HORMONALNA REGULACJA
CZYNNOŚCI ORGANIZMU
Prof. dr hab. Barbara Jezierska
Dr hab. Małgorzata Witeska
Biokatalizatory:
• enzymy
• witaminy
• hormony
Biokatalizator - substancja wytworzona przez
żywy organizm, regulująca przebieg procesów
życiowych
Enzymy - biokatalizatory białkowe katalizujące wszystkie
reakcje biochemiczne w organizmach żywych - każdy
enzym katalizuje określoną reakcję poprzez zmniejszenie
energii aktywacji. Podczas reakcji substrat przyłącza się
do aktywnego miejsca enzymu, którego budowa odpowiada
kształtowi cząsteczki substratu („zamek i klucz”).
waynesword.palomar.edu/images/enzyme5.gif
Witaminy - regulacyjne związki organiczne egzogenne -
muszą być dostarczone z pokarmem.
Działanie:
• koenzymy (grupa B, K)
• przeciwutleniacze (C, E)
• związki działające za pośrednictwem receptorów (A, D),
podobnie, jak hormony - na wiele procesów
Hormony - regulacyjne związki wydzielane endogennie
przez gruczoły endokrynne lub komórki wydzielnicze,
działające zwykle w miejscach oddalonych od miejsc,
w których są produkowane, transportowane w obrębie
organizmu przez krew (powiązane z białkami).
Działają na komórki docelowe za pośrednictwem receptorów
błonowych lub zlokalizowanych wewnątrzkomórkowo.
Każdy hormon modyfikuje - aktywuje lub inaktywuje
wiele różnych procesów (działanie plejotropowe).
Transport hormonów
Gruczoł
dokrewny
Krew
Komórka
Komórka
Komórka
Komórka docelowa - ma receptor hormonu
Komórka bez receptora hormonu
Nośnik
białka osocza
Transport hormonów przez krew
Poziom hormonów we krwi jest bardzo niski: 10
-6
-
1 mg/l
Związane z białkami osocza - nośnikami
(albuminy, α i β globuliny)
Tylko wolne (nie związane z białkami) hormony
mogą dyfundować do płynu tkankowego i wiązać
się z receptorem
Rytmiczne zmiany w poziomie hormonów we
krwi:
Rytmy pulsacyjne - krótkotrwałe zmiany (do
100%) - np. kortyzol
Rytmy dobowe i okołodobowe - np. tyroksyna
Rytmy sezonowe lub roczne - np. hormony
płciowe
Regulacja chemiczna czynności organizmu jest ewolucyjnie
starsza niż regulacja nerwowa.
Układ hormonalny jest wolniejszy w działaniu niż układ nerwowy,
nie rozpoczyna nowych czynności komórkowych, modyfikuje
(wzmaga lub hamuje) istniejące funkcje.
Reguluje głównie procesy długotrwałe: wzrost,przemianę
materii, rozmnażanie.
Oba układy: hormonalny i nerwowy są wzajemnie
powiązane.
Działanie różnych gruczołów jest skorelowane.
Działanie hormonów może być synergiczne lub
antagonistyczne.
Synergiczne - hormony współdziałają i efekt ich
łącznego działania jest silniejszy niż suma (np.
działanie estrogenów i progesteronu na śluzówkę
macicy)
Antagonistyczne - działanie przeciwstawne
(np. insulina i glukagon, parathormon i kalcytonina)
Miejscowe - działają w najbliższym sąsiedztwie miejsc, gdzie
zostały wytworzone (n.p. ACh, NAD, dopamina, serotonina,
histamina, prostaglandyny) - substancje neurohumoralne -
hormony dyfuzyjne - uwalniane przez zakończenia nerwowe
Tkankowe - hormony przewodu pokarmowego, nerkowe
(erytropoetyna, renina) - wytwarzane w komórkach
wydzielniczych nie skupionych w gruczoły, działają w
bezpośrednim sąsiedztwie lub przenoszone przez krew.
