Leki antyhistaminowe
Postępowanie w nagłych stanach
alergicznych
Uwalnianie histaminy wywołują:
• stres
• wydzielanie IgE w czasie reakcji nadwrażliwości
(reakcji antygen – przeciwciało)
• substancje chemiczne (uwalniające histaminę
niezależnie od IgE)
• uszkodzenie komórek (np. przy zranieniu)
Zawartość histaminy w
tkankach:
płuca
33 g/g
błona śluzowa nosa
15,6 g/g
żołądek i
dwunastnica
14 g/g
skóra brzucha
6,6 g/g
skóra twarzy
30,4 g/g
serce
1,6 g/g
mięśnie szkieletowe
0,97g/g
mózg
0,2 g/g
wątroba
0,2 g/g
H1, H2, H3, H4
H1: mózg, m. gładkie dróg oddechowych,
przewód pokarmowy, układ moczowo-
płciowy, układ sercowo-naczyniowy, rdzeń
kręgowy, komórki śródbłonka, limfocyty,
oun (podwzgórze)…
Pobudzenie receptora H
1
• aktywuje fosfolipazę C,
• powoduje skurcz mięśni gładkich oskrzeli i
przewodu pokarmowego
• zmniejsza ciśnienie tętnicze krwi na skutek
rozszerzenia małych naczyń tętniczych
• zwiększa przepuszczalność naczyń włosowatych,
co umożliwia przenikanie białek osocza, wody i
komórek krwi do tkanek, - (lokalne wysięki osocza
krwi i obrzęki) - obrzęk błon śluzowych- obturacja
nosa i oskrzeli, obrzęk skóry i tkanki podskórnej
• ułatwia migrację leukocytów przez tworzenie
białek adhezyjnych (selektyny) na powierzchni
komórek śródbłonka
• wywołuje reakcję bólową, świąd, zaczerwienienie
–
potrójna odpowiedź Lewisa
Odczulanie
polega na zmianie szlaku
odpowiedzi z dominującej limfocytów
Th2 z produkcją przeciwciał IgE na
odpowiedź limfocytów Th1 z produkcją
przeciwciał IgG
Kiedy zastosować
immunoterapię?
• Brak innych możliwości uniknięcia
kontaktu z alergenem szeroko
rozpowszechnionym.
• Osoby reagujące anafilaktycznie na
użądlenia owadów
(jedyna metoda chroniąca
przed wstrząsem).
W przypadku antygenów pokarmowych, zwierzęcych
unikanie jest najbardziej skuteczną metodą
postępowania.
Odczulanie (immunoterapia)
• Wstrzykiwanie alergenu śródskórnie w
małych zwiększających się dawkach w celu
wywołania niewrażliwości na alergen
• Rozpoczynać odpowiednio wcześniej, aby
zakończyć przed okresem kwitnienia
• Po zakończeniu odczulania godzinna
obserwacja pacjenta (wstrząs
anafilaktyczny)
• Poprawa kliniczna u około 80% pacjentów
po 2-3 letniej terapii
Przeciwwskazania do
immunoterapii
:
• choroby autoimmunizacyjne,
• niedobory immunologiczne,
• zaawansowane choroby serca, nerek, płuc
• przebyty stan astmatyczny,
• ciąża,
• ostre zakażenia wraz z gorączką,
• napady duszności,
• osoby poza przedziałem wiekowym 5 – 45 lat
Leki przeciwhistaminowe H1
I generacja
II generacja
cyproheptadyna
azelastyna
cetyryzyna
loratadyna
dimetynden
klemastyna
prometazyna
difenhydramina
dimenhydrynat
antazolina
desloratadyna
feksofenadyna
lewocetyryzyna
chlorfenamina
hydroksyzyna
-
preparaty posiadające inne wskazania niż pozostałe leki antyhistaminowe
Leki przeciwhistaminowe-
antagoniści H1
• Leki przeciwuczuleniowe
- pokrzywka, katar sienny,
- polekowe reakcje alergiczne
• Leki pomocnicze
- wstrząs anafilaktyczny
- astma oskrzelowa sezonowa
• Leki przeciwwymiotne
- profilaktyka ch. lokomocyjnej
• zaburzenia przedsionkowe
Leki przeciwhistaminowe
I generacji- „klasyczne”
• Blokada H1- konkurencyjna i odwracalna,
ale niewybiórcza
• Działanie przeciwświądowe- blokowanie rH
oraz komponenta miejscowo znieczulająca
(
prometazyna, difenhydramina
)
• Powinowactwo do innych receptorów-
blokowanie receptorów:
- cholinergicznych
- serotoninowych
- adrenergicznych
- dopaminergicznych
Leki przeciwhistaminowe
I generacji
• Farmakokinetyka:
- Dobrze wchłaniane z p.p.
