Barbara Majkowska – Wojciechowska
Klinika Immunologii, Reumatologii i Alergii
Uniwersytetu Medycznego w Łodzi
Profilaktyka chorób alergicznych,
monitorowanie st
ęż
e
ń
alergenów
Odpowied
ź
na antygeny
Odpowied
ź
immunologiczna jest procesem,
w którym organizm broni si
ę
przeciw
inwazji obcych substancji poprzez ich:
rozpoznanie,
neutralizacj
ę
,
eliminacj
ę
„
Immunologia Kliniczna” M. Kowalski
Nadwra
ż
liwo
ść
na antygeny
IgM, IgG
I
III
II
IV
IgE atopia, anafilaksja
IgM, IgG
kompleksy.
ch. posurowicza
IgM, IgG -
reakcja poprzetoczeniowa
T (cytokiny T),
kont.zapalenie skóry, gruźlica
Cz
ę
sto
ść
nadwra
ż
liwo
ś
ci na pokarmy u dzieci
37,00%
15,01%
9,22%
7,45%
5,56%
4,61%
4,14%
2,84%
2,48%
2,01%
0,00%
5,00%
10,00%
15,00%
20,00%
25,00%
30,00%
35,00%
40,00%
C
ow
's
M
ilk
C
ho
co
la
te
S
tra
w
be
rr
ie
s
E
gg
To
m
at
o
C
ac
ao
N
ut
s
A
pp
le
C
el
er
y
O
ra
ng
e
Cow's Milk
Chocolate
Strawberries
Egg
Tomato
Cacao
Nuts
Apple
Celery
Orange
n=846
Marek Kowalski (Vr WLek)
„Nadwra
ż
liwo
ść
na pokarmy u dzieci łódzkich” Łód
ź
,
STN 2008
Cz
ę
sto
ść
wyst
ę
powania nadwra
ż
liwo
ś
ci
pokarmowej u dzieci, których matki przyjmowały
leki podtrzymuj
ą
ce ci
ążę
lub doustne
ś
rodki
antykoncepcyjne.
*
*
*
* p < 0,05
Marek Kowalski V WL STN 2007
Dzieci miejskie/wiejskie Łodzi i woj.
astma: 16.42%
ν
s 1.97% (p<0,001)
alergiczne zapalenie błony
ś
luzowej nosa 38.81% vs 10.84%
(p<0,001)]
SPT+
63,7% vs 22,7% (p<0,001).
Uczulenia monowalentne oraz na 2-4 alergeny były cz
ę
stsze u dzieci
wiejskich natomiast prawie czterokrotnie wi
ę
cej dzieci miejskich
było uczulonych na pi
ęć
lub wi
ę
cej alergenów (p <0,0001).
B. Majkowska–Wojciechowska , J. Pełka , L. Korzon , A. Kozłowska M.
Kaczała, M. Jarz
ę
bska , T. Gwardys , M. L. Kowalski. Prevalence of allergy,
patterns of allergic sensitization and allergy risk factors in rural and urban
children
Allergy 2007
Uczulenia na alergeny roztoczy
dzieci miejskich i wiejskich
•
D. pt.
•
Łód
ź
32,7%
Mierzyce 11,3%
Nowa Słupia 18%
•
D. f.
•
Łód
ź
, 28,6%
Mierzyce 12,3%
Nowa Słupia 8%
15%
10%
Striking differences in the prevalence of allergic sensitization among school children living in urban
and rural areas in Pola
Striking differences in the prevalence of allergic sensitization among school children living
in urban and rural areas in Poland.
.
