LOSY LEKU W
ORGANIZMIE
Na losy leku w ustroju od chwili podania do
chwili usunięcia go z organizmu składa się 5
głównych procesów określanych w skrócie jako
LADME.
• L
- LIBERATION- UWOLNIENIE
• A
- ABSORBTION- WCHŁANIANIE
• D
- DISTRIBUTION-
ROZMIESZCZENIE
• M
- METABOLISM- METABOLIZM
• E
- EXCRETION- WYDALANIE
1. UWALNIANIE SUBSTANCJI LECZNICZYCH-
L
• Mianem uwalniania określa się proces przechodzenia
substancji czynnej, zawartej w leku do środowiska, z
którego może zostać wchłonięta do organizmu.
• Jest to inaczej uwalnianie się substancji czynnej z
określonej postaci leku, w której została podana.
• Uwalnianie uzależnione jest od:
• Rodzaju substancji (decydują właściwości chemiczne,
czyli sól, zasada, kwas)
• Szybkości rozpuszczania- decydują o tym właściwości
fizyczne np. stopień rozdrobnienia.
WCHŁANIANIE LEKU- A
• Absorpcja- czyli przechodzenie substancji czynnej do
krwioobiegu lub tkanek, polega na przenikaniu przez błony
biologiczne.
• Bardzo niewiele leków wchłania się całkowicie i z reguły na
tym etapie występują największe straty.
• Stopień wchłaniania leku zależy od:
• Drogi podania
• Właściwości fizykochemicznych leku
• Właściwości postaci leku np.leki o przedłużonym uwalnianiu.
• Wielkości podanej dawki
• Obecności pokarmu w przypadku podania doustnego.
• Powierzchni podania w przypadku stosowania na skórę.
Mechanizmy wchłaniania
• DYFUZJA BIERNA- jest to przechodzenie na
zasadzie różnicy stężeń z miejsca o dużym
stężeniu do miejsca o małym stężeniu- czyli
zgodnie z gradientem stężeń.
• Według takiego mechanizmu przechodzi
większość substancji leczniczych.
TRANSPORT CZYNNY
• Zwany inaczej transportem aktywnym.
• W błonie komórkowej są odpowiednie nośniki
danej substancji wbrew gradientowi stężeń.
PINOCYTOZA
• Podczas pinocytozy
pobierane są na przykład
drobiny białek lub inne
wielkocząsteczkowe
substancje rozpuszczalne
w wodzie. Pinocytoza
polega na tworzeniu
kanalików zakończonych
banieczkami wypełnionymi
pobieraną substancją.
• Takie pęcherzyki, zwane
pęcherzykami
pinocytarnymi
• odrywaja się od błony komórkowej i zaczynają
wędrówkę w cytoplazmie. W jej trakcie
pęcherzyki zostają w całości enzymatycznie
rozłożone (strawione) przy udziale lizosomów i
rozproszone w cytoplazmie.
DYSTRYBUCJA
• DYSTRYBUCJA to inaczej rozprowadzenie leku
w obrębie organizmu.
• Etap ten umożliwia substancji leczniczej
dotarcie do miejsca działania.
• Proces dystrybucji polega na przenikaniu
leków i ich metabolitów z krwi do tkanek.
• Z wymienionym procesem wiąże się pojęcie
KOMPARTMENT-
jest to pojęcie umowne, jest
to obszar kinetycznie jednorodny- tzn taki, w
którym po rozmieszczeniu ma jednakowe w
danym momencie czasowym
KOMPARTMENT CENTRALNY
- stanowi krew
oraz tkanki bogato ukrwione tzn.:
KOMPARTMENT TKANKOWY- stanowią tkanki i
KOMPARTMENT TKANKOWY- stanowią tkanki i
narządy słabiej ukrwione.
narządy słabiej ukrwione.
O procesie dystrybucji decyduje:
• Szybkość przepływu
krwi przez
poszczególne tkanki i
narządy
• Szybkość transportu
przez określone błony
biologiczne
• Wiązanie leku z
białkami krwi i tkanek
• Lipofilności leku
Głównymi barierami,
które pokonuje lek są:
• Bariera krew-
tkanka
• Bariera krew-
mózg
• Bariera krew-
łożysko
• Bariera krew-
ciecz wodnista
oka.
Miarą rozmieszczenia substancji
leczniczej w organizmie jest
objętość
dystrybucji Vd
Jest to parametr farmakokinetyczny
charakteryzujący dystrybucję leku w
organizmie. Jest to hipotetyczna
objętość płynów ustrojowych, w którym
lek po równomiernym rozmieszczeniu
osiągałby takie samo stężenie jak we
krwi.
METABOLIZM
Metabolizm czyli inaczej biotransformacja
obejmuje procesy biochemiczne z udziałem
enzymów.
W wyniku tych procesów substancja
lecznicza jest przekształcana w formy lepiej
rozpuszczalne w wodzie i wtedy jest łatwiej
je wydalić.
Metabolizm ma miejsce
Metabolizm ma miejsce
głównie w wątrobie
głównie w wątrobie
.
.
Czynniki wpływające na
metabolizm leków:
• Czynniki genetyczne
Płeć
• Decydujące
znaczenie ma
większa aktywność
enzymów
mikrosomalnych
wątroby u mężczyzn
niż u kobiet, stąd
słabszy metabolizm
u mężczyzn.
Wiek
• Stwierdzono mniejszą
aktywność enzymów
mikrosomalnych u
noworodków, co
powoduje że
większość leków jest
dla nich toksyczna,
• Aktywność tych
enzymów zmniejsza
się również w wieku
starszym
• Stan zdrowia-
stany
patologiczne
prowadzą do
upośledzenia
biotransformacji.
• Dieta- brak w
pożywieniu
białka, wapnia
czy witaminy C
może prowadzić
do zahamowania
biotranformacji.
• Interakcje- leki
wpływające na
aktywność
enzymów
mikrosomalnych
mogą zmienaić
metabolizm
innych
podawanych
jednocześnie
leków.
ELIMINACJA
• LEKI I ICH
METABOLITY
MOGĄ BYĆ
WYDALANE Z
USTROJU
• Z MOCZEM
• Z KAŁEM
• Z ŻÓŁCIĄ
• ZE ŚLINĄ
• Ze śluzem przez
drogi oddechowe
• Z potem
• Z mlekiem matki
• Z wydychanym
powietrzem
•
Najważniejszą
Najważniejszą
drogą eliminacji
drogą eliminacji
leku z organizmu
leku z organizmu
są nerki
są nerki
.
.