Nowotwory o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym

background image

Nowotwory o nieznanym

umiejscowieniu pierwotnym

Redakcja:

Maciej Krzakowski

Zespó∏ autorski:

Maciej Krzakowski, Janusz Meder, W∏odzimierz Olszewski

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 371

background image

Spis treÊci

Definicja .................................................................................................................................373

Charakterystyka ogólna .........................................................................................................373

Patomorfologia .......................................................................................................................373

Rozpoznawanie i ustalanie stopnia zaawansowania ...........................................................374

Leczenie ..................................................................................................................................376

PiÊmiennictwo ........................................................................................................................379

372

Nowotwory o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 372

background image

Definicja

Definicja nowotworu o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym odnosi si´ do sytuacji,

w której u chorych w stadium uogólnienia na podstawie dost´pnych badaƒ nie mo˝na usta-
liç pierwotnego ogniska. Nowotwory o nieznanym pierwotnym umiejscowieniu stanowià
3-10% wszystkich nowotworów z∏oÊliwych.

Charakterystyka ogólna

Nowotwory o nieznanym pierwotnym umiejscowieniu wyst´pujà z podobnà cz´stoÊcià

u kobiet i m´˝czyzn. Najcz´Êciej sà rozpoznawane w szóstej dekadzie ˝ycia. W oko∏o 50%
przypadków w chwili rozpoznania stwierdzane sà mnogie przerzuty (najcz´Êciej w kolejno-
Êci wyst´powania – przerzuty do w´z∏ów ch∏onnych, p∏uc, koÊci, wàtroby, op∏ucnej i mó-
zgu). Czynnikami o niekorzystnym znaczeniu prognostycznym sà: p∏eç m´ska, typ raka
gruczo∏owego, zaj´cie wàtroby i obecnoÊç mnogich przerzutów (lokalizacja przerzutów no-
wotworów o nieznanym ognisku pierwotnym w praktyce klinicznej ma w wi´kszoÊci przy-
padków ograniczone znaczenie).

Patomorfologia

Chorzy z wst´pnym rozpoznaniem nowotworu o nieznanym umiejscowieniu pierwot-

nym najcz´Êciej kierowani sà w celu pobrania materia∏u do badania mikroskopowego. Za-
sadnicze znaczenie ma ustalenie mo˝liwie dok∏adnego rozpoznania histologicznego, co
niejednokrotnie wymaga wykonania dodatkowego pobrania materia∏u (np. powtórna biop-
sja aspiracyjna, biopsja wycinajàca).

Badanie materia∏u w mikroskopie Êwietlnym pozwala wyró˝niç nast´pujàce najcz´Êciej

spotykane (w nawiasach cz´stoÊç wyst´powania) podtypy histologiczne wÊród nowotworów
o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym:

– rak gruczo∏owy wysoko- lub Êredniozró˝nicowany (oko∏o 60%),
– rak gruczo∏owy niskozró˝nicowany (oko∏o 30%),
– rak p∏askonab∏onkowy (oko∏o 5%),
– nowotwór niezró˝nicowany (oko∏o 5%).
Dodatkowe barwienia i patomorfologiczne metody diagnostyczne mogà byç pomocne

w ustaleniu dok∏adnego rozpoznania (np. dodatni wynik badania na obecnoÊç tyreoglobu-
liny wskazuje na pierwotnego raka tarczycy, badania immunohistochemiczne pozwalajà na
wyró˝nienie raka niezró˝nicowanego i ch∏oniaka oraz stwierdzenie cech neuroendokryn-
noÊci, badanie receptorów steroidowych wskazuje na pierwotnego raka piersi). Interpreta-
cja badaƒ immunohistochemicznych wymaga dok∏adnej znajomoÊci obrazu histologiczne-
go, jak te˝ cech biologicznych poszczególnych nowotworów. Przyk∏adowo, nie wszystkie ra-
ki piersi wykazujà ekspresj´ receptorów steroidowych (wyst´puje u oko∏o 70%). Receptory
te sà obecne równie˝ w innych nowotworach (np. rak tarczycy, rak Êluzówki macicy). Wy-
konanie wymienionych badaƒ jest istotne ze wzgl´du na mo˝liwoÊç identyfikacji nowotwo-
rów, które mogà byç skutecznie leczone (np. hormonoterapia w przypadku stwierdzenia
ekspresji hormonalnych receptorów steroidowych). Nale˝y podkreÊliç, ˝e wi´kszoÊç nowo-
tworów o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym jest leczona paliatywnie.