- Działają po 15-20 min. od podania p.o.
- Szczyt po 1 godzinie
- Czas działania 4-6 h
- Znaczna lipofilność
- Biotransformacja w wątrobie, indukcja
enzymów mikrosomalnych.
Leki przeciwhistaminowe
I generacji
• Działania niepożądane
- OUN- senność, zmniejszenie aktywności
psychicznej, zaburzenia koordynacji
ruchowej, uczucie zmęczenia
- wzrost apetytu
- ↓ RR, częstoskurcz;
wyjątek
ANTAZOLINA i.v lek antyarytmiczny w
zaburzeniach nadkomorowych,
działanie chininopodobne,
(tachyarytmia w migotaniu
przedsionków, niereagująca na
standardowe leczenie)
- drżenia mięśniowe, szum w uszach,
zawroty głowy
- zaburzenia w oddawaniu moczu przy
przeroście prostaty
- suchość w jamie ustnej, zaburzenia
widzenia, zaburzenia akomodacji
- biegunki, zaparcia, nudności
Leki przeciwhistaminowe
I generacji
• Przeciwwskazania:
- Leukopenia, trombocytopenia, niedokrwistość
- Jaskra
- Przerost gruczołu krokowego
- Nadwrażliwość na lek
- Napady astmy oskrzelowej
- Stosowanie łącznie z : anksjolitykami
alkoholem
Leki przeciwhistaminowe
I generacji- wskazania
• sezonowy nieżyt nosa (pyłkowica, katar sienny)
• zaostrzenia całorocznego nieżytu nosa (napadowe kichanie,
świąd, wyciek)
• natychmiastowe reakcje alergiczne- skuteczne (ostra
pokrzywka)
• alergiczne zapalenie spojówek
• reakcje anafilaktyczne, pomocniczo we wstrząsie i chorobie
posurowiczej
• miejscowe zmiany uczuleniowe: atopowe zapalenia skóry,
stany po ukąszeniach
• obrzęk naczynioruchowy, odczyny polekowe, reakcje
uczuleniowe ze strony układu pokarmowego
• w leczeniu przewlekłym zastąpione przez leki II generacji
• OUN: hamowanie ośrodka wymiotnego i zaburzeń
błędnikowych:
- Dimenhydrynat (Aviomarin)
- Prometazyna (Diphergan)
Ogólna charakterystyka II
generacji leków
antyhistaminowych
• Szybki początek działania
• Długi czas działania
• Wybiórcze i silne działanie względem obwodowych rH1
• Wysoki stopień wiązania z białkami
• Duża skuteczność podczas długotrwałego leczenia
• Wysoki stopień bezpieczeństwa- słabo przechodzą do OUN
(łagodzą działanie histaminy na obwodzie i nie powodują
sedacji)
• Metabolizowane w wątrobie CYP 3A4-
INTERAKCJE!!!-
wyjątek cetyryzyna oraz feksofenadyna- wydalane przez
nerki,
• Mniej skuteczne od leków I generacji w odczynach
alergicznych z dużym komponentem psychicznym
• Nie wchodzą w interakcje z benzodiazepinami i alkoholem
Czas maksymalnego stężenia (T max) po
jednorazowym podaniu i okres półtrwania
eliminacji (T 0,5)
LEK
T max (godziny)
T 0,5 leku
(godziny)
T 0,5 leku
z metabolitem
CETIRYZYNA
0,9
7-10
(-)
LORATADYNA
1,5
8-11
17-24
DESLORATADYNA
1-2
24-27
17-24
FEKSOFENADYNA
2-3
14-18
(-)
AZELASTYNA
4-5
25
35-42
LEK
CZAS HAMOWANIA
ODCZYNU
CETYRYZYNA
4 DNI
LORATADYNA
5 DNI
AZELASTYNA
9 DNI
FEKSOFENANA
4 DNI
DESLORATADYNA
5 DNI
Wpływ leków
przeciwhistaminowych na
pohistaminowy odczyn skórny
Działania niepożądane
• Objawy ze strony OUN podobnie jak placebo
( możliwa jednak senność)
• Brak komponenty cholinolitycznej - można
stosować w jaskrze i przeroście gruczołu
krokowego
• Możliwość wystąpienia groźnych zaburzeń
rytmu serca- częstoskurcze nadkomorowe
• Wydłużenie czasu QT- (astemizol, ebastyna
oraz terfenadyna) – wycofane z obrotu
