PODSTAWY TOKSYKOLOGII KLINICZNEJ
OSTRE ZATRUCIA
ALKOHOLAMI
OSTRE ZATRUCIA ALKOHOLAMI
udział alkoholu etylowego (etanolu) we wszystkich ostrych
zatruciach oceniany jest na 20 – 25 %
w zatruciach zamierzonych etanol często bywa wypijany dla
kurażu przed próba samobójczą
w upojeniu alkoholowym łatwiej dochodzi do przypadkowych
ostrych zatruć innymi toksycznymi substancjami płynnymi (np.
rozpuszczalnikami, płynnymi pestycydami)
glikol etylenowy, metanol i izopropanol w 95 % przypadków są
substytutami alkoholu etylenowego
mężczyźni częściej niż kobiety ulegają zatruciu alkoholami
(szczególnie dotyczy to ostrych zatruć tzw. alkoholami
niespożywczymi: glikolem etylenowym, metanolem,
izopropanolem)
coraz częściej zdarzają się głębokie upojenia etanolem wśród
nieletnich, a nawet dzieci !
OSTRE ZATRUCIA ALKOHOLAMI
alkohole działają synergistycznie z środkami aktywnie
wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy (leki,
rozpuszczalniki, narkotyki, pestycydy)
u osób uzależnionych od alkoholu znacznie ciężej mogą
przebiegać zatrucia acetaminofenem (paracetamolem)
w wyniku równoczesnego zażycia kokainy i etanolu
dochodzi do powstania wspólnego kardiotoksycznego
metabolitu - kokaetylenu
OSTRE ZATRUCIA ALKOHOLAMI
„WYNALAZKI”
•
alkohol z cystern (metanol !)
•
płyny hamulcowe (glikol etylenowy)
•
płyny do chłodnic (glikol etylenowy)
•
“ruski” spirytus (bimber: butanol, alkohole wyższe- fuzle)
•
środki do mycia szyb
•
(glikol etylenowy (AUTOVIDOL), izopropanol, rzadko: metanol, etery glikoli)
•
środki do mycia naczyń
•
(glikol etylenowy, izopropanol, rzadko: metanol, etery glikoli)
•
denaturat (etanol)
•
tanie kosmetyki:wody toaletowe, płynne dozodoranty (etanol)
•
składniki rozpuszczalników (różne alkohole)
OSTRE ZATRUCIA ALKOHOLAMI
„WYNALAZKI”
•
składniki chemiczne “wynalazków”
• (NIE ZAWSZE SĄ TO ALKOHOLE)
• etanol
• metanol (bardzo rzadko)
• izopropanol
• glikol etylenowy
• glikol dwuetylenowy
• glikol propylenowy
• etery alifatyczne glikolu etylenowego
• etery alifatyczne glikolu propylenowego
• płynne detergenty anionowe, kationowe
• rozpuszczalniki organiczne
• płynne pestycydy
OSTRE ZATRUCIA ALKOHOLAMI
• ALKOHOLE
„NIESPOŻYWCZE”:
•glikol etylenowy
• metanol
• izopropanol
OSTRE ZATRUCIA
GLIKOLEM
ETYLENOWYM
OSTRE ZATRUCIA GLIKOLEM
ETYLENOWYM
liczba zatruć znacząco zmniejszyła się w
ostatnich latach
znacznie trudniej zdobyć ten alkohol,
praktycznie nie ma go w produktach
używanych w gospodarstwie domowym
do płynów do chłodnic i płynów przeciw
zamarzaniu zawierających glikol coraz
częściej jest dodawany bardzo gorzki
Bitrex
zatruciu glikolem najczęściej ulegają
mężczyźni w średnim wieku nadużywający
alkoholu; często są to bezdomni, czasem
osoby z kryminalnego połświatka
(“menele”)
OSTRE ZATRUCIA GLIKOLEM
ETYLENOWYM
toksykokinetyka:
glikol etylenowy szybko się wchłania, jest
metabolizowany wątrobie z udziałem
dehydrogenazy alkoholowej
do
aldehydów i kwasów. 22 % wydala się w postaci niezmienionej z
moczem; T ½ 3 godziny, ale w trakcie leczenia etanolem w stężeniu
> 100 mg% lub fomepizolem wydłuża się do 14 - 17 godzin !
