Nukleotydopodobne

inhibitory odwrotnej

transkryptazy

Tenofovir

Fosforan
acyklicznego
analogu adenozyny.
W ustroju ulega
fosforylacji do
difosforanu
tenofowiru.

Nienukleozydowe

inhibitory odwrotnej

transkryptazy (NNRTI)

• Mechanizm działania: inhibicja

allosteryczna

• Nie hamują odwrotnej

transktyptazy HIV-2 i ludzkiej
polimerazy

• NRTI i NNRTI działają

synergistycznie

Budowa chemiczna

Farmakokinetyka

• Biodostępność: efawirenz-42%,

delawirdyna-85%, newirapina-93%

• Okres półtrwania w osoczu:

delawirdyna 5-8h, newirapina 25-
30h, efawirenz 40-55h

Metabolizm

• delawirdyna hamuje CYP3A4 i opóźnia

metabolizm: inh. proteazy HIV,
terfenadyny, benzodiazepin, poch.
dihydropirydyny, poch. ergoliny, cizaprydu

• Induktory CYP3A4 przyspieszają jej

rozkład (rifampicyny, rifabutyna,
karbamazepina, barbiturany, fenytoina)

• Newirapina i efawirenz indukują CYP3A4 i

przyspieszają metabolizm I-PT HIV

Działania niepożądane

• Objawy skórne, szczególnie w

przypadku newirapiny i delawirdyny
mogą zagrażać życiu (zespół
Stevensa i Johnsona, zespół Leyella)

• Dolegliwości żołądkowo jelitowe
• Zaburzenia czynności wątroby
• Uczucie zmęczenia

Inhibitory proteazy HIV

Proteaza HIV

• Enzym z grupy aspartyloproteaz
• Ma budowę trójwymiarową
• Składa się z 2 identycznych

łańcuchów peptydowych

• Centrum aktywne zawiera 2

cząsteczki kwasy asparaginowego i
2 cząsteczki wody oraz szereg
aminokwasów hydrofobowych

Mechanizm hydrolizy substratu

polipeptydowego przez proteazę

HIV

Budowa chemiczna

Inhibitory proteazyHIV

• Działają przeciw typom HIV (1 i 2)
• Wykazują duże powinowactwo

enzymu i selektywność działania

• Druga cząsteczka wody w centrum

aktywnym wiąże poprzez mostek
wodorowy substrat z amidowym
atomem azotu 2 cząsteczek
izoleucyny