ERLICHIOZY I ANAPLAZMOZY
- choroby wektorowe
- przenoszone przez kleszcze
- obraz kliniczny przypomina wiele innych chorób zarówno natury zakaźnej jak i niezakaźnej
Rodzina:
Anaplasmataceae
Rodzaj:
Ehrlichi i Anaplasma
- obligatoryjne pasożyty wewnątrzkomórkowe, atakujące krwinki białe (granulocyty, kom.
mononuklearne) lub płytki krwi
- ryzyko zakażenia występuje wszędzie tam, gdzie spotykane są kleszcze wektorowe (zasięg
geograficznego występowania lub zawleczenia)
- ryzyko przeniesienia przez transfuzje krwi
UWAGA!!! Zmiany klimatyczne = szerszy zasięg geograficzny określonych gatunków
kleszczy, zależny głównie od WILGOTNOŚCI oraz WAHAŃ TEMPERATUROWYCH
Przypadek kliniczny:
- lekko apatyczna, brak odchyleń w badaniu fizykalnym --->
zalecenie wykonania badania
krwi
---> poza
trombocytopenią
brak zmian w morfologii ---> rozmaz:
duża ilość płytek w
stanie aktywacji (L)
(świadczy o wzmożonej produkcji ? albo ? zużyciu na obwodzie)
- niespecyficzne zmiany w profilu biochemicznym
- odchylenia w
profilu białkowym
- Hypoproteinemia (TP - minimalna)
- GLOB - Hyperglobulinemia
- ALB w dolnej granicy
- A/G obniżony
---> świadczą o procesie zapalnym nawet jeśli nie towarzyszą mu zmiany w
parametrach morfologicznych
--->
ZMIANY W PROFILU BIAŁKOWYM
: ukierunkowanie badania - elektroforeza białek
-
wzrost gammaglobulin
(gammopatia poliklonalna)
(proces przewlekły, prawdopodobnie przewlekła stymulacja antygenem)
Co jest ważne dla klinicysty?
1. Zróżnicowane i różnie nasilone objawy - mało typowe
2. Stadium subkliniczne, w którym objawy są już w ogóle niezauważalne
3. Możliwość przejścia choroby w fazę chroniczną (nieuleczalną)
4. Konieczność stosowania kompleksowego rozpoznania w oparciu o metody lab.
5. Konieczność podjęcia leczenia antybiotykowego zanim choroba przejdzie w stadium
chroniczne
6. Wywiad - ułatwiający niekiedy rozpoznanie, szczególnie u psów (wyjazdy z granice,
infestacja kleszczy)
7. Bardzo wąskie i ograniczone możliwości stosowania profilaktyki swoistej
8. TROPIZM DO RÓŻNYCH KRWINEK
- granulocyty
- monocyty
- płytki krwi
trudności diagnostyczne w badaniu rozmazu (monocyty = 1-2% WBC)
Charakterystyka patogenów
U psów występują zakażenia powodowane przez:
- E. canis, E. chaffensis
- E. lewinii
- A. platys
- A. phagocytophilum
- E. ewingii
zachorowania może powodować też Neorickettsia risticii
- namnażają się we krwi, hamując fuzję lizosomu z fagosomem, niszcząc jednocześnie
komórki, w których bytują
- maja zdolność replikacji m. in. w gruczołach ślinowych kleszczy
- adaptacja do życia w komórkach gospodarzy oraz kleszczach wiąże się z utratą wielu
genów, które maja bakterie żyjące w środowisku (np. gen warunkujący syntezę LPS,
peptydoglikanu) i nabyciu nowych np. kodujących tzw. poryny błony zewnętrznej
- nie rosną na podłożach bakteryjnych - wymagają linii komórkowych kręgowców lub linii
komórkowych wywodzących sie z komórek kleszczy
Pasożyty krwi
- ciałko początkowe
- morula
- ciałka elementarne
ANAPLAZMOZY PSÓW
A. phagocytophilum
(granulocyty)
A. platys
(trombocyty)
-
endemicznie na środkowym Wschodzie, w regionach wybrzeży Europy i obu Ameryk
- w części regionów choroba nasilająca się sezonowo, wraz ze wzrostem populacji kleszczy
A. phagocytophilum często mylnie diagnozowane jest u psów jako borelioza. Aktualnie
występuje na terenie Polski, Niemiec, Norwegii
A. platys charakteryzuje się nawracającą trombocytopenią
ANAPLASMA PHAGOCYTOPHILUM
Anaplazmoza granulocytarna
- oprócz psów, wywołuje zakażenia u koni, przeżuwaczy a także u ludzi
- potwierdzone zachorowania Ho i zwierząt w Polsce
-
rezerwuarem
są drobne gryzonie (myszak)
-
wektor:
Ixodes scapularis
Ixodes pacyficus
Ixodes ricinus (Polska)
Amblyoma americanum
Choroba przebiega w formie OSTREJ/ SUBKLINICZNEJ/ PRZEWLEKŁEJ
OBJAWY PRZYPOMINAJĄCE BORELIOZĘ
- wysoka gorączka, anoreksja, depresja, letarg (ang. Flu-like)
- Poliarthritis
- Objawy neurologiczne: ataksja, bolesność grzbietu
- Rzadziej notuje się objawy z przewodu pokarmowego lub oddechowego: biegunki,
wymioty, dusznośc, kaszel
- Nie są charakterystyczne problemy z krzepnięciem (rzadko)
-
UWAGA!!! klinicznie nie da się rozróżnić od CGE (E. ewingii)
- TROMBOCYTOPENIA (tła immunologicznego), której często towarzyszy ANEMIA
HEMOLITYCZNA (również na tle zaburzeń autoimmunologicznych)
BADANIA LAB:
nie widoczne na czerwonym!!!