• Nie nasilają działania toksycznego alkoholu i
anksjolityków
Porównanie częstości
występowania działań
niepożądanych
OBJAW
Lewocetyryz
yna
5 mg
Cetyryzyna
10 mg
Placeb
o
Senność
5,6%
13,7%
1,3%
Suchość w
jamie ustnej
2,6%
5,0%
1,3%
Ból/zawroty
głowy
2,4%
2,0%
2,9%
Uczucie
zmęczenia
1,5%
5,9%
0,5%
Osłabienie
1,1%
-
1,3%
Kliniczne zastosowanie leków
przeciwhistaminowych II
generacji
• Leczenie sezonowego i całorocznego
alergicznego nieżytu nosa –
skuteczniejsze niż I
generacja
• Alergicznego zapalenia spojówek
• Łagodzą objawy: kichanie, wodnisty katar,
świąd, łzawienie
• Ostra i przewlekła samoistna pokrzywka,
pokrzywka fizykalna –
mniej skuteczne niż I generacja
• Atopowe zapalenie skóry
• Pomocniczo: sezonowa, alergiczna astma
oskrzelowa, łagodna astma całoroczna
Wstrząs anafilaktyczny –
postępowanie
famakologiczne
Wstrząs anafilaktyczny
(łac. commotus anaphylacticus, ang. anaphylactic
shock)
Wszystkie ciężkie, potencjalnie
Wszystkie ciężkie, potencjalnie
zagrażające życiu systemowe lub
zagrażające życiu systemowe lub
uogólnione objawy wynikające z
uogólnione objawy wynikające z
nadwrażliwości alergicznej lub
nadwrażliwości alergicznej lub
niealergicznej
niealergicznej.
wg. Europejskiego Towarzystwa Alergologii i Immunologii Klinicznej
(EAACI)
Przyczyny anafilaksji
I) alergiczne
• leki – najczęściej antybiotyki - laktamowe,
cytostatyki
• jady owadów błonkoskrzydłych
• białka podawane pozajelitowo - krew i preparaty
krwiopochodne, hormony (insulina), enzymy
(streptokinaza), surowice (np.przeciwtężcowa),
preparaty alergenów stosowane w immunoterapii
• pokarmy – najczęściej ryby, owoce morza,
orzeszki ziemne, owoce cytrusowe
• alergeny wziewne – np. sierść, pyłki roślinne
• lateks
Przyczyny anafilaksji
II) niealergiczne
• bezpośrednie uwalnianie mediatorów z mastocytów –
opioidy, leki zwiotczające mięśnie szkieletowe,
roztwory koloidalne (dekstran, hydroksyetylowana
skrobia, roztwór ludzkiej albuminy) lub hipertoniczne
(np.mannitol), wysiłek fizyczny
• kompleksy immunologiczne – krew i preparaty
krwiopochodne, immunoglobuliny, surowice
zwierzęce i szczepionki
• zmiana metabolizmu kwasu arachidonowego –
nadwrażliwość na ASA i inne NLPZ
• nieznane mechanizmy - radiologiczne środki
cieniujące, środki konserwujące
Główne objawy anafilaksji
• Skóra, tkanka podskórna
pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, zaczerwienienie skóry
• Układ oddechowy
obrzęk górnych dróg oddechowych, chrypka, kaszel, świsty duszność,
nieżyt nosa
• Przewód pokarmowy
nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka
• Reakcja ogólnoustrojowa
spadek ciśnienia tętniczego
WSTRZĄS ANAFILAKTYCZNY
Rozpoznanie wstrząsu
anafilaktycznego
•
Chłodna, blada, spocona skóra
• Zapadnięcie żył podskórnych
• Hipotonia
• Skąpomocz lub bezmocz
• Utrata przytomności
• Zatrzymanie krążenia
Pierwsza najważniejsza decyzja
w leczeniu wstrząsu
anafilaktycznego
Szybkie, domięśniowe podanie
ADRENALINY
(najlepiej w mięsień czworogłowy uda)
Większość zgonów z powodu wstrząsu anafilaktycznego
Większość zgonów z powodu wstrząsu anafilaktycznego
wynika z opóźnienia włączenia leczenia adrenaliną !!!
