2016-01-18
1
Różnicowanie drgawek
nowe metody leczenia padaczek
Marcin Wrzosek
dr n. wet. Dipl. ECVN
Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu
Drgawki u psów i kotów
Częstość występowania
Psy
3%
Koty 1%
• Zaburzenia
genetyczne
• Epileptogeneza
Istota szara
Istota biała
Neurony korowe
Aksony neuronów korowych
Istota szara
Istota biała
Neurony korowe:
• Projekcyjne
• Interneurony
+
+
+
--
--
--
++
++
GABA
Glicyna
Peptydy opioidowe
Glutaminian
Asparaginian, Acetylocholina,
Noradrenalina, Adrenalina,
Dopamina, Serotonina,
Histamina
2016-01-18
2
Równowaga
Mechanizmy
Pobudzające
Mechanizmy
hamujące
glutaminian
GABA
Nadmierna
aktywacja
receptorów
NMDA
Zaburzenia
hamowania
Receptorów
GABA-A, GABA-B
++
--
drgawki
Zmodyfikowane z http://www.socialanxietysupport.com
Receptor GABA-A
Miejsce wiązania
GABA
Miejsce wiązania
barbituranów
• Fenobarbital
• Etomidat
Anestetyki
• Propofol
• Halotan
• Etanol
Miejsce benzodiazepiowe
• Diazepam
• Imepitoina
• Nie-benzodiazepinowi
antagoniści
Istota szara
Istota biała
Neurony korowe
Aksony
Czynnik zewnętrzny
Czynnik wewnętrzny
Czynnik genetyczny
W jaki sposób dochodzi do rozwoju drgawek?
Istota szara
Istota biała
Uogólnienie
wyładowań
Klasyfikacja przyczynowa
Symptomatyczne
Wtórne
Wewnątrzczaszkowe
Zapalenie
Wylew
Nowotwór
Anomalie
Reaktywne
Pozaczaszkowe
Metaboliczne
Toksyczne
Wady wrodzone
Genetyczne
Padaczka
Idiopatyczna
Możliwe
deficyty
neurologiczne
Częste
deficyty
neurologiczne
Brak
deficytów
neurologicznych
beagle, Belgian tervuren, Keeshond,
jamnik, Labrador retriever, Golden
retriever, Sheltie, wilczarz irlandzki,
wyżeł, berneński pasterski, Springer
spaniel…..
Rasy psów ze stwierdzoną
padaczką idiopatyczną -
genetyczną
2016-01-18
3
Zmiany stężenia jonów
Ca, Mg, Na, K, Cl
Substancje toksyczne zewnętrzne
Pb, glikol, zw.
fosforoorganiczne
Substancje toksyczne wewnętrzne
encefalopatie
wątrobowa,
mocznicowa,
PSS
Hipoglikemia, hiperglikemia
Anomalie endokrynne
hypotyroidism,
ch. Cushinga, Addisona
Reaktywne /
Pozaczaszkowe
Metaboliczne, Toksyczne,
Wady wrodzone
Symptomatyczne Wtórne
Wewnątrzczaszkowe
Wylewy, krwiaki
Encephalitis, Meningoencephalitis
Blizna glejowa
Wodogłowie, Lyssencephalia
Pierwotne – meningioma, astro-, oligo-…
Przerzuty
Ch. Spichrzeniowe – choroba ciał Lafory
UOGÓLNIONE
Toniczno-kloniczne
Toniczne
Kloniczne
Mioklonie
ABSENCE
Brak
świadomości
bez drgawek
ciała
EEG
KOMPLEKSOWE
CZĘŚCIOWE
Czołowe
Skroniowe
Ciemieniowe
Potyliczne
PROSTE
CZĘŚCIOWE
Motoryczne
Sensoryczne
Psychiczne
UOGÓLNIONE
CZĘŚCIOWE
Klasyfikacja Kliniczna Drgawek
Napad uogólniony
Atak / Iktus
Okres po ataku /
post-Iktus
Pre-Iktus / Aura
2016-01-18
4
Postępowanie diagnostyczne drgawek
Szczegółowe
badanie krwi