Możliwość wykazania w neutrofilach, rzadziej eozynofilach
krwi
moruli
UWAGA!!! Nie są
rozróżniane od E. ewingii (CGE)
Możliwośc wykazania anaplazmy
w płynie stawowym
ANAPLASMA PLATYS
- atakuje trombocyty (PLT)
- przenoszona przez kleszcze z rodzaju Dermacentor i Rhiphicephalus
- zakażenia opisywane także u kotów, owiec i antylop impala
- gorączka, bladość błon śluzowych
- petechiae
- Epistaxis
- uogólniona lymphadenopatia
BAD. LAB.: analiza morfologiczna
zakażenie ---> 8-14 dni OBJAWY KLINICZNE ---> PLT spadają 2-3 dnia występowania objawów,
regenerując się i wracając do normalnych poziomów po ok. 4 dniach ---> spadek PLT
powtarza się z 1-2 tyg. przerwami
ERLICHIOZY
MONOCYTARNA ERLICHIOZA PSÓW (CME) (ang. canine monocytic ehrlichiosis)
Etiologia i epizootiologia:
E. canis
- wewnątrzkomórkowy patogen kom. mononuklearnych (monocytów i limfocytów),
tworzy tzw. morule
- roznosi go kleszcz Rhipicephalus sanguineus, potwierdzono możliwość transmisji
Dermacentor virabilis
- Larwy i nimfy zakażają się żerując na zainfekowanych psach. W organizmie kleszcza
erlichia bytuje w hemocytach i komórkach gruczołów slinowych.
- wszystkie stadia rozwojowe kleszcza mogą być zakażone i przekazują infekcję
transstadialnie, ale nie transowarialnie. (możliwość przetrwania zimy i zakażenia psów
wiosną!) Kleszcz zakaża się ssąc krew psa i następnie przez przynajmniej 5 mies. zakazić
może podczas ssania inne psy. Pies po przebyciu ostrej erlichiozy przez ponad 2 lata może
być nosicielem zarazka
- klinicznie nierozróżnialną jednostkę chorobową może powodować
E. chaffensis (czynnik
etiologiczny HME/ ludzie)
- Kleszcz wektorowy
E. chaffensis
to Amblyoma americanum
- Występowanie R. sanguineus m. in. Wielka Brytania, Francja
Patogeneza:
O.I. 8
20 dni
- generalnie występują 3 fazy:
OSTRA
(objawowa),
SUBKLINICZNA
(bezobjawowa) która u
części psów przechodzi w fazę
PRZEWLEKŁĄ
W fazie ostrej
ehrlichia obecna jest we krwi i naczyniach chłonnych, lokalizując sie w
makrofagach UŚŚ śledziony, wątroby i węzłów chłonnych, gdzie namnaża się. Stąd, wraz z
zakażonymi komórkami mononuklearnymi rozsiewa sie po organizmie.
W fazie subklinicznej
bakterie utrzymywane są w śledzionie (do 34-m-cy obecność DNA po
zakażeniu eksperymentalnym)
Faza przewlekła
rozwija się jedynie u części psów: predysponowane sa owczarki niemieckie,
które maja rasowo słabszy poziom odporności typu komórkowego
Objawy kliniczne:
- wybroczyny (petechiae, echymoses)
KLINICZNIE: notuje się różny przebieg zakażeń, zależny od zjadliwości izolatu, rasy psa,
statusu immunologicznego
FAZA OSTRA:
- można jeszcze znaleźć kleszca, rozpoczyna się po 7-14 dniach od infestacji kleszcza i może
trwać do 2 tygodni
- depresja, anoreksja, letarg, powiększenie ww. chłonnych i śledziony
- umiarkowana utrata wagi
- tendencja do krwawień (wybroczyny na błonach śluzowych, skórze, epistaxis)
- +/- zmiany ze strony oczu: zapalenie jagodówki, obrzęk rogówki, precypitaty w obrębie
rogówki, krwotoki podsiatkówkowe mogące prowadzić do jej odklejenia się i ślepoty
- +/- objawy neurologiczne (meningoencephalitis)
- Inne: wymioty, wycieki z nosa, kulawizny, niezborność, duszność
FAZA PRZEWLEKŁA:
- depresja, anoreksja
- silna utrata wagi
- bladość błon śluzowych/ wybroczyny i epistaxis
- pancytopenia
- obrzęki w obwodowych częściach ciała (moszna, kończyny tylnie)
- przedłużające sie krwawienie przy cieczce, niepłodnośc, ronienia i wczesne upadki szczęniąt
- zapalenie wielomięśniowe
- zmiany neurologiczne (meningoencephalitis) - porażenia, zaburzenia ze strony nn.