toksyczność:
- odurzenie – jak we wszystkich zatruciach alkoholami (wstępna faza
zatrucia)
- kwasica metaboliczna spowodowana nagromadzeniem się kwasu
glikolowego, glioksalowego i szczawiowego
- uszkodzenie nerek (cewek nerkowych) przez obecne w nich kryształy
szczawianu wapnia oraz przez wpływ innych metabolitów glikolu
- uszkodzenie mięśnia sercowego przez metabolity glikolu
- w ciężkich zatruciach występuje hipokalcemia (wapń jest wiązany
przez krążące we krwi szczawiany)
dawka toksyczna:
wypicie
30 ml
glikolu etylenowego może
spowodować objawy zatrucia
- dawka śmiertelna: > 100 – 150 ml
OSTRE ZATRUCIA GLIKOLEM
ETYLENOWYM
objawy zatrucia:
- wczesne (kilka godzin): jak w upojeniu alkoholem
etylowym; w Polsce rzadko przyjmuje się do szpitali
osoby zatrute glikolem etylenowym w początkowej
fazie zatrucia (z reguły są to osoby już poważnymi
objawami: istotnymi
–
nie ustępującymi zaburzeniami
świadomości
i rozwiniętą kwasicą metaboliczną)
-
po kilku – kilkunastu godzinach: głębsze zaburzenia
świadomości, oddech Kussmaula
(
niewyrównana
kwasica metaboliczna
, pH: często poniżej 7,0;
wodorowęglany: 3 – 5 mEq/l), hipotensja, tachykardia,
napady drgawek, prężeń, anizokoria
- oliguria i anuria; znaczny odsetek osób zatrutych
glikolem etylenowym, przyjmowanych do szpitala, to
chorzy z już rozwiniętą ostrą niewydolnością nerek
(początkowo – często o nierozpoznanej etiologii)
OSTRE ZATRUCIA GLIKOLEM
ETYLENOWYM
identyfikacja trucizny:
- wywiady (istotne są informacje uzyskane
od rodziny dotyczące uzależnienia osoby
zatrutej od alkoholu )
- glikol etylenowy we krwi i w moczu;
- stężenie glikolu we krwi > 50 mg% jest
oceniane jako niebezpieczne (w
interpretacji wyników oznaczeń należy
uwzględnić czynnik czasu, oraz
oznaczenie pH i stężenia
wodorowęglanów we krwi)
- badanie mikroskopowe osadu moczu –
obecność kryształów szczawianu wapnia
może być przydatne w identyfikacji
zatrucia, szczególnie w późniejszej fazie.
