Leki układu przywspółczulnego i współczulnego

background image

Leki układu

przywspółczulnego i

współczulnego

Dagmara Mirowska-Guzel

background image

Układ autonomiczny

• Łuk odruchowy: receptory trzewne –

aferentne drogi – OUN – drogie eferentne –

efektory trzewne

• włókna dośrodkowe: bodźce bólowe,

pobudzenie z mechano- i chemoreceptorów

płuc, przewodu pokarmowego, pęcherza

moczowego

• włókna odśrodkowe: odruchowe sterowanie

aktywnością mięśni gładkich: oko,

mruganie, ucho, przewód pokarmowy,

pęcherz moczowy, serce, gruczoły

background image

Część współczulna

• ośrodki w rdzeniu kręgowym
• krótkie włókna aferentne (Ach)
• zwoje współczulne szyjne i brzuszne
• włókna zazwojowe (NA)

background image

Część przywspółczulna

• ośrodki w pniu mózgu (n. III, VII, IX,

X, XI) oraz w odcinku krzyżowym
rdzenia

• długie włókna przedzwojowe
• zwoje przywspółczulne
• krótkie włókna zazwojowe

background image

Receptory cholinergiczne

Muskarynowe

Typ I: ośrodkowy układ nerwowy, neurony

obwodowe, komórki okładzinowe żołądka

Typ II: mięsień sercowy; zakończenia presynaptyczne

neuronów obwodowych i ośrodkowych

Typ III: gruczoły wydzielnicze (ślinowe, potowe,

oskrzelowe); mięśnie gładkie ścian naczyń
krwionośnych i narządów wewnętrznych

M1, M2, M3, M4, M5

Nikotynowe

płytka nerwowo-mięśniowa; zakończenia zwojowe

układu wegetatywnego

Nn, Nm

background image

Acetylocholina

• Neurony cholinergiczne:
Cholina i acetylokoenzym A

(acetylotransferaza choliny)

• Magazynowanie w ziarnistościach

neuronu

• Uwolnienie pod wpływem potencjału

czynnościowego (szczelina synaptyczna,

wiązanie z receptorami muskarynowymi

błony postsynaptycznej: potencjał

pobudzenia, hamowania)

background image

Fizjologia

zwolnienie akcji serca (chronotropowo -)

P n. X - przedsionek, węzeł zatokowo-
przedsionkowy (zwolnienie akcji serca, zahamowanie
zatokowe)
L n. X -zwolnienie czynności serca na skutek zahamowania
przewodzenia przedsionkowo-komorowego (blok
przedsionkowo-komorowy dromotropowo -)

zmniejszenie siły skurczu mięśnia serca (inotropowo -)
rozszerzenie obwodowych naczyń krwionośnych (rec. M3 – NO)
obniżenie ciśnienia krwi - odruchowa tachykardia
skurcz oskrzeli
zwiększenie napięcia mięśniówki i pobudzenie perystaltyki jelit

(rozkurcz zwieraczy)

skurcz zwieracza źrenicy (zwężenie źrenicy), skurcz mięśnia

rzęskowego, zwiększenie napięcia grzebieniastego kąta
tęczówkowo-rogówkowego i ułatwienie odpływu cieczy
wodnistej do kanału Schlemma (zmniejszenie ciśnienia
śródgałkowego)

background image

Substancje działające w układzie

przywspółczulnym

cholinergiczne:
1. cholinomimetyki (ACh i estry choliny)
2. parasympatykomimetyki: odwracalne i nieodwracalne inhibitory

acetylocholinesterazy

cholinolityczne
1. cholinolityki:

antymuskarynowe (atropina)

antagoniści receptorów zwojowych (heksametonium, trimetafan,
mekamylamina)

antagoniści receptorów w płytce nerwowo-mięśniowej (kurrara)

2. hamujące transmisję cholinergiczną:

hamujące transport ACh do neuronu (wezamikol, hemicholina)

hamujące uwalnianie Ach do przestrzeni synaptycznej (toksyna
botulinowa)

background image

Leki cholinergiczne

cholinomimetyki (ACh i estry

choliny) – działają bezpośrednio

na receptor muskarynowy

parasympatykomimetyki:

nasilenie uwalniania mediatora

lub zahamowanie jego rozkładu

w szczelinie synaptycznej

background image

Cholinomimetyki

bezpośrednie – agoniści

receptora muskarynowego

Estry choliny

– Acetylocholina – bez znaczenia klinicznego

– Syntetyczne analogi – mniej podatne na inaktywację

przez cholinesterazy – dłuższy czas działania

• betanechol

– Pooperacyjna atonia jelit, atonia pęcherza

(zatrzymanie moczu)

• karbachol

Jaskra z wąskim kątem przesączania, atonia jelit,

pęcherza moczowego

• metacholina

– Obecnie nie używana

background image

Przeciwwskazania do estrów choliny

– Wrzód żołądka
– Astma
– Nadczynność tarczycy
– Niewydolność naczyń wieńcowych

Działania niepożądane:
Zaczerwienienie twarzy, pocenie, bolesne kurcze

w jamie brzusznej, odbijanie, uczucie napięcia
pęcherza moczowego, bóle głowy, ślinienie,
zaburzenia akomodacji (zwężenie źrenic)

background image

Cholinomimetyki bezpośrednie –

agoniści receptora

muskarynowego

Alkaloidy cholinomimetyczne
Pilokarpina
(pilocarpus jaborandi): jaskra (0,5-4%), stany zapalne

tęczówki – zapobieganie zrostom soczewki i tęczówki, zespół

Sjogrena, kserostomia po radioterapii głowy i szyi p.o. (5-10 mg)

Muskaryna:
muchomor czerwony (Amanita muscaria), muchomor plamisty

(Amanita pantherina): bardzo mała zawartość muskaryny (0,003%,

zatrucie wynika z toksycznego działania kwasu ibotenowego,

muscimolu i pochodnych izoksazylowych: pobudzenie oun, omamy,

drgawki

Strzępiaki (Inocybe), Lejkówki (Clitocybe): objawy zatrucia muskaryną

bardzo szybko (30-60 min od spożycia), zagrożenie życia niewielkie,

leczenie: atropina

Arekolina: orzeszki palmy betelowej (Areca catechu); stosowana w

weterynarii; składnik betel – substancji euforyzującej

wykorzystywanej w Indiach

background image

Cholinesterazy

Acetylocholinesteraza (AChE)

Specyficznie działający enzym mający na celu hydrolizę

acetylocholiny do choliny i kwasu octowego

Zakończenia neuronów cholinergicznych: regulacja

stężenia wolnej Ach

Błona postsynaptyczna synapsy cholinergicznej
Krwinki czerwone

Pseudocholinesteraza (butyrylocholinesteraza)

Mózg, skóra, wątroba, mięśnie gładkie przewodu

pokarmowego, surowica krwi

Hydroliza Ach i innych jej estrów (suksametonium,

prokaina, propanidid)

Duża zmienność międzyosobnicza

background image

Parasympatykomimetyki

Inhibitory cholinesterazy

Odwracalne inhibitory cholinesterazy (1)

Fizostygmina (ezeryna; alkaloid fasoli

kalbarskiej Physostigma venenosum: zawiera

azot trzeciorzędowy – przechodzi przez BBB:

jaskra, zatrucie cholinolitykami, pochodnymi

fenotiazyny i lekami przeciwdepresyjnymi ;

syntetyczne pochodne: estry kwasu

karbaminowego (objawy zatrucia do 8 h)

Neostygmina (2-4h): zawiera azot

czwartorzędowy – nie przechodzi przez barierę

krew-mózg: miastenia, atonia pęcherza

moczowego i jelit, odwrócenie efektu leków

zwiotczających typu nie depolaryzującego

background image

Parasympatykomimetyki

Inhibitory cholinesterazy

Odwracalne inhibitory

cholinesterazy (2)

– Pirydostygmina (6h): miastenia, Zatoka Perska
Edrofonium (Tensilon): diagnostyka

miastenii

– Ambenonium (10x silniej niż neostygmina, 6-

7h; miastenia, pooperacyjna atonia jelit i
pęcherza moczowego

– Distygmina: pomocniczo w miastenii

background image

Parasympatykomimetyki

Inhibitory cholinesterazy

Odwracalne inhibitory

cholinesterazy (2)

– Fizostygmina – Physostigminum
– Bromek neostygminy – Polstigminum
– Bromek pirydostygminy – Mestinon
– Bromek distygminy - Ubretid

background image

Miastenia (1)

• Thomas Willis – 1672 r. (kobieta z dyzartrią)
• Opisy kliniczne: Erb i Goldflam
• Leczenie farmakologiczne: Mary Walker 1934 r. -

fizostygmina

• Dorośli <40 r.ż.
• Objawy: osłabienie, nużliwość mięśni: powiek

(podwójne widzenie), twarzy (mimika, jedzenie,
połykanie), szyi (opadanie głowy), proksymalnych
części kkg, przepony (zaburzenia oddychania)

background image

Miastenia (2)

Blok postsynaptyczny: zaburzenia wiązania

Ach z receptorami z powodu ich zbyt małej liczby,
degradacji lub zablokowania przez inną
substancję (przeciwciała)

• Blok presynaptyczny: np. zaburzenia syntezy ACh,

upośledzenie procesu uwalniania Ach do szczeliny
synaptycznej (Z. Lamberta-Eatona, botulizm)

background image

Miastenia (3)

• Próba z tensilonem (edrofonium): 2 mg i.v.

w ciągu 5 min polepszenie siły mięśniowej
u większości chorych

• Uwaga: wyniki fałszywie dodatnie lub

ujemne, zagrożenie ostrą niewydolnością
krążeniowo-oddechową (przełom
cholinergiczny związany z nadmierną
stymulacją układu przywspółczulnego)

background image

Parasympatykomimetyki

Inhibitory cholinesterazy – ch.