B. Majkowska – Wojciechowska, J. Pe
ł
ka, L Korzon, M. Kacza
ł
a,
A.Koz
ł
owska, M. L. Kowalski. EAACI Amsterdam 2004
„
Higieniczna” patogeneza alergii atopowej
ś
rodowisko wiejskie,
wi
ę
ksza cz
ę
sto
ść
infekcji,
stały kontakt ze
zwierz
ę
tami,
sprzyja przestrajaniu
odp. immunologicznej
w kierunku generacji
protekcyjnego profilu
limfocytów Th1, co
mo
ż
e zapobiega
ć
rozwojowi alergizacji
Th1
Th2
Strachan at all BMJ 1989
„
Higieniczna” patogeneza alergii atopowej
20 lat pó
ż
niej (badania kohortowe)
Infekcje w I r
ż
ycia nie wykazuj
ą
zwi
ą
zku z
alergicznym nie
ż
ytem nosa u dzieci
(Bremner Allergy 2008)
Liczba starszego rodze
ń
stwa odwrotnie
koreluje z wyst. alergicznego nie
ż
ytu nosa
(Bremner Allergy 2008)
Starsze rodze
ń
stwo i liczba wczesnych infekcji
odwrotnie koreluje z AZS
(Benn CS. BMJ 2004; Ponsonby at all 2008)
„
Higieniczna” patogeneza alergii atopowej
20 lat pó
ż
niej (badania kohortowe)
Korelacje ujemne (ochrona przed wyst. alergii):
Bogata mikroflora przew. pokarmowego i
(niepasteryzowana
ż
ywno
ść
)
(Seiskari Clin Exp Immunol. 2007)
Kontakt ze zwierz
ę
tami w czasie ci
ąż
y
(B. Majkowska – Wojciechowska i wsp. Allergy 2008;
N. Aichbhaumik i wsp. Clin Exp Allergy 2008 )
W zale
ż
no
ś
ci od relacji czasowej mi
ę
dzy podj
ę
ciem
działa
ń
prewencyjnych a faz
ą
naturalnego rozwoju
choroby atopowej wyró
ż
niono:
1. profilaktyk
ę
pierwotn
ą
adresowan
ą
do populacji osób
zdrowych, jej celem jest zapobieganie rozwojowi choroby;
2. profilaktyk
ę
wtórn
ą
adresowan
ą
do chorych, zmierzaj
ą
c
ą
do
zapobiegania wyst
ę
powaniu objawów i dalszego post
ę
pu
choroby atopowej np. prewencja rozwoju astmy u chorych na
atopowe zapalenie skóry. Badania okresowe umo
ż
liwiaj
ą
postawienie wczesnego rozpoznania i zastosowanie wła
ś
ciwej
terapii zapobiegaj
ą
cej rozwini
ę
ciu si
ę
choroby. Wykorzystuje
si
ę
w tym celu badania przesiewowe (ocena poziomu IgE) i
szczegółowy wywiad.
3. profilaktyk
ę
trzeciorz
ę
dow
ą
skierowan
ą
do pacjentów z
rozwini
ę
t
ą
chorob
ą
przewlekł
ą
, obejmuj
ą
c
ą
działania
zmierzaj
ą
ce do zapobiegania zaostrzeniom i dalszemu
post
ę
powi choroby.
ASTMA – PREWENCJA
Najwa
ż
niejsze metody prewencji pierwotnej
chorób alergicznych i astmy w czasie ci
ąż
y:
∆∆∆∆
Całkowita eliminacja czynnego i biernego palenia
u kobiet ci
ęż
arnych
∆∆∆∆
Immunoterapia swoista
u kobiet chorych na astm
ę
oskrzelow
ą
lub/i alergiczny nie
ż
yt nosa
∆∆∆∆
Stosowanie w ostatnim trymestrze
ci
ąż
y probiotyków
u kobiet z grupy ryzyka urodzenia dziecka alergicznego
ASTMA – PREWENCJA
Metody prewencji pierwotnej po
urodzeniu dziecka
karmienie piersi
ą
przez
pierwsze 4-6 miesi
ę
cy
ż
ycia
dziecka
wykluczenie z diety
pokarmów stałych do 5
miesi
ą
ca
ż
ycia
u dzieci z grupy ryzyka
rozwoju alergii i braku
mo
ż
liwo
ś
ci karmienia
naturalnego – dieta oparta o
hydrolizaty białkowe przez
co najmniej cztery miesi
ą
ce
ż
ycia
FENOTYP = GENOTYP +
Ś
RODOWISKO
•
Profil odpow.
immunol.
• Alergia
• Atopowe
zapalenie skóry
• Astma
TLR-2
IL10 _571
IL4 RA
ILe50Val
FC
ε
R
β
1_237
CD14_159
Infekcje wirusowe
wiejski styl
ż
ycia
ś
łobek / przedszkole
Ekspozycja na
zwierzeta
Znaczenie alergen
Znaczenie alergen
ó
ó
w roztoczy
w roztoczy
patogenezie alergii
patogenezie alergii
W krajach europejskich u około 35%
populacji obserwuje si
ę
cechy atopii
Alergeny roztoczy kurzu domowego
uwa
ż
ane s
ą
za pierwszoplanow
ą
przyczyn
ę
astmy atopowej
i alergicznego nie
ż
ytu nosa
B. Majkowska–Wojciechowska ,
Allergy 2007
Roztocze kurzu domowego:
Dermatophagoides pteronyssinus,
D. farinae
90% pacjentów z astm
ą
jest uczulonych na alergeny roztoczy
rozwój ok. 1 msc (temp. 22-25 C,
optym. wilg. wzgl. 75-80%),
Po
ż
ywienie naskórki, cz
ą
stki organiczne, grzyby,
Wod
ę
absorbuj
ą
z powietrza
potomstwo jednej samicy to 25-30 roztoczy w ci
ą
gu
ż
ycia,
W 1 g/m kurzu 100-500 do 19 tys.