OSTRE ZATRUCIA GLIKOLEM
ETYLENOWYM
•
leczenie:
- jak najszybciej podać
odtrutkę
– etanol
(można
doustnie, najlepiej dożylnie pod kontrolą stężenia
etanolu we krwi – polecane 1,5 – 2,0 pro mille, czyli
100 – 200 mg%)
- fomepizol (4-metylopyrazol)
– na razie niedostępny w
Polsce
- postępowanie zgodne z zasadami intensywnej terapii
- leczenie kwasicy metabolicznej; należy zachować
ostrożność i nie podawać wodorowęglanów w zbyt
dużych dawkach jednorazowych (możliwość kwasicy
wewnątrzkomórkowej, jak w kwasicy cukrzycowej)
- metody przyspieszonej eliminacji: w każdym zatruciu
z kwasicą metaboliczną wskazana
hemodializa
(nie
tylko w celu eliminacji trucizny, ale także dla
szybszego wyrównania zaburzeń wodnych,
elektrolitowych, zwłaszcza kwasicy metabolicznej)
OSTRE ZATRUCIA
METANOLEM
OSTRE ZATRUCIA METANOLEM
liczba zatruć znacząco zmniejszyła się w
ostatnich latach (znacznie trudniej zdobyć
ten alkohol, praktycznie nie ma już go w
produktach używanych w gospodarstwie
domowym, dawniej łatwo dostępnych)
na ogół są to
zatrucia zbiorowe
(alkohol
pochodzący z kradzieży – z
cystern
przewożących metanol
), często w miejscu
pracy (zakłady chemiczne, farmaceutyczne)
najczęściej zatruciu ulegają mężczyźni w
średnim wieku nadużywający alkoholu;
osoby pijące metanol z reguły nic nie wiedzą
o toksyczności trucizny
OSTRE ZATRUCIA METANOLEM
toksykokinetyka:
metanol wolniej niż etanol wchłania się z
przewodu pokarmowego, jest metabolizowany wątrobie z
udziałem
dehydrogenazy alkoholowej
(metabolizm jest
jednak znacznie wolniejszy niż metabolizm etanolu;
dehydrogenaza wykazuje znacznie większe powinowactwo
do etanolu); objetość dystrybucji: 0,6 l/kg m.c. T ½ 14 –
20 godzin !
podanie etanolu wydłuża T ½ do 35 godzin !
toksyczność
- odurzenie – jak we wszystkich zatruciach alkoholami
(wstępna faza zatrucia)
- kwasica metaboliczna spowodowana nagromadzeniem się
kwasu mrówkowego (pH często > 7,0 mEq/l)
- uszkodzenie siatkówki (ślepota)
- metanol w przeciwieństwie do glikolu nie uszkadza nerek !
dawka toksyczna:
już 10 ml metanolu może być przyczyna
ślepoty
- dawka śmiertelna:
30 – 150 ml (1 – 5 mg/kg m.c.)
OSTRE ZATRUCIA METANOLEM
Objawy zatrucia:
- wczesne (kilka godzin): zamroczenie jak
w upojeniu alkoholem etylowym
- po kilkunastu godzinach: głębsze
zaburzenia świadomości, drgawki,
oddech Kussmaula (
niewyrównana
kwasica metaboliczna
, pH często
poniżej 7,0, wodoroweglany 3 – 5 mEq/l),
odwodnienie spadek ciśnienia
tętniczego (
wstrząs)
- na ogół
trwała ślepota
(zwykle pozostaje
poczucie światła)
OSTRE ZATRUCIA METANOLEM
Identyfikacja trucizny:
wywiady
(zbiorowe zatrucia, “spirytus”
kradziony z cystern, zbiorników w
zakładach chemicznych)
stężenie metanolu we krwi
•
dopuszczalne stężenie - 20 mg%
• bardzo toksyczne – 100 mg%
•
stężenie śmiertelne > 150 mg%
• w interpretacji wyników oznaczeń należy
uwzględnić czynnik czasu, oraz oznaczenie
pH i stężenia wodorowęglanów we krwi
OSTRE ZATRUCIA METANOLEM
leczenie:
- jak najszybciej podać
odtrutkę – etanol
(można
doustnie, najlepiej dożylnie pod kontrolą stężenia
etanolu we krwi – polecane 1,5 – 2,0 pro mille, czyli
100 – 200 mg%)
- fomepizol (4-metylopyrazol) – na razie niedostępny w
Polsce
- postępowanie zgodne z zasadami intensywnej terapii;
leczenie kwasicy metabolicznej; konieczna jest
ostrożność: nie należy podawać wodorowęglanów zbyt
szybko i w zbyt dużych dawkach (możliwość kwasicy
wewnątrzkomórkowej, jak w kwasicy cukrzycowej)
- metody przyspieszonej eliminacji:
w każdym zatruciu z
kwasicą metaboliczną wskazana
hemodializa
(nie tylko
w celu eliminacji trucizny, ale także dla szybszego
wyrównania zaburzeń wodnych, elektrolitowych,
zwłaszcza kwasicy metabolicznej)
- w przypadku narastającej ślepoty kortykosteroidy,
także podawane pozagałkowo nie są skuteczne !