Alzheimera

Zmniejszenie liczby nieuszkodzonych neuronów

cholinergicznych, zwłaszcza w regionach
podkorowych

1993 r. FDA takryna w łagodnej lub

średniozaawansowanej ch. A

Działania hepatotoksyczne

background image

Parasympatykomimetyki

Inhibitory cholinesterazy – ch.

Alzheimera

Odwracalne inhibitory

cholinesterazy

(donepezil, rywastygmina, galantamina)

Leczenie choroby Alzheimera - łagodnej i

średniozaawansowanej postaci

W postaci ciężkiej – inhibitor cholinesterazy +

memantyna (inhibitor receptorów NMDA)

background image

Parasympatykomimetyki

Inhibitory cholinesterazy

Odwracalne inhibitory cholinesterazy

Stosować największe tolerowane dawki
Im wcześniej tym lepiej
„Wakacje” nie
Brak skuteczności jednego inhibitora nie decyduje o

braku skuteczności innych

Rywastygmina – system transdermalny (2010 r.)

background image

Parasympatykomimetyki

Inhibitory cholinesterazy

Nieodwracalne inhibitory cholinesterazy (1)

– Estry kwasu fosforowego

• Gazy bojowe: soman, sarin, tabun
• Pestycydy, insektycydy: paration, systoks,

tiometon, bidrin, EPN (insektycydy

karbaminianowe mało toksyczne)

– Zatrucie przewlekłe – objawy utrzymują

się przez 2-6 tygodni

– Aktywność cholinesterazy 30-50% -

ekspozycja, 20% - zatrucie

background image

Parasympatykomimetyki

Inhibitory cholinesterazy

Nieodwracalne inhibitory cholinesterazy (2)

– Łatwo przenikają przez nieuszkodzoną skórę
– Łatwo przechodzą przez barierę krew-mózg

(pobudzenie, a potem depresja neuronów oun –

utrata przytomności, depresja ośrodka

oddechowego)

Zwężenie źrenic, łzawienie, ślinienie, pocenie
Drżenie mięsni, duszność, zwolnienie akcji serca,

nasilenie perystaltyki jelit (wymioty, biegunka),

mimowolne oddanie moczu i stolca, erekcja,

background image

Parasympatykomimetyki

Wysoka toksyczność estrów kwasu

fosforowego

Ostre objawy – są związane z działaniem na

receptory muskarynowe, nikotynowe i

ośrodkowy układ nerwowy

Działanie na receptory muskarynowe

(układ przywspółczulny) – skurcz oskrzeli

i wzrost wydzielania oskrzelowego,

potliwość, kurcze mięśniowe, zwężenie

źrenicy, bradykardia

background image

Parasympatykomimetyki

Toksyczność estrów kwasu fosforowego

Działanie na receptory nikotynowe (zwojowe

i płytki nerwowo-mięśniowej) - nużliwość,
osłabienie mięśniowe (zaburzenia
oddychania), drżenia pęczkowe

Ośrodkowy układ nerwowy - lęk, ból głowy,

splątanie, niewydolność krążeniowa i
oddechowa (spadek ciśnienia)

Najczęstszą bezpośrednią przyczyną zgonu

jest porażenie mięśni oddechowych

background image

Parasympatykomimetyki

Inhibitory cholinesterazy

Nieodwracalne inhibitory cholinesterazy

Leczenie – specyficzne wobec zatrucia estrami kwasu

fosforowego

Znajomość objawów jest kluczowa dla szybkiego rozpoznania i leczenia

Usunąć chorego z miejsca ekspozycji

Dekontaminacja

atropina, 2-4 mg IV – powtarzać co 5-10 minut do czasu

wystąpienia objawów atropinizacji

2-PAM (pirydyno-2-aldoksym chlorek metylu; pralidoksym,

obidoksym), 1 g powoli IV do 10 doby od zatrucia

reaktywacja enzymu

Diazepam w razie drgawek

nie podawać leków wpływających depresyjnie na ośrodek

oddechowy: barbiturany, morfina, neuroleptyki

background image

Parasympatykolityki

Leki hamujące transmisję

cholinergiczną:

• Leki hamujące transport ACh do neuronu

Cholinolityki:

• Leki antymuskarynowe
• Antagoniści receptorów zwojowych
• Antagoniści receptorów w płytce

nerwowo-mięśniowej

background image

Parasympatykolityki

Leki hamujące transmisję

cholinergiczną:

• Leki hamujące transport ACh

Hemicholina

hamuje transport choliny do neuronu

 uwalniania ACh

Toksyna botulinowa (zatrucie pokarmowe versus
terapia)

Hamuje stymulowane przez przewodnictwo nerwowe
uwalnianie acetylcholiny z pęcherzyków
synaptycznych; po wstrzyknięciu do mięśnia max.
porażenie występuje po ok. 2 tygodniach, utrzymuje
się 2-4 miesiące

background image

Toksyna botulinowa

WSKAZANIA:

• dystonie

• zez, oczopląs

• spastyczność: dziecięce porażenie

mózgowe, udar mózgu, stwardnienie

rozsiane, uraz rdzenia kręgowego

• pęcherz neurogenny

• nadmierna potliwość (hiperhidrosis)

• migrena

wskazania kosmetyczne

background image

Cholinolityki

Leki antymuskarynowe :

– kompetycyjny blok receptorów muskarynowych

(wysokie powinowactwo, bez aktywności

wewnętrznej)

Antagoniści receptorów zwojowych:

– Blokują receptory nikotynowe współczulne i

przywspółczulne zwojów autonomicznych i

rdzenia nadnerczy

(Spazmolityki neurotropowe)

Antagoniści receptorów w płytce nerwowo-

mięśniowej: (kurara)

– hamują receptory nikotynowe w płytce nerwowo-

mięśniowej mięśni poprzecznie prążkowanych

background image

Cholinolityki

Alkaloidy:

rośliny z rodzaju Solanaceae

– atropina w pokrzyk wilcza jagoda

(Atropa Belladonna)

– skopolamina w bieluń dziędzierzawa

(Datura stramonium)

– hioscjamina – lulek czarny

(Hyoscyamus niger) i lulecznica

kraińska (Scopolia carniolica)

background image

Cholinolityki

– Pochodne syntetyczne:

homatropina, tropikamid,

butylobromek skopolaminy,

metyloatropina, oksyfenonium,

oksyfencyklimina

Kompetycyjni antagoniści acetylocholiny i

innych agonistów receptora muskarynowego

– Zwykle niewielki efekt lub jego brak na

receptory nikotynowe

– Nie wszystkie receptory muskarynowe są

jednakowo wrażliwe na wszystkie leki

– Selektywne inhibitory receptorów:

• M1: pirenzepina, telenzepina
• M3: bromek ipratropium

background image

ATROPINA

– Nieselektywnie blokuje wszystkie

receptory muskarynowe występujące

w mięśniach gładkich, mięśniu

sercowym, gruczołach egzokrynowych,

zwojach i neuronach śródściennych

oraz OUN

– W zwojach wegetatywnych (przewaga

rec N) - tylko częściowe działanie

blokujące i tylko po zastosowaniu

dużych dawek

background image

Właściwości farmakologiczne

Gruczoły ślinowe

• wysoce wrażliwe: suchość w ustach,

trudności z połykaniem i mówieniem
w małych dawkach

• zupełne zahamowanie wydzielania

stymulowanego przez układ
przywspółczulny

background image

Właściwości farmakologiczne

Gruczoły potowe

• Unerwienie przez układ współczulny, ale

cholinergiczne!

• wysoce wrażliwe, ciepła i sucha skóra,

wzrost temperatury ciała

(w dawkach

toksycznych) - rozszerzenie naczyń krwionośnych
twarzy (zapobieganie hipertermii)

background image

Właściwości farmakologiczne

Oko

• tęczówka - poszerzenie źrenicy

mydriasis, światłowstręt
– hamuje działanie ACh na mięsień

rzęskowy

background image

Właściwości farmakologiczne

Oko

• Mięsień rzęskowy - relaksacja
• Porażenie akomodacji (cykloplegia)

– Źrenica ustawiona na patrzenie w dal (bliskie

obiekty zamazane)

• Utrata prawidłowej reakcji na światło
• Niewielki lub brak efektu na ciśnienie

śródgałkowe, poza jaskrą z wąskim kątem

przesączania

– Zwiększenie oporu przy przesączaniu

background image

Właściwości farmakologiczne

Układ sercowo-naczyniowy

serce

(głównie na czynność serca)

– małe dawki – zwolnienie czynności ze względu na

ośrodkowe pobudzenie nerwu błędnego

( 4-8/min)

- zahamowanie rec M1 powoduje zwiększenie
działania endogennej ACh na presynaptyczne
receptory M2.