Hormony wydzielane przez swoiste gruczoły wydzielania
wewnętrznego - dokrewne (endokrynne) - działają na komórki
docelowe wyłącznie za pośrednictwem układu krążenia -
hormony przysadki mózgowej, tarczycy, nadnerczy,
gruczołów płciowych itd.
Hormony socjalne - feromony - wydzielane przez gruczoły
egzokrynne - działają na zewnątrz organizmu - na inne
zwierzęta -
zwykle tego samego gatunku - modyfikują ich zachowanie -
np.
feromony owadów regulujące przeobrażenie, wabiące
partnera.
Budowa hormonów
Aminokwasowe - hormony tarczycy, rdzenia nadnerczy i
szyszynki - AD, NAD (katecholaminy), T3, T4, melatonina -
rozpuszczalne w wodzie, trudno przechodzą przez bariery
lipidowe, reagują z receptorami na błonie komórkowej
Peptydowe i białkowe - hormony przytarczyc i trzustki,
podwzgórza - TRH, przysadki - GH - rozpuszczalne w wodzie,
reagują z receptorami na błonie komórkowej
Steroidowe - kortykosterydy, hormony płciowe żeńskie i
męskie, aktywna witamina D, rozpuszczalne w tłuszczach,
powstają z cholesterolu, łatwo przenikają przez błony
komórkowe, wiązane
z receptorami wewnątrzkomórkowymi
Kontrola wydzielania hormonów
Hormonalna - pobudzający wpływ hormonów na wydzielanie
innych gruczołów lub działanie troficzne - hormony tropowe -
np. przysadki.
Nerwowa - regulacja autonomiczna (np. uwalnianie insuliny
pod wpływem ponudzenia nerwu błędnego lub katecholamin
po pobudzeniu układu współczulnego).
Metaboliczna - bezpośredni wpływ substratów lub
produktów metabolicznych na wydzielanie (np. jonów Ca
2+
na
PTH, glukozy na insulinę itd.) - regulacja na zasadzie
sprzężenia zwrotnego - zwykle ujemnego
Podwzgórze
Przysadka mózgowa
Nadnercza
Tarczyca
Gonady
Trzustka
Szyszynka
Grasica
Komórki ciała
Kontrola wydzielania hormonów
Kontrola wydzielania hormonów:
Hormony uwalniające i tropowe
Podwzgórze
Podwzgórze
Przysadka
Przysadka
S
te
ry
d
y
p
łc
io
w
e
K
o
rt
y
k
o
s
te
ry
d
y
Gonady
Kora nadnerczy
herkules.oulu.fi/.../html/graphic88.png
(gonadoliberyna)
(kortykoliberyna)
(hormon
kortykotropowy)
(
hormon luteinizujący
i folikulootropowy
)
Kontrola wydzielania hormonów:
Regulacja metaboliczna i nerwowa autonomiczna
Mózg
Regulacja nerwowa
Wątroba
Regulacja metaboliczna
Trzustka
Glukoza
Wchłanianie glukozy
i synteza glikogenu
www.medbio.info/.../hS130Hkowe0Ch0diq0ED.gif
Kontrola wydzielania hormonów:
Hormony uwalniające i tropowe
www.mfi.ku.dk/ppaulev/chapter28/images/28-2.jpg
TRH - hormon uwalniający hormon tyreotropowy
TSH - hormon tyreotropowy
Hormony tarczycy: T3 i T4
Mechanizmy działania hormonów
1. Działanie na poziomie błony komórkowej -
wpływ na transport błonowy - np. insulina wzmaga
transport glukozy i aminokwasów do komórek
(zwykle
przepuszczalnośc zmienia się niespecyficznie
- dla wielu substancji
2.Działanie na aktywność enzymów -
np. katecholaminy - aktywują glikogenolizę w
wątrobie i mięśniach, glukagon - tylko w wątrobie
2. Wpływ na syntezę enzymów na poziomie
jądra komórkowego
- modyfikacja procesów transkrypcji (syntezy RNA
na matrycy DNA) lub translacji (syntezy samych
białek enzymatyznych w rybosomach) - hormony
sterydowe
Mechanizmy działania hormonów
Działanie za pośrednictwem drugiego
przekaźnika - hormony białkowe i aminokwasowe
działają za pośrednictwem cAMP, cGMP, Ca
2+
lub
prostaglandyn
Większość reakcji hormonalnych jest związana z
jonami Ca
2+
- hormony powodują zmiany stężenia
jonów Ca
2+
w komórkach - działa jako drugi
przekaźnik (może wywoływać zmiany aktywności
enzymów, hamować działanie cyklazy adenylowej,
zmieniać przepuszczalność błon dla Na
+
i K
+
)
Koncepcja kaskady - na każdym etapie działania
hormonu
na komórkę następuje wzmocnienie -
końcowa reakcja jest intensywna mimo małego stężenia
hormonu.
