Leki układu
przywspółczul
nego
• W układzie przywspółczulnym (cholinergicznym)
neuroprzekaźnikiem jest acetylocholina
( ACh), syntetyzowana w neuronach
cholinergicznych z choliny i acetylokoenzymu A
przy udziale acetylotransferazy cholinowej.
• Pod wpływem impulsu z zakończeń
cholinergicznych wydzielana jest acetylocholina,
która wiąże się z receptorem i przekazuje
informacje do komórki danego narządu.
• W przestrzeni synaptycznej ACh jest szybko
rozkładana przez acetylocholinoesterazę
( AChE).
• Wyodrębniono dwa typy receptorów
cholinergicznych:
-receptory cholinergiczne, nikotynowe (N),
których agonistą jest alkaloid nikotyna;
-receptory cholinergiczne, muskarynowe
(M), których agonistą jest alkaloid
muskaryna
Efekty pobudzenia
cholinergicznego
• Serce: zwolnienie rytmu, hamowanie
przewodnictwa przedsionkowo-
komorowego, zmniejszenie siły skurczu
• Układ krążenia: rozszerzenie naczyń
krwionośnych, obniżenie ciśnienia
tętniczego krwi
• Układ oddechowy: skurcz oskrzeli,
wzmożenie wydzielania gruczołów
śluzowych
• Układ pokarmowy: wzmożenie wydzielania
soków trawiennych, przyspieszenie
perystaltyki
• Układ moczowy: skurcz mięśni ściany
pęcherza moczowego, zwiotczenie zwieracza
pęcherza
• Oko: zwężenie źrenicy, poszerzenie zatoki
żylnej twardówki (kanału Schlemma),
zmniejszenie ciśnienia płynu śródgałkowego
• Skóra: wzmożenie wydzielania rzadkiego potu
Leki wpływające na
funkcje układu
cholinergicznego dzielą
się na:
• Leki pobudzające układ
cholinergiczny –
CHOLINOMIMETYKI
• Leki hamujące układ cholinergiczny
- CHOLINOLITYKI
Leki cholinomimetyczne
Leki te dzielimy na dwie grupy:
• Leki bezpośrednio pobudzające
receptory muskarynowe:
- acetylocholina i estry choliny
(karbachol, betanechol)
- alkaidy cholinomimetyczne
(pilokarpina, muskaryna, arekolina)
• Leki pośrednio pobudzające receptory
muskarynowe (nasilają działanie
endogennej acetylocholiny w wyniku
zahamowania acetylocholinesterazy,
enzymu rozkładającego ACh):
-inhibitory acetylocholinesterazy
(IAChE)
1.odwracalne (fizostygmina,
neostygmina, pirydostygmina)
2.nieodwracalne (związki
fosforoorganiczne – pestycydy,
insektycydy, gazy bojowe, fluostygmina)
Estry choliny i alkaidy
cholinomimetyczne:
• ACETYLOCHOLINA
-działa na receptory N i M. Stosowana
jest rzadko, ponieważ AChE szybko ją
rozkłada; niekiedy używana bywa w
okulistyce;
• ESTRY CHOLINY
- różnią się siłą działania na receptory
muskarynowe i nikotynowe oraz
wrażliwością na cholinesterazę.
• BETANECHOL
- nie jest rozkładany przez AChE, nie
przechodzi do mózgu, słabo działa na układ
krążenia.
• KARBACHOL
- działa na receptory N i M, wzmaga
uwalnianie ACh z części presynaptycznej.
Nie jest rozkładany przez AChE. Nie przenika
do mózgu, słabo działa na układ krążenia.
Preparaty i
dawkowanie:
• Acetylocholine chloride (Chlorek
acetylocholiny):
Acetylocholinom – amp. 100 mgdo przygotowania
1% roztworu, 20-200 mg/dobę.
• Betanechol (Urecholine) – tabl. 0,005 ; 0,01 i
0,025 g, amp. 0,005 g.
• Carbachol – 3% krople do oczu
• Isopo Carbachol – 1,5 i 3% krople do oczu; 3 razy
dziennie po 1 kropli.
• Mikstat – amp. 0,01% / 1 ml ; 5 ml 3 razy dziennie.
