Wybrane geny

Wybrane geny

zaangażowane w

zaangażowane w

determinację plci u

determinację plci u

ssaków

ssaków

Gen SRY

Gen SRY



Prawdopodobny czynnik

Prawdopodobny czynnik

determinujący rozwój jądra (TDF)

determinujący rozwój jądra (TDF)



Gen SRY nie zawiera intronów,

Gen SRY nie zawiera intronów,

koduje białko o wielkości 204

koduje białko o wielkości 204

aminokwasów, w środkowej części

aminokwasów, w środkowej części

występuje region z homologicznym

występuje region z homologicznym

motywem HMG typowym dla białek

motywem HMG typowym dla białek

wiążących DNA

wiążących DNA



Domena HMG działa po części jak

Domena HMG działa po części jak

czynnik transkrypcyjny, wiążąc

czynnik transkrypcyjny, wiążąc

specyficzne sekwencje DNA.

specyficzne sekwencje DNA.

Dysgenezja gonad XY

Dysgenezja gonad XY



Mutacje w domenie HMG powodują

Mutacje w domenie HMG powodują

niezdolność białka do wiązania DNA,

niezdolność białka do wiązania DNA,

dlatego nie dochodzi do powstania

dlatego nie dochodzi do powstania

jąder

jąder



Chorzy to fenotypowe kobiety z

Chorzy to fenotypowe kobiety z

prawidłowymi narządami płciowymi.

prawidłowymi narządami płciowymi.

W jajnikach występują pasma tkanki

W jajnikach występują pasma tkanki

łącznej

łącznej

Gen SOX9

Gen SOX9



Dysplazja kampoteliczna (campotelic

Dysplazja kampoteliczna (campotelic

dysplasia- CD) jest rzadkim zespołem

dysplasia- CD) jest rzadkim zespołem

wad wrodzonych dotyczących

wad wrodzonych dotyczących

głównie szkieletu.

głównie szkieletu.



75% chorych wykazuje częściowe

75% chorych wykazuje częściowe

lub całkowite odwrócenie płci.

lub całkowite odwrócenie płci.

Gen SOX9

Gen SOX9



Analiza pacjentów z CD i

Analiza pacjentów z CD i

translokacjami de novo długiego

translokacjami de novo długiego

ramienia chromosomu 17 pozwoliła

ramienia chromosomu 17 pozwoliła

na zmapowanie genu

na zmapowanie genu

odpowiedzialnego za tę chorobę.

odpowiedzialnego za tę chorobę.

Gen SOX9

Gen SOX9



Gen SOX9 koduje białko o wielkości 509

Gen SOX9 koduje białko o wielkości 509

AA, w bałku tym jest obecna domena HMG,

AA, w bałku tym jest obecna domena HMG,

a także domena aktywująca transkrypcję.

a także domena aktywująca transkrypcję.



Funkcją białka sox9 jest regulatorem

Funkcją białka sox9 jest regulatorem

powstawania chrząstki

powstawania chrząstki



W gonadzie pierwotnej ekspresja genu

W gonadzie pierwotnej ekspresja genu

zachodzi u obu płci, z tendencją

zachodzi u obu płci, z tendencją

wzrastającą w okresie różnicowania się

wzrastającą w okresie różnicowania się

jąder.

jąder.

Gen WT1

Gen WT1



Zespół Denysa- Drasha charakteryzuję

Zespół Denysa- Drasha charakteryzuję

się niedorozwojem nerek,

się niedorozwojem nerek,

występowaniem guza Williamsa oraz

występowaniem guza Williamsa oraz

nieprawidłowościami rozwoju

nieprawidłowościami rozwoju

płciowego.

płciowego.



Występuje pseudohermafrodytyzm i

Występuje pseudohermafrodytyzm i

hermafrodytyzm

hermafrodytyzm



Molekularnym podłożem tego zespołu

Molekularnym podłożem tego zespołu

są mutacje w obrębie genu WT1

są mutacje w obrębie genu WT1

Gen WT1

Gen WT1



Gen WT1 zawiera sekwencje AA

Gen WT1 zawiera sekwencje AA

charakterystyczne dla czynników

charakterystyczne dla czynników

transkrypcyjnych

transkrypcyjnych



Gen jest aktywny w nerkach,

Gen jest aktywny w nerkach,

grzebieniu płciowym oraz gonadach

grzebieniu płciowym oraz gonadach

pierwotnych we wczesnym okresie

pierwotnych we wczesnym okresie

zarodkowym.

zarodkowym.

Gen SF-1

Gen SF-1



Gen SF-1 koduje receptor jądrowy, istotny

Gen SF-1 koduje receptor jądrowy, istotny

w regulacji hydroksylacji sterydów.

w regulacji hydroksylacji sterydów.



Ulega ekspresji w tkance

Ulega ekspresji w tkance

steroidogenicznej, z jajnikami i jądrami

steroidogenicznej, z jajnikami i jądrami

włącznie

włącznie



Podczas rozwoju embrionalnego ekspresja

Podczas rozwoju embrionalnego ekspresja

zachodzi w grzebieniu płciowym i

zachodzi w grzebieniu płciowym i

utrzymuje się w jądrze, w jajniku zostaje

utrzymuje się w jądrze, w jajniku zostaje

przerwana

przerwana

Gen SF-1

Gen SF-1



Mutacja genu prowadzi do agenezji

Mutacja genu prowadzi do agenezji

nadnerczy i gonad.

nadnerczy i gonad.



U pacjentki XY z mutacją genu SF-1

U pacjentki XY z mutacją genu SF-1

wykazano gonady ze słabo

wykazano gonady ze słabo

rozwiniętymi kanalikami nasiennymi,

rozwiniętymi kanalikami nasiennymi,

wewnętrzne i zewnętrze narządy

wewnętrzne i zewnętrze narządy

płciowe były prawidłowo rozwinięte.

płciowe były prawidłowo rozwinięte.

Gen DAX1

Gen DAX1



Gen DAX1 występuje na chromosomie X

Gen DAX1 występuje na chromosomie X



Kobiety z duplikacją genu DAX1 nie

Kobiety z duplikacją genu DAX1 nie

wykazują nieprawidłowości, natomiast

wykazują nieprawidłowości, natomiast

osobnicy z duplikacją genu DAX1

osobnicy z duplikacją genu DAX1

wykazują zahamowanie rozwoju jąder i

wykazują zahamowanie rozwoju jąder i

powstanie fenotypu żeńskiego (żeńskie

powstanie fenotypu żeńskiego (żeńskie

narządy płciowe, gonady

narządy płciowe, gonady

dysgenetyczne)

dysgenetyczne)



Mężczyźni z delecją genu nie wykazują

Mężczyźni z delecją genu nie wykazują

nieprawidlowości.

nieprawidlowości.