Rzadko jest to znaczący efekt

– wysokie dawki - tachykardia hamujący efekt na

węzeł zatokowo-przedsionkowy (rec M2)

• Wyraźniejszy u młodych dorosłych -  35-40/min w

spoczynku

background image

Właściwości farmakologiczne

Układ sercowo-naczyniowy

krążenie

– brak znacznego wpływu na

ciśnienie tętnicze

background image

Właściwości farmakologiczne

Układ oddechowy

• Hamowanie wydzielania nosa, gardła i

oskrzeli – wysuszanie błon śluzowych
układu oddechowego.

• Rozszerzenie oskrzeli
• Rozkurcz mięśni gładkich
• Wzrost pojemności zalegającej – prowadzi

to do pobudzenia czynności oddechowej

background image

Właściwości farmakologiczne

Przewód pokarmowy

• zmniejszenie wydzielania żołądkowego

– Zmniejszona objętość i całkowite wydzielanie

kwasu solnego

• Zwykle tylko w dużych dawkach (suchość w ustach,

itp.)

• hamowanie perystaltyki

– Tylko przy stosunkowo dużych dawkach

background image

Właściwości farmakologiczne

Układ moczowy

• Zatrzymanie moczu

– rozkurcz mięśnia wypieracza

• Rozkurcz mięśniówki moczowodów

background image

Właściwości farmakologiczne

Ośrodkowy układ nerwowy

(atropina w dawkach terapeutycznych nie

wpływa!, hioscyjamina w dawkach

terapeutycznych wywiera działanie

depresyjne)

• osłabienie koncentracji i pamięci
• senność i uspokojenie
• pobudzenie
• niezborność
• halucynacje
• śpiączka

background image

Zatrucie substancjami

antymuskarynowymi

• Najczęściej alkaloidy belladonnae
• Niemowlęta i małe dzieci
• Mogą być śmiertelne

– Depresja oddechowa i/lub krążeniowa
– 10 mg lub mniej może być śmiertelne u

dzieci

• diagnoza zatrucia poprzez podanie

inhibitora AChE

background image

Objawy zatrucia

• Suchość w jamie ustnej, górnych drogach

oddechowych, suchość i zaczerwienienie skóry,

przyspieszenie akcji serca i oddechu, zatrzymanie

moczu, podwyższenie temp. ciała (dzieci!),

zachowania agresywne, zaburzenia pamięci, omamy,

splątanie, drgawki i śpiączka

• U osób stosujących leki o działaniu cholinolitycznym

ostrożnie w czasie upałów – zatrucia:

- płukanie żołądka zawiesiną z węglem aktywowanym

- drgawki: diazepam

- środek przeczyszczające nawet wiele godzin od

przyjęcia (zahamowana perystaltyka)

- cewnikowanie pęcherza moczowego (pęknięcie!)

background image
background image

 

           

                
   

background image
background image

Inne leki o właściwościach

antymuskarynowych

(cholinolitycznych)

• Leki przeciwhistaminowe
• Leki przeciwdepresyjne (trójcykliczne -

TLPD)

• Neuroleptyki (chlorpromazyna,

klozapina, olanzapina)

• Leki przeciwparkinsonowskie (np.

triheksyfenidyl, biperiden, benztropina)

• Difenoksylat – pochodna piperydyny o

działaniu przeciwbiegunkowym

background image

Syntetyczne pochodne

alkaloidów belladonna

Zawierające azot czwartorzędowy

• Są słabo wchłaniane z przewodu

pokarmowego i po podaniu
dospojówkowym

• Nie przechodzą przez barierę krew-mózg

(słabe działanie na oun)

• Większe powinowactwo do receptorów

nikotynowych od pochodnych
trzeciorzędowych

background image

Syntetyczne pochodne

alkaloidów belladonna

Zawierające azot

czwartorzędowy

• metylobromek hioscyny - stany

skurczowe przewodu pokarmowego

• butylobromek hioscyny - diagnostyka

radiologiczna schorzeń przewodu
pokarmowego

• homatropina - okulistyka
• butylobromek ipratropium, tiotropium,

oxitropium

background image

Syntetyczne pochodne

alkaloidów belladonna

BUTYLOBROMEK IPRATROPIUM

podawany pozajelitowo działa podobnie jak

atropina

nie ma wpływu na oun
nie hamuje aktywności nabłonka rzęskowego w

drogach oddechowych

podawany w inhalacjach - działa miejscowo:<1%

wchłania się do krążenia ogólnego (POCHP,

astma)

max działania: 30-90 min i utrzymuje się około 4h
zmniejsza skurcz powysiłkowy, ale nie ten

wywołany histaminą (POCHP)

background image

Syntetyczne pochodne

alkaloidów belladonna

Zawierające azot trzeciorzędowy

• łatwo wchłaniane z przewodu

pokarmowego i po podaniu
dospojówkowym

• przechodzą przez barierę krew-mózg

(działanie ośrodkowe)

• stosowane w stanach skurczowych

przewodu pokarmowego, dróg żółciowych,
dróg moczowych i chorobie Parkinsona

background image

Wskazania

Premedykacja (atropina i

skopolamina)

• hamowanie nadmiernego ślinienia i

wydzielania w drogach oddechowych

(atropina)

– Często podawana przed znieczuleniem

ogólnym w celu zmniejszenia odruchu

kaszlowego, krztuszenia i nadmiernego

wydzielania oskrzelowego

• Rozszerzenie oskrzeli

– Zwiększenie wentylacji płucnej

• Działają nasennie i powodują niepamięć

background image

Wskazania

Resuscytacja krążeniowo -

oddechowa

• Bradykardia z niskim ciśnieniem i

niedotlenieniem

background image

Wskazania

Okulistyka

• Miejscowe podanie

– aby uniknąć działań ogólnych

• Poszerzenie źrenicy (homatropina,

tropikamid)

– diagnostyka

Przeciwwskazane w jaskrze z wąskim

kątem przesączania

background image

Wskazania

Przewód pokarmowy

• Wrzód żołądka (pirenzepina – b.

rzadko)

– Inne leki skuteczniejsze

• Stany skurczowe jelit

– Największa skuteczność, jeśli wynika

z nadmiernego pobudzenia
przywspółczulnego

background image

Wskazania

Działanie na OUN

• Zespół parkinsonowski po neuroleptykach

(benztropina)

– Zwłaszcza pochodnych fenotiazyny i

butyrofenonu

– Lewodopa jest lekiem z wyboru w chorobie

Parkinsona

– Lewodopa nie może być stosowana w

zespole parkinsonowskim po

neuroleptykach

background image

Wskazania

Działanie na OUN

• choroba lokomocyjna (skopolamina,

hioscjamina)

– Jeden z pierwszych leków

• położnictwo

– sedacja, uspokojenie i niepamięć

• W wielu lekach OTC ze względu na

właściwości nasenne

background image

Wskazania

Układ oddechowy

• Zahamowanie wydzielania górnego i

dolnego odcinka (zagęszczenie

wydzieliny - pogorszenie wentylacji)

• W wielu miksturach na przeziębienie

OTC (atropina i skopolamina)

– W celu objawowego leczenia kataru
– Nie skraca przebiegu choroby

background image

Wskazania

Działanie rozkurczowe

• Zaburzenia czynności pęcherza

moczowego

– Chlorowodorek oksybutyniny (np. Ditropan)
– Tolterodyna – mniej działań niepożądanych

ośrodkowych

Stosowane w przypadkach nadmiernej

aktywności pęcherza moczowego (pęcherz
neurogenny), w terapii moczenia nocnego u
dzieci

background image

Wskazania

Inne wskazania

• Zatrucie inhibitorami cholinesterazy i

grzybami

– atropina w dużych dawkach

• Bradykardia zatokowa

background image

Preparaty złożone

• Tolargin (atropina, metamizol i

papaweryna)

• Alax (wyciąg z kory kruszyny, korzenia

lukrecji i alkaloidów pokrzyku)

• Belergot (alkaloidy pokrzyku i ergotamina)
• Reasec (difenoksylat i atropina)
• Scopolan compositum (butylobromek

skopolaminy i metamizol)

• Vegantalgin H (butylobromek skopolaminy

i paracetamol)

background image

Inne leki o działaniu

cholinolitycznym

• Amantadyna
• Trójpierścieniowe leki

przeciwdepresyjne

• Neuroleptyki
• Antyarytmiczne (disopiramid,

prokainamid, chinidyna)