OSTRE ZATRUCIA
IZOPROPANOLEM
OSTRE ZATRUCIA IZOPROPANOLEM
liczba zatruć tym alkoholem nie
jest duża;. (podobna do liczby
zatruć metanolem)
niemal zawsze jest to zatrucie
przypadkowe;
izopropanol wchodzi
w skład rozpuszczalników, środków
czyszczących i myjących (jest
obecny w niektórych preparatach
do mycia szyb samochodowych)
OSTRE ZATRUCIA IZOPROPANOLEM
toksykokinetyka:
izopropanol szybko wchłania się z przewodu
pokarmowego, szczytowe stężenie we krwi osiąga już po
godzinie; jest metabolizowany wątrobie z udziałem
dehydrogenazy alkoholowej
do
acetonu
, octanu, mrówczanu i
dwutlenku węgla; w 20 % jest wydalany z moczem w formie
niezmienionej T ½ 2,5 - 3,5 godziny, ale T ½ acetonu –
głównego metabolitu izopropanolu – 26 godzin !
toksyczność
:
- objawy toksyczne występują bardzo szybko, w ciągu 30 minut
- odurzenie – jak w zatruciu etanolem;
izopropanol działa
dwukrotnie silniej od etanolu
; powstający aceton wydłuża
okres odurzenia !
- podrażnienie śluzówek
- umiarkowana kwasica metaboliczna, luka osmotyczna
dawka toksyczna:
100 – 250 ml
OSTRE ZATRUCIA IZOPROPANOLEM
identyfikacja trucizny:
izopropanol
we krwi
- stężenie toksyczne 50 – 100 mg%
- stężenie śmiertelne > 150 mg%
- stężenie toksyczne acetonu we krwi:
20 – 30 mg%, śmiertelne > 55 mg%
- uwaga: u chorych z kwasicą
cukrzycową (ketonemią)
niejednokrotnie można stwierdzić
obecność izopropanolu we krwi !
nie osiąga on jednak znaczących
toksycznych stężeń
OSTRE ZATRUCIA IZOPROPANOLEM
objawy zatrucia:
- jak w upojeniu alkoholem etylowym
,
ale silniej wyrażone: nudności,
wymioty, zwężenie źrenic, oczopląs,
zaburzenia równowagi, bełkotliwa
mowa, zaburzenia świadomości ->
śpiączka; mogą wystąpić drgawki
(ciężkie zatrucie), zaburzenia
oddychania, spadek ciśnienia
OSTRE ZATRUCIA IZOPROPANOLEM
leczenie:
- nie płukać żołądka
- nie podawać węgla aktywowanego
- postępowanie zgodnie z zasadami
intensywnej terapii
- odtrutki: nie ma specyficznej odtrutki, nie
ma sensu podawać etanolu, ponieważ
izopropanol jest bardzo szybko
metabolizowany
- w bardzo ciężkich zatruciach skazana jest
hemodializa
(głęboka śpiączka, drgawki,
spadek ciśnienia tętniczego, poziom
izopropanolu we krwi > 400 mg%)
PORÓWNANIE GŁÓWNYCH OBJAWÓW
ZATRUCIA ALKOHOLAMI
NIESPOŻYWCZYMI:
GLIKOLEM ETYLENOWYM
METANOLEM
IZOPROPANOLEM
objawy
etanol
metanol
glikol
izopropanol
etylenowy
depresja oun
tak
tak
tak
tak
drgawki
tak
tak
tak
tak
zapach z ust
tak
tak
tak
tak
gazometria
kwasica
ciężka
ciężka
umiarkowana
oddechowa
kwasica
kwasica
kwasica
ketoacydoza
metaboliczna
metaboliczna
metaboliczna
luka anionowa tak (+)
tak (+++)
tak (+++)
tak (+)
luka osmolarna
tak
tak
tak
tak
początek
objawów
30 min.
