63 b2 mimetyki

background image
background image

Współcześnie stosowane leki zalicza się do
tzw. grupy leków wybiórczo pobudzających
receptory beta

2

-adrenergiczne. Jednak

nawet leki selektywnie pobudzające te
receptory wykazują działanie poza układem
oddechowym.

background image

1.

Leki pobudzające receptory alfa- i beta-
adrenergiczne

adrenalina (Epinephrin)

izoprenalina (Aludrin, Novodrin, Euspiran)

2. Leki pobudzające receptory beta

1

- i beta

2

-

nieselektywne

orcyprenalina (Astmopent, Alupent)

3. Leki pobudzające receptory beta

2

-

selektywne

background image

krótko działające

rimiterol (Pulmadil)

reproterol

izoetaryna (Bronkosol)

heksoprenalina (Ipradol, Etoscol)

fenoterol (Berotec)

terbutalina (Bricanyl)

salbutamol (Ventolin, Albuterol, Salbuvent, Sultanal)

klenbuterol (Spiropent)

długo działające

formoterol (Foradil)

salmeterol (Serevent)

bambuterol (Bambec)

prokaterol (Onsukil)

tulobuterol (Respacal)

background image
background image

Receptory beta

2

-adrenergiczne bardzo licznie

występują na wielu kluczowych komórkach

układu oddechowego.

Znajdują się na powierzchni:

komórek nabłonka,

komórek mięśni gładkich,

komórek tucznych,

komórek śródbłonka,

pneumocytów typu II,

gruczołów podśluzowych,

komórek zwojów cholinergicznych.

Wynika stąd wielokierunkowe działanie leków

pobudzających receptory beta

2

-adrenergiczne.

background image

Oskrzela
Funkcje receptorów beta w poszczególnych rodzajach komórek:

mięśnie gładkie

rozkurcz (oskrzela centralne i obwodowe)

hamowanie proliferacji komórek mięśni gładkich

nabłonek

nasilenie transportu jonowego

wydzielanie czynnika rozkurczającego oskrzela

gruczoły śluzowe

nasilenie wydzielania (komórki śluzowe)

przyspieszenie ruchu rzęsek

przyspieszenie oczyszczania oskrzeli

neurony cholinergiczne

hamowanie uwalniania acetylocholiny

neurony czuciowe

hamowanie uwalniania neuropeptydów

naczynia krwionośne

rozszerzenie, uszczelnianie śródbłonków

zmniejszenie przesiąkania osocza

background image

Tkanka płucna

Funkcje receptorów beta w poszczególnych rodzajach

komórek:

pneumocyty typu I - zwiększenie resorpcji płynu

pneumocyty typu II - nasilenie wytwarzania surfaktantu

naczynia włosowate - rozszerzenie

Komórki zapalne

Funkcje receptorów beta w poszczególnych rodzajach

komórek:

komórki tuczne - hamowanie uwalniania przekaźników

PAF, PGD

2

, LTC

4

, LTD

4

limfocyty - hamowanie proliferacji i uwalniania cytokin,

wytwarzanie przeciwciał

neutrofile - hamowanie enzymów lizosomalnych,

rodników tlenowych i przekaźników zapalnych

background image

Pobudzenie receptora prowadzi do jego
aktywacji i odpowiedzi komórkowej.
Działanie to wiąże się z brakiem
wrażliwości na kolejne pobudzenie
(desensitization). Może przybierać dwie
formy: uncoupling, tzn. utraty zdolności
łączenia z receptorem, oraz down
regulation
, tzn. braku zdolności
pobudzenia.

background image

Utrata zdolności łączenia z receptorem jest
procesem szybkim, krótkotrwałym i
odwracalnym; pojawia się w ciągu sekund
lub minut, wiąże się z jego fosforylacją.

Chociaż zdolność receptora do
generowania odpowiedzi jest osłabiona,
liczba receptorów pozostaje nie zmieniona,
a usunięcie agonisty powoduje powrót
zdolności receptora do odpowiedzi na
ponowne pobudzenie.

background image

Down regulation wymaga trwającego wiele
godzin pobudzania receptora.

Dochodzi wówczas do nieodwracalnej
utraty receptorów, a po usunięciu agonisty
następuje długotrwała (24-48 godz.)
regeneracja zdolności odpowiedzi
receptora na ponowne pobudzenie (synteza
białek receptorowych).

background image

Leki długo działające charakteryzują się
większym powinowactwem do receptora beta

2

-

adrenergicznego niż leki krótko działające.

Salmeterol i formoterol wykazują 50-krotnie
większe powinowactwo do receptora beta

2

niż

salbutamol.

Salbutamol i inne krótko działające beta-
mimetyki są związkami hydrofilnymi, podczas
gdy formoterol i salmeterol są lipofilne -
formoterol umiarkowanie, salmeterol
natomiast wysoce.

background image

Leki hydrofilne przechodzą bezpośrednio z
wodnej przestrzeni zewnątrzkomórkowej do
rdzenia receptora beta

2

-adrenergicznego.

Wewnątrz receptora, pomiędzy cząsteczką
leku a aktywnym miejscem receptora,
zachodzą reakcje jonowe bardzo szybko
prowadzące do rozpoczęcia działania leku.

