06 Anemie

background image

1

PATOJIZJOLOGIA CHORÓB

UKŁADU

CZERWONOKRWINKOWEGO

opracowali: Jacek Brożek, Katarzyna

Dziurdzińska

III rok - Kierunek lekarsko-dentystyczny - 2005

Sem. 06

background image

2

Patofizjologia chorób układu czerwonokrwinkowego

1. Niedokrwistości

2. Nadkrwistości

background image

3

Niedokrwistość

jest stanem chorobowym, w którym

stężenie hemoglobiny (Hgb),
i/lub liczba krwinek czerwonych, i/lub wartość

hematokrytu zmniejsza się poniżej wartości

referencyjnych.

Kobiety

Mężczyźni

Liczba erytrocytów (10

12

/l)

4,0-4,6

4,5-

5,

Hemoglobina (g/dl)

12-14

14-16

Hematokryt (%)

36-41

41-47

background image

4

Funkcje układu czerwonokrwinkowego

Transport tlenu

transport CO

2

Kształt umożliwia

odkształcanie się

background image

5

Funkcje układu czerwonokrwinkowego

background image

6

Niedokrwistość

Istota niedokrwistości jest:
obniżenie zdolności przenoszenia tlenu przez

krew

a podstawowym objawem
niedotlenienie tkanek

OBJAWY:

- zmęczenie, osłabienie, senność,

duszność, choroba wieńcowa, bóle głowy
zawroty głowy, zaburzenia widzenia

- bladość powłok skórnych i błon śluzowych
- tachykardia

(czynnościowe szmery nad sercem)

background image

7

Niedokrwistości – klasyfikacja morfologiczna
Parametry układu czerwonokrwinkowego

MCV

- 90 +/- 10 fL

MCH

~30 pg

=średnia masa Hgb w krwince

MCHC

-32 – 38 g/dl

=średnie stężenie Hgb w krwince

RDW

-10%

MCV

<80 fL – mikrocytoza

MCV

80-97 – normocytoza

MCV >97 fL - makrocytoza

hipochromia

normochromia

hiperchromia

Przegląd „dziwnych” krwinek: http://academic.sun.ac.za/haema/dept/rbc.htm

background image

8

Morfologia krwi obwodowej – wynik „bez zastrzeżeń”

background image

9

Hematopoeza

background image

10

Erytropoetyna

Hematopoeza

background image

11

Niedokrwistości – klasyfikacja etiologiczna

Niedokrwistości związane z utratą krwi

Spadek wytwarzania hemoglobiny / erytrocytów

związany z defektem komórki macierzystej

– n. aplastyczne i hipoplastyczne

związany z niedoborem substratów

– n. niedoborowe i achrestyczne

związany z niedoborem erytropoetyny

Wzrost niszczenia erytrocytów

niedokrwistości hemolityczne

Pseudoniedokrwistości

background image

12

Niedokrwistości spowodowane utratą krwi

UTRATA KRWI

OSTRA – przeważają objawy utraty objętości

(normocytowa, normochromiczna)

odpowiedzią organizmu jest przesunięcie płynów z przestrzeni

zewnątrznaczyniowej do naczyń – hemodylucja – obniżenie

hematokrytu
obniżone dostarczanie tlenu
ERYTROPOETYNA
stymulacja erytropoezy – wzrost odsetka retikulocytów

(w ciągu 1 dnia szpik może zwiększyć erytropoezę 2-

3x)

PRZEWLEKŁA – dominują objawy utraty żelaza

(mikrocytarna, hipochromiczna)

UWAGA!

CZĘSTE!!

background image

13

Niedokrwistości związane z defektem komórki macierzystej

1. Wrodzona niedokrwistość hipoplastyczna typu Blackfana-Diamonda

Rodzinne występowanie (25% mutacja 19q13.2,
genu kodującego rybosomalne białko S19)
Cecha dziedziczona w sposób dominujący (7/1.000.000 urodzeń).
Przyczyna: uszkodzenie komórek macierzystych powodujące
ich oporność na działanie erytropoetyny

2. Wrodzona niedokrwistośc aplastyczna typu Fanconiego

Aplazja szpiku (pancytopenia) z licznymi wadami rozwojowymi
(serce, nerki, kończyny) i zaburzeniami pigmentacji skóry.
Brak spójnej hipotezy na patogenezę.
Mutacje w 16q24.3. Dziedziczy się recesywnie.
Występuje łamliwość chromosomów
i wzrost podatności na nowotwory

background image

14

Nabyte uszkodzenia szpiku kostnego

1. Aplazja po zadziałaniu czynników:

fizycznych - promieniowanie,
chemicznych - leki, detergenty, środki owadobójcze lub
biologicznych - parvowirusy, HBV