373

Nowotwory o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 373

background image

Rozpoznawanie i ustalanie stopnia zaawansowania

Zakres badaƒ wst´pnych powinien bezwzgl´dnie obejmowaç:
– pe∏ne badanie podmiotowe i przedmiotowe z ocenà stanu sprawnoÊci i utraty wagi,
– badanie morfologii krwi z rozmazem,
– badanie poziomu elektrolitów, wskaêników czynnoÊci wàtroby i nerek w surowicy krwi,
– badanie moczu,
– badanie stolca na obecnoÊç krwi utajonej,
– radiografi´ klatki piersiowej w projekcji przednio-tylnej i bocznej.
Zakres dalszych badaƒ szczegó∏owych nale˝y uzale˝niç od wyniku badania mikroskopowego

(pierwotnego i dodatkowych) oraz od umiejscowienia przerzutów. Nale˝y podkreÊliç, ˝e sche-
matyczne przeprowadzanie wszystkich mo˝liwych do wykonania badaƒ nie jest post´powaniem
zalecanym ze wzgl´du na stosunkowo niskà wydolnoÊç diagnostycznà szeregu z nich w odnie-
sieniu do nowotworów o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym, a tak˝e z uwagi na brak mo˝-
liwoÊci skutecznego leczenia wielu z nich. WartoÊciowe jest niewàtpliwie prowadzenie szczegó-
∏owej diagnostyki w przypadku podejrzenia nowotworów, w których leczenie mo˝e prowadziç
do wyleczenia lub uzyskania d∏ugotrwa∏ej poprawy (ch∏oniaki, nowotwory zarodkowe, rak tar-
czycy, rak jajnika, rak piersi). Wykonanie niektórych badaƒ szczegó∏owych mo˝e byç uzasad-
nione mo˝liwoÊcià zastosowania skutecznego leczenia paliatywnego (np. stwierdzenie zagra˝a-
jàcego z∏amania w radiografii koÊci – mo˝liwoÊç leczenia ortopedycznego lub napromieniania).

Zalecany zakres szczegó∏owych badaƒ wykonywanych rutynowo w zale˝noÊci od typu hi-

stologicznego i umiejscowienia przerzutów przedstawia tabela I.

Tabela I. Zakres szczegó∏owych badaƒ diagnostycznych u chorych z przerzutami

o nieznanym ognisku pierwotnym

374

Nowotwory o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym

Typ histologiczny

Umiejscowienie

Badania diagnostyczne

przerzutu

Rak gruczo∏owy

W´z∏y ch∏onne szyjne

– laryngoskopia
– KT gard∏a, krtani, zatok
– USG tarczycy

W´z∏y ch∏onne

– KT klatki piersiowej i jamy brzusznej

nadobojczykowe

– badanie PR i poziom PSA – M > 40 r. ˝.
– USG jàder – M < 65 r. ˝.
– MMG i ER/PgR – K
– USG tarczycy

W´z∏y ch∏onne pachowe

– KT klatki piersiowej i jamy brzusznej
– MMG i ER/PgR – K
(USG lub MR – jeÊli MMG podejrzana)

Âródpiersie

– bronchoskopia
– KT klatki piersiowej i jamy brzusznej
– poziom β-hCG i AFP
– poziom CA-125, badanie ginekologiczne,
ER/PgR i MMG – K
– badanie PR i poziom PSA – M > 40 r. ˝.