Kiedy wiązanie jonowe zostanie rozerwane,
cząsteczka leku odłącza się od miejsca
aktywnego i usuwana jest na drodze dyfuzji.

background image
background image

Różne mechanizmy działania beta-mimetyków
determinują początek oraz czas trwania ich
działania.

Długotrwałe działanie wynika z połączenia
dużej lipofilności, wysokiego powinowactwa
do receptora i dużej siły pobudzania.

Salbutamol reaguje bezpośrednio z
receptorem adrenergicznym beta

2

i dlatego

wykazuje szybki początek działania.

Jego czas działania jest krótki i zależy od
stężenia leku w tkance.

background image

Formoterol wykazuje szybki początek
działania, będący efektem szybkiej
stymulacji receptora.

Ze względu na miejscowe gromadzenie się
cząsteczek leku w błonie komórkowej jego
czas działania jest dłuższy niż salbutamolu.

background image

Salmeterol charakteryzuje się późniejszym
początkiem działania.

Aby osiągnąć receptor adrenergiczny beta

2

,

lek musi bowiem dyfundować w błonie
komórkowej.

Dzięki połączeniu z nieaktywnym miejscem
receptora czas działania leku jest długi i
niezależny od podanej dawki.

background image
background image

Układ oddechowy

rozkurcz mięśni gładkich

hamowanie uwalniania mediatorów reakcji

alergicznej

zmniejszenie przepuszczalności śródbłonka oraz

zwiększenie sekrecji śluzu

pobudzenie ruchu rzęsek

zwiększenie sekrecji nabłonkowego czynnika

relaksacyjnego

hamowanie neurotransmisji w zwojach

cholinergicznych (słabe działanie cholinolityczne)

background image

Działanie przeciwzapalne
długo działające beta

2

-mimetyki

hamowanie napływu komórek zapalnych
(neutrofilów, eozynofilów)

hamowanie uwalniania mediatorów
zapalnych z komórek tucznych, śródbłonka,
nabłonka

zmniejszenie przepuszczalności naczyń

background image

Układ krążenia

rozszerzenie naczyń,

zmniejszenie obwodowego oporu
naczyniowego

tachykardia działanie inotropowe dodatnie

zwiększenie frakcji sercowej CK-MB
(rozsiane ogniska martwicy), gdy stosuje
się duże dawki

background image

Mięsień macicy

rozluźnienie (tokoliza)

Gospodarka wodno-elektrolitowa

hipokaliemia

zatrzymywanie płynów

Mięśnie szkieletowe

drżenie mięśniowe

background image

Działania metaboliczne

zwiększenie wydzielania insuliny,

glikogenolizy w mięśniach i wątrobie

nasilenie lipolizy (wzrost stężenia wolnych

kwasów tłuszczowych),

zwiększenie frakcji HDL cholesterolu

nasilenie konwersji T

4

i T

3

(nasilenie objawów

nadczynności tarczycy)

wzrost uwalniania PTH, kalcytoniny i

glukagonu

wzrost uwalniania reniny

background image

beta

2

-mimetyki wziewne krótko działające

szybkie opanowanie ostrych objawów,

zapobieganie powysiłkowemu skurczowi

oskrzeli.

Są lekami z wyboru w leczeniu ostrego skurczu

oskrzeli.

Stosowanie wziewne wiąże się z szybszym

początkiem działania, rzadszym

występowaniem działań niepożądanych i

większą skutecznością w porównaniu ze

stosowaniem ogólnym.

background image

beta

2

-mimetyki długo działające

przewlekłe zapobieganie objawom, zwłaszcza

nocnym;

dodawane do leczenia przeciwzapalnego,

zapobieganie powysiłkowemu skurczowi oskrzeli.

Nie należy ich stosować zamiast leków

przeciwzapalnych.

Dołączenie długo działającego beta

2

-mimetyku do

kortykosteroidu wziewnego może zapewnić lepszą

kontrolę objawów niż zwiększenie dawki

kortykosteroidu wziewnego.

background image

bardzo ciężka duszność wywołana
skurczem oskrzeli z przyspieszeniem
oddechu, uniemożliwiająca przedostanie się
leku w dostatecznej ilości do drzewa
oskrzelowego po podaniu wziewnym.

background image

Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Długo działające B2 mimetyki
długo działające B2 mimetyki
55 b2 mimetyki
W 6 B2
63 OWADY MOTYLE
63 MT 09 Przybornik narzedziowy
63 w sprawie ogolnych przepisow Nieznany (2)
63 66
Goethe Zertifikat B2 MODELLSATZ Kandidatenblätter
61 63
NG1 KARTA AROWA AR B2
SEKCJA B2, Dokumenty MON, Album sprzętu bojowego
teoria b2, OTŻ, AGROFIZYKA
doktryna 80-63, Zajęcia WSOWL, OPBMR
63 CENTRALNA I PERYFERYJNA STRATEGIA ZMIANY POSTAW, Technik Administracji, SOCJOL I PSYCH SPOŁECZNA,
63 S Goszcyński, Dziennik podróży do Tatrów
21 Mimesis językowa Ohmana i mimetyzm formalny Głowińskiego
KRAKÓW OLSZANICA 4 TABLICA B2

więcej podobnych podstron