2. Wyparcie przez nowotwory pierwotne (białaczki) lub wtórne
3. Choroby immunologiczne

– zespól Sjogrena, toczeń rumieniowaty rozsiany, GvHD

4. Zwłóknienie szpiku
5. Niedokrwistości hemolityczne – okresy „przełomów aplastycznych”
6. Nocna napadowa hemoglobinuria
7. Ciąża

background image

15

Anemia aplastyczna

Trójukładowa cytopenia o różnym stopniu nasilenia w obrębie

poszczególnych linii komórkowych, z ubogokomórkowym

szpikiem, bez współistnienia choroby nowotworowej.
Poza anemią u chorego spotykamy leukopenię i/lub

trombocytopenię wynikającą ze zmniejszenia ilości tkanki

krwiotwórczej w szpiku kostnym.
Np..: Hgb 6g%

WBC 1000/ml

gran 400/ml PLT

17 tys/ml

2-4 przypadków na 1 000 000 /rok

Możliwe mechanizmy patogenetyczne:

1.Czynniki immunologiczne
2.Czynniki chemiczne uszkadzające

hematopoezę

3.Czynniki metaboliczne i zakaźne
4.Czynniki fizyczne (promieniowanie jonizujące)
5.Defekty genetyczne wrodzone i nabyte
6.Czynniki idiopatyczne

background image

16

Niedobór erytropoetyny

1. Przewlekłe choroby nerek
2. Zapalenia
3. Niedoczynność tarczycy

background image

17

background image

18

Nieefektywne krwiotworzenie

1. Zaburzenia syntezy kwasów nukleinowych

niedobór witaminy B12,

niedobór kwasu foliowego,

2. Zaburzenia syntezy hemu

niedobór żelaza

wrodzone i nabyte niedokrwistości syderoblastyczne

niedobór witaminy C

3. Zaburzenia syntezy globiny

Niedokrwistość
megaloblastyczna

Niedokrwistości achrestyczne = złe użycie
niedokrwistości megaloblastyczne niewrażliwe na wit. B12

background image

19

Przyczyny niedokrwistości megaloblastycznej

Przyczyny niedobory witaminy B12

Przyczyny niedoboru kwasu foliowego

Niedobory pokarmowe

1. Wegetarianizm

1.Brak świeżych pokarmów roślinnych

Zaburzenia wchłaniania

1.Choroba Addisona-Biermera
2.Stan po gastrektomii
3.Rak żołądka
4. Przewlekła niewydolność trzustki
5.Choroby jelita cienkiego

1.Choroby jelita cienkiego
2.Alkoholizm

Niedostateczne wykorzystanie

Zaburzenia polekowe i wady metaboliczne

neomycyna, cholestyramina kolchicyna, PAS

metotreksat, triamteren, trymetoprym,
fenobarbital. środki antykoncepcyjne,
fenytoina

(ham. wchłanianie)

Zwiększone zapotrzebowanie i / lub zużycie

1. Zespoły mieloproliferacyjne
2. Zużycie przez bakterie jelitowe lub
pasożyty (bruzdogłowiec szeroki)

1.Zespoły mieloproliferacyjne
2.Niedokrwistość hemolityczna
3.Ciąża
4.Nadczynność tarczycy

background image

20

SZPIK: magaloblasty

Krew obwodowa :
hipersegmentowany neutrofil

background image

21

Niedokrwistość Addisona-Biermera

Przyczyną jest reakcja autoimmunologiczna skierowana przeciwko
czynnikowi wewnętrznemu Castle`a (IF- Intrinsic Factor) i przeciw
komórkom okładzinowym dna żołądka

Przeciwciała:
Typ I – blokują połączenie IF z wit. B

12

 
Typ II – blokują połączenie kompleksu IF - B

12

z receptorem jelitowym

 
Typ III – przeciw komórkom okładzinowym co uniemożliwia wytwarzanie IF;

zanikowe zmiany śluzówki

background image

22

background image

23

Niedokrwistość z niedoboru żelaza

Przyczyny niedoboru żelaza:

 Niedobór żelaza w pokarmach (dieta mleczna)

 Zmniejszenie wchłanianie (bezkwaśność soku żołądkowego,

zapalenie błony śluzowej p. pokarmowego, stan po

gastrektomii)

 Nadmierna utrata (krwawienia, zespoły złego wchłaniania)

 Zwiększone zapotrzebowanie w:

okresie ciąży, laktacji, pokwitania
przypadkach szybkiej regeneracji układu krwiotwórczego

(skuteczne

leczenie

niedokrwistości

megaloblastycznej)

 Postacie samoistne

Niedobór żelaza to

najczęstsza przyczyna niedokrwistości na świecie

KONIECZNIE !!!