Klatka piersiowa

– bronchoskopia

(mnogie guzki w p∏ucach

– KT klatki piersiowej i jamy brzusznej

lub p∏yn w jamie op∏ucnej)

– poziom CA-125, badanie ginekologiczne,
ER/PgR i MMG – K
– badanie PR i poziom PSA – M > 40 r. ˝.

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 374

background image

375

Nowotwory o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym

Typ histologiczny

Umiejscowienie

Badania diagnostyczne

przerzutu
Jama otrzewnej

– poziom CA-125, KT miednicy, badanie
ginekologiczne, ER/PgR i MMG – K
– badanie PR i poziom PSA – M > 40 r. ˝.

W´z∏y ch∏onne

– poziom CA-125, KT miednicy, badanie

zaotrzewnowe

ginekologiczne, ER/PgR i MMG – K
– badanie PR i poziom PSA – M > 40 r. ˝
– poziom β-hCG i AFP, USG jàder – M < 65 r. ˝.

W´z∏y ch∏onne

– KT jamy brzusznej i miednicy

pachwinowe

– poziom CA-125, MMG, ER/PgR i badanie
ginekologiczne – K
– badanie PR i poziom PSA – M > 40 r. ˝.

Wàtroba

– KT jamy brzusznej i miednicy
– kolonoskopia
– poziom AFP
– MMG i ER/PgR – K

KoÊci

– scyntygrafia koÊci
– RTG koÊci (okolice bolesne i zmienione
w scyntygrafii)
– MMG i ER/PgR – K
– badanie PR i poziom PSA – M > 40 r. ˝.

Mózg

– KT klatki piersiowej i jamy brzusznej
– bronchoskopia
– MMG i ER/PgR – K

Rak

W´z∏y ch∏onne szyjne

– laryngoskopia

p∏askonab∏onkowy

– KT gard∏a, krtani, zatok
– bronchoskopia
– KT klatki piersiowej

W´z∏y ch∏onne pachowe

– KT klatki piersiowej
– bronchoskopia

W´z∏y ch∏onne

– laryngoskopia

nadobojczykowe

– KT gard∏a, krtani, zatok
– KT klatki piersiowej
– bronchoskopia

W´z∏y ch∏onne

– KT jamy brzusznej i miednicy

pachwinowe

– badanie okolicy krocza i odbytu
– badanie ginekologiczne

KoÊci

– KT klatki piersiowej
– bronchoskopia
– scyntygrafia koÊci

Klatka piersiowa

– bronchoskopia

(mnogie guzki w p∏ucach

– KT klatki piersiowej i jamy brzusznej

lub p∏yn w jamie op∏ucnej)

Rak z cechami

W´z∏y ch∏onne szyjne

– laryngoskopia

neuroendokrynnymi

– KT gard∏a, krtani, zatok
– KT klatki piersiowej
– bronchoskopia

W´z∏y ch∏onne

– bronchoskopia

nadobojczykowe

– KT klatki piersiowej i jamy brzusznej
– scyntygrafia z oktreotydem

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 375

background image

Skróty: KT – komputerowa tomografia, MR – badanie magnetycznym rezonansem, RTG – radiogra-
fia, USG – ultrasonografia, MMG – mammografia, PR – badanie przezodbytnicze, M – m´˝czyêni,
K – kobiety, r. ˝. – rok ˝ycia, PSA – specyficzny antygen prostaty, ER/PgR – receptor estrogenowy/pro-
gesteronowy, β-hCG – podjednostka β ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, AFP – α-fetoproteina.

Leczenie

Szczegó∏owa diagnostyka pozwala zlokalizowaç pierwotny nowotwór u oko∏o 30% cho-

rych ze wst´pnym rozpoznaniem nieznanego ogniska pierwotnego. W przypadku chorych,
u których ustalenie pierwotnej lokalizacji nowotworu nie jest mo˝liwe, wybór metody le-
czenia zale˝y od typu histologicznego, liczby okolic zaj´tych i liczby przerzutów oraz ich to-
pografii anatomicznej (Tabela II).