ALKALOIDY
CHOLINOMIMETYCZNE
• Są to związki naturalnie występujące w
przyrodzie, należy do nich: pilokarpina,
muskaryna oraz arekolina.
• Pilokarpina działa na receptory N i M.
Wchłania się dobrze z przewodu
pokarmowego i przenika da mózgu. Silnie
działa na gruczoły wydzielania
zewnętrznego. Stosuje się ją w okulistyce w
przypadku jaskry, a także w celu
pobudzenia czynności gruczołów ślinowych
po radioterapii.
Preparaty i
dawkowanie :
• Pilocarpine ( Pilocarpinum
hydrochlorinum) – krople - 2%, maść;
2-3 razy dziennie miejscowo; s.c. 5 mg.
• Salagen - tabl. 0,005 g; 3 razy
dziennie po 1 tabl.
• Pilogel - żel do oczu 4%.
MUSKARYNA
• Alkaloid występujący w grzybach: muchomorze
czerwonym oraz grzybach z rodzaju strzępiak.
Muskaryna nie jest stosowana farmakologicznie,
ma znaczenie toksykologiczne. Spożycie ww.
grzybów wywołuje zespół muskarynowy,
charakteryzujący się rozlanym pobudzeniem
układu cholinergicznego oraz objawami ze
strony OUN(drażliwość, omamy wzrokowe i
słuchowe, halucynacje).
• Objawy kliniczne pojawiają się szybko, już po 15-
120 min od spożycia grzybów i wynikają z
pobudzenia receptorów muskarynowych, a za
wystąpienie objawów ośrodkowych odpowiedzialne
są alkaloidy psychotropowe : kwas ibotenowy
i muscimol. Rokowanie jest dobre.
• Leczenie polega na zastosowaniu antagonisty
receptora muskarynowego – atropiny (1-5 mg co
15 min do uzyskania objawów atropinizacji).
• Zatrucie muchomorem sromotnikowym wywołuje
zespół falloidynowy. Nie jest on spowodowany
pobudzeniem układu cholinergicznego, jak w
przypadku zatrucia muskaryną, a uszkodzeniem
narządów miąższowych : wątroby i nerek.
• Cykliczne peptydy : falloidotoksyna,
anatoksyna i alfa-amanityna hamują i
zaburzają syntezę białka.
• Objawy kliniczne występują późno, po 12-24
godz od spożycia grzybów, są to : zaburzenia
żołądkowo-jelitowe, żółtaczka, niewydolność nerek.
W połowie przypadków zatrucie kończy się
śmiercią, rokowanie jest poważne, a leczenie
tylko objawowe.
AREKOLINA
• Stosowana jest w weterynarii jako
środek przeciw robaczny i
przeczyszczający
INHIBITORY
ACETYLOCHOLINESTERAZY
(IAChE)
• Leki te wiążą się z acetylocholinesterazą
i hamują jej aktywność, co powoduje
zwiększenie stężenia Ach przy
receptorze. Jej działanie jest wówczas
silniejsze i przedłużone. Ze względu na
sposób łączenia się z AchE i czas
działania dzielimy je na odwracalne i
nieodwracalne inhibitory AChE.
INHIBITORY AChE
ODWRACALNE
• FIZOSTYGMINA
- wchłania się dobrze z przewodu
pokarmowego, przenika do mózgu (posiada
azot III-rzędowy). Silnie działa na serce i układ
pokarmowy.
• NEOSTYGMINA
- słabo wchłania się z przewodu
pokarmowego. Nie przenika mózgu (posiada
azot IV-rzędowy – grupa aminowa), bardzo
słabo działa na układ krążenia, a bardzo silnie
na przewód pokarmowy i pęcherz moczowy.
• AMBENONIUM
- działanie podobne do neostygminy,
ale 6 razy silniejsze.
• PIRYDOSTYGMINA
- właściwości podobne do neostygminy. Jej
działanie jest słabsze, łagodniejsze i nieco
dłuższe.
PREPARATY I
DAWKOWANIE:
• PHYSOSTIGME ( Physostigminum salicylium) –
amp.0,0005 g/1ml, stosujemy 0,25-0,5 mg co 4-5
godz.
