważnym neuroprzekaźnikiem i prekursorem syntezy innego neuroprzekaźnika ( kwasu gamma amino masłowego GABA)

■    Spadek poziomu kwasu glutaminowego powoduje odwrócenie kierunku reakcji katalizowanej przez dehydrogenazę glutaminianu:

glutamate + NAD(P)⁺ 4- a-ketoglutarate + NAD(P)H + NH₄⁺

co oznacza spadek poziomu a-ketoglutaranu, podstawowego metabolitu cyklu Krebsa, a w konsekwencji zaburzenie metabolizmu energetycznego w mózgu.