• Leki przeciwhistaminowe I generacji
• Fluwoksamina (SSRI)

background image

LEKI UKŁADU

WSPÓŁCZULNEGO

background image

Receptory

adrenergiczne

• alfa 1

– mięśnie gładkie naczyń krwionośnych -

skurcz i wzrost ciśnienia

– ślinianki - zmniejszenie ilości śliny (zbita i

gęsta)

– mięśnie gładkie macicy (skurcz)
– mięśnie gładkie oskrzelików (skurcz)
– mięśnie zwieracze przewodu pokarmowego

i pęcherza moczowego (skurcz)

– mięsień rozwieracz źrenicy (rozszerzenie -

mydrasis)

background image

Receptory

adrenergiczne

• alfa 2

– większe znaczenie w części

presynaptycznej niż w postsynaptycznej

– poza tym w oun, nerki, macica
– hamowanie uwalniania NA do szczeliny

synaptycznej - spadek ciśnienia

– agregacja trombocytów
– degranulacja mastocytów

background image

Receptory

adrenergiczne

• beta 1

– serce: chronotropowo +, inotropowo

+, dromotropowo +, batmotropowo+

– zwiększenie zapotrzebowania na tlen
– aparat przykłębuszkowy nerki -

pobudzenie układu RAA

background image

Receptory

adrenergiczne

• beta 2

– rozkurcz mięśni gładkich naczyń

krwionośnych i spadek ciśnienia

– rozkurcz mięśni oskrzeli
– rozkurcz mięśni poprzecznie prążkowanych
– rozkurcz mięśni gładkich moczowodów
– hamowanie skurczów macicy

background image

Receptory

adrenergiczne

• beta 3

– tkanka

tłuszczowa -

pobudzenie

termogenezy

– rozkurcz

pęcherzyka

żółciowego i

jelit

• beta 4 =
atypowy
sercowy

• serce,
adiopocyty,
okrężnica

background image

• Adrenomimetyki - agoniści receptorów

adrenergicznych

• Sympatykomimetyki - brak wpływu na

receptor, nasilenie uwalniania substancji
przekaźnikowej do synapsy:

-zastępowanie substancji przekaźnikowej w

zakończeniach nerwowych

-zahamowanie jej rozkładu przez MAO - efedryna,

pseudoefedryna, amfetamina, tyramina

-zahamowanie wychwytu zwrotnego - kokaina,

TLPD

background image

Adrenomimetyki

background image

Selektywność

adrenomimetyków

Agoniści

Receptory

fenylefryna

1



2



noradrenalina

1

= 

2



1



adrenalina

1

= 





1



isoprenalina









albuterol





dopamina

D

1

= D

2



background image

Adrenomimetyki

nieselektywne

adrenalina

noradrenalina

dopamina

dobutamina

background image

Adrenalina (epinefryna)

• zwęża większość naczyń – pobudzenie 
• wpływ na receptory 

1

- dodatnie działanie

inotropowe i chronotropowe

• w małych dawkach rozkurcza naczynia

mięśni poprzecznie prążkowanych –

pobudzenie 

2

• w dużych dawkach kurczy naczynia mięśni

poprzecznie prążkowanych – pobudzenie

1

• rozkurcz mięśni oskrzeli – pobudzenie 

2

• działanie na HR i RR zależne od dawki

(0,05-0,1 ug/kg m.c. 5-10 ug/kg m.c.)

background image

Adrenalina

• wyłącznie pozajelitowo, doustnie rozkłada

się w przewodzie pokarmowym oraz
wątrobie

podskórnie - wchłanianie powolne ze względu na

miejscowy skurcz naczyń krwionośnych; roztwory
1:1000 i 1:10000; dawka sc. - 0.3-0.5 mg

domięśniowo
dotchawiczo - działanie systemowe - nie

ograniczone do drzewa oskrzelowego, roztwory
1:100

dożylnie - rzadko

background image

Adrenalina

• Wskazania

nagłe zatrzymanie krążenia
– ostre stany alergiczne (szybki skurcz naczyń skóry i

błon śluzowych - zmniejszenie obrzęku)

– niektóre postacie wstrząsu (zwłaszcza anafilaktyczny)
– dodatek do leków miejscowo znieczulających
– w okulistyce w celu rozszerzenia źrenicy (najsilniej

rozszerza źrenicę), rozerwania zrostów tęczówkowo-
soczewkowych w przebiegu zapalenia tęczówki lub w
czasie zabiegów operacyjnych w celu zmniejszenia
krwawienia

– rzadko w astmie, w stanach duszności z zastojem w

krążeniu małym (wziewnie)

background image

Adrenalina

– działania niepożądane:

• pobudzenie psychiczne, niepokój oraz

drżenie kończyn,

• znaczne pobudzenie czynności serca 

niewydolność wieńcowa z bólami
zamostkowymi

• obrzęk płuc na skutek skierowania krwi do

płucnego łożyska naczyniowego i wzrostu
ciśnienia

– przeciwwskazania:

• Tętniaki mózgu i aorty

background image

Noradrenalina

(norepinefryna)

• zwęża naczynia – pobudzenie 

• podobnie jak adrenalina działa na

rec 

1



2

• nawet małe dawki nie powodują

obniżenia RR (słaby wpływ na

receptory 

• zwiększa RR (skurcz naczyń skóry,

nerek, mięsni szkieletowych i

wątroby - wzrost oporu

obwodowego)

background image

Noradrenalina

• działa tylko po podaniu pozajelitowym

– w przewodzie pokarmowym ulega rozkładowi

– działanie natychmiastowe i krótkotrwałe ok. 2-5 min.

– szybka biotransformacja

• stosowana niekiedy jako dodatek do leków miejscowo

znieczulających

– kurcząc naczynia zwalnia uwalnianie leku miejscowo

znieczulającego

– nie stosować w dystalne części ciała ze względu na

możliwość skurczu naczyń i martwicy

• działania niepożądane:

– wzrost ciśnienia

– znaczne pobudzenie czynności serca, tachykardia,

zaburzenia rytmu do migotania komór włącznie,

najczęściej po podaniu dożylnym.

background image

Dopamina

• prekursor A i NA

• DA może działać na receptory adrenergiczne

• Istnieją specyficzne receptory DA

– Mózg

– Naczynia nerek i jelit

• Wskazania:

– Wstrząs kardiogenny i hipowolemiczny

– nie zmniejsza przepływu przez nerki (już w małych

dawkach rozszerza naczynia nerkowe)

– pobudza receptory beta (1 i 2) stymulując czynność

serca

– w dużych dawkach (>10 ug/kg m.c. pobudza też rec

alfa - skurcz naczyń krwionośnych i wzrost oporów

obwodowych

• Dopexamina – syntetyczna pochodna o silnym działaniu na

receptory beta2

background image

Dobutamina

• silniej niż DA działa na 

1

, słabo na 

1

(izomer lewo - i

prawoskrętny)

• na serce działa silniej inotropowo niż

dromotropowo (

ostrożnie w migotaniu

przedsionków!

), minimalnie zmienia HR

• zapotrzebowanie serca na tlen jest mniejsze, niż po

innych sympatykomimetykach, dlatego chętniej

jest stosowana w niektórych postaciach wstrząsu

np. kardiogennym.

• możliwe jest równoczesne stosowanie dopaminy i

dobutaminy, aby efektywniej zwiększyć pracę

serca, podnieść ciśnienie tętnicze i zachować

przepływ przez nerki.

background image

Selektywni agoniści alfa1:

fenylefryna

metoksamina

mefentermina

metaraminol

mitodryna

background image

selektywny agonista

alfa1

• silnie pobudza receptory alfa1 - stosowana jako lek

naczyniozwężajacy

• silnie podnosi ciśnienie tętnicze (ostre stany

podciśnienia – wstrząs)

• odruchowe pobudzenie n. X (bradykardia) – lecz.

napadowego częstoskurczu przedsionkowego

• drogi podania: p.o. - źle się wchłania, w 60% jest

metabolizowana przy pierwszym przejściu przez

wątrobę, dawki<10 mg nie osiągają stężeń

terapeutycznych, s.c, i.v., i.m. oraz miejscowo w

postaci kropli na błony śluzowe, także jako dodatek

do leków miejscowo znieczulających

background image

Klonidyna, guanfacyna,

guanabenz

= selektywni agoniści receptora

alfa 2

• stosowane w nadciśnieniu tętniczym
• stymulacja receptorów alfa 2 w nucleus

tractus solitarii prowadzi do zahamowania
neuronów układu współczulnego i przewagi
nerwu X, a na obwodzie do zmniejszonego
uwalniania NA

• w oun hamująca na nucleus locus ceruleus

- tłumienie objawów abstynencyjnych

background image

Nieselektywne beta-

adrenomimetyki :

isoprenalina

orcyprenalina

background image

Isoprenalina

• 

1

i 

2

agonista

• działa chronotropowo i inotropowo dodatnio
• Rozkurcz naczyń w mięśniach poprzecznie

prążkowanych

• Spadek ciśnienia rozkurczowego
• Odruchowe zwiększenie działania na serce
• Rozkurcza mięśnie gładkie oskrzeli
• Wchłania się dobrze po podaniu pozajelitowym i

wziewnym; zastosowana doustnie lub

podjęzykowo wchłania się nierównomiernie i siłę

jej działania trudno przewidzieć

background image

Isoprenalina

• T ½ = 2.5 h.
• działania niepożądane:

– kołatanie serca
zaburzenia rytmu - nie stosować w niewydolności

wieńcowej, nadczynności tarczycy oraz zwiększonej

pobudliwości serca

– bóle głowy
– bóle zamostkowe
– nudności
– drżenia kończyn.
– najczęściej po podaniu pozajelitowym, u osób szczególnie

wrażliwych, bądź po przedawkowaniu leku w inhalacji.