10-20 grudek kałowych / dz.
(Wg Solarz, Alergoprofil 2008)
2 ug/g/m = uczulenie
10 ug/g/m = reakcja astmy, alergii
(wg WHO)
Podstawowe metody
oceny st
ęż
e
ń
alergenów roztoczy
Metoda mikroskopowego wyszukiwania
roztoczy w preparatach
mikroskopowych
Metoda guaninowa – acarex test
Metoda immunoenzymatyczna (Elisa) –
ocena st
ęż
e
ń
alergenów np. Der p 1
Metoda jako
ś
ciowa / półilo
ś
ciowa dla
Der p 1 (Rapid test Indoor
Biotechnologies)
Wg. Alergia na roztocze. Mediton 2005
Allergen Producer
Airborne Allergen
Allergen Proteins
Roztocze kurzu domowego
Feces
Der p 1
Enzym z przewodu pokarmowego roztoczy
Karaluchy
Secretions, feces
Bla g 4
Enzymy z przewodu pokarmowego, białka
wiążące (np.wapń)
Kot
Fel d 3
Białka śliny, guczołów łojowych, potowych
skóry kota
Pies
Skin flakes,
salivary gland
Can f 1
Białka psa
Alergeny roztoczy Dermatophagoides sp.
Der f 1 - proteaza cysteinowa
Der f 2 - ?
Der f 3 - trypsyna
Der f 7
Der f 10 - tropomiozyna
Der f 11 - paramiozyna
Der f 14 - mag3,
apolipoforyna
Der f 15 – chitinaza
Der f 16 - gelsolina/villina
Der f 17 - białko wi
ążą
ce Ca
Der f 18
-
chitinaza
Der p 1 – cysteina + seryna
Der p 2 - ?
Der p 3 - trypsyna
Der p 4 - amylaza
Der p 5
Der p 6 - chymotrypsyna
Der p 7
Der p 8 – transferaza
glutationu
Der p 9 – seryna
kollagenoliticzna
Der p 10 - tropomiozyna
apolipoforyna
Wg. Alergia na roztocze. Mediton 2005
Wg. Alergia na roztocze. Mediton 2005
Podstawowe metody eliminacji roztoczy
i redukcji ich alergenów
Zasadniczym sposobem profilaktyki uczuleń
na alergeny roztoczy jest ich eliminacja
ze środowiska domowego
.
.
Do podstawowych metod prewencji zalicza się:
Obniżenie wilgotności pomieszczeń mieszkalnych
Pranie odzieży i pościeli w temp. >60°C
Do metod skutecznych i dowiedzionych zalicza się:
Stosowanie pokrowców barierowych
Stosowanie odkurzaczy wysokiej klasy
Uczulenia na pyłki roślin
Brzoza
Łód
ź
19,%
Mierzyce 0,9%
Nowa Słupia 4%
Trawy /zb.
Łód
ź
30%
Mierzyce 3%
Nowa Słupia 8%
Babka l.
Łód
ź
16%
Mierzyce 0,9%
Nowa Słupia 2%
Bylica p.
Łód
ź
25%
Mierzyce 2%
Nowa Słupia 5%
B. Majkowska–Wojciechowska i wsp.
Allergy 2007
Pyłek ro
ś
lin
Ziarna pyłku nie tylko przenosz
ą
alergeny. Np. ziarna brzozy i traw
zawieraja bioaktywne lipidy tzw fitoprostany (pollen-associated lipid
mediators, PALMs), które wykazuja zdolno
ść
:
aktywacji ludzkich komórek dendrytycznych,
selektywnego hamowania produkcji IL-12 w tych komórkach,
aktywacji i migracji granulocytów .
Aktywacja kom. dendrytycznych w obecnosci fitoprostanu E1
prowadzi do polaryzacji limfocytów w kierunku Th2. Oznacza to ze
fitoprostan nie tylko strukturalnie odzwierciedla endogenn
ą
prostaglandyn
ę
PGE ale jest tez jej analogiem czynno
ś
ciowym.
Traidl-Hoffmann C.i wsp.
Allergo Journal 2005
GDZIE SZUKAĆ
KOMUNIKATÓW?
http://www.umed.lodz.pl/Kat
edraImmunologii/;
www.polleninfo.org