Reaktywne
Pozaczaszkowe
Genetyczne
Padaczka
Idiopatyczna
Symptomatyczne/
Wtórne
Wewnątrzczaszkowe
TK, MRI, PMR
Brak testu w
kierunku
padaczki
EEG - Diagnostyka funkcjonalna drgawek
2016-01-18
5
Zaburzenia często mylone z drgawkami
1. Synkopa
2. Katapleksja/ Narkolepsja
3. Ból szyi
4. Choroba przedsionkowa
5. Encefalopatia metaboliczna
6. Idiopatyczne drżenie głowy
7. Drżenia uogólnione
8. Stereotypie, Kompulsywne
9. Estrus u kotek
10. Mioklonia
Po wysiłku lub pobudzeniu
Pobudzenie/ podnieta jak jedzenie
Ruchliwość
Różnie
Może być po jedzeniu
Spontanicznie
Spontanicznie
Bojaźń, konflikt, strach
Estrus
Epizodyczne lub ciągłe
Cele terapii
Optymistyczne
/ oczekiwania
właściciela
Wyeliminować
wszystkie ataki
Realistyczne
1. Kontrolowanie częstotliwości,
ciężkości przebiegu, czasu
trwania ataków
2. Ograniczenie skutków ubocznych
leków
3. Do poziomu akceptowalnego
przez właściciela i humanitarne
dla zwierzęcia
Monoterapia
70% kontrolowanych
30% słabo
reagujących
30% reagujących
przy 2 lekach
≥ 2 leków
Mattson 1992
Statystyka leczenia padaczki idiopatycznej u psów
Leki długofalowe
Fenobarbital
2-5 mg/kg 2xdz PO (Ca, Fe)
PU/ PD, idiosynkrazja, martwica skóry
Bromek potasu KBr
30-40mg/kg 1xdz (Ca)
nasycanie 400 mg/kg 7 dni
uwaga na nerki, Koty - astma
Imepitoina
10-30 mg/kg 2xdziennie (Ca)
kilkudniowa polifagia
Może być stosowany w terapii
skojarzonej z fenobarbitalem i KBr
Gabapentyna
10-40 mg/kg
2-3xdz
Wydalanie nerkowe
Brak wyraźnych efektów ubocznych (sedacja)
Leki długofalowe – II, III gen.
Zonisamid
5-10 mg/kg 2xdz (Ca) 1xdz (Fe)
Metabolizm wątrobowy
Brak wyraźnych efektów ubocznych (sedacja)
Levetiracetam
20 mg/kg
3xdz
70-90% wydalany z moczem
Brak efektów ubocznych (sedacja)
Terapia kombinowana
Fenobarbital + KBr
2-5 mg/kg 2xdz + 10-20mg/kg 1xdz
Fenobarbital + Imepitoina
2-3 mg/kg 2xdz + 10 mg/kg 2xdz
Imepitoina + KBr
10 mg/kg 2xdz + 10-20mg/kg 1xdz
2016-01-18
6
Diazepam Rec Tub / IV
a 10mg 1-2 mg/kg
Status epilepticus
Pompa infuzyjna
Pentobarbital
Bolus 5-10 mg/kg IV
CRI
1-2 mg/kg/h
IV
Propofol
Bolus
3-5 mg/kg IV
CRI
1-5 mg/kg/h
IV
Medetomidyna
Bolus
2-3 ug/kg IV
CRI
0,5-1 ug/kg/h IV
Postępowanie
A B C
Napady gromadne
• Lek podstawowy w wysokiej dawce
Fenobarbital
5mg/kg 2xdz
Imepitoina
30mg/kg 2xdz
Fenobarbital + Imepitoina 2-5mg/kg 2xdz + 10-30mg/kg 2xdz
• Lek dodatkowy
Gabapentyna
10-40mg/kg 3xdz
obecności powyżej 2 napadów
drgawek w przeciągu 24 godzin, z
przerwami odzyskania przez
zwierzę świadomości
1. postęp choroby
2. nie(do)diagnozowanie pacjenta
3. padaczka lekooporna
4. nieodpowiednie przygotowanie klienta
5. słaba współpraca prowadząca do
nieodpowiedniego stężenia leku w surowicy
Problemy terapeutyczne
Drgawki ≠ Drgawki