• Wskazania: blok serca, bradykardia (działa

dromotropowo dodatnio)

background image

Orciprenalina

(astmopent)

• działa silniej na 

2

niż na 

1

• można ją stosować doustnie (działanie

opóźnione i przedłużone do 3-4 godzin) oraz

pozajelitowo:

– we wstrzyknięciach w celu pobudzenia serca po

operacjach na sercu oraz w blokach serca

• wziewnie w dychawicy oskrzelowej, lepiej jednak

stosować selektywne 

2

- mimetyki.

• działa nieco dłużej niż izoproterenol – T ½ = 6 h.

• Bametan - obecnie bez znaczenia

terapeutycznego bo prawdopodobnie działa

tylko na zdrowe naczynia i powoduje efekt

podkradania(ch. Raynauda, ch. Buergera)

background image

Adrenomimetyki

beta 2 selektywne:

salbutamol

fenoterol

terbutalina

slameterol
formoterol

background image

Leki adrenomimetyczne

beta 2 selektywne

• stany spastyczne oskrzeli
tokoliza
• ryzyko kołatania serca i zgonu –

niewielki wpływ na receptory beta1!!!

• długotrwałe stosowanie – mniejsza

skuteczność, działają objawowo, nie

przedłużają życia chorych

background image

Salbutamol

• pobudza 

2

w mięśniach gładkich oskrzeli i

macicy - rozkurcz

• nie w pełni selektywny (objawy stymulacji

1

-adrenergicznej)

wchłania się dobrze z przewodu

pokarmowego, po podaniu wziewnym

oraz dożylnym

• po podaniu wziewnym szybko powoduje

rozkurcz oskrzeli, czas działania 2-4h

• metabolizowany w wątrobie

background image

Salbutamol

• działania niepożądane:

– pobudzenie serca (kołatanie, bóle zamostkowe)

po przedawkowaniu lub u chorych z uszkodzonym

mięśniem sercowym (pobudzenie

presynaptycznego 

2

 uwolnienie NA z

zakończenia nerwowego (przeciwstawny efekt

przy pobudzeniu 

2

)

– drżenia mięśniowe - pobudzenie 

2

– w ciąży może przyspieszać czynność serca płodu
zwiększenie poziomu glikemii i FFA zwłaszcza

po terapii doustnej i iniekcjach.

background image

Salbutamol

• wskazania:

– napad duszności (aerozol)
– w hamowaniu skurczów przedwczesnych
– stosowany w niektórych bólach

miesiączkowych, w przeciwieństwie do
cholinolityków, które są w tych
przypadkach powszechnie stosowane,
mimo że praktycznie nie działają na
mięsień macicy.

background image

Fenoterol

• większa selektywność w stosunku do 

2

• może powodować tachykardię - pobudzenie

presynaptycznego 

2

pobudza uwalnianie

NA

• działa około 8-10 h (T

0.5

= 8 h - skutecznie i

długotrwale hamuje skurcze macicy)

• działania niepożądane:

– drżenia mięśniowe
– nudności
– po przedawkowaniu pobudzenie czynności serca

(iniekcje dożylne wykonywać powoli).

background image

• Terbutalina: działa szybciej i

nieznacznie krócej (T

0,5

=3-6h) niż

fenoterol; jest równie selektywna

• Salmeterol:

– działa dłużej, ok. 12 h
– jest silnym i wybiórczym agonistą

2

nie należy podawać w napadzie

astmy - działanie leku nie jest
natychmiastowe

background image

• Formoterol: działa równie długo, lecz szybciej

niż salmeterol

• Bitolterol: hydrolizowany przez esterazy gł. w

płucach do czynnej postaci - kolterolu. Działa
około 3-6 godzin

• Ritodrine - zmniejsza napięcie mięśnia

macicy; po podaniu p.o. wchłania się szybko,
stosowany w zapobieganiu porodowi
przedwczesnemu
początkowo i.v. a
następnie doustnie

background image

Adrenomimetyki alfa

selektywne:

nafazolina

oksymetazolina

ksylometazolina

background image

Leki alfa

adrenomimetyczne

selektywne

• Stosowane przede wszystkim miejscowo

w celu obkurczenia naczyń
krwionośnych

• Wskazania:

– Doraźne likwidowanie objawów nieżytu nosa

infekcyjnego i alergicznego

– Zmniejszenia obrzęku błony śluzowej nosa i

poprawy widoczności pola operacyjnego
podczas zabiegów na jamie nosowo-
gardłowej

background image

Leki alfa

adrenomimetyczne

selektywne

• długotrwałe stosowanie kropli do nosa -

rebound effect” - obrzęk błony śluzowej („down

regulation” receptorów 

1

)

rhinitis medicamentosa (chlorek benzalkonium) -

środek antyseptyczny (detergent)

Ostrożnie u osób z chorobami układu

sercowo-naczyniowego, nadczynnością

tarczycy , cukrzycą i przerostem gruczołu

krokowego.

• Nie dłużej niż 5 dni
Ostrożnie stosować preparaty z lekami

przeciwhistaminowymi

background image

Nafazolina

• na błony śluzowe nosa i spojówek -

zmniejszenie przekrwienia wywołanego stanem

zapalnym.

• działa podobnie na 

1

i 

2

• preparaty złożone np. Sulfarinol (z sulfatiazolem

- sulfonamid bez znaczenia terapeutycznego,

częste uczulenia oraz parafinę, wchłanianą i

gromadzącą się w węzłach chłonnych –

przerost, zwłóknienie płuc), Rhinophenasol,

Betadrin (zawierają difenhydraminę)

• rzadko stosowana

background image

Oksymetazolina i

Ksylometazolina

• działanie niepożądane:

– OUN: pobudzenie i bezsenność

• wyłącznie miejscowo do nosa
• działanie obkurczające

– ksylometazoliny do 4 -6 h
– oksymetazoliny do 8 h

• nie stosować u niemowląt, małych dzieci i

osób starszych:

– niebezpieczne działania ośrodkowe, łącznie z

hipotonią, drgawkami i śpiączką

• Tymazolina, tetrazolina

background image

Fenylefryna

• stosowana jako lek naczyniozwężający
• silnie pobudza 

1

• działa dłużej od NA i A - T

0.5

= 2-3h;

• źle wchłania się z przewodu pokarmowego,

w ponad 60% ulega efektowi I przejścia

– doustne dawki mniejsze niż 10 mg nie

osiągają stężeń terapeutycznych.

• iniekcje, krople
• np. coldrex - zawiera paracetamol i

witaminę C.

background image

Klonidyna (działanie

ośrodkowo-obwodowe)

• działa na receptory 

2

, zlokalizowane w OUN gdzie

tłumi aktywność ośrodkowych neuronów

wazomotorycznych i obniża ciśnienie, dlatego

stosowana jest w NT

• pobudzenie presynaptycznych 

2

na obwodzie -

zmniejszenie uwalniania NA

• w niewielkim stopniu agonista rec. 

1

• receptory 

2

w oun: działanie uspokajaące,

przeciwlękowe, hipotensyjne

• stosowana w przygotowaniu osób uzależnionych

do odstawienia opioidu lub alkoholu - redukuje

napięcie współczulne

background image

Klonidyna

• migrena – znaczenie historyczne
doustnie (wchłania się całkowicie)
• duże dawki - wzrost ciśnienia poprzez

pobudzenie obwodowych 

1

w naczyniach

(efekt krótkotrwały, ustępujący na korzyść

długotrwałego efektu hipotensyjnego)

• nagłe odstawienie klonidyny może być

powodem niebezpiecznych wzrostów

ciśnienia, zwłaszcza u pacjentów

stosujących jednocześnie -adrenolityki

background image

Klonidyna

• Liczne działania niepożądane:

– suchość w ustach i senność (50%)
– zawroty głowy
– przewód pokarmowy: podwyższenie aktywności

enzymów wątrobowych, uszkodzenie wątroby,

brak łaknienia

– układ sercowo-naczyniowy: hipotonia

ortostatyczna, tachy- lub bradykardia, zaburzenia

rytmu, objaw Raynauda.

zmniejszenie popędu płciowego.