• NEOSTIGMINE:
Polstigminum – tabl. 0,015g, amp.0,0005 g/ml, 1-4
tabl.na dobę.
• AMBENONIUM CHLORIDE (Mytelase) tabl. 0,01 g.
• PYRIDOSTYGMINE (mestinom) – tabl.0,06 g, amp.
– 0,01 g/2ml; przeciętne dawkowanie 30-240 mg p.o.
INHIBITORY AChE
NIEODWRACALNE
• Związki te są rozpuszczalne w tłuszczach,
dobrze wchłaniają się z przewodu
pokarmowego, błon śluzowych i przez skórę.
Przenikają do ośrodkowego układu
nerwowego.
• Ze względu na wielką toksyczność ich
zastosowanie terapeutyczne jest bardzo
ograniczone. Stosowane są wyłącznie
miejscowo w okulistyce w leczeniu jaskry.
Należą do nich:
- Fluostygmina(działa do 100godzin) i jodek
ekotiopatu.
PREPARATY I
DAWKOWANIE
• DONEPEZIL (Aricept) – tabl. 0,005; 0,01 g,
dawkowanie 5mg/dobę.
• RIVASTIGMINE (Exelon) – kaps. 0,0015;
0,003; 0,0045 i 0,006 g; amp. 0,002/ml-
dawkowanie 2-3 mg 2razy/dobę; Prometax –
kaps. 0,0015g; 0,003; 0,0045; 0,006; amp.
0,002/1ml.
• GALANTAMINA (Nivalin) – amp.
0,0025g/1ml; 0,005/1ml
• Reminyl- tabl. 0,004; 0,008; 0,012; amp.
0,004/1ml, dawkowanie s.c, i.m. 2,5-
10mg/dobę
• FLUOSTIGMINE:
• Diflupyl - krople do oczu 0,01%, 2-3
razy dziennie 1 kroplę lub co drugi
dzień.
• Floropyl - maść do oczu-0,025%.
• Ecothiopate - jodek ekotiopatu
(Phospholine iodide)- fiolka
3mg(sucha subst.do sporządzenia
kropli), 0,03- 0,25% roztwór, 1raz
dziennie po 1 kropli.
ZASTOSOWANIE
LECZNICZE
CHOLINOMIMETYDÓW:
• Atonia pooperacyjna przewodu pokarmowego i
dróg moczowych - betanechol, karbachol,
neostygmina, pirydostygmina.
• Nużliwośc mięśni - neostygmina i pirydostygmina.
• Jaskra - karbachol, neostygmina, diflupyl, phospholine.
• Zaburzenia rytmu serca - metacholina.
• Zanikowy nieżyt błony śluzowej nosa - karbachol,
neostygmina(miejscowo)
• Zatrucia: lekami cholinolitycznymi,
przeciwhistaminowymi- fizostygmina, pirydostygmina.
• Zespoły otępienia - donezepil, rivastigmina,
galantamina.
DZIAŁANIE NIEPOZĄDANE
LEKÓW CHOLIMETYCZNYCH
• zaburzenia widzenia i trudności w zaadoptowaniu się do
ciemności;
• ślinotok,
• wzmożona potliwość,
• łzawienie,
• duszność,
• bradykardia,
• zaburzenia rytmu serca,
• bóle brzucha,
• biegunki, wymioty, drgawki,
• drżenia mięśniowe,
• skurcz mięśni,
• rozszerzenie naczyń skórnych,
• zaczerwienienie powłok.
PRZECIWWSKAZANIA:
Do stosowania leków cholinomimetycznych :
• jaskra z wąskim kątem przesączania,
• ostre zapalenie tęczówki,
• uszkodzenia rogówki,
• dychawica oskrzelowa,
• niewydolność krążenia,
• choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy,
• zaparcia spastyczne, mechaniczna niewydolność
jelit, dróg moczowych i wątrobowych,
• stany zapalne otrzewnej,
• nadczynność tarczycy, padaczka, choroba
Parkinsona.