Mechanizmy działania hormonów
web.lemoyne.edu/.../graphics/Hormone.actions.jpg
www.anselm.edu
szyszynka
przysadka
tarczyca
przytarczyce
nadnercza
grasica
trzustka
jajniki
jądra
GRUCZOŁY DOKREWNE CZŁOWIEKA
www.fizyka.umk.pl
SZYSZYNKA
PRZYSADKA
PODWZGÓRZE
Przysadka mózgowa
Płat przedni: hormony tropowe
TSH - tyreotropina - pobudza tarczycę
FSH - folikulotropina i LH - hormon luteinizujący
- pobudzają jajniki i jądra
prolaktyna - stymuluje laktację, reguluje
odporność
GH - somatotropina - stymuluje wzrost kości
długich
ACTH - kortykotropina - stymuluje korę
nadnerczy
Płat tylny:
ADH - wazopresyna - hormon antydiuretyczny
Szyszynka
images.google.pl
Melatonina:
• wydzielana w ciemności
• hamuje wydzielanie
gonadotropin
• reguluje dobowy rytm
sen/aktywność
• synchronizuje rytmy biologiczne
- Rytm dobowy (“ciemność”).
- Rytm sezonowy (“kalendarz”).
Pora dnia
Pora roku
d
d
czas trwania dnia
Kontrola wydzielania melatoniny
Vera i in. 2004
Dobowy rytm wydzielania
melatoniny u lina (aktywność
nocna)
a
a
abc
c
c
bc
ab
(5)
(6)
(6)
(5)
(6)
(6)
(
5
)
M
e
la
to
n
in
a
w
o
s
o
c
zu
(
p
g
/m
l)
Godzina
Vera i in. 2004
Wpływ oświetlenia na aktywność lina
Godzina
16
21
3
9
15
16
21
3
9
1
5
Normalna doba świetlna
Światło w nocy
A
k
ty
w
n
o
ś
ć
r
u
c
h
o
w
a
(
c
o
u
n
ts
/1
0
m
in
)
Vera i in. 2004
Tarczyca
www.abc.net.au
Wydziela:
• T3
• T4 (tyroksyna)
• kalcytoninę
Rola tyroksyny
• Stymulacja procesów metabolicznych: przemian
węglowodanów, białek i lipidów
• Wpływ na wzrost i rozwój
• Wpływ na gospodarkę wodno-mineralną
• Wpływ na wytwarzanie ciepła
• Wpływ na układ sercowo - naczyniowy (zwiększa stopień i
siłę skurczu)
• Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy
• Wpływ na układ krwiotwórczy
• Wpływ na przewód pokarmowy i wątrobę
• Wpływ na czynności gruczołów płciowych
• Wpływ na czynności gruczołów mlecznych
Przytarczyce
Wydzielają:
• parathormon
• kalcytoninę
www.germanska-nowa-medycyna.org
Hormony kalcytropowe i regulacja poziomu wapnia
Dużo
Ca
2+
w osoczu
Mało
Ca
2+
w osoczu
Kalcytonina
•
stymuluje odkładanie Ca
2+
w kościach
•
hamuje wchłanianie Ca
2+
w jelicie
•
stymuluje wydalanie Ca
2+
przez nerki
Parathormon
•
stymuluje resorpcję Ca
2+
z kości
•
stymuluje wchłanianie Ca
2+
w jelicie
•
hamuje wydalanie Ca
2+
przez nerki
•
stymuluje syntezę aktywnej wit. D
Witamina D
stymuluje wchłanianie
Ca
2+
i PO
4
3-
w jelicie
Tymozyna i tymopoetyna:
• przyśpieszają dojrzewanie limfocytów T
• pobudzają limfopoezę, granulocyto- i erytropoezę
• wzmagają odpowiedź limfocytów na mitogeny
• hamują rozwój nowotworów
• wzmagają syntezę immunoglobulin
• zwiększają odporność organizmu na choroby
• przyśpieszają procesy regeneracji tkanek
Grasica
Grasica
Nadnercza
www.web-books.com
Nadnercza
Nerki
Kora
Rdzeń
www.dkimages.com
Wydzielają:
Kora:
kortykosterydy:
- glukokortykosterydy (kortyzol)
- mineralokortykosterydy (aldosteron)
- androgeny
Rdzeń:
katecholaminy:
- adrenalina (= epinefryna)
- noradrenalina (= norepinefryna)
Nadnercza
Hormony nadnerczy = hormony stresu
Kortykosterydy:
- pomagają pokonać obciążenia (ból, zimno itd.)
- hamują procesy zapalne
- nasilają metabolizm energetyczny (katabolizm białek)
- zatrzymują Na
+
i H
2
O w organizmie
Katecholaminy:
- stymulują glikogenolizę i lipolizę (wzrost poziomu glukozy i
FFA)
- stymulują pracę serca
- kurczą tętnice - wzrost ciśnienia krwi
Hormony nadnerczy przygotowują organizm do zwiększonego
wysiłku (walki lub ucieczki)
Trzustka
Komórki zewnątrzwydzielnicze
Wysepka Langerhansa
www.dkimages.com
Wydziela:
• insulinę (komórki β)
• glukagon (komórki α)
oraz:
• somatostatynę
• gastrynę
• PP
Hormonalna regulacja poziomu glukozy we krwi
Oraz:
- adrenalina - stymuluje glikogenolizę - wzrost poziomu
glukozy
- kortyzol - stymuluje glukoneogenezę - wzrost poziomu
glukozy
www.drdekel.com/pics/insulin.gif
Hormonalna regulacja poziomu glukozy we krwi
Gonady
cas.bellarmine.edu
estrogeny
Jajniki:
progesteron
Jądra:
testosteron
• rozwój drugorzędowych cech płciowych u samic
• cykliczne zmiany w śluzówce macicy
• występowanie popędu płciowego
• przemiany białkowe i wodno-elektrolitowe
• wapnienie kości
• procesy utleniania komórkowego
• procesy odpornościowe
• odżywianie skóry
• przygotowanie śluzówki macicy do implantacji
• podtrzymuje ciążę
• hamuje dojrzewanie pęcherzyków
• wzmaga katabolizm białek
• zwiększa diurezę
• zmniejsza napięcie mięśni gładkich
• działa immunosupresyjnie
• rozwój pierwszorzędowych cech płciowych u płodu
• rozwój drugorzędowych cech płciowych u samców
• występowanie popędu płciowego
• działanie anaboliczne
• hamowanie wzrostu kości długich
•spermatogeneza
• stymulacja erytropoezy
Działanie hormonów płciowych
Jajniki
Wydzielają:
• estrogeny (pęcherzyki Graafa)
• progesteron (ciałko żółte)
Śluzówka macicy
Dojrzewanie jaja