• wydalana w 50% w postaci niezmienionej przez

nerki (ostrożnie w niewydolności nerek)

background image

Guanfacyna

bardziej selektywna w stosunku do

2

niż klonidyna

– dłuższy T

0,5

=12-24 h

– podobne zastosowania kliniczne

• Guanabenz

– działa podobnie
– krótszy T

0,5

=4-6 h.

background image

Alfa-metyldopa

• ośrodkowe pobudzenie presynaptycznych

receptorów 

2

• hamowanie syntezy NA w zakończeniach

nerwów sympatycznych

• ulega przekształceniu do -metylodopaminy i

fałszywego przekaźnika - -metylnorepinefryny,

która może być magazynowana i ma większe

powinowactwo do receptorów 

2

niż 

1

-

powoduje działanie zbliżone do klonidyny

• przechodzi przez BBB i działa ośrodkowo

(depresja, obj. pozapiramidowe)

background image

Alfa-metyldopa

• działania niepożądane:

– objawy alergiczne
immunozależna niedokrwistość hemolityczna
uszkodzenie szpiku i wątroby
zaburzenia psychiczne
ortostatyczne spadki ciśnienia
– objawy pozapiramidowe przypominające zespół

Parkinsona

• lek pierwszego rzutu w NT w ciąży.
• nie upośledza przepływu przez naczynia

nerkowe.

background image

Leki alfa adrenolityczne

nieselektywne

• hamują receptory 

1

i 

2

(wzrost

uwalniania NA - działania
niepożądane: tachykardia,
tachyarytmie
)

• nieskuteczne w leczeniu nadciśnienia

tętniczego, związanym z nadmiernym
pobudzeniem układu współczulnego.

Wyjątek: pheochromocytoma

background image

Alkaloidy sporyszu

• złożone działanie farmakologiczne,

zależne od preparatu, stężenia i narządu;
niektóre pochodne działają także
serotoninergiczne i dopaminergiczne

• Sporysz (Secale cornutum) jest

przetrwalnikiem grzyba buławinki
czerwonej (Claviceps purpurea),
pasożytującego na zbożu; zawiera 2
grupy alkaloidów

background image

Alkaloidy sporyszu

wielkocząsteczkowe

(polipeptydowe) - np.

ergotamina

– antagoniści receptorów , mają znaczną

aktywność wewnętrzną (działanie

agonistyczno - antagonistyczne) i

mogą powodować skurcz naczyń

– powodują skurcz tężcowy macicy
– są słabo rozpuszczalne w wodzie i

wchłaniane z przewodu pokarmowego

background image

Alkaloidy sporyszu

małocząsteczkowe - np.

ergometryna

– nie blokują rec. ,
– nie działają na naczynia, natomiast silnie działają

na macicę, powodując jej kloniczne skurcze

– dobrze rozpuszczalne w wodzie i wchłaniane z

przewodu pokarmowego

– mają tylko działanie obwodowe

półsyntetyczne uwodornione alkaloidy

sporyszu - np.

dihydroergotamina

– blokują rec. , nie mają aktywności

wewnętrznej ani wpływu na macicę

background image

Alkaloidy sporyszu

• ERGOTAMINA

– słabo wchłania się z przewodu pokarmowego,

mimo to jest podawana doustnie

– działania niepożądane:

• działania ośrodkowe: senność, depresja
• podana pozajelitowo: gwałtowne wymioty, biegunki

(pobudza perystaltykę), bóle brzucha

wzrost ciśnienia
• długotrwałe stosowanie może doprowadzić do

niedokrwienia a nawet zgorzeli kończyn;

• zatrucie „starym chlebem” (martwica palców,

poprzedzona przeczulicą, a następnie zniesienie

czucia, bradykardia, hipertermia, drgawki

toniczno - kloniczne, biegunka, wymioty, sinica)

background image

Alkaloidy sporyszu

• ERGOTAMINA:

– wskazania:

• ginekologia: zahamowanie krwawienia z macicy -

zaciśnięcie naczyń spowodowane kurczem tężcowym,
nie stosować gdy płód znajduje się w macicy -
niedotlenienie płodu, pęknięcie macicy;

• napady migrenowe (doraźnie) - skuteczność wątpliwa

• ERGOMETRYNA

nasila skurcze macicy (słaba akcja porodowa

po II okresie porodu), zmniejsza krwawienia po
porodzie

background image

Alkaloidy sporyszu

• DIHYDROERGOTAMINA

– blokuje receptory  i pobudza ośrodek

nerwu X - depresja ośrodka
naczynioruchowego

– nie obniża skutecznie ciśnienia krwi i nie

ma zastosowania w leczeniu
nadciśnienia tętniczego

– coraz rzadziej stosowana w napadach

migrenowych

background image

Tolazolina

• hamuje receptory :

rozkurcz naczyń
– odruchowe pobudzenie serca

• pobudza receptory , hamuje MAO i

cholinesterazę

• nie stosowana ogólnie z powodu działań

niepożądanych

• miejscowo:

zaburzenia ukrwienia obwodowego (trudno

gojące się rany, odleżyny, odmrożenia, stany

gorszego ukrwienia tkanek gałki ocznej np.

angiopatia cukrzycowa)

background image

Tolazolina

• działania niepożądane:

– tachykardia, zaburzenia rytmu serca i bóle

wieńcowe szczególnie po podaniu

pozajelitowym

– paradoksalna zwyżka ciśnienia, ale także

hipotensja ortostatyczna

– biegunka i zwiększenie wydzielania soku

żołądkowego

– hamuje dehydrogenazę mleczanową i

przedłuża działanie alkoholu

– zwiększa wydzielanie łez, śliny, śluzu w

układzie oddechowym oraz soku trzustkowego

background image

Fentolamina

– dożylnie w leczeniu i diagnostyce

pheochromocytoma (obecnie rzadko)

– ostre epizody hipertensyjne

spowodowane sympatykomimetykami

zaburzenia wzwodu u mężczyzn -

doustnie, podjęzykowo, a także
bezpośrednio do ciał jamistych

background image

Fenoksybenzamina

• nieodwracalny antagonista  - bardziej 

1

niż 

2

• duże dawki blokują także receptory dla 5-HT, H i Ach.
• działania niepożądane:

– hipotensja ortostatyczna i odruchowa tachykardia, zwłaszcza u

chorych z hipowolemią

– zahamowanie ejakulacji
– zwężenie źrenicy i trudności w oddychaniu przez nos
– nudności i wymioty po podaniu p.o.
Hiperwentylacja
utrata zdolności percepcji czasu ponieważ pobudza OUN
– miejscowe podrażnienie tkanek

• doustnie jedynie w przewlekłym leczeniu

pheochromocytoma

background image

Leki alfa1 adrenolityczne

selektywne

• rozkurcz naczyń   oporu obwodowego 

 RR

• odruchowa tachykardia przy gwałtownym

obniżeniu ciśnienia tętniczego

• korzystny wpływ na lipidy krwi -  LDL

HDL

• brak wpływu na gospodarkę węglowodanową
• hamują czynność skurczową mięśni gładkich

okolicy szyi pęcherza i sterczowego odcinka

cewki

background image

Leki alfa1 adrenolityczne

selektywne

• wskazania:

HTN zwłaszcza z towarzyszącymi zaburzeniami

lipidowymi lub cukrzycą

– przerost gruczołu krokowego

• poszczególne leki różnią się parametrami

kinetycznymi (czas działania, penetracja
do OUN)

background image

Prazosyna

• 50-70% wchłania się z przewodu

pokarmowego

50 % ulega efektowi I przejścia
• silnie wiąże się z białkami krwi
• T

0.5

= 2-3 h

background image

Prazosyna

• działania niepożądane:

ortostatyczne spadki ciśnienia zwłaszcza na początku

leczenia i gdy dawka przekracza 1mg (efekt "pierwszej

dawki") - podawać pierwszą dawkę przed snem,

zaczynając od małych dawek i stopniowo zwiększając

bóle głowy, nudności , senność
tachykardia po zażyciu dużej dawki
obrzęki spowodowane zatrzymaniem jonów sodowych i

wody, chociaż nie pobudza układu RAA

zaburzenia widzenia
– obrzęk błon śluzowych nosa
– w trakcie leczenia test na obecność ANA może być

fałszywie dodatni

background image

• Alfuzosyna

– łagodny przerost stercza i NT
– krótki T

0,5

- 3 razy na dobę

• Doksazosyna

– T

0,5

=10-20h; stosowana raz na dobę

•  

Terazosyna

– 90% wchłania się po podaniu doustnym
– T

0,5

powyżej 12 godzin - podawana 1x na

dobę

•  

Trimazosyna

– 1x dziennie

background image

• Tamsulozyna

– wybiórczy antagonista receptorów 

1A

; łagodny

przerost stercza, długi T

0,5

– 1x na dobę

• Urapidil

– zmniejsza ciśnienie tętnicze także w

centralnym mechanizmie hamowania
aktywności współczulnej; 1x na dobę

• Indoramina

– NT; bez odruchowej tachykardii; silny efekt I

przejścia

background image

Leki alfa2 adrenolityczne

selektywne

• Johimbina

– W dużych dawkach hamuje MAO
– Wskazania:

Impotencja

– Działania niepożądane:

• Tachykardia, RR
• Zawroty i bóle głowy, drażliwość, nadpobudliwość
• Nudności i wymioty, zaczerwienienie skóry,

potliwość, drżenie

– Przeciwwskazania:

• Choroby serca, wątroby, nerek, wysokie RR
Depresja, zaburzenia psychiczne

background image

Leki beta

adrenolityczne

background image

Kardioselektywność

• Działające selektywnie na receptory

beta1

• Mniejsze ryzyko działań

niepożądanych

– Oskrzela
– Naczynia obwodowe

background image

Wewnętrzna aktywność

sympatykomimetyczna (ISA)

• działanie antagonistyczno – agonistyczne
• nie powodują silnej bradykardii i innych

działań niepożądanych (np. pogorszenie
przepływów obwodowych) - badania tego
nie potwierdzają

• wyniki badań nad wtórną prewencją u

chorych po zawale serca sugerują, że
częściowa aktywność agonistyczna
jest związana z najmniej korzystnym
działaniem
!

background image

Wewnętrzna aktywność

sympatykomimetyczna (ISA)

• Działanie rozszerzające na naczynia:

– Zmniejszenie ciśnienia
– Zmniejszenie „afterload”

• Hamowanie efektu „z odbicia”

– Nadwrażliwość na stymulację

adrenergiczną

• Korzystny wpływ na profil lipidowy

surowicy krwi

background image

Stabilizacja błony

komórkowej

hamowanie czynności kanału Na,

podobnie do leków miejscowo

znieczulających

• mają dodatkowe działanie na układ

przewodzący i mięsień serca

– silniej zwalniają czynność serca niż wynikałoby

to z blokowania receptorów 

– w przypadku przedawkowania tymi  -

adrenolitykami mają miejsce szczególnie

niebezpieczne objawy ze strony układu

bodźcoprzewodzącego serca z blokiem III

0

włącznie

background image

• Niektóre blokują receptory 

1

• Niektóre bezpośrednio rozszerzają naczynia
• Działanie

– zmniejszenie częstości skurczów
– zahamowanie przewodnictwa
– zmniejszenie pobudliwości serca
– niekiedy osłabienie siły skurczu
– zmniejszenie zapotrzebowania serca na tlen w

stopniu większym niż wynikałoby to ze

zwolnienia jego czynności (choroba

niedokrwienna serca)

– wpływ na serce szczególnie wyraźny przy

pobudzeniu układu współczulnego

background image

– miejscowo podawane na spojówki oka zmniejszają

wytwarzanie płynu śródgałkowego (jaskra)

– większość przechodzi przez barierę krew – mózg

• depresyjnie na OUN, działanie „anksjolityczne”, tłumienie

reakcji somatycznych (kołatanie serca, drżenie mięśniowe),

wywołanych przez A uwalnianą przez emocjonalne bodźce

stresowe ( lęk, trema)

• nie upośledzają zdecydowanie czuwania - niekiedy

stosowane przez sportowców (strzelectwo) - uznane środki

dopingujące oraz przez aktorów (trema sceniczna).

• blokowanie receptorów 

2

- skurcz oskrzeli,

zwłaszcza u chorych z dychawicą oskrzelową

background image

Farmakokinetyka

• różnie wchłaniają się z przewodu

pokarmowego;

– Lipofilne

• lepiej w obecności pokarmów
• lepiej przechodzą do OUN
• metabolizowane w wątrobie np. propranolol ulega

znacznemu efektowi pierwszego przejścia i dlatego
jego biodostępność mimo dobrego wchłaniania może być
mała - 10 -30%

• niektóre np. atenolol, nadolol, sotalol (wysoce

hydrofilne) nie są metabolizowane w wątrobie
i w postaci niezmienionej wydalane przez nerki

background image

Farmakokinetyka

• różny czas działania

– krótkodziałające są produkowane także

pod postacią tabletek o powolnym
uwalnianiu - działają dłużej niż
wynikałoby to z ich metabolizmu

• niektóre np. acebutolol mają

aktywne metabolity odpowiedzialne
za długi czas działania

background image

Działania niepożądane

• osłabienie czynności serca – ostrożnie u chorych z

niewydolnością lub uszkodzeniem serca

• zmniejszenie tolerancji wysiłku
• zaburzenie przewodnictwa przedsionkowo –

komorowego

• zespół „z odstawienia” (mniejszy po lekach z ISA)
• Nieselektywne:

skurcz oskrzeli

skurcz naczyń ( objaw Raynaud - zimne kończyny;

ostrożnie u chorych z niestabilną dławicą piersiową),

nasilenie działania insuliny poprzez blokowanie

receptorów 

2

(ham uwalniania A, która pobudza

glikogenolizę, zahamowanie glikogenolizy,

zmniejszenie obj.)

background image

Działania niepożądane

• senność, zmęczenie - depresyjne

działanie na OUN zwłaszcza na
początku leczenia

zmniejszenie libido i impotencja,

zwłaszcza po długotrwałym leczeniu

• triglicerydy,  HDL, LDL,

zwłaszcza nie kardioselektywne i nie
posiadające ISA

background image

Wskazania

• niewydolność wieńcowa - długotrwała profilaktyka po

zawale serca

• nadciśnienie tętnicze
• nadczynność tarczycy (propranolol)
• zaburzenia rytmu serca (tachyarytmie),
• niewydolność serca
• jaskra (timolol)
• profilaktyka migreny
• nadciśnienie wrotne
drżenia mięśniowe (propranolol),np. po solach

litu

• leczenie "odwykowe"

background image

Przeciwwskazania

bezwzględne

• blok przedsionkowo - komorowy II i

III

0

• zespół chorego węzła zatokowego u

chorych bez stymulatora

• bradykardia < 50 skurczów na

minutę

wstrząs kardiogenny

background image

Zachować ostrożność przy:

• blok przedsionkowo - komorowy I

0

• astma oskrzelowa
• cukrzyca
• jednoczesne leczenie amiodaronem
• choroby naczyń obwodowych
• bardzo niskie ciśnienie tętnicze

background image

Lek

Kardi
osele

ktywn
ość

IS
A

Działan
ie

błonow
e

Uwagi

Proprano
lol

-

-

++

p.o. lub iv.; 90% efekt I

przejścia; 90% z białkami

krwi; T

0,5

=4h, aktywne

metabolity; hamuje

obwodową konwersję T

4

do

T

3

Okspreno
lol

-

+

+/-

p.o., prawie całkowicie

metabolizowany przez

wątrobę

Pindolol

-

++

+

+/-

p.o.; wydalany przez nerki w
postaci niezmienionej (do

40%)

Timolol

-

+/-

+/-

krople w jaskrze -

wchłonięty lek może być

niebezpieczny u astmatyków

background image

Lek

Kardi
osele
ktyw

ność

IS
A

Działan
ie
błonow

e

Uwagi

Labetalo

l

-

-

+

Blokuje także 

1

, chroni

przed odruchową

tachykardią; może wywołać
żółtaczkę

Karwedil
ol

-

-

+

blokuje także 

1

zaliczany do

tzw. III generacji

zarejestrowany w: NT

samoistne, ChNS i

zastoinowa niewydolność

serca;

Nadolol

-

-

-

DługiT

0,5

=10-20h

Sotalol

-

-

-

należy do III grupy leków

antyarytmicznych wg.

Williamsa - przedłuża czas

trwania potencjału

czynnościowego

background image

Lek

Kardi
osele
ktyw
ność

IS
A

Działan
ie
błonow
e

Uwagi

Metoprol

ol

+

-

-

Korzystnie działa także w

niewydolności krążenia

Acebutol
ol
ANA

+

+

+

Może wywołać zapalenie

stawów, bóle mięśni i
pojawienie się przeciwciał

przeciwjądrowych

Praktolol
retina

+

+

+

-

Stosowany długotrwale może
spowodować uszkodzenie

siatkówki i ślepotę

background image

Lek

Kardi
osele

ktyw
ność

IS
A

Działan
ie

błonow
e

Uwagi

Atenolol

+

-

-

Może być podawany raz

dziennie, 90-100% wydalane

przez nerki w postaci

niezmienionej

Esmolol

+

-

-

Bardzo krótki T

0,5

=8 min; i.v.

w stanach nagłych, np.

napadowe migotanie

przedsionków, nadkomorowe

zaburzenia rytmu,

pooperacyjne zwyżki ciśnienia

Bisoprol
ol

+

-

-

Bardzo skuteczny w leczeniu

niewydolności serca, tzw. III

generacji; nie wpływa

negatywnie na metabolizm

lipidów i glukozy

Nebiwol

ol
naczyni
a

+

-

-

Działa też bezpośrednio na
naczynia, nie upośledza i

może nawet poprawiać

tolerancję wysiłku

background image

Celiprolol

• Kardioselektywny
• Wybiórcza częściowa aktywność

agonistyczna do

2

– Bezpieczniejszy!