czaszkowych, drgawki, niezbornośc
- wtórnie: zapalenie płuc, niewydolność nerek, zapalenie wielostawowe
- Typowy jest brak odpowiedzi na terapie doxycykliną (ZA PÓŹŃO)
Rozpoznanie:
WYWIAD
pobyt na terenach endemicznych
OBRAZ KLINICZNY i zmiany patologiczne widoczne przyżyciowo (np. splenomegalia,
wybroczynowość) lub pośmiertnie
POPARCIE DIAGNOSTYKĄ LABORATORYJNĄ
---->
OCENA ROZMAZÓW
,
badanie krwi
- materiał krew - kożuszek limfocytarny - barwienie uwidaczniające w mononuklearach
ehrliche
OGRANICZENIE: skuteczność u 4% psów zakażonych
(+) potwierdza
(-) nie wyklucza
- trombocytopenia, anemia, hypoproteinemia, Alfa-1 hypoalbuminemia, obecnośc Ig
antypłytkowych
- obecność tzw. morul (konglomeraty kilkudziesięciu zarazków) w kom. jednojądrzastych.
(morule są tylko u 5% pacjentów!!!)
SEROLOGIA
- wykazanie obecności Ig
IFAT, ELISA, testy immunochromatograficzne
testy specyficzne na E. canis (dalej niewidoczne)
BIOLOGIA MOLEKULARNA
PCR!!! Badanie pozwalające odróżnić zakażenie E. canis od E.
chaffensis
MATERIAŁ: krew pełna lub kożuszek limfocytarny
CGE
E. ewingii (czynnik ludzkiej erlichiozy granulocytarnej)
Kleszcz wektorowy: Amblyoma americanum
Zachorowania sptykane w Ameryce Pd i Afryce - w Afryce wektor nieokreślony
Rezerwuarem jest prawdopodobnie zwierzyna płowa
9 do 20% przebadanych w USA na terenie wystepowania kleszcza wykazało obecność DNA
erlichii
E. lewinii
Kleszcz wektorowy: R. sanguineus i a. americanum
Obraz kliniczny obu jednostek przypomina erlichiozę monocytarną, na pierwszy plan
wysuwają się jednak
OBJAWY
KULAWIZNY, ZAPALENIA STAWÓW
, a erlichie lokalizują się
w
granulocytach
E. ewingii
Lokalizuje się w granulocytach
Nie jest znany czas infestacji kleszcza potrzebny do skutecznego zakażenia (zakażenia
doświadczalne - morule wykrywalne po 12 dniach)
KLINICZNIE:
- choroba ma przebieg gorączkowy połączony z bólami stawowo-mięśniowymi (niechęć do
wstawania, kulawizny, sztywny bolesny chód). Zmianom tym może towarzyszyć depresja,
anoreksja i objawy neurologiczne (drżenia, anisoscoria)
- W odróżnieniu od CME rzadko występuje skłonność do krwawień, utrata wagi,
powiększenie śledziony, zapalenie jagodówki, biegunka czy wymioty
- zakażenie może mieć przebieg samoograniczający się, ale zaostrza się u zwierząt przy
spadku odporności
- Choroba przebiega zwykle jako
ZAKAŻENIE OSTRE - nie ma typowej dla CME fazy
subklinicznej czy przewlekłej
Czasowo zbiega się to z okresem żerowania kleszczy - szczyt zachorowań to późna wiosna i
lato
BADANIA LAB:
- Trombocytopenia
- +/- anemia
- W pierwszej fazie zakażenia - leukopenia (we wszystkich erlichiozach)
-
W
badaniu
surowicy
wzrost
koncentracji
enzymów
wątrobowych,
hypergammaglobulinemia, hypokaliemia, hyperfosfatemia
- nie notuje się proteinurii
- Przy arthrocentezie stan zapalny stawów (neutrofile)
Serologia: E. canis IFA, ELISA
PCR
LECZENIE CME
- Brak profilaktyki swoistej
- DOXYCYCLINE 10mg/kg/dzień
-
przez co najmniej 3 tyg. (postać ostra)
- przy postaci subklinicznej terapię wydłużyć do 42 dni
- Tetracycline chydrochloride 22mg/kg co 8h
- Oxytetracyclinec 25mg/kg co 8h
- Minocycline 20mg/kg co 8h
- Chloramphenicol 50mg/kg co 8h
- Imidocarb diproprionate w 2ch iniekcjach i.m. 5mg/kg w odstępie 14 dni (często w
połączeniu z Doxycykliną)
- Prednisolon w dawc 1-2mg/kg co 12h przez pierwsze 2 tyg, a następnie w mniejszych
dawkach przez kolejne 2-3 tyg. przy ostro przebiegającej CME (
choroba z
udziałemmechanizmów immunologicznych w tle
)
- transfuzje krwi w cięzkich przypadkach