Leczenie miejscowe

Ze wzgl´du na uogólniony charakter nowotworów o nieznanym umiejscowieniu pier-

wotnym, leczenie chirurgiczne ma w praktyce niemal wy∏àcznie zastosowanie w ramach za-
biegów paliatywnych. Niekiedy mo˝liwe jest zastosowanie chirurgicznego leczenia w przy-
padku chorych z przerzutami do jednej grupy w´z∏ów ch∏onnych lub w razie stwierdzenia
pojedynczych ognisk nowotworu w narzàdach mià˝szowych.

W przypadku izolowanego zaj´cia pojedynczych okolic (np. zaj´cie w´z∏ów ch∏onnych

pachowych lub pachwinowych) mo˝liwe jest zastosowanie radioterapii. Radioterapia po-
winna byç równie˝ wykorzystywana w leczeniu paliatywnym (np. bóle w przebiegu przerzu-
tów do koÊci, zespo∏y uciskowe w przebiegu przerzutów do w´z∏ów ch∏onnych zaotrzewno-
wych lub Êródpiersia).

Leczenie systemowe

Stosowanie chemioterapii w przypadku chorych z przerzutami nowotworów o niezna-

nym umiejscowieniu pierwotnym powinno byç ograniczone do chorych z objawami klinicz-
nymi, ale jednoczeÊnie w zadowalajàcym stanie sprawnoÊci (stopieƒ 0 i 1 wed∏ug skali Zu-
broda/WHO).

Najwi´cej informacji na temat chemioterapii u chorych z przerzutami nowotworów o nie-

znanym umiejscowieniu pierwotnym uzyskano z badaƒ klinicznych, w których stosowano

376

Nowotwory o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym

Typ histologiczny

Umiejscowienie

Badania diagnostyczne

przerzutu
Klatka piersiowa

– bronchoskopia

(mnogie guzki w p∏ucach)

– KT jamy brzusznej
– scyntygrafia z oktreotydem

W´z∏y ch∏onne pachowe

– KT jamy brzusznej
– scyntygrafia z oktreotydem

Wàtroba

– KT jamy brzusznej
– scyntygrafia z oktreotydem

KoÊci

– KT klatki piersiowej
– bronchoskopia
– scytygrafia koÊci
– RTG okolic bolesnych koÊci

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 376

background image

programy na bazie cisplatyny (DDP) lub fluorouracylu (FU). Ogó∏em, wskaêniki obiektyw-
nych odpowiedzi nie przekracza∏y 30% z medianà prze˝ycia oko∏o 5-7 miesi´cy. Raki gruczo-
∏owe niskozró˝nicowane sà bardziej wra˝liwe na chemioterapi´ w porównaniu do wysoko-
i Êredniozró˝nicowanych (wskaênik odpowiedzi – oko∏o 50-60%). W odniesieniu do chorych
z rozpoznaniem raka p∏askonab∏onkowego zalecany jest program z udzia∏em DDP i FU. Za-
stosowanie chemioterapii u chorych z rozpoznaniem raków z ró˝nicowaniem neuroendo-
krynnym powinno uwzgl´dniaç stopieƒ ich agresywnoÊci – postacie bardziej agresywne nale-
˝y leczyç wed∏ug zasad obowiàzujàcych w drobnokomórkowym raku p∏uca i stosowaç progra-
my chemioterapii opartej na DDP i etopozydzie (VP16), co pozwala uzyskaç obiektywne od-
powiedzi u 50-75% chorych (w tym, oko∏o 30-35% odpowiedzi ca∏kowitych). Stosowanie
chemioterapii w nowotworach hormonalnie czynnych uk∏adu pokarmowego jest przedmio-
tem kontrowersji.

W przypadku nowotworów hormonozale˝nych najbardziej skuteczne jest stosowanie

odpowiednich leków hormonalnych (wed∏ug wytycznych post´powania w raku piersi i raku
gruczo∏u krokowego).

* Decyzje odnoÊnie ewentualnego leczenia systemowego chorych z przerzutami nowo-

tworów o nieznanym pierwotnym umiejscowieniu powinny byç podejmowane w oÊrodkach
specjalistycznych.