INTERREAKCJE:
• Cholinomimetyki nasilają depresyjne
działanie narkotycznych leków
przeciwbólowych na ośrodek oddechowy,
• wydłużają czas działania
sukcynylocholiny,
• osłabiają działanie środków
zwiotczających(pochodnych kurary),
• nasilają bradykardię po glikozydach
nasercowych.
LEKI HAMUJĄCE CZYNNOŚĆ
UKŁADU
PRZYWSPÓŁCZULNEGO
(
cholinolityki,
parasympatykolityki)
• Leki cholinolityczne są kompetencyjnymi
antagonistami receptora M, wiążąc się z nim nie
pozwalają na kontakt ACh z receptorami, znoszą
zatem jej działanie i objawy pobudzenia układu
cholinergicznego.
• Niektóre leki przeciwhistaminowe
(difenhydramina), trójcykliczne leki
przeciwdepresyjne (amitrypalina),
neuroleptyki(tiorydyzyna)mają strukturę
chemiczną zbliżoną do antagonistów receptora
muskarynowego i wykazują dodatkowe działanie
parasympatykolityczne.
• Wśród parasympatykolityków mamy
związki naturalnie występujące w
przyrodzie czyli cholinolityki naturalne
i ich pochodne;
-atropina,skopolamina(hioscyna)
-cholinolityki syntetyczne, które
stanowią grupę bardzo zróżnicowana pod
względem budowy chemicznej, a
poszczególne leki charakteryzują się dużą
specyficznością działania narządowego.
ATROPINA
• Jest alkoidem występującym w pokrzyku
wilczej jagodzie.
• Jest antagonistą receptora M.
• Wchłania się dobrze z przewodu pokarmowego
i tkanki podskórnej, łatwo przenika do mózgu i
działa pobudzająco na OUN.
• Wykazuje silniejsze działanie na układ krążenia
niż drugi alkaloid tropinowy-skopolamina.
• Atropina wykazuje synergistyczne działanie w
połączeniu z lekami przeciwbólowymi,
spazmolitycznymi i uspokajającymi.
SKOPOLAMINA
• Alkaloid występujący w lulku czarnym. Jego budowa
chemiczna i właściwości farmakologiczne są podobne
do atropiny, obecność grupy epoksydowej powoduje,
że szybciej niż atropina penetruje do OUN i wykazuje
słabsze działanie obwodowe, blokujące receptory
muskarynowe.
• W przeciwieństwie do atropiny skopolamina działa
hamująco na funkcje OUN.
• W lecznictwie jej pochodne bromowodorem hioscyny i
butylobromek hioscyny. Inne jak oksybutynina,
tolterodyna stały się „złotym standardem” w leczeniu
nadreaktywności pęcherza moczowego, zablokowanie
receptorów M2 i M3 w mięśniu wypielaczu pęcherza
moczowego powoduje hamowanie czynności tego
mięśnia. Większą selektywność wobec receptorów
muskarynowych w pęcherzu wykazuje tolterodyna,
lepiej tolerowana poprzez pacjentów.
BROMOWODOREK
HIOSCYNY
• Blokuje receptory M.
• Przenika do mózgu i działa
psychodepresyjnie.
• Hamuje czynność gruczołów
wewnątrzwydzielniczych, słabiej działa
na układ krążenia i wykazuje słabsze
działanie spazmolityczne od atropiny.
BUTYLOBROMEK
HIOSCYNY
• Nie przenika do mózgu.
• Działa silnie spazmolitycznie na
układ pokarmowy.
PREPARATY I
DAWKOWANIE
• Atropine:
-Tinctura
Belladonnae –
5-20 kropli.
-Extractum Bellladonnae siccum- 10-20
mg.
-Atropinom sulfuricum - amp.0,5mg/1ml,
1mg/1ml i.v, i.m, w premedykacji 0,3-0,6
mg; krople 1% diagnostycznie 1 kroplę na
0,5 godziny przed wziernikowaniem,
leczniczo 3 razy 1 kropla do worka
spojówkowego.
-Bellapan – tabl.0,025g, 3razy po 1-2 tabl.
• Preparaty złożone:
-Bellaphanol (pokrzyk+fenobarbital) tabl.
-Bellergot (pokrzyk+sporycz+fenobarbital)-
tabl.
-Spasticol (Extra,Belladonnae sicc.