Szukać przyczyny niedobory Fe !!!!!!!!!

background image

24

background image

25

background image

26

background image

27

Niedokrwistość chorób przewlekłych (CDA)

zaburzenia metabolizmu żelaza – w zapaleniach
starzejące się krwinki są niszczone w UŚŚ, ale makrofagi, które normalnie
przekazują

odzyskane żelazo do szpiku w przypadku toczącego się stanu zapalnego
zatrzymują je

wewnątrz własnych komórek (związane z ferrytyną).

Infekcja dodatkowo aktywuje UŚŚ – wzrasta niszczenie.

niskie żelazo w surowicy – wysoki poziom

ferrytyny
wychwyt żelaza w szpiku jest upośledzony
skraca się czas przeżycia krwinek czerwonych
dodatkowo zmniejsza się produkcja erytropoetyny

background image

28

Niedokrwistości syderoblastyczne

Wrodzone pierwotne niedokrwistości syderoblastyczne

Nabyte pierwotne niedokrwistości syderoblastyczne

Nabyte wtórne niedokrwistości syderoblastyczne

Przewlekłe zapalenia
Nowotwory
Środki chemiczne: izoniazyd, chloramfenikol, ołów, alkohol

Niedostateczna synteza hemu - inne

porfirie, zatrucie Pb

Niedostateczna synteza globiny

talasemie

Syderoblast
Fe gromadzące się w mitochondriach

background image

29

WEWNĄTRZNACZYNIOWA – (np. indukowany przeciwciałami konflikt

serologiczny) – we krwi stwierdzić można wolną hemoglobinę.
Może ona krystalizować uszkadzając nerki.

ZEWNĄTRZNACZYNIOWA – zachodzi w układzie siateczk.-

śródbłonkowym.

powiększa się

śledziona

w obu przypadkach, o ile szpik jest zdrowy, aktywuje się erytropoeza

– dużo retikulocytów, ekspansja przestrzeni szpikowej
- wzrost ilości bilirubiny ( głównie wolnej)
- wzrost LDH
- wzrost ilości Fe w organizmie
- zmniejszenie ilości haptoglobiny

Wzrost niszczenia erytrocytów

background image

30

Hemoliza spowodowana czynnikami pozakrwinkowymi
1. Czynniki immunologiczne

 Reakcje izoprzeciwciał

(reakcje poprzetoczeniowe, choroba hemolityczna noworodków)

 Reakcje autoprzeciwciał

2. Czynniki nieimmunologiczne

Mikroangiopatyczne

– uogólnione uszkodzenie śródbłonka (cukrzyca,

nadciśnienie,

zespół hemolityczno-mocznicowy), odkładanie się skupień komórkowych (nowotwory) lub
kompleksów (kolagenozy) na powierzchni śródbłonka

Uszkodzenie termiczne, chemiczne

(leki, benzen, ołów, pestycydy),

osmotyczne lub mechaniczne

(sztuczne zastawki serca, protezy naczyniowe,

oparzenia)

Działanie toksyn bakteryjnych, jadów, węży, pająków
Infekcje wirusowe, bakteryjne i pasożytnicze
W stanach tzw. hipersplenizmu

Wzrost niszczenia erytrocytów

Zimne aglutyniny

background image

31

Hemoliza spowodowana defektami wewnątrzkrwinkowymi
1. Defekty błony

 sferocytoza

(zaburzone interkcje spektryna-białko 4.1)

 eliptocytoza

(zaburzone interkcje spektryna-spektryna)

Defekty enzymatyczne

 niedobór dehydrogenazy G-6-P

 niedobór kinazy pirogronianowej

1. Defekty hemoglobiny

 jakościowe

sierpowatokrwinkowość (HgbS), HgbC

 ilościowe

talasemie

Wzrost niszczenia erytrocytów

background image

32

Sferocytoza

HGB
bilirubina(całkowita)
bilirubina wolna
Retikulocyty
Upośledzona oporność osmotyczna RBC
Powiększenie śledziony

W Europie 1% populacji – nosiciele, 1/5000 chorzy
dziedziczenie autosomalne dominujące

Śliczny sferocyt.

spektryna

background image

33

Niedobór dehydrogenazy G-6-P

Niedobór dehydrogenazy G-6-P (cykl pentozowy) powoduje brak właściwego
potencjału redukującego (NADPH) do odtwarzania glutationu.
Tworzą się masy utlenionej hemoglobiny.

Leki zmniejszające dalej potencjał redukujący

(aspiryna, sulfonamidy, antymalaryczne)

Dziedziczy się w sposób sprzężony z płcią.
W USA zaburzenie dotyczy 10% afro-amerykanów.
Wariant sródziemnomorski

jeśli dodatkowo brak syntetazy glutationu - fawizm

Niedobór kinazy pirogronianowej

Niedobór tego enzymu (glikoliza beztlenowa) – powstaje zbyt mało energii dla działania
pomp Na/K. Wzrost podatności na lizę osmotyczną.