Tabela II. Zasady leczenia chorych z przerzutami nowotworów

o nieznanej lokalizacji ogniska pierwotnego

377

Nowotwory o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym

Typ histologiczny

Umiejscowienie

Leczenie

Rak gruczo∏owy

W. ch∏. szyjne

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w nab∏onkowych nowotworach g∏owy i szyi

W. ch∏. nadobojczykowe

– RTH

W. ch∏. pachowe

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w raku piersi – K
– LND +/– RTH (przerzuty w ≥ 2 w. ch∏.
lub naciekanie torebki w. ch∏.) +/– CTH

Âródpiersie

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w nowotworach zarodkowych z grupy
wysokiego ryzyka – < 40 r. ˝.
– wed∏ug zasad post´powania
w niedrobnokomórkowym raku p∏uca lub
wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w nowotworach zarodkowych z grupy
wysokiego ryzyka – > 40 r. ˝.

Guzki w p∏ucach

– leczenie objawowe lub CTH (w miar´
mo˝liwoÊci – kontrolowane badania kliniczne)

Wysi´k w jamie op∏ucnej

– leczenie miejscowe
– wed∏ug zasad post´powania
w raku piersi – ER/PgR (+)
– wed∏ug zasad post´powania w guzkach p∏ucnych

Wysi´k w jamie otrzewnej

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania w raku
jajnika – typ histologiczny jak w raku
jajnika +/– podwy˝szony poziom CA-125
– leczenie objawowe lub CTH (w miar´
mo˝liwoÊci kontrolowane badania kliniczne) –
inne sytuacje

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 377

background image

378

Nowotwory o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym

Typ histologiczny

Umiejscowienie

Leczenie

W. ch∏. zaotrzewnowe

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w nowotworach zarodkowych z grupy wysokiego
ryzyka – typ histologiczny raka zarodkowego
– chirurgia +/– RTH – inne sytuacje

W. ch∏. pachwinowe

– LND + RTH (przerzuty w ≥ 2 w. ch∏. lub
naciekanie torebki w. ch∏.) +/– CTH

Wàtroba

– chirurgia +/– CTH – zmiany mo˝liwe do wyci´cia
– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w nowotworach wàtroby – zmiany niemo˝liwe
do wyci´cia lub obecnoÊç przeciwwskazaƒ
pozachirurgicznych

Mózg

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w przerzutach do oÊrodkowego uk∏adu nerwowego

KoÊci

– chirurgia i/lub RTH – pojedyncze zmiany bolesne
lub zagra˝ajàce z∏amaniem koÊci podporowych
– HTH – mnogie zmiany u chorych z ER/PgR
(+) lub podwy˝szony poziom PSA

Rak

W. ch∏. szyjne

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania

p∏askonab∏onkowy

w nab∏onkowych nowotworach g∏owy i szyi

W. ch∏. pachowe

– LND +/– RTH (przerzuty w ≥ 2 w. ch∏.
lub naciekania torebki w. ch∏.) +/– CTH

W. ch∏. nadobojczykowe

– RTH – zmiany jednostronne
– leczenie objawowe lub CTH (w miar´
mo˝liwoÊci – kontrolowane badania kliniczne)

Âródpiersie

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w niedrobnokomórkowym raku p∏uca

Mnogie guzki w p∏ucach

– leczenie objawowe lub CTH (w miar´
mo˝liwoÊci – kontrolowane badania kliniczne)

Wysi´k w jamie op∏ucnej

– leczenie objawowe lub CTH (w miar´
mo˝liwoÊci – kontrolowane badania kliniczne)

W. ch∏. pachwinowe

– LND +/– RTH (przerzuty w ≥ 2 w. ch∏.
lub naciekanie torebki w. ch∏.) +/– CTH

KoÊci

– chirurgia i/lub RTH – pojedyncze zmiany bolesne
lub zagra˝ajàce z∏amaniem koÊci podporowych

Mózg

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w przerzutach do oÊrodkowego uk∏adu nerwowego