+papaweryna)-czopki.
-Reasec (atroina+difenoksylat) tabl.
• Hyoscine-skopolamina:
-Scopolaminum hydrobromicum -
amp.0,5mg/1ml,s.c, w premedykacji: 0,4 mg na
0,5 -1 godz.przed znieczuleniem ogólnym
-Skopolamin-0,25% krople i maść do oczu.
• Butylobromek hioscyny:
-Buscopan -tabl.0,01g, 3 razy dziennie po 1 tabl.
-Buscolysin - draż.0,005g, amp.0,02g/1ml i.v,
i.m, czopki 0,01g.
• Preparaty złożone:
-Scophedal (hioscyna+oksykodon+efedryna)-
amp.
-Scopolan (hioscyna+noramidopiryna)-draż.
-Vegantalgin H (hioscyna+paracetamol).
CHOLINOLITYKI
SYNTETYCZNE
• Cholinolityki syntetyczne można podzielić na dwie
zasadnicze grupy.
• Do pierwszej należą syntetyczne związki nie przenikające
do mózgu. Działają silnie spazmolitycznie na mięśnie gładki
przewodu pokarmowego, dróg moczowych, żółciowych i
narządów płciowych, poza działaniem antagonistycznym na
receptory muskarynowe wykazują działanie kuraropodobne i
ganglioplegiczne.
• Należą do nich: oksyfenonium, adyfenina, pirenzepina,
ipratropium. Inne jak oksybutynina, tolterodyna stały się
„złotym standardem” w leczeniu nadreaktywności pęcherza
moczowego, zablokowanie receptorów M2 i M3 w mięśniu
wypielaczu pęcherza moczowego powoduje hamowanie
czynności tego mięśnia. Większa selektywność wobec
receptorów muskarynowych w pęcherzu moczowym wykazuje
tolterodyna, jest też lepiej tolerowana przez pacjentów.
• Do drugiej grupy zaliczyć można
cholinolityki syntetyczne
przenikające do OUN stosowane w
chorobie Parkinsona,
• są to: biperiden, benzatropina,
tryhekyfenidyl.
DZIAŁANIA
FARMAKOLOGICZNE
CHOLINOLITYKÓW:
-oko-rozkurcz zwieracza źrenicy i mięśni rzęskowych,
zaburzenia akomodacji
-rozkurcz mięśni gładkich jelit, pęcherza moczowego,
oskrzeli
-skurcz naczyń krwionośnych
-zmniejszenie wydzielania gruczołów ślinowych,
łzowych, śluzowych układu oddechowego i
pokarmowego, zmniejszenie wydzielania kwasu
solnego
-tachykardia
-zaburzenia pamięci krótkotrwałej, pobudzenie
psychiczne lub zahamowanie.
ZASTOSOWANIE
LECZNICZE LEKÓW
CHOLINOLITYCZNYCH:
-stany skurczowe mięśni gładkich przewodu
pokarmowego, dróg żółciowych, moczowych, żeńskich
narządów płciowych - atropina, bromowodorek
hioscyny, butylobromek hioscyny, vegantin,
spasmofen
-biegunki - vegantin, spasmofen
-choroba wrzodowa - zmniejszają wydzielanie
kwaśnego soku żołądkowego- pirenzepina, jest
antagonistą receptorów muskarynowych w
kom.okładzinowych żołądka
-stany skurczowe dróg oddechowych działanie
bronchospazmolityczne wywiera ipratropium
-diagnostyka okulistyczna rozszerzenie źrenicy
-atropina, bromowodorem hioscyny, tropikamid
-premedykacja przedoperacyjna- zmniejszają
wydzielanie śluzu w drogach oddechowych,
hamują mechanizmy odruchowe układu
krążenia(zapobiegają bradykardii i hipoksji),
hamują OUN-atropina, skopolamina
-nadreaktywność pęcherza moczowego-
tolterodyna, oksybutymina
-choroba lokomocyjna- przeciwwymiotnie
działa atropina i skopolamina
-choroba Parkinsona- biperiden, benzatropina,
tryheksyfenidyl
-zatrucia- lekami cholinomimetycznymi,
związkami fosfoorganicznymi-atropina.