Powstaje dużo 2,3-DPG (obniżenie powinowactwa Hgb do O

2

.

Objawy niedokrwistości nieproporcjonalnie małe do stężenia Hgb)

background image

34

Defekty hemoglobiny jakościowe

Sierpowatokrwinkowość

HgbS = 22

S

Afryka – 8% populacji nosicielstwo

(HgbAS)

1/600 - chory

HgbC

HgbC = 22

C

drepanocyt

krwinka tarczowata

background image

35

Defekty hemoglobiny ilościowe

Talasemie

background image

36

Niedokrwistości pozorne

1. Obrzęki (retencja płynów)

trzeci trymestr ciąży
sterydoterapia

2. Sekwestracja w wyniku splenomegalii
3. Hiperproteinemia

gammapatie monoklonalne

background image

37

Nadkrwistość

jest stanem chorobowym objawiającym się

zwiększeniem

liczby erytrocytów, ilości hemoglobiny w krwi krążącej

oraz

podwyższeniem wartości hematokrytu.

Kobiety

Mężczyźni

Liczba erytrocytów (10

12

/l)

4,0-4,6

4,5-

5,

Hemoglobina (g/dl)

12-14

14-16

Hematokryt (%)

36-41

41-47

background image

38

Nadkrwistość

1. nadprodukcja - nadkrwistości bezwzględne

(prawdziwe)

- nadkrwistości pierwotne (samoistne)

- nadkrwistości wtórne (objawowe)

2. Zagęszczenie krwi - nadkrwistości względne

(rzekome)

background image

39

Nadkrwistość pierwotna

Czerwienica prawdziwa – definicja

Proliferacyjna choroba układu krwiotwórczego ze

szczególnie intensywnym rozrostem układu

czerwonokrwinkowego przy jednocześnie

wzmożonej proliferacji układu białokrwinkowego i

płytkowego

(przewlekły zespół mieloproliferacyjny)

background image

40

Czerwienica prawdziwa

Najczęstsze powikłania naczyniowe:

Zakrzepy – zwolnienie przepływu krwi, zwiększenie lepkości, zwiększenie

liczby erytrocytów i płytek sprzyja tworzeniu się agregatów komórek,

zmiany zwyrodnieniowe w ścianie naczynia

Krwawienia – względna fibrynogenopenia, upośledzenie retrakcji

skrzepu, zaburzenia czynnościowe krwinek płytkowych

Czynnościowe zaburzenia regulacji autonomicznej naczyń

nadciśnienie tętnicze (zwiększony opór obwodowy, wtórne zmiany

tętnic nerkowych), niewydolność krążenia

Czynnościowe zaburzenia regulacji neurowegetatywnej naczyń

bolesne zaczerwienienia części obwodowych kończyn, zespół

Ranauda

Owrzodzenie żołądka i dwunastnicy – zastój krwi i zakrzepy; nadmiar

histaminy z granulocytów zasadochłonnych

background image

41

Czerwienica prawdziwa

Sekwencja zmian w obrazie szpiku kostnego:

1. Idiopatyczna proliferacja całego utkania krwiotwórczego
2. Osteomielofibroza – objaw wyczerpania szpiku, ogniska

metaplazji pozaszpikowej

3. Aplazja szpiku
4. Transformacja blastyczna – ostra białaczka szpikowa

Zmiany w centralnym układzie nerwowym:

Ogniskowa martwica tkanki mózgowej w następstwie

śródnaczyniowych zakrzepów
wylewów krwawych

background image

42

Nadkrwistość wtórna - objawowa

1. Skutek niedotlenienia

- obniżenie pO

2

w powietrzu wdychanym, wady serca,

przewlekłe choroby płuc

2. Zwiększone wytwarzanie erytropoetyny

- torbiele nerek, wodonercze, nowotwory

3. Nadkrwistość rodzinna typu łagodnego
4. Nadkrwistość związana z hemoglobinopatiami (typu

kompensacyjnego)


Document Outline


Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
MT st w 06
Kosci, kregoslup 28[1][1][1] 10 06 dla studentow
06 Kwestia potencjalności Aid 6191 ppt
06 Podstawy syntezy polimerówid 6357 ppt
06
06 Psych zaburz z somatoformiczne i dysocjacyjne
GbpUsd analysis for July 06 Part 1
Probl inter i kard 06'03
06 K6Z4
06 pamięć proceduralna schematy, skrypty, ramyid 6150 ppt
Sys Inf 03 Manning w 06
Ustawa z dnia 25 06 1999 r o świadcz pien z ubezp społ w razie choroby i macierz
06 ZPIU org prod
06 Testowanie hipotez statystycznychid 6412 ppt

więcej podobnych podstron