Rak z cechami

W. ch∏. szyjne

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania

neuroendokrynnymi

w nab∏onkowych nowotworach g∏owy i szyi

W. ch∏. nadobojczykowe

– chirurgia i/lub RTH + CTH – zmiany
jednostronne
– CTH – zmiany obustronne

W. ch∏. pachowe

– chirurgia i/lub RTH + CTH – zmiany
jednostronne
– CTH – zmiany obustronne

Âródpiersie

– chirurgia i/lub RTH + CTH – zmiany
jednostronne
– CTH – zmiany obustronne

Mnogie guzki w p∏ucach

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w drobnokomórkowym raku p∏uca

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 378

background image

Skróty: CTH – chemioterapia, RTH – radioterapia, HTH – hormonoterapia, LND – wyci´cie w´-
z∏ów ch∏onnych

PiÊmiennictwo

– Abbruzzese J L, Abbruzzese M C, Lenzi R i wsp. Analysis of a diagnostic strategy for patients

with suspected tumors of unknown origin. J Clin Oncol 1995; 13: 2094-2103.

– Briasoulis E, Pavlidis N. Cancer of unknown primary origin. Oncologist 1997; 2: 142-152.
– Hainsworth J D, Greco F A. Management of patients with cancer of unknown primary site. On-

cology 2000; 14: 563-570.

– Krzakowski M, Meder J. Przerzuty nowotworów o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym.

W: Krzakowski M (red.): Onkologia kliniczna. Borgis-Wydawnictwo Medyczne, Warszawa, 2001: 769-776.

– Lenzi R, Hess K R, Abbruzzese M C i wsp. Poorly differentiated carcinoma and poorly differen-

tiated adenocarcinoma of unknown primary. J Clin Oncol 1997; 15: 2056-2062.

– Saghatchiam M, Fizazi K, Borel C i wsp. Carcinoma of unknown primary site: a chemotherapy stra-

tegy based on histological differentiation – results of prospective study. Ann Oncol 2001; 12: 535-539.

– Van der Gaast A, Verweij J, Henzen-Logmans S C i wsp. Carcinoma of unknown primary: iden-

tification of a treatable subset? Ann Oncol 1990; 1: 119-122.

379

Nowotwory o nieznanym umiejscowieniu pierwotnym

Typ histologiczny

Umiejscowienie

Leczenie

Wàtroba

– chirurgia – zmiany mo˝liwe do wyci´cia
– CTH / leczenie regionalne lub leczenie
paliatywne (farmakologiczne ∏agodzenie objawów
hipersekrecji) – zmiany niemo˝liwe do wyci´cia

KoÊci

– CTH + RTH

Mózg

– wed∏ug ogólnych zasad post´powania
w przerzutach do oÊrodkowego uk∏adu nerwowego

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 379

background image

rak o nieznanym umiejscowieniu 17.03.2004 12:16 Page 380


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Nowotwór o nieznanym punkcie wyjścia
Dwa oblicza hipoksji nowotworow Nieznany
NOWOTWORY LAGODNE ORAZ NOWOTWOR Nieznany
9 10 pierwotne kzn 2012 13 net Nieznany (2)
bol nowotworowy id 74986 Nieznany (2)
03 Nowotwory pierwotne i przerzuty do watrobyid 4183 ppt
(pierwotny deuter a wielki wybu Nieznany (2)
9 10a pierwotne kzn 2012 13 ne Nieznany
12 Nowotwory ukladu moczowo plc Nieznany (2)
5 4 produkcja pierwotna drzew i Nieznany (2)
Nowotwory Watykanu id 323562 Nieznany
Profilaktyka pierwotna chorob u Nieznany
Naprezenia pierwotne id 313871 Nieznany
Pierwotne i wtorne amputacje ko Nieznany
choroba nowotworowa mity i fakt Nieznany
Nowotwory nablonkowe glowy i sz Nieznany
Inwazje pierwotniakow cwiczeni Nieznany
nowotwory Pykalo id 323519 Nieznany

więcej podobnych podstron