• w obturacyjnej chorobie płuc (w trakcie stosowania

obserwowano wzrost FEV

1

o 12 %)

• w stanach skurczowych naczyń obwodowych
• w stanach upośledzonej tolerancji glukozy.

korzystny wpływ na lipidy krwi - 

stężenia trójglicerydów i LDL oraz HDL

Rozszerza naczynia

background image

Sympatykolityki

• Hamują magazynowanie, uwalnianie lub

syntezę NA w układzie współczulnym

• Działania:

Powolny i długotrwały spadek ciśnienia
– Zwiększają wydzielanie oraz nasilają czynność

skurczową żołądka i jelit

– niektóre przechodzą do OUN i hamują jego czynność;

obniżenie nastroju i zaburzenie czynność

przysadki mózgowej (spadek DA) - zaburzenia

hormonalne np. wzrost wydzielania prolaktyny 

przerost gruczołów sutkowych z mlekotokiem

• Obecnie rzadko stosowane

background image

Rezerpina

• alkaloid wyizolowany z drzewa Rauwolfia

serpentina

• hamuje pęcherzykowe magazynowanie

amin biogennych

• po większych dawkach - nieodwracalne

uszkodzenie pęcherzyków - „sympatektomia

farmakologiczna”- potrzeba dni lub tygodni

do ich ponownego zsyntetyzowania

• obniża powoli ciśnienie; obecnie rzadziej

stosowana w leczeniu NT

background image

Rezerpina

• Działania niepożądane:

– zapaść ortostatyczna
retencja sodu i wody
– obniżenie nastroju
– obrzęk błon śluzowych - „zatkanie nosa
– zwiększa wydzielanie soku żołądkowego i kwasu solnego - nie wolno w

chorobie wrzodowej

– biegunki, bóle brzucha
– senność, depresja, pogorszenie sprawności
obniżenie progu padaczkowego - nie wolno u chorych na padaczkę
– zaburzenia układ pozapiramidowego z rozwojem

pseudoparkinsonizmu

zmniejszenie libido i impotencja
zwiększenie łaknienia
– hiperprolaktynemia (laktacja)

background image

Guanetydyna

• hamuje uwalnianie NA przez bodźce

nerwowe; jest magazynowana

kompetycyjnie w miejsce NA

• stabilizuje błonę aksonalną, utrudniając

przenoszenie bodźców do zakończeń

nerwów współczulnych

• magazynowanie i uwalnianie A z nadnerczy

nie jest zaburzone przez guanetydynę,

ponieważ nie jest ona zwrotnie wchłaniana.

• nie przechodzi przez barierę krew - mózg i

nie działa ośrodkowo

background image

Guanetydyna

• mniej zaburzeń ze strony przewodu

pokarmowego

• spadek ciśnienia wyłącznie w mechanizmie

obwodowym

• Wskazania:

NT zwłaszcza w późniejszym okresie
nadczynności tarczycy, skutecznie zmniejsza

pobudzenie czynności serca

– próby stosowania w leczeniu bólu

neuropatycznego

• stosowana głównie doustnie

background image

Guanetydyna

• Działania niepożądane:

– nadwrażliwość receptora adrenergicznego -

niebezpieczny wzrost ciśnienia w wyniku wzrostu

stężenia krążącej A uwolnionej np. pod wpływem

stresu a także po nagłym odstawieniu

– obrzęki spowodowane zatrzymaniem chlorku

sodowego i wody (kojarzyć z lekami moczopędnymi)

– zaburzenia ejakulacji

• Przeciwwskazania:

leczenie inhibitorami MAO i TLPD, np. efedryna

(zmniejszają hipotensyjne działanie guanetydyny)

• Guanadrel – zbliżony do guanetydyny

background image

Sympatykomimetyki

background image

Efedryna

• Uzyskiwana z roślin (Ma-huang)
• Amina pośrednia

– Nasila uwalnianie NA
– Może dojść do tachyfilaksji

• Dobrze wchłania się z przewodu

pokarmowego

• Działa 3-6 godz.
• Przypisuje się bezpośrednie pobudzające

działanie na receptory a i b

• Dobrze przenika i pobudza OUN

background image

Efedryna

• działania niepożądane:

– kołatanie serca, czasem bóle wieńcowe (

1

) -

ostrożnie u chorych z niewydolnością wieńcową i NT

– pobudzenie OUN z niepokojem i bezsennością a

nawet drgawkami.

• wskazania:

– obrzęk błon śluzowych (blokada nosa i ucha)

– w przeziębieniach, choć jej stosowanie jest

uzasadnione tylko wtedy, gdy konieczne jest

zniesienie blokady nosa (często jako składnik

preparatów złożonych, chociaż celowe jest jej

stosowanie samodzielne)

– może być stosowana w idiopatycznych

ortostatycznych spadkach ciśnienia tętniczego i

innych stanach hipotensyjnych

background image

Pseudoefedryna

• prawoskrętny izomer efedryny

– podobnie działa na błony śluzowe nosa

– słabiej pobudza układ sercowo - naczyniowy

– gorzej penetruje do OUN i powoduje mniej działań

niepożądanych (mimo to ostrożnie u starszych osób);

– preferowana zamiast efedryny.

• wyłącznie doustnie, często w preparatach złożonych

• działa ok. 4-6h

• wydalana przez nerki w 80 %, alkalizacja moczu

zwalnia wydalanie i przedłuża działanie leku.

• wskazania:

– doraźnie celem zmniejszenia obrzęku błon śluzowych;

– korzystne stosowanie preparatów o przedłużonym

działaniu

background image

Amfetamina

• Pobudza wydzielanie NA
• Dobre wchłanianie z przewodu pokarmowego
• Pobudza OUN
• Obwodowe działanie przez wydzielanie amin katecholowych

deksamfetamina – izomer prawoskrętny silniej pobudza OUN

i tenże izomer był stosowany w leczeniu narkolepsji i

zespołu hiperkinetycznego u dzieci; hamuje apetyt

hamując ośrodek głodu w podwzgórzu i nieznacznie wzmaga

metabolizm, była stosowana w leczeniu otyłości, co było

nieracjonalne nie tylko ze względu na możliwość nadużywania,

ale także z powodu szybkiego (kilka tygodni) rozwoju tolerancji

na działanie hamujące apetyt

– pochodne: fenfluramina, mazindol były stosowane w leczeniu

otyłości, ale ze względu na działania niepożądane wycofane

(fenfluramina i deksfenfluramina - uszkodzenia zastawek

serca i nadciśnienie płucne)

background image

Amfetamina

• działania niepożądane:

– zależność psychiczna
– psychoza toksyczna
– depresja, niepokój, bezsenność
– tachykardia, nadciśnienie
– rozszerzenie źrenic, suchość w jamie ustnej

• nie należy jej podawać razem z iMAO lub guanetydyną

(zwiększają pozakomórkowe stężenie NA).

• Leczenie zatrucia amfetaminą

zakwaszenie moczu przez podanie chlorku amonowego

oraz podanie chlorpromazyny, która znosi działania
ośrodkowe, ponieważ jest  - adrenolitykiem.

background image

Tyramina

• Pobudza uwalnianie NA
• W fermentujących pokarmach (np. wino,

piwo, ser)

• Zwykle metabolizowana przez MAO
• Może dojść do przełomu nadciśnieniowego

u chorych stosujących inhibitory MAO

background image

Kokaina

• Szybko penetruje do OUN

– Podobnie do amfetaminy
– Działa krócej
– Silniej niż amfetaminy

• Hamuje wychwyt zwrotny NA
• Obwodowe działanie

sympatykomimetyczne

• palona, wdychana i wstrzykiwana dla

szybkiego początku działania

Silnie miejscowo kurczy naczynia

background image

Sympatykolityki działające

przedzwojowo

• Stosowane rzadko:

Trimetafan: przełomy nadciśnieniowe
Mekylamina: zmniejszenie napięcia

mięśnia wypieracza pęcherza
moczowego

• Działania niepożądane związane z

działaniem na układ przywspółczulny
(w zwojach autonomicznych ta sama
substancja przekaźnkowa - ACh)


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
ćwiczenie4 leki ukladu przywspolczulnego zastosowanie
LEKI UKŁADU PRZYWSPÓŁCZULNEGO tabelki
Leki układu przywspółczulnego
Leki układu przy współczulnego, farmacja, układ nerwowy
Leki układu przywspółczulnego, farmakologia
Leki układu przywspółczulnego, studia -farmacja gumed, rok III, Chemia leków
farmakologia wyklad2 leki ukladu przywspolczulnego
Leki układu przywspółczulnego 2
LEKI UKŁADU PRZYWSPÓŁCZULNEGO
ćwiczenie4 leki ukladu przywspolczulnego zastosowanie
Leki układu przywspółczulnego
ćwiczenie4 leki ukladu przywspolczulnego zastosowanie
Leki układu przywspółczulnego
Leki ukladu wspolczulnego id 26 Nieznany
Leki układu współczulnego
Leki układu współczulnego

więcej podobnych podstron