PRZECIWWSKAZANIA DO
STOSOWANIA
CHOLINOLITYKÓW:
-jaskra
-choroba niedokrwienna serca
-zaburzenia rytmu z częstoskurczem
-zaparcia, zwężenia przewodu
pokarmowego
-choroby gorączkowe
-nużliwość mięśni
-przerost gruczołu krokowego
DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE
CHOLINOLITYKÓW:
- zaburzenie widzenie, światłowstręt,
suchość skóry, błon śluzowych
- zaczerwienienie skóry, hipertermia
- zaparcia, trudności w oddawaniu moczu
- tachykardia
- pobudzenie psychoruchowe lub
depresja.
ZATRUCIE ATROPINĄ
• U dzieci już dawka 10mg może być śmiertelna,
u dorosłych wynosi ona 100mg. W zatruciu
atropiną występują objawy zahamowania
układu przywspółczulnego. Wygląd dziecka
zatrutego atropiną może być następujący:
• „rozpalone jak piec,ślepe jak nietoperz,suche
jak pieprz, czerwone jak burak, niespokojne
jak tygrys w klatce” (z:Farmakologia pod
red.A.Danysza, Z.Kleinroka).
• Leczenie: fizostygmina, neostygmina a w
celu zniesienia objawów pobudzenia OUN-
barbiturany.
INTERAKCJE
PARASYMPATYKOLIKÓW:
-osłabiają działanie leków pobudzających
perystaltykę przewodu
pokarmowego(metoklopramid, inhibitory AChE,
estry choliny)
-zwiększają wchłanianie z przewodu pokarmowego
atenololu, digoksyny, diuretyków tiazydowych
-zmniejszają wchłanianie w przewodzie
pokarmowym cymetydyny i lewodopy
-leki o dodatkowym działanie
parasympatykolitycznym nasilają działanie
cholinolityków(amantadyna, dizopiramid,
neuroleptyki, inhibitory MAO, leki
przeciwkistaminowe).
PREPARATY I
DAWKOWANIE:
• Oxyphenonium bromie-bromek oksyfenonium.
-Spasmophen-tabl.0,005g, 4razy po 5-10 mg.
-Spasmophen duplex -draż.0,01g,co
12godz.1drazetkę.
-Spasmobamat - (oksyfenonium+meprobamat)-tabl.
• Adiphenine-adyfenina.
-Veganin -draż.0,075g.
-Vegantofen (adyfenina+fenobarbital)-tabl.
-Vegantalgin -
(adyfenina+allobarbial+aminofenazon)-czopki mite i
forte.
• Ipratropium
• Atovent-aerozol(1dawka 0,02mg),4razy
dziennie po 2 rozpylenia, stos.w
dychawicy oskrzelowej.
• Itrop-tabl.0,01g, amp.0,0005g/1ml,
stos.w kardiologii 0,5 mg i.v.lub 3 razy
po 10-15 mg p.o.
• Berodual-preparat
złożony(ipratrobium+fenoterol) aerozol
stos.w dychawicy oskrzelowej.
• Pirenzepine
-Gastrozepin -tabl.0,025g i 0,05g,
amp. 0,01g/2ml; 2 razy po 50 mg
przez 4-6 tyg. 0,5godz przed
posiłkiem.
-Pirengast -tabl.0,025g i 0,05 g j.w
• Tropikamid(Mydriacyl) krople do
oczu 0,5; 1%, stos.diagnostycznie,
czas rozszerzania źrenicy I porażenia
akomodacji 6godz.
• Tolterodyna(Detrol) tabl. 0,002;
0,004g – 1 tabl.co 12 godz w
nadreaktywności pęcherz moczowego.
Parasympatoliki stosowane
w chorobie Parkinsona:
• Biperiden(Akineton) -tabl 0,002g,
amp. 0,005g/1ml, 2 razy po 1 mg p.o ,
16 mg/dobę
• Benzatropina(Cogenium) tabl. 0,002;
0,4-1mg; amp.0,002g/2ml 1-6 mg/dobę.
• Triheksyfenidil(Parkopan) tabl. 0,002
I 0,005g, dawkowanie 4-10 mg/dobę.