12 - 48 godz.30 min.-12 godz.
b. szybko
dawka
śmiertelna
5 - 8/kg m.c.
1 - 5 g/kg m.c. 1,5 g/kg m.c. 3 - 4 mg/kg m.c.
śmiertelne
stężenie (mg%)
350- 500
80
200
400
specjalne
leczenie
HD (ew.)
ETOH;HD
ETOH; HD
HD;HCO3
HCO3
HCO3
OSTRE ZATRUCIA ALKOHOLAMI
porównanie toksycznego działania
OSTRE ZATRUCIA
ALKOHOLAMI
WYŻSZYMI
OSTRE ZATRUCIA ALKOHOLAMI
WYŻSZYMI
• F u z l e:
• (alkohol amylowy (pentanol), alkohole
butylowe (butanole), alkohol etyloheksylowy
(etyloheksanol)
• ostre zatrucia alkoholami wyższymi zdarzają
się rzadko (dostępność do wyższych alkoholi
jest mała)
• niektóre objawy, które można przypisać
wyższym alkoholom, pojawiają się po wypiciu
dużej ilosci
alkoholu nielegalnie pędzonego
(
bimbru
) mogącego zawierać większe
domieszki fuzli
OSTRE ZATRUCIA ALKOHOLAMI
WYŻSZYMI
toksykokinetyka:
fuzle dobrze wchłaniają się z przewodu
pokarmowego, w ograniczonym stopniu przez skórę i drogi
oddechowe; sa metabolizowane w wątrobie do ketonów i
kwasów, a te w postaci glukuronianów są usuwane z moczem;
fuzle są częściowo wydalane z powietrzem wydychanym
.
toksyczność:
- drażnią spojówki, błony śluzowe, skórę
- powodują depresję ośrodkowego układu nerwowego
-
działają
znacznie silniej niż alkohol etylowy
(zatrucie bimbrem może
przebiegać znacznie poważniej niż produktami zawierającymi
w dużych stężeniach alkohol
etylowy);
wdychanie oparów
fuzlowych może spowodować skurcz oskrzeli, a nawet obrzęk
płuc; fuzle bardziej niż inne alkohole uszkadzają wątrobę;
mogą uszkodzic nerki
dawka toksyczna:
- wypicie
kilkudziesięciu mililitrów
butanolu powoduje bardzo
poważne objawy zatrucia
- dawka toksyczna alkoholu amylowego -
ok. 30 ml
!
OSTRE ZATRUCIA ALKOHOLAMI
WYŻSZYMI
identyfikacja trucizny:
wywiady
objawy zatrucia:
- zaczerwienienie spojówek , łzawienie, pieczenie, pieczenie
i bóle w jamie ustnej, gardle, przełyku, nudności,
wymioty, biegunka, bóle brzucha, bóle i zawroty głowy,
zaburzenia równowagi, bełkotliwa mowa, zaburzenia
świadomości, śpiączka, drgawki zaburzenia oddychania,
spadek ciśnienia tętniczego, objawy uszkodzenia wątroby
i nerek
leczenie:
- płukanie żołądka tylko w bardzo krótkim czasie od
zatrucia
- nie podawać węgla aktywowanego
- postępowanie objawowe, zgodne z zasadami intensywnej
terapii
- odtrutki: nie ma
- metody przyśpieszonej eliminacji: w ciężkich zatruciach
(głęboka śpiączka, znaczny spadek ciśnienia tętniczego)
polecana jest hemodializa.