Gruźlicę wywołują prątki
kwasooporne z grupy
Mycobacterium tuberculosis
complex
Przebieg naturalny
Zakażenie prątkiem gruźlicy jest
powszechne, ale u większości osób
odporność immunologiczna jest na
tyle skuteczna, że przebiega ono
bezobjawowo, tylko z konwersją
odczynu tuberkulinowego.
Prątki pozostają w organizmie i w
niekorzystnych warunkach może
dojść do ich reaktywacji
Miejscem rozwoju gruźlicy są płuca
(90% przypadków)
U pozostałych 10% gruźlica rozwija
się w innych narządach lub
współistnieją oba ogniska
Grupy dużego ryzyka
zachorowania na gruźlicę
Osoby zakażone HIV
Osoby, które miały kontakt z chorym
wydalającymi prątki gruźlicy
Osoby ze zmianami minimalnymi w płucach
(widocznymi w RTG klatki piersiowej)
Osoby nadużywające alkoholu lub zażywające
narkotyki
Bezdomni
Imigranci z obszarów o dużej zapadalności na
gruźlicę
Chorzy na choroby przewlekłe, takie jak cukrzyca,
nowotwory złośliwe, niewydolność serca,
przewlekła niewydolność nerek i wątroby,
niedobory odporności (także na skutek leczenia
immunosupresujnego)
Objawy
Podwyższona temperatura ciała
Utrata apetytu i masy ciała
Nocne poty
Złe samopoczucie
Trwający ponad 3 tyg kaszel początkowo
suchy potem wilgotny z odkrztuszaniem
śluzowej lub ropnej wydzieliny
Niekiedy występuje krwioplucie
Duszność pojawia się w
zaawansowanych postaciach
Ogólne zasady leczenia
przeciwprątkowego
1.
Odpowiednio długie podawanie leków o
sprawdzonej dostępności biologicznej
2.
Prawidłowe dawkowanie leków
dostosowanych do masy ciała chorego
3.
Schematy leczenia powinny zawierać dwa
leki, na które prątki uzyskane od chorego są
prawdopodobnie wrażliwe
4.
Leczenie powinno być nadzorowane
5.
Do schematu, który nie jest skuteczny, nie
należy nigdy dodawać pojedynczego nowego
leku
6.
Należy prowadzić stałe monitorowanie
działań niepożądanych i interakcji lekowych
Wskazania do rozpoczęcia
leczenia
Wykrycie prątków gruźlicy w
plwocinie lub innym materiale
pobranym od chorego, niezależnie od
rodzaju zmian radiologicznych.
Leczenie stosuje się także u chorego
z dużym prawdopodobieństwem
rozpoznania gruźlicy mimo ujemnego
bezpośredniego badania plwociny,
przy obecności zmian radiologicznych
w płucach sugerujących gruźlicę.
Leki przeciwprątkowe
1)
Bakteriobójcze
a)
Ryfampicyna (RMP, R)
b)
Izoniazyd (INH, H)
c)
Pyrazynamid (PZA, Z)
d)
Streptomycyna (SM, S)
e)
Etionamid (ETA)
f)
Chinolony
g)
Kapreomycyna (CAP)
Leki przeciwprątkowe
1)
Bakteriostatyczne
a)
Etambutol (EMB, E)
b)
Kwas paraaminosalicylowy (PAS)
c)
Cykloseryna (CS)
Izoniazyd i ryfampicyna
charakteryzują się silnym
działaniem bakteriobójczym i
zapobiegają rozwojowi
lekooporności
Ze względu na skuteczność
kliniczą wyróżnia się:
1.
Leki I wyboru (leki podstawowe):
a)
Izoniazyd
b)
Ryfampicyna
c)
Pyrazynamid
d)
Etambutol
e)
Streptomycyna
Ze względu na skuteczność
kliniczną wyróżnia się:
2. Leki II wyboru (leki alternatywne):
a)
Etionamid
b)
Kapreomycyna
c)
Cykloseryna
d)
Kwas paraaminosalicylowy
Podstawowe leki
przeciwgruźlicze
Izoniazyd:
Uszkadza ścianę bakteryjną bakterii
Działa na wszystkie rodzaje prątków,
skutecznie zabija prątki zarówno
zewnątrzkomórkowe jak i wewnątrz
makrofagów oraz w masach serowatych
(wewnątrz martwicy)
Wchłania się dobrze z przewodu
pokarmowego, dobrze przenika do tkanek
Przenika do płynu mózgowo – rdzeniowego
Lek metabolizowany w wątrobie
Izoniazyd - działania
niepożądane
Zapalenie nerwów obwodowych na
skutek zaburzeń w przemianie witaminy
B6, występuje najczęściej u pacjentów
niedożywionych, chorych na cukrzycę, a
także u alkoholików
Objawy ze strony OUN (bezsenność, bóle
głowy, drżenia mięśniowe)
Hepatotoksyczność
Działanie mielotoksyczne
(agranulocytoza, eozynofilia)
Obniża próg drgawkowy (możliwość
wystąpienia napadów padaczkowych)
Ryfampicyna
Działa bakteriobójczo na Gram (+)
jak i Gram(-) poprzez hamowanie
syntezy kwasów nukleinowych
Działa na wszystkie rodzaje
prątków
Ryfampicyna -
farmakokinetyka
Dobrze się wchłania z przewodu
pokarmowego, ale tylko po podaniu na
czczo
Dobrze przenika do większości tkanek
(ale słabo do płynu mózgowo-
rdzeniowego, jednak ze względu na silne
działanie przeciwprątkowe oraz lepsze
przenikanie w stanach zapalnych
ryfampicyna jest stosowana w
zakażeniach OUN)
Metabolizowana jest przez wątrobę
Może być stosowana u pacjentów ze
znaczą niewydolnością nerek
Ryfampicyna – działania
niepożądane
Zaburzenia ze strony przewodu
pokarmowego
Wzrost aktywności enzymów
wątrobowych
Trombocytopenia z objawami skazy
krwotocznej
W czasie leczenia mocz, łzy i ślina
mogą zabarwić się na kolor różowo-
pomarańczowy
Etambutol
Łatwo wchłania się z przewodu
pokarmowego
Nie przenika do płynu mózgowo –
rdzeniowego
Działa na prątki będące w fazie
wzrostu i podziałów
Etambutol ze względu na działania
niepożądane nie powinien być
stosowany u chorych z
zaburzeniami widzenia, gdyż może
wywołać zapalenie nerwu
wzrokowego, zmniejsza poczucie
barw oraz pole widzenia i ostrość
wzroku, zmiany te zazwyczaj cofają
się po odstawieniu leku.
Pyrazynamid
Najlepiej działa na prątki, które
uległy martwicy oraz na prątki w
makrofagach.
Łatwo wchłania się z przewodu
pokarmowego
Dobrze przenika do tkanek
Bardzo dobrze przenika do OUN
Metabolizowany w wątrobie
Pyrazynamid – działania
niepożądane
Hepatotoksyczność
Bóle stawowe – spowodowane
zwiększeniem kwasu moczowego
we krwi
Reakcje fotoalergiczne
Podwyższenie temperatury ciała
Streptomycyna
Antybiotyk aminoglikozydowy
Działa na prątki w fazie wzrostu,
nie działa na formy spoczynkowe
Nie przenika do OUN
Streptomycyna – działania
niepożądane
Uszkodzenie słuchu
Zaburzenia błędnikowe
Działanie neurotoksyczne,
porażające przekaźnictwo nerwowo
- mięśniowe
Etionamid
Przenika do OUN
Działania niepożądane ze strony
przewodu pokarmowego
Ze strony OUN (bezsenność,
objawy psychotyczne)
Hepatotoksyczność
Objawy uczuleniowe dość częste
Kwas
paraaminosaslicylowy
Wywołuje zaburzenia gastryczne
Zmiany alergiczne skóry
Bóle stawów
Uszkodzenia szpiku