wynika z opóźnienia włączenia leczenia adrenaliną !!!
Adrenalina 1: 1000 domięśniowo lub podskórnie
Można powtórzyć co 5 – 10 min ,jeżeli nie ma oczekiwanego efektu
Dożylnie 1: 10 000
w ciągłym, powolnym wlewie
Dożylne podanie adrenaliny
może spowodować
:
• Wzrost ciśnienia skurczowego i
rozkurczowego (wylew do OUN).
• Wzrost zużycia tlenu przez mięsień
sercowy (bóle wieńcowe).
• Zawał lub niedokrwienie mięśnia
sercowego.
• Pojawienie się zaburzeń rytmu serca
lub migotanie komór.
Preparaty zawierające
epinefrynę
dostępne w w Polsce
• Anapen
- roztwór do wstrzykiwań 0,001 g/ml (0,3
mg/0,3 ml) 1 ampułkostrzykawka 0,3 ml
• Anapen Junior
- roztwór do wstrzykiwań 0,5 mg/ml
(0,15 mg/0,3 ml) 1 ampułkostrzykawka 0,3 ml
• Fastjekt
- roztwór do wstrzykiwań i.m. 0,33
mg/0,3 ml (1 autostrzykawka zawiera 2,05 ml
roztworu)
• Adrenalini 0,1%
roztwór do wstrzykiwań 0,001
g/ml 10 amp.
Wszystkie preparaty są dostępne na receptę i służą
do jednorazowego podania !!!!!
Inne preparaty stosowane we
wstrząsie anafilaktycznym
• Leki rozkurczające oskrzela – β2- mimetyki
(w nebulizacji tlenowej, inhalatorach MDI) np.
salbutamol
• Cholinolityki
np. bromek ipratropium (w
nebulizacji tlenowej),
• Metyloksantyny
np. teofilina
Leki przeciwhistaminowe (H1)
• Skuteczne, wyłącznie w objawach skórnych
(świąd, pokrzywka)
• Niewielki wpływ na zaburzenia krążeniowo –
oddechowe
• Nie stosować w monoterapii w przypadku
pełnoobjawowego wstrząsu!
Glikokortykosteroidy
• Chronią przed przedłużeniem reakcji
anafilaktycznej lub reakcją dwufazową
• Efekt kliniczny dopiero po 4 – 6 godz.
• Nigdy nie mogą być stosowane jako
jedyne leki w leczeniu wstrząsu
anafilaktycznego !!!!
• Hydrokortyzon
• Metyloprednizolon
• Prednizolon
Leki wazopresyjne
• Utrzymująca się oporna hipotonia
(chorzy z ciśnieniem tętniczym < 90 mmHg)
• Dopamina
(400 mg w 500 ml 5%
roztworu glukozy we wlewie i.v. 2 – 20
g/kg/min)
• Noradrenalina
Pacjenci przyjmujący -
adrenolityki
nudności
wymioty
hiperglikemia
efekt bronchodilatacyjny
hypertensyjny
ATROPINA
ATROPINA
i.v. 0,01 mg/ kg
maksymalnie 0,3 – 0,5 mg
• asystolia
• rozkojarzenie